偏差處理管理規(guī)程

1、1 目的 建立生產(chǎn)過程偏差管理規(guī)程，在保證產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，對偏差作出正確處理。2 適用范圍 本規(guī)程適用于實(shí)驗(yàn)室偏差以外包括生產(chǎn)過程中一切偏差的處理。3 責(zé)任人3.1 全部員工3.1.1 接收偏差調(diào)查程序相關(guān)的培訓(xùn)；3.1.2 按照偏差調(diào)查程序規(guī)定的定時限上報直接主管、QA員、質(zhì)量部經(jīng)理、質(zhì)量授權(quán)人，不得私自隱瞞偏差或?qū)ζ钸M(jìn)行處理。3.2 QA員：3.2.1 負(fù)責(zé)整理收集適用于調(diào)查的支持文件及記錄；3.2.2 負(fù)責(zé)質(zhì)量偏差管理文件，制定不同類型偏差處理程序及時限。3.3 調(diào)查小組：3.3.1 調(diào)查小組由質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)小組成員組成，負(fù)責(zé)偏差的調(diào)查；3.3.2 進(jìn)行偏差分析。對偏差的批次、設(shè)備、儀器、

2、或工藝進(jìn)行影響性分析并提出實(shí)施方案。3.4 質(zhì)量部經(jīng)理：3.3.1 負(fù)責(zé)對偏差報告和調(diào)查系統(tǒng)的管理；3.4.2 負(fù)責(zé)組織調(diào)查小組對調(diào)查的范圍和對產(chǎn)品影響性再評估；3.4.3 審核和批準(zhǔn)采取的糾正措施和預(yù)防措施跟蹤報告，確保其符合法律法規(guī)的要求；3.4.4 批準(zhǔn)調(diào)查報告，包括批準(zhǔn)繼續(xù)使用受調(diào)查影響物料、設(shè)備、區(qū)域、工藝、程序的書面解釋；3.4.5 審閱、評估和批準(zhǔn)調(diào)查延期完成的申請；3.5 相關(guān)部門3.5.1 配合調(diào)查小組進(jìn)行偏差調(diào)查。3.5.2 負(fù)責(zé)執(zhí)行實(shí)施偏差處理措施的實(shí)施3.6 質(zhì)量授權(quán)人:負(fù)責(zé)最終批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差:。4 內(nèi)容4.1 偏差 偏差是指對批準(zhǔn)的指令（生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作

3、法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等）或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的偏離，它包括藥品生產(chǎn)的全過程中發(fā)生的任何偏離批準(zhǔn)的規(guī)程、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、趨勢、設(shè)備或參數(shù)的非計劃性差異。 物料平衡超出收率的合格范圍。 生產(chǎn)過程未按程序操作，時間、溫度、壓力等控制超出工藝規(guī)定范圍。4.1.3 生產(chǎn)過程時工藝條件發(fā)生偏移、變化。 生產(chǎn)過程中設(shè)備突發(fā)異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。 生產(chǎn)環(huán)境 條件發(fā)生偏離。4.1.6 產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏移。4.1.7 錯誤投料、跑料。4.1.8 生產(chǎn)中一切可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常。4.2 偏差處理原則要求4.2.1 所有可能參與調(diào)查的人員，包括從偏差事件的發(fā)現(xiàn)至文件保存的人員必須接受培訓(xùn)，明確偏差作用及處

4、理程序；4.2.2 根據(jù)事件的嚴(yán)重性，規(guī)定報告及調(diào)查的時間周期，并在周期內(nèi)完成；向不同的管理層報告；4.2.3 任何人員必須嚴(yán)格按照已批準(zhǔn)的文件操作。出現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理程序進(jìn)行處理。未經(jīng)批準(zhǔn)嚴(yán)禁對已批準(zhǔn)的各種標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、條件等進(jìn)行任何變更。所有偏差必須不能影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。保證最終產(chǎn)品安全、有效、均一，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4.3 偏差產(chǎn)生的范圍4.3.1 文件的制定及執(zhí)行偏差：文件規(guī)程、版本錯誤；文件缺失；已批準(zhǔn)的文件存在錯誤或不完善的方面；操作人員未按照程序執(zhí)行；記錄與相應(yīng)的規(guī)程不一致及未按規(guī)定執(zhí)行。4.3.2 物料接收、儲存、發(fā)放偏差:貨物損壞，標(biāo)簽及物料狀態(tài)標(biāo)識錯誤；供應(yīng)商未經(jīng)

