臍(帶)血干細(xì)胞的臨床應(yīng)用

1、臍（帶）血干細(xì)胞的臍（帶）血干細(xì)胞的臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用.一、干細(xì)胞的基本概念一、干細(xì)胞的基本概念干細(xì)胞（干細(xì)胞（stem cellstem cell）：）： 干細(xì)胞是具有自我更新、高度增殖干細(xì)胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的細(xì)胞群體，即這些細(xì)和多向分化潛能的細(xì)胞群體，即這些細(xì)胞可以通過細(xì)胞分裂維持自身細(xì)胞群的胞可以通過細(xì)胞分裂維持自身細(xì)胞群的大小，同時(shí)又可以進(jìn)一步分化成為各種大小，同時(shí)又可以進(jìn)一步分化成為各種不同的組織細(xì)胞，從而構(gòu)成機(jī)體各種復(fù)不同的組織細(xì)胞，從而構(gòu)成機(jī)體各種復(fù)雜的組織器官。雜的組織器官。 .二、干細(xì)胞移植的原理二、干細(xì)胞移植的原理1 1. .損傷的修復(fù)、組損傷的修復(fù)、組

2、織再生和替代；織再生和替代；2.2.免疫免疫“監(jiān)控監(jiān)控”與與調(diào)節(jié)；調(diào)節(jié)；3.3.細(xì)胞作用微環(huán)境細(xì)胞作用微環(huán)境的改善；的改善；4.4.改善微循環(huán)和受改善微循環(huán)和受損組織的血供損組織的血供, ,參與參與血管形成；血管形成；.三、干細(xì)胞人體應(yīng)用史三、干細(xì)胞人體應(yīng)用史最早在人體自身進(jìn)行細(xì)胞移植的嘗試是在最早在人體自身進(jìn)行細(xì)胞移植的嘗試是在2020世世紀(jì)紀(jì)8080年代。墨西哥學(xué)者報(bào)道，將帕金森病患者年代。墨西哥學(xué)者報(bào)道，將帕金森病患者自身的腎上腺自身的腎上腺DADA的嗜鉻細(xì)胞移植到腦內(nèi)黑質(zhì)一的嗜鉻細(xì)胞移植到腦內(nèi)黑質(zhì)一紋狀體區(qū)可產(chǎn)生明顯的治療效果。紋狀體區(qū)可產(chǎn)生明顯的治療效果。19691969年：第一例骨

3、髓移植（美華盛頓大學(xué)多納年：第一例骨髓移植（美華盛頓大學(xué)多納爾爾. .托馬斯）；托馬斯）；19881988年第一例臍血移植（法國、年第一例臍血移植（法國、范可尼氏貧血）；范可尼氏貧血）；19981998年第一例臍血凍存并成年第一例臍血凍存并成功移植（巴西）等等。功移植（巴西）等等。.隨著干細(xì)胞技術(shù)的逐漸成熟，開始出現(xiàn)了真正隨著干細(xì)胞技術(shù)的逐漸成熟，開始出現(xiàn)了真正意義上干細(xì)胞移植的臨床研究。意義上干細(xì)胞移植的臨床研究。例如：例如：20032003年德國年德國DusseldorfDusseldorf大學(xué)的大學(xué)的Bodo Bodo Eckehard StrauerEckehard Strauer等從

4、心衰的患者自體骨髓中等從心衰的患者自體骨髓中提取成體干細(xì)胞然后再把這些干細(xì)胞注射到患提取成體干細(xì)胞然后再把這些干細(xì)胞注射到患者心肌，在進(jìn)行的者心肌，在進(jìn)行的3434例臨床實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)這一方例臨床實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)這一方法可有效改善患者的癥狀。法可有效改善患者的癥狀。.隨后，類似的干細(xì)胞治療在全世界迅速開展起隨后，類似的干細(xì)胞治療在全世界迅速開展起來，雖然仍存在某些爭論，但畢竟在應(yīng)用于臨來，雖然仍存在某些爭論，但畢竟在應(yīng)用于臨床、真正治療人類的疾病上邁出了嶄新的步伐。床、真正治療人類的疾病上邁出了嶄新的步伐。目前普遍認(rèn)為干細(xì)胞移植治療可廣泛應(yīng)用于神目前普遍認(rèn)為干細(xì)胞移植治療可廣泛應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病經(jīng)系統(tǒng)疾

