腎移植術(shù)后環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測及分析

1、腎移植術(shù)后環(huán)孢素A血藥濃度監(jiān)測及分析                                 作者：梁增杰 鄧增潮 丁勇泉     【摘要】  目的  分析腎移植患者術(shù)后環(huán)孢素A（CsA）的使用及其血藥濃度監(jiān)測情況。方法

2、采用熒光偏振免疫法（FPIA）測定56例腎移植患者術(shù)后CsA谷濃度，分析各種因素對CsA血藥濃度的影響。結(jié)果 在56例腎移植術(shù)后患者583次CsA血藥濃度監(jiān)測中，418例次達到有效血藥濃度(100450ng/ml)，127例次小于有效血藥濃度(100ng/ml)，38例次高于有效血藥濃度(450ng/ml)。CsA血藥濃度和服藥劑量隨術(shù)后時間的延長呈現(xiàn)下降趨勢，且個體差異較大。結(jié)論 CsA不良反應(yīng)大，治療窗范圍窄，應(yīng)定期監(jiān)測CsA血藥濃度并及時調(diào)整給藥方案，對于提高腎移植患者的長期存活率，降低其毒性和不良反應(yīng)具有重要的臨床意義。     【關(guān)鍵詞】  腎

3、移植  環(huán)孢素A  血藥濃度監(jiān)測  【Abstract】 Objective：Analysis of renal transplant patients postoperative Cyclosporine A (CsA) use and the situation monitoring on plasma concentration.Methods：Using Fluorescence polarization immunoassay method (FPIA) to assay CsA valley concentration of 56 cases of r

4、enal transplant patients postoperative.Through the results to analyze the various factors on the influence of CsA blood drug concentration.Results：In 583 times monitoring on plasma concentration of CsA to 56 cases of renal transplantation patients, 418 cases of times achieve the effective plasma con

5、centration (from 100 to 450ng/ml), 127 cases of times lower than effective plasma concentration (100ng/ml), 38 cases of times higher than effective plasma concentration (100ng/ml). The plasma concentration and drug dose of CsA is following with postoperative of prolonged downward trend, and that the

6、 individual difference is bigger.Conclusion：Badness reaction of CsA is big. Therapeutic window is narrow, so should monitoring the therapeutic drug and adjust medication. It is an important clinical significance to improve renal transplant long-term survival of patients and reduce its toxicity and a

7、dverse reaction.        【Key words】 Renal transplant   Cyclosporine A   Plasma concentration monitoring     腎移植手術(shù)是末期腎衰竭患者的最好選擇，腎移植手術(shù)后必須服用免疫抑制劑環(huán)孢素A（CsA）來預(yù)防腎移植后的排異反應(yīng)。CsA是一種強效、高選擇性的免疫抑制劑，廣泛用于器官移植術(shù)后抗排異反應(yīng)和其他自身免疫性疾病的治療。由于CsA的生物利用度和藥代動力學(xué)

8、的個體差異較大，治療窗范圍窄，且其腎毒性反應(yīng)與腎移植術(shù)后發(fā)生的排異反應(yīng)難以區(qū)別，因此臨床上必須定期監(jiān)測CsA。監(jiān)測CsA的血藥濃度，及時調(diào)整劑量，有利于維持患者的最佳免疫抑制水平，提高腎移植的存活率，并減少毒性反應(yīng)和排異反應(yīng)的發(fā)生，對于臨床合理用藥具有重要意義。     1 材料與方法     1.1一般資料：已進行腎移植的病人56例，其中男性41例，女性15例，年齡2361歲。     1.2給藥方法與劑量：腎移植術(shù)后均采用CsA作免疫抑制治療，劑量隨術(shù)后時間因人而異，每12h給藥1次。取樣時間在服藥達

9、穩(wěn)態(tài)后于清晨服藥前抽血，以測定穩(wěn)態(tài)谷濃度。用藥期間定期檢查肝腎功能、血尿常規(guī)及CsA血藥濃度，并根據(jù)檢查結(jié)果和臨床情況及時調(diào)整藥物劑量。     1.3儀器與試劑：xSYM5.2免疫熒光自動分析儀及全血CsA單克隆試劑盒均為美國Abbott公司產(chǎn)品。     1.4監(jiān)測頻率及方法：所有患者在移植術(shù)后一周開始監(jiān)測CsA血藥濃度，3個月內(nèi)每周1次，3個月后每個月1次，腎功能或臨床表現(xiàn)異常時可隨時監(jiān)測。應(yīng)用美國雅培公司的xSYM5.2免疫熒光自動分析儀及全血CsA單克隆試劑盒，用熒光偏振免疫法（FPIA）監(jiān)測CsA全血濃度。  &