5、批準(zhǔn)；物料超過復(fù)驗(yàn)期或有效期；物料儲存環(huán)境超標(biāo)；工藝用水個別監(jiān)測項(xiàng)目超標(biāo)；包裝材料存在缺陷等。4.3.3 生產(chǎn)過程的控制偏差：為控制或未按規(guī)定的參數(shù)控制（溫度、時間、壓力、頻次等）；未執(zhí)行設(shè)備/儀器測試參數(shù)；中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品儲存時間超期；超出工藝規(guī)程規(guī)定的處理措施。4.3.4 環(huán)境控制偏差：生產(chǎn)車間微生物指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)；高效過濾器泄露或未符合再確認(rèn)要求；壓差、溫度、適度不符合標(biāo)準(zhǔn)，控制區(qū)域空氣或水的泄漏；塵埃粒子數(shù)不符合標(biāo)準(zhǔn)；未授權(quán)人員出入控制區(qū)域。4.3.5 設(shè)施設(shè)備偏差：生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)故障或重要的輔助器具出現(xiàn)故障對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響；使用未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的設(shè)備；公用設(shè)施(如水、HVAC、壓縮空

6、氣)故障可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響。4.3.6 生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)處理偏差：產(chǎn)出率、物料平衡限度不符合標(biāo)準(zhǔn)；平行樣品檢驗(yàn)結(jié)果相差較大；換算、計算錯誤，單位控制錯誤、計算過程中保留位數(shù)不正確；批生產(chǎn)指令處方錯誤。4.3.7 驗(yàn)證相關(guān)偏差：未驗(yàn)證的儀器、設(shè)備、程序、系統(tǒng)或測試方法用于物料、產(chǎn)品的生產(chǎn)；未對變更進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證審批。4.3.8 其他可能會對產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件。4.4 偏差的分級 重大偏差：導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)/外在質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重后果，造成返工、報廢及更嚴(yán)重的后果的。4.4.2 主要偏差：屬較重大的偏差，可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響。4.4.3 次要偏差：屬

7、細(xì)小的對法規(guī)和程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量或臨時性調(diào)整。 4.5 偏差處理程序4.5.1 偏差事件的報告：4.5.1.1 凡發(fā)生偏差時，必須由發(fā)現(xiàn)人應(yīng)對可能造成偏差的物料進(jìn)行有效隔離并掛黃色標(biāo)志，填寫偏差通知單，寫明品名、批號、規(guī)格、批量、工序、發(fā)現(xiàn)/報告日期，偏差的內(nèi)容（事件描述:如何發(fā)現(xiàn)、在何處發(fā)現(xiàn)、事件的發(fā)現(xiàn)者/報告人、發(fā)生的過程及原因、所受影響的生產(chǎn)物料/設(shè)備/區(qū)域/方法/程序狀態(tài)、其他相關(guān)事件分類、采取的應(yīng)急措施）。24小時內(nèi)將偏差通知單交給車間工藝員，并通知車間主任、現(xiàn)場QA員。.2 車間主任、工藝員、QA員會同有關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查、最初的風(fēng)險評估并分級。QA員應(yīng)對可能造成偏差的物料