5、病( (如帕金森病如帕金森病) )、心血管系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病( (如如心肌梗死心肌梗死) )、血液病、糖尿病以及一些自身免疫、血液病、糖尿病以及一些自身免疫系統(tǒng)疾病等。系統(tǒng)疾病等。.ScienceScience于于19991999年和年和20002000年連年連續(xù)兩次將干細(xì)胞技術(shù)評為續(xù)兩次將干細(xì)胞技術(shù)評為世界十大世界十大科學(xué)成就之一。科學(xué)成就之一。關(guān)注干細(xì)胞關(guān)注干細(xì)胞.四、四、干細(xì)胞技術(shù)潛在的風(fēng)險(xiǎn)性干細(xì)胞技術(shù)潛在的風(fēng)險(xiǎn)性 干細(xì)胞移植治療可能潛在的風(fēng)險(xiǎn)性主要包括干細(xì)胞移植治療可能潛在的風(fēng)險(xiǎn)性主要包括1、引起腫瘤的形成、引起腫瘤的形成2、可能發(fā)生的免疫排斥反應(yīng)、可能發(fā)生的免疫排斥反應(yīng)3、異源

6、性有害基因的導(dǎo)入、異源性有害基因的導(dǎo)入4、外界有害微生物的帶入、外界有害微生物的帶入.潛在的風(fēng)險(xiǎn)性致瘤性潛在的風(fēng)險(xiǎn)性致瘤性 某些干細(xì)胞，如胚胎干細(xì)胞尤其是分化不全某些干細(xì)胞，如胚胎干細(xì)胞尤其是分化不全的胚胎干細(xì)胞植入動(dòng)物體內(nèi)有可能導(dǎo)致畸胎的胚胎干細(xì)胞植入動(dòng)物體內(nèi)有可能導(dǎo)致畸胎瘤的形成瘤的形成 移植后的干細(xì)胞會不會出現(xiàn)移行到不適當(dāng)?shù)囊浦埠蟮母杉?xì)胞會不會出現(xiàn)移行到不適當(dāng)?shù)牟课欢蠓只傻念愋团c該部位不合的組織部位而后分化成的類型與該部位不合的組織？.潛在的風(fēng)險(xiǎn)性免疫排斥反應(yīng)潛在的風(fēng)險(xiǎn)性免疫排斥反應(yīng) 在進(jìn)行移植治療的過程中，由主要組織相容在進(jìn)行移植治療的過程中，由主要組織相容性復(fù)合物性復(fù)合物MHC-

7、I類分子引起的類分子引起的CD8+CTL細(xì)胞細(xì)胞識別的嚴(yán)重程度與細(xì)胞表面識別的嚴(yán)重程度與細(xì)胞表面MHC-I類分子表類分子表達(dá)水平有關(guān)達(dá)水平有關(guān) ，由，由II類分子激活的類分子激活的CD4+-Thl遲遲發(fā)性超敏反應(yīng)，能導(dǎo)致長期的免疫細(xì)胞浸潤發(fā)性超敏反應(yīng)，能導(dǎo)致長期的免疫細(xì)胞浸潤及炎癥因子的釋放及炎癥因子的釋放 干細(xì)胞是否表達(dá)這些分子從而引發(fā)免疫排斥干細(xì)胞是否表達(dá)這些分子從而引發(fā)免疫排斥反應(yīng)？反應(yīng)？.潛在的風(fēng)險(xiǎn)性異源性有害基因潛在的風(fēng)險(xiǎn)性異源性有害基因 主要針對不同物種融合而成的胚胎干細(xì)胞，主要針對不同物種融合而成的胚胎干細(xì)胞，如目前備受爭議的如目前備受爭議的核移植技術(shù)。核移植技術(shù)。 這種核移植技