10、#160;  1.5標(biāo)準(zhǔn)曲線及參考值：標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍分別為0、100、250、500、1000、1500 ng/ml。CsA血藥濃度的參考治療窗濃度范圍為：術(shù)后第1個月350450ng/ml，第2個月250350ng/ml。第3個月200300ng/ml，412個月150250ng/ml，12個月以上100200ng/ml。     1.6排斥反應(yīng)與肝腎中毒的判斷標(biāo)準(zhǔn)：（1)急性排斥反應(yīng)(AR)的診斷：突有高燒，寒戰(zhàn)，全身不適，煩躁，移植腎處脹痛, 傷口滲液或腹腔引流液增多，尿量銳減或有血尿。血清肌酐急劇升高超過原有水平30%。彩超檢查提示移植腎血管阻力升

11、高、錐體長大，并排除梗阻、血管栓塞等外科并發(fā)癥，用大劑量甲強龍0.5-1.0g/d沖擊治療癥狀緩解。移植腎穿刺活檢證實為急性排斥反應(yīng)。（2）急性CsA肝中毒的診斷：排除其他因素后，患者血膽紅素34.2mol/L，ALT或AST升高，甚至AKP升高。CsA減量后血膽紅素、ALT、AST、AKP恢復(fù)正常。（3）急性CsA腎中毒的診斷：血清肌酐下降停滯或緩慢升高，尿量有所減少，Mg2重吸收減少，K和H分泌減少與尿酸排泄減少。CsA減量后癥狀很快好轉(zhuǎn)。         2 結(jié)果     2.1

12、 在56例腎移植術(shù)后患者583次CsA血藥濃度監(jiān)測中，418例次達到有效血藥濃度(100450ng/ml)，127例次小于有效血藥濃度(100ng/ml)，38例次高于有效血藥濃度(450ng/ml)。CsA血藥濃度見表1。 表1  56例腎移植術(shù)后患者583次CsA血藥濃度測定結(jié)果 分組例次血藥濃度（ng/ml)百分比（%） 1127<100ng/l21.8 2418100450ng/l71.7 338>450ng/l6.5     2.2 在監(jiān)測中多數(shù)病人在術(shù)后早期應(yīng)用CsA劑量較大的情況下，其血藥濃度與劑量并不相符，而經(jīng)過一段時間以后，

13、在CsA用量基本不變的情況下，其血藥濃度會逐步升高，有些患者的CsA血藥濃度甚至高于正常治療范圍。     2.3 在監(jiān)測中有3例發(fā)生急性排斥反應(yīng)，經(jīng)測定CsA血藥濃度低于正常范圍，通過應(yīng)用激素沖擊治療及增加CsA劑量后，血清肌酐逐漸降至正常水平。      2.4 在相同CsA劑量的情況下，男性及青少年腎移植受者血中CsA的有效維持濃度要低于女性和年長患者；在同樣劑量下，不同病人其全血谷濃度可相差12.5倍。     2.5 在監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)手術(shù)后12個月以上血藥濃度高于有效濃度范圍上限的患者,

14、有不同程度的肝、腎損傷, 經(jīng)減少用量和服用護肝、護腎藥物可得到恢復(fù)。     2.6 有時患者的CsA劑量減少后，CsA反而與未減量前持平或更高，檢查其肝功能大部分有異常。     3  討論     3.1  CsA的不良反應(yīng)較多，毒性較大，且與血藥濃度呈正相關(guān)。CsA主要在肝內(nèi)代謝后消除，故有肝功能減退時，CsA在體內(nèi)消除減慢，血濃度上升，肝毒性進一步加重。CsA引起的肝毒性一般無自覺癥狀，如厭食、惡心、嘔吐、乏力等，故應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測肝功能。腎毒性一般發(fā)生在高血藥濃度時，劑量降低后即可

15、恢復(fù)正常。CsA早期腎毒性具有迅速可逆的特點，減少CsA劑量腎功能就可能恢復(fù)。當(dāng)CsA早期腎毒性與AR通過臨床表現(xiàn)、有關(guān)生化指標(biāo)及CsA血藥濃度都難以鑒別時，可先按AR處理，其次再考慮CsA早期腎毒性。     3.2  腎移植術(shù)后患者因使用多種免疫抑制劑，故并發(fā)癥和不良反應(yīng)較多，常合用其他藥物，因而引起CsA血濃度改變，故常規(guī)監(jiān)測CsA的血濃度極為重要。     3.3  熒光偏振免疫法（FPIA）是一種均相熒光免疫分析法，主要用于測定小分子量物質(zhì)，如藥物濃度測定。FPIA與高效液相色譜法（HPLC）、放射免疫法（RIA）相比較，操作簡便、快速省時、靈敏度高、結(jié)果準(zhǔn)確、穩(wěn)定性好，非常適合臨床常規(guī)監(jiān)測。        4  結(jié)論     對CsA血藥濃度的監(jiān)測，避免出現(xiàn)CsA濃度過大或不足，并結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)，及時調(diào)整患者的用藥情況，使 CsA全血谷濃度應(yīng)盡量維持在相對較低水平，既能達到滿意的免疫抑制效果，又能減少CsA的不良反應(yīng)，確保臨床CsA應(yīng)用的安全有效。  參 考 文 獻  1馮惠平,李碧峰,陳青青等.影響環(huán)孢素A血藥濃度相關(guān)因素分析