1目的為控制片劑生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵工序

1、.1 目的為控制片劑生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵工序、關(guān)鍵崗位的質(zhì)量，確保最終產(chǎn)品質(zhì)量，特制定本標(biāo)準(zhǔn)。2 引用標(biāo)準(zhǔn) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010 年修訂版 中華人民共和國(guó)藥典 2010 年版二部3主要內(nèi)容與適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)制定了片劑生產(chǎn)過(guò)程中配料、制粒、干燥、配?？偦臁浩?、 包衣、內(nèi)包裝、 外包裝等崗位的質(zhì)量控制點(diǎn)及其檢查標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)適用于本公司所有片劑產(chǎn)品4 術(shù)語(yǔ)解釋4.1 異物：指目視可觀察到的玻璃屑、纖維、毛、雜色點(diǎn)等。5 質(zhì)量控制點(diǎn)及檢查標(biāo)準(zhǔn)5.1 配料崗位5.1.1 質(zhì)量控制點(diǎn)：原輔料5.1.2 質(zhì)量控制項(xiàng)目：標(biāo)識(shí)、異物、稱(chēng)量、細(xì)度、壓差5.1.3 控制標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)識(shí)：原輔料包裝上的品名、批號(hào)、生產(chǎn)

2、廠家、外觀、性狀及規(guī)格應(yīng)與檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)項(xiàng)下相符。異物： 目視檢查原輔料不得有異物。稱(chēng)量： 原輔料重量應(yīng)與配料稱(chēng)量指令重量相符。細(xì)度：有細(xì)度要求的原輔料應(yīng)符合各品種的工藝要求。壓差：粉碎室、篩分室、稱(chēng)量室與鄰區(qū)壓差均應(yīng)5Pa 5.2 制粒崗位5.2.1 質(zhì)量控制點(diǎn)：顆粒5.2.2 質(zhì)量控制項(xiàng)目5.2.2.1 濕法制粒：粘合劑、潤(rùn)濕劑濃度、混合時(shí)間（干混時(shí)間、濕混時(shí)間）、篩網(wǎng)目數(shù)、顆粒質(zhì)量、鋪盤(pán)厚度。5.2.2.2 干法制粒：混合時(shí)間、篩網(wǎng)目數(shù)、顆粒質(zhì)量5.2.2.3 沸騰制粒： 預(yù)混時(shí)間、 粘合劑濃度、 噴漿制粒時(shí)間、 干燥溫度、 干燥時(shí)間、 沸騰狀態(tài)、濾袋完好、顆粒水分、顆粒質(zhì)量5.2.3 濕法

3、制粒：粘合劑、潤(rùn)濕劑的濃度：應(yīng)符合各品種的工藝要求。干混時(shí)間、濕混時(shí)間：應(yīng)符合各品種的工藝要求。搖擺顆粒機(jī)所用篩網(wǎng)目數(shù)：應(yīng)符合各品種的工藝要求。顆粒質(zhì)量：濕法混合顆粒機(jī)制粒及搖擺式顆粒機(jī)制粒，顆粒應(yīng)均勻、軟硬一致，不得有大條粒、 大片塊等硬塊， 細(xì)粉比例適宜， 以適合壓片為宜。顆粒鋪盤(pán) （箱式干燥）厚度符合各品種工藝要求，且薄厚均勻。5.2.3.2 干法制粒干混時(shí)間： 應(yīng)符合各品種的工藝要求。 。 篩網(wǎng)目數(shù)： 應(yīng)符合各品種的工藝要求。顆粒質(zhì)量：顆粒應(yīng)均勻，細(xì)粉比例應(yīng)以適合壓片為宜。5.2.3.3 沸騰制粒：預(yù)混時(shí)間、粘合劑濃度、噴漿制粒時(shí)間、干燥溫度、干燥時(shí)間：應(yīng)符合各品種的工藝要求。 沸騰狀