8、術(shù)干細(xì)胞的遺傳物質(zhì)絕大部分這種核移植技術(shù)干細(xì)胞的遺傳物質(zhì)絕大部分(約約9999)來自供者的體細(xì)胞。但仍有極少來自供者的體細(xì)胞。但仍有極少量的遺傳物質(zhì)來自于提量的遺傳物質(zhì)來自于提供細(xì)胞質(zhì)的供體，如供細(xì)胞質(zhì)的供體，如線粒體，而這些極微量其他物種的線粒體，而這些極微量其他物種的DNA將參將參與整個(gè)細(xì)胞的新陳代謝，是否會將某些有害與整個(gè)細(xì)胞的新陳代謝，是否會將某些有害基因帶人人體？基因帶人人體？.潛在的風(fēng)險(xiǎn)性有害微生物潛在的風(fēng)險(xiǎn)性有害微生物 由于目前干細(xì)胞移植治療常用的方式都要對由于目前干細(xì)胞移植治療常用的方式都要對干細(xì)胞進(jìn)行一定時(shí)間的培養(yǎng)保存，為確保臨干細(xì)胞進(jìn)行一定時(shí)間的培養(yǎng)保存，為確保臨床使用的人

9、類干細(xì)胞的安全、可靠、嚴(yán)格控床使用的人類干細(xì)胞的安全、可靠、嚴(yán)格控制的標(biāo)準(zhǔn)化程序操作顯得尤為重要制的標(biāo)準(zhǔn)化程序操作顯得尤為重要 標(biāo)準(zhǔn)化程序操作標(biāo)準(zhǔn)化程序操作 嚴(yán)格微生物檢驗(yàn)嚴(yán)格微生物檢驗(yàn).問題的解決問題的解決 對于異源性有害基因的導(dǎo)入問題，由于其主對于異源性有害基因的導(dǎo)入問題，由于其主要針對核移植技術(shù)，尚處于實(shí)驗(yàn)階段，因此要針對核移植技術(shù)，尚處于實(shí)驗(yàn)階段，因此尚不構(gòu)成干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用的主要風(fēng)險(xiǎn)。尚不構(gòu)成干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用的主要風(fēng)險(xiǎn)。 對于外界有害微生物的帶入問題可以通過標(biāo)對于外界有害微生物的帶入問題可以通過標(biāo)準(zhǔn)化操作程序以及質(zhì)控程序予以解決。準(zhǔn)化操作程序以及質(zhì)控程序予以解決。. 然而，干細(xì)胞的致瘤性

10、、免疫排斥可能性以然而，干細(xì)胞的致瘤性、免疫排斥可能性以及細(xì)胞在體外培養(yǎng)后的遺傳穩(wěn)定性問題是由及細(xì)胞在體外培養(yǎng)后的遺傳穩(wěn)定性問題是由干細(xì)胞本身的特性決定的。干細(xì)胞的種類不干細(xì)胞本身的特性決定的。干細(xì)胞的種類不同，以上風(fēng)險(xiǎn)性的表現(xiàn)也各不相同同，以上風(fēng)險(xiǎn)性的表現(xiàn)也各不相同 問題：是不是目前所有干細(xì)胞均適用與臨床問題：是不是目前所有干細(xì)胞均適用與臨床治療？治療？.五、幾種干細(xì)胞安全性比較五、幾種干細(xì)胞安全性比較胚胎干細(xì)胞：致瘤性是瓶頸，尚未滿足安全性的要求。胚胎干細(xì)胞：致瘤性是瓶頸，尚未滿足安全性的要求。間充質(zhì)干細(xì)胞：無致瘤性、不引起免疫排斥反應(yīng)、可以間充質(zhì)干細(xì)胞：無致瘤性、不引起免疫排斥反應(yīng)、可以

11、在體外安全的擴(kuò)增到一定數(shù)量，可以滿足臨床應(yīng)用的安在體外安全的擴(kuò)增到一定數(shù)量，可以滿足臨床應(yīng)用的安全性要求。全性要求。臍血干細(xì)胞：技術(shù)比較成熟，可以滿足臨床應(yīng)用的安全臍血干細(xì)胞：技術(shù)比較成熟，可以滿足臨床應(yīng)用的安全性要求。性要求。神經(jīng)干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞: : 無致瘤性、可以在體外安全的擴(kuò)增，同時(shí)無致瘤性、可以在體外安全的擴(kuò)增，同時(shí)其特殊的應(yīng)用環(huán)境保證了其臨床應(yīng)用安全性。其特殊的應(yīng)用環(huán)境保證了其臨床應(yīng)用安全性。.六、臍帶血干細(xì)胞安全性評價(jià)六、臍帶血干細(xì)胞安全性評價(jià)臍帶血干細(xì)胞是研究比較早的一類干細(xì)胞，其臍帶血干細(xì)胞是研究比較早的一類干細(xì)胞，其技術(shù)相對比較成熟。技術(shù)相對比較成熟。同時(shí)由于其自身的特性決