8、封存，核查“待查”標(biāo)記。4.5.2 偏差調(diào)查申請.1 任何發(fā)現(xiàn)偏差人員均有權(quán)并有責(zé)任向上級主管人員和現(xiàn)場QA報告偏差狀況，部門主管人員和現(xiàn)場QA確認(rèn)無法立即、完成糾正其偏差狀況的，應(yīng)立即填寫偏差調(diào)查申請表（文件編號：TBL SMP-SC-016-01-01）。 車間工藝員將上述初步調(diào)查結(jié)果及現(xiàn)場采取的應(yīng)急措施詳細(xì)記錄于偏差調(diào)查申請表（文件編號：TBL SMP-SC-016-01-01）上，一式兩份，經(jīng)車間主管簽字后復(fù)核后，上報生產(chǎn)部經(jīng)理審核、質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)；重大偏差由質(zhì)量授權(quán)人填寫終審意見。偏差調(diào)查申請表（文件編號：TBL SMP-SC-016-01-01）一份留質(zhì)量部，一份送回車間。.2 質(zhì)

9、量部經(jīng)理進(jìn)一步確認(rèn)偏差的事實(shí)，確實(shí)超出微小偏差范疇的，予以批準(zhǔn)，啟動偏差調(diào)查程序；如無需開展調(diào)查，則在申請表上批復(fù)相關(guān)意見，告之相關(guān)部門。.3 申請表已批準(zhǔn)，質(zhì)量部偏差管理人員發(fā)給偏差跟蹤編號，現(xiàn)場QA領(lǐng)取偏差調(diào)查表（一/二/三）（文件編號：TBL SMP- SC-016-02-01），組織相關(guān)部門開展調(diào)查。.4QA室主任發(fā)放唯一的生產(chǎn)偏差的跟蹤編號：編號PC-××××××-××，其中PC代表偏差，第二組6位阿拉伯?dāng)?shù)字前4為偏差發(fā)生的年份、后2位為月份，第三組2位阿拉伯?dāng)?shù)字為流水號。4.5.2 事件報告調(diào)查與評估：

10、質(zhì)量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理到場與相關(guān)人員溝通后進(jìn)行偏差確認(rèn)，評估批準(zhǔn)最初的風(fēng)險評估及采取的應(yīng)急措施：4.5.2.1 確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下，繼續(xù)加工；4.5.2.2 確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量未受到影響，產(chǎn)品可以放行；4.5.2.3 確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下進(jìn)行返工，或采取補(bǔ)救措施；4.5.2.4 確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下采取再回收、再利用措施；4.5.2.5 確認(rèn)不能回收或返工的產(chǎn)品應(yīng)作報廢處理；4.5.2.6 確認(rèn)偏差涉及的物料、產(chǎn)品的隔離方式，避免發(fā)生混淆/誤用；4.5.2.7 評估過去一個月中是否發(fā)生的類似事件及發(fā)生的次數(shù)。4.5.3 事件報告的批準(zhǔn)： 質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)審閱偏差調(diào)查申請；4.5

11、.3.2 質(zhì)量授權(quán)人負(fù)責(zé)批準(zhǔn)主要、重要偏差調(diào)查申請；4.5.3.3 質(zhì)量部經(jīng)理確認(rèn)事件分類：確定該事件屬次要偏差、主要偏差還是重大偏差。4.5.4 主要偏差和重大偏差調(diào)查：.1 相關(guān)部門分別調(diào)查并分析偏差可能產(chǎn)生的根本原因，記錄偏差調(diào)查表（一）（文件編號：TBL SMP- SC-016-02-01）,如需對相關(guān)物料進(jìn)行檢驗(yàn)，可在調(diào)查過程中提出申請。.2 對于調(diào)查過程中相關(guān)部門提出的檢驗(yàn)申請，質(zhì)量部經(jīng)理匯總分析后，向QC室下達(dá)檢驗(yàn)項(xiàng)目指令。.3 質(zhì)量部經(jīng)理對各部門分析調(diào)查情況和結(jié)論予以匯總分析，必要時召開偏差專題研討會議，確認(rèn)產(chǎn)生偏差的根本原因。.4 調(diào)查應(yīng)涵蓋偏差可能涉及的所有產(chǎn)品批次，對重大