4、態(tài)應(yīng)良好，顆粒流動(dòng)均勻無(wú)結(jié)塊等異?，F(xiàn)象。每料結(jié)束檢查濾袋應(yīng)完好，更換品種時(shí)，應(yīng)徹底清場(chǎng)更換濾袋。顆粒水分：應(yīng)符合各品種的工藝要求要求，并以適合壓片為宜。顆粒質(zhì)量：顆粒應(yīng)均勻，無(wú)較大結(jié)塊，細(xì)粉比例適宜。5.3 干燥崗位5.3.1 質(zhì)量控制點(diǎn)：顆粒5.3.2 質(zhì)量控制項(xiàng)目：干燥溫度、干燥時(shí)間、沸騰狀態(tài)、濾袋完好、顆粒水分5.3.3控制標(biāo)準(zhǔn)：干燥溫度：箱式干燥及沸騰干燥均應(yīng)符合各品種的工藝要求；沸騰干燥設(shè)備設(shè)定溫度（進(jìn)風(fēng)溫度、排風(fēng)溫度、 物料溫度） 與實(shí)際的溫度均應(yīng)符合各品種的工藝要求。 干燥時(shí)間：應(yīng)符合各品種的工藝要求，定時(shí)翻盤(pán)并檢查顆粒干燥程度。沸騰狀態(tài)應(yīng)良好， 顆粒流動(dòng)均勻無(wú)結(jié)塊等異?，F(xiàn)象。每

5、料結(jié)束后檢查濾袋應(yīng)完好，更換品種時(shí)，應(yīng)徹底清場(chǎng)更換濾袋。 顆粒水分： 應(yīng)符合各品種的工藝要求，并以適合壓片為宜。 5.4配?？偦鞃徫?#39;.5.4.1質(zhì)量控制點(diǎn)：顆粒5.4.2質(zhì)量控制項(xiàng)目：整粒機(jī)篩網(wǎng)目數(shù)、總混時(shí)間、顆粒含量5.4.3控制標(biāo)準(zhǔn)：整粒機(jī)篩網(wǎng)目數(shù)：應(yīng)符合各品種的工藝要求?？偦鞎r(shí)間：應(yīng)符合各品種的工藝要求，顆粒應(yīng)混合均勻，細(xì)粉比例適宜。顆粒含量：應(yīng)符合各品種的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定。5.5 壓片崗位5.5.1 質(zhì)量控制點(diǎn)：片子5.5.2 質(zhì)量控制項(xiàng)目：平均片重、重量差異、崩解時(shí)限、分散均勻性、脆碎度、硬度、厚度、直徑、外觀、溶出度、含量均勻度5.5.3 控制標(biāo)準(zhǔn)：平均片重：用測(cè)得

6、的平均片重與處方中平均片重相比較，應(yīng)在處方的平均片重的±2%范圍內(nèi)。重量差異：每片重量與平均片重相比較（凡無(wú)含量測(cè)定的，每片重量與標(biāo)示片重比較），應(yīng)符合下表，超出重量差異限度的不得多于2 片，并且不得有1 片超出限度的1 倍。平均片重 重量差異限度0.30g 以下 ± 7.0%0.3g 或 0.3g以上 ±4.5% 崩解時(shí)限：壓制片應(yīng)在12 分鐘內(nèi)全部崩解，如有1 片崩解不完全，應(yīng)另取6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。注： 1、咀嚼片不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查；凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的產(chǎn)品不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。2、糖衣片應(yīng)在1 小時(shí)內(nèi)全部溶散或崩解。 如有 1 片崩解不完全，應(yīng)另

7、取6 片復(fù)試， 均應(yīng)符合規(guī)定。3、薄膜衣片應(yīng)該在鹽酸溶液（91000）中進(jìn)行檢查，在30 分鐘內(nèi)完全崩解。 如 有 1 片崩解不完全，應(yīng)另取6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。4、腸溶衣片應(yīng)先在鹽酸溶液（9 1000）中檢查 2 小時(shí)，每片不得有裂縫、崩解或 軟化現(xiàn)象；再在磷酸溶液（PH6.8）中檢查 1 小時(shí)，應(yīng)全部崩解。如有1 片崩解不完全，應(yīng)另取 6 片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。分散均勻性：供試品置15-25 的 100ml 水中，振搖3 分鐘，應(yīng)全部崩解并通過(guò)2 號(hào)篩脆碎度：減失重量不得超過(guò)0.9%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。硬度：應(yīng)符合各品種中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。厚度：應(yīng)符合各品種中間產(chǎn)品質(zhì)量