12、定了它的無致瘤性、同時(shí)由于其自身的特性決定了它的無致瘤性、低免疫原性以及不存在體外長期培養(yǎng)后遺傳穩(wěn)低免疫原性以及不存在體外長期培養(yǎng)后遺傳穩(wěn)定性發(fā)生改變的風(fēng)險(xiǎn)，因此臍帶血干細(xì)胞亦能定性發(fā)生改變的風(fēng)險(xiǎn)，因此臍帶血干細(xì)胞亦能滿足干細(xì)胞移植治療的安全性要求。滿足干細(xì)胞移植治療的安全性要求。.七、安全性結(jié)論七、安全性結(jié)論可見，并非所以種類的干細(xì)胞均適用于目前可見，并非所以種類的干細(xì)胞均適用于目前的干細(xì)胞移植治療。的干細(xì)胞移植治療。就安全性考慮，間充質(zhì)干細(xì)胞、臍血干細(xì)胞就安全性考慮，間充質(zhì)干細(xì)胞、臍血干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞已經(jīng)可以作為一種具備安全性和神經(jīng)干細(xì)胞已經(jīng)可以作為一種具備安全性的臨床新技術(shù)用于移植治療

13、。的臨床新技術(shù)用于移植治療。.l 嬰兒出生時(shí)，臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在臍帶和胎盤中的血液。嬰兒出生時(shí)，臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在臍帶和胎盤中的血液。l 臍帶血含有豐富的造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞。臍帶血含有豐富的造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞。l 經(jīng)科學(xué)實(shí)踐表明經(jīng)科學(xué)實(shí)踐表明, , 臍帶血是治療一百多種疾病的有效手段。臍帶血是治療一百多種疾病的有效手段。.是一是一群中胚層來源的具有自我群中胚層來源的具有自我更新和多向分化潛能的多更新和多向分化潛能的多能干細(xì)胞。存在于新生兒能干細(xì)胞。存在于新生兒臍帶組織中，具有廣闊的臍帶組織中，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景臨床應(yīng)用前景。.臍臍(帶帶)血干細(xì)胞治療方式？血干細(xì)胞治療方

14、式？1.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療方式： 增殖后直接移植：即在體外將獲取的干細(xì)胞單純增殖而不加以任何細(xì)胞因子進(jìn)行誘導(dǎo)分化，從而直接移植。2.臍血造血干細(xì)胞治療方式： 直接移植：即在體外將獲取的干細(xì)胞直接移植。 以上兩種以上兩種是目前較為成熟而且臨床是目前較為成熟而且臨床證明有效的治療方式。證明有效的治療方式。.臍臍(帶帶)血干細(xì)胞治療的方法、途徑血干細(xì)胞治療的方法、途徑 方法： 經(jīng)提純或體外培養(yǎng)后的細(xì)胞通過一定的治療途徑輸注到病人（保健人）體內(nèi)；輸注是在專業(yè)移植室或潔凈治療區(qū)進(jìn)行；多配合康復(fù)訓(xùn)練，以增強(qiáng)干細(xì)胞療效。 途徑： 靜脈全身輸注、動(dòng)脈介入（灌注）、椎管內(nèi)注射、局部種植等。.臍帶血及臍帶干細(xì)胞

15、有什么用途？臍帶血及臍帶干細(xì)胞有什么用途？l 臍帶血能分化成各種血細(xì)胞和免疫細(xì)臍帶血能分化成各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞，主要用于治療血液和免疫系統(tǒng)疾病胞，主要用于治療血液和免疫系統(tǒng)疾病等。等。l 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞本身不造血，但可臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞本身不造血，但可提供良好的造血細(xì)胞生長的微環(huán)境。另提供良好的造血細(xì)胞生長的微環(huán)境。另外，它在其它系統(tǒng)疾病中都單獨(dú)起治療外，它在其它系統(tǒng)疾病中都單獨(dú)起治療作用。作用。.臍血及臍帶干細(xì)胞應(yīng)用領(lǐng)域？臍血及臍帶干細(xì)胞應(yīng)用領(lǐng)域？ 再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域心臟病心臟病肝臟病肝臟病眼科疾病眼科疾病糖尿病糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)損傷修復(fù)矯形外科矯形外科傳統(tǒng)應(yīng)用領(lǐng)