12、偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察。.5 在偏差調(diào)查結(jié)束前，相關(guān)批次的產(chǎn)品和物料暫停放行。質(zhì)量部經(jīng)理視偏差的具體影響范圍決定何時暫停和恢復(fù)GMP相關(guān)活動（生產(chǎn)、銷售等）。.6 調(diào)查過程應(yīng)詳細(xì)記錄于偏差調(diào)查表（二）（文件編號：TBL SMP- SC-016-02-01）中，相關(guān)資料（如檢驗(yàn)記錄等）附于偏差調(diào)查表后。.7 如經(jīng)深入調(diào)查分析仍無法查明確切的偏差根本原因偏差調(diào)查表（三）（文件編號：TBL SMP- SC-016-02-01）中，質(zhì)量部應(yīng)密切關(guān)注此類偏差再次發(fā)生的可能。 偏差的糾正和預(yù)防措施4.5.5.1

13、 相關(guān)部門針對已確定的偏差原因提出本部門的糾正措施和預(yù)防措施建議，編制糾正行動計劃，供各類補(bǔ)救性行動，以保證偏差對現(xiàn)實(shí)質(zhì)量體系的影響減低到最低程度。預(yù)防措施是為了防止未來再次發(fā)生類似偏差而采取的相關(guān)行動。4.5.5.2 偏差的糾正措施包括但不限于：緊急停產(chǎn)、停工；設(shè)備/系統(tǒng)停機(jī)；調(diào)整相關(guān)工藝/設(shè)備參數(shù)以符合文件要求；相關(guān)物料的返工處理或退貨等。4.5.5.3 偏差的預(yù)防措施包括但不限于：相關(guān)人員對現(xiàn)有相關(guān)文件/操作技能的再次培訓(xùn)；文件的增補(bǔ)或修訂；設(shè)備/器具的更新或維修；相關(guān)的驗(yàn)證；增添穩(wěn)定性試驗(yàn)批次；重新回顧供應(yīng)商審計策略并跟蹤其質(zhì)量改進(jìn)等。4.5.5.4 質(zhì)量部經(jīng)理對各部門提出的糾正預(yù)防措

14、施建議匯總，如有遺漏予以補(bǔ)充。4.5.5.5 現(xiàn)場QA依據(jù)糾正和預(yù)防措施意見，填寫偏差糾正預(yù)防措施跟蹤表（文件編號：TBL SMP- SC-016-03-01）。將糾正和預(yù)防措施下發(fā)各部門執(zhí)行?，F(xiàn)場QA密切跟蹤各部門執(zhí)行狀況，督促各部門限期執(zhí)行。.6車間按批準(zhǔn)的措施組織實(shí)施。措施實(shí)施過程要在工藝員和QA員的控制下進(jìn)行，并詳細(xì)記入批記錄，同時將偏差申請表和偏差調(diào)查表（一）/(二)/(三)附于批記錄之后。調(diào)查的報告審閱和批準(zhǔn)審閱：偏差調(diào)查確認(rèn)其根本原因并確定糾正和預(yù)防措施后，由質(zhì)量部經(jīng)理審閱，確認(rèn)調(diào)查的范圍、深度、根本原因、糾正/預(yù)防措施的正確、合理性，主要包括：是否所有的文件已完成，包括附件/相

15、關(guān)文件（如批記錄、測試記錄、檢定結(jié)果、復(fù)印件等）；是否符合GMP規(guī)范要求；是否對適用的根本原因進(jìn)行評估、依據(jù)是否是原始支持?jǐn)?shù)據(jù)和科學(xué)的推理；糾正措施是否采取立即行動，行動是否適宜、充分和及時；建議的提出、預(yù)防措施是否適當(dāng)、充分和適時；對預(yù)防措施實(shí)施、監(jiān)控和跟蹤的有效性；是否經(jīng)過相關(guān)人員進(jìn)行了審閱、批準(zhǔn)。4.5.6.2批準(zhǔn)：提交質(zhì)量授權(quán)人最終批準(zhǔn)。調(diào)查完成后組織相關(guān)部門對偏差報告內(nèi)容進(jìn)行培訓(xùn)。4.5.7 偏差調(diào)查關(guān)閉后，QA室主任登記偏差登記表（文件編號：TBL SMP-SC-016-04-01）4.5.7 回顧分析：每年QA應(yīng)對偏差處理進(jìn)行統(tǒng)計匯總分析回顧評估所采取措施的有效性，促進(jìn)質(zhì)量體系質(zhì)