8、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。直徑：應(yīng)符合各品種中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。外觀：片面厚薄基本一致，片子應(yīng)完整光潔、色澤均勻。溶出度、含量均勻度：應(yīng)符合各品種中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。5.6 包衣崗位5.6.1 質(zhì)量控制點(diǎn)：包衣5.6.2 質(zhì)量控制項(xiàng)目：包衣參數(shù)、外觀、重量差異、釋放度、壓差5.6.3 控制標(biāo)準(zhǔn)：包衣參數(shù)：應(yīng)符合各品種的工藝要求。外觀：糖衣片、薄膜衣片應(yīng)圓整光潔、色澤均一無(wú)花斑、片型薄厚基本一致。重量差異：按5.5.3執(zhí)行。釋放度：腸溶衣片的釋放度應(yīng)符合各品種的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。壓差：與鄰域壓差應(yīng)5Pa。5.7 內(nèi)包裝崗位5.7.1質(zhì)量控制點(diǎn)：鋁塑板、復(fù)合膜、瓶包裝5.7.2 質(zhì)量控制項(xiàng)目：外觀、裝量、

9、嚴(yán)密度、塞紙 5.7.3 控制標(biāo)準(zhǔn)：外觀： 鋁塑板、 復(fù)合膜、 塑料瓶表面應(yīng)光潔，無(wú)破損，無(wú)污粉，無(wú)空片，網(wǎng)線清晰，包材印刷文字清晰準(zhǔn)確，色澤均一；產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至等打印內(nèi)容清晰、準(zhǔn)確、位置端正。裝量：包裝數(shù)量準(zhǔn)確率應(yīng)為100% 嚴(yán)密度：鋁塑板（雙鋁箔） 樣品經(jīng)嚴(yán)密檢測(cè)不能有有色溶液透過(guò)；復(fù)合膜熱合包裝及瓶包裝壓合應(yīng)嚴(yán)密，旋蓋應(yīng)緊密。塞紙：塞紙準(zhǔn)確率應(yīng)為100% ，不得漏塞和外露。5.8 成品包裝崗位5.8.1 質(zhì)量控制點(diǎn)：外包裝質(zhì)量5.8.2質(zhì)量控制項(xiàng)目：包材質(zhì)量、貼簽、裝盒、封簽、塑封或裹條、裝箱、捆箱或釘箱5.8.3控制標(biāo)準(zhǔn)：包材質(zhì)量：核對(duì)標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、小盒、中盒、產(chǎn)品合格證、紙箱'.等包材質(zhì)量。重點(diǎn) 復(fù)核品名、包裝規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號(hào)等印刷內(nèi)容、字體顏色、標(biāo)識(shí)、印刷位置等，準(zhǔn)確并為 100% 貼簽：貼簽位置準(zhǔn)確，牢固不橇邊，貼簽歪斜不超過(guò)3mm ，瓶身潔凈，產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至及其它印刷文字內(nèi)容和顏色應(yīng)清晰、準(zhǔn)確、位置端正。裝盒：數(shù)量準(zhǔn)確，說(shuō)明書(shū)折疊整齊，盒外打印的產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至、流水號(hào)及其它印刷文字內(nèi)容和顏色應(yīng)清晰、準(zhǔn)確為、位置端正。封簽：封簽貼于盒開(kāi)口處正中，牢固、不漏貼。塑封或裹條：數(shù)量準(zhǔn)確。塑料膜平整、光滑、無(wú)破洞，松緊適度。裝箱： 數(shù)量準(zhǔn)確、 封箱牢固， 箱體無(wú)破損， 箱體上產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至及其它印刷文字