16、域傳統(tǒng)應(yīng)用領(lǐng)域 癌癥癌癥 某些遺傳病某些遺傳病骨髓衰竭骨髓衰竭血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病代謝性疾病代謝性疾病免疫缺陷免疫缺陷 .l 四川臍血庫已向國內(nèi)外四川臍血庫已向國內(nèi)外1313家醫(yī)療單位提供家醫(yī)療單位提供130130余份臍帶血，用于余份臍帶血，用于6262位患者的治療，目前無病存活者最長達(dá)位患者的治療，目前無病存活者最長達(dá)1010年之久。年之久。 .20082008年年8 8月月, ,南充一位患白血病的媽媽在重慶新橋醫(yī)院生下一位南充一位患白血病的媽媽在重慶新橋醫(yī)院生下一位健康的兒子健康的兒子, ,生產(chǎn)手術(shù)中醫(yī)生為寶寶留下了臍帶血。今年生產(chǎn)手術(shù)中醫(yī)生為寶寶留下了臍帶血。今年1 1月，月，這份臍

17、帶血為媽媽做了移植并取得成功，這是我國首例臍帶血這份臍帶血為媽媽做了移植并取得成功，這是我國首例臍帶血救母親的病例。救母親的病例。20082008年年5 5月，患急性淋巴細(xì)胞性白血病月，患急性淋巴細(xì)胞性白血病1010歲的小志安歲的小志安, , 在鄞州人民醫(yī)院成功移在鄞州人民醫(yī)院成功移植妹妹出生時(shí)保存下的臍帶血，目前小植妹妹出生時(shí)保存下的臍帶血，目前小志安各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到正常。志安各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到正常。20072007年年1212月，患重型地中海貧血的月，患重型地中海貧血的4 4歲的寧寧，在廣西醫(yī)科大歲的寧寧，在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院移植了妹妹出生時(shí)保存的臍帶血，移植學(xué)第一附屬醫(yī)院移植了妹妹出生時(shí)

18、保存的臍帶血，移植2020天后，天后，寧寧造血功能順利重建。寧寧造血功能順利重建。. 20102010年年1 1月，月，重慶新橋醫(yī)院內(nèi)重慶新橋醫(yī)院內(nèi)分泌科用寶寶的分泌科用寶寶的臍帶臍帶( (血）為父血）為父親治療親治療型糖尿型糖尿病病，為國內(nèi)首例。，為國內(nèi)首例。. 20092009年年4 4月月, ,北北京兒童醫(yī)院成功實(shí)京兒童醫(yī)院成功實(shí)施我國首例自體臍施我國首例自體臍帶血造血干細(xì)胞移帶血造血干細(xì)胞移植手術(shù)。植手術(shù)。.2008年，年僅4歲的倩倩的父母為了給孩子治腦癱，生下了第二個(gè)女兒琪琪，治療倩倩的腦癱。并且孩子的姥姥、現(xiàn)年58歲的杜某因?yàn)轭愶L(fēng)濕、心臟病住進(jìn)了醫(yī)院，靜脈注射了外孫的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞，杜某煎熬多年的類風(fēng)濕疾病得到了很大改善。 . 我國首例采用自體臍帶血造血干細(xì)胞治療極重型再生障礙性貧血在北京道培醫(yī)院獲成功，患兒目前狀態(tài)良好。 .案例案例.doc.doc.?.兩個(gè)兩個(gè)“唯一唯一”l 唯一完美的基因配型唯一完美的基因配型l 唯一的采集時(shí)機(jī)，不容錯(cuò)過唯一的采集時(shí)機(jī)，不容錯(cuò)過.?.l 在您的生命中有些決定是可以延遲在您的生命中有些決定是可以延遲的，但儲存臍帶和臍帶血卻并非如的，但儲存臍帶和臍帶血卻并非如此此l 臍帶和臍帶血只能在新生兒出生后臍帶和臍帶血只能在新生兒出生后的短短幾分鐘內(nèi)采集的短短幾分鐘內(nèi)采集. 臍帶血及臍帶，昔日的廢棄之物，隨著認(rèn)識臍帶血及