16、量保證和控制能力的提升。4.5.6 相關(guān)事宜 在“偏差處理單”審批完畢前，偏差發(fā)生部門負(fù)責(zé)人有權(quán)決定是否停止生產(chǎn)，待“偏差處理單”審批完畢后，按終審意見執(zhí)行。 若調(diào)查發(fā)現(xiàn)有可能與本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)，在偏差處理單說明項(xiàng)中注明。及時通知質(zhì)量部經(jīng)理，以便采取措施，停止相關(guān)批次產(chǎn)品的放行，直至調(diào)查確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量無影響，方可放行。5 附件5.1 偏差調(diào)查申請表（TBL SMP-SC-016-01-01）式樣。5.2 偏差調(diào)查表（TBL SMP-SC-016-02-01）式樣。5.3 偏差糾正預(yù)防措施跟蹤表（TBL SMP-SC-016-03-01）式樣。5.4 偏差登記表（TBL SMP-SC

17、-016-04-01）式樣。附件1偏差調(diào)查申請表式樣 文件編號：TBL SMP- SC-016-01-01×××××藥業(yè)有限公司偏 差 調(diào) 查 申 請 表品 名批 號規(guī) 格批 量填 表 人日 期 年 月 日工 序地 點(diǎn)偏差描述及初步評估申請人簽字： 日期： 年 月 日車間主管簽字： 日期： 年 月 日現(xiàn)場采取的應(yīng)急措施部門負(fù)責(zé)人簽字： 日期： 年 月 日審批意見次要偏差；主要偏差；重大偏差。質(zhì)量部經(jīng)理簽字： 日期： 年 月 日 質(zhì)量授權(quán)人簽字： 日期： 年 月 日調(diào)查偏號編號PC-QA室主任簽字： 日期： 年 月 日備注附件2 偏差調(diào)查表式樣

18、文件編號：TBL SMP- SC-016-02-01×××××藥業(yè)有限公司偏差調(diào)查表（一） 偏差編號：偏差主題品名批號工序名稱批量范圍工藝參數(shù) 設(shè)備/設(shè)施 校驗(yàn) 文件/記錄 人員/實(shí)施 其它檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)(原輔料 中間體 半成品 成品 包材 環(huán)境)偏差調(diào)查小組成員部門分析調(diào)查過程結(jié)論和建議部門分析人崗位年 月 日部門分析人崗位年 月 日部門分析人崗位年 月 日偏差調(diào)查表（二）續(xù)表二 偏差編號：偏差主題相關(guān)部門評估：生產(chǎn)部 車間 設(shè)備 質(zhì)量部 QC QA對于本偏差是否召開了專題分析會議：是/否（如是，會議內(nèi)容記錄如下）其中：針對本偏差還應(yīng)采取的糾正措施建議：記錄人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日偏差調(diào)查過程中是否有附加檢測項(xiàng)目：是/否（如果有，記錄如下）記錄人： 日期： 年 月 日 確認(rèn)人： 日期： 年 月 日針對本偏差應(yīng)采取的預(yù)防措施建議：部門簽名偏差調(diào)查表（三）續(xù)表三 偏差編號：偏差主題偏差調(diào)查、糾正行動計劃根源類別：人員/行為 設(shè)備/設(shè)施 產(chǎn)品/物料 文件/記錄 環(huán)境偏差根源（可附附頁）: 調(diào)查負(fù)責(zé)人： 日期：建議糾正行動計劃：質(zhì)量部經(jīng)理： 日期： 部門糾正行動完成情況責(zé)任部門負(fù)責(zé)人： 日期： QA： 日期：責(zé)任部門負(fù)責(zé)人： 日期： QA： 日期： 責(zé)任部門負(fù)責(zé)人：