設(shè)備清洗驗(yàn)證培訓(xùn)課件(共31頁(yè)).ppt

1、清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 清清 洗洗 驗(yàn)驗(yàn) 證證 清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證的目的清洗驗(yàn)證的目的l目的：設(shè)備清洗的效果直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量，為了確保設(shè)備清洗方法的有效性和可靠性及證明設(shè)備按規(guī)定清潔方法清洗后能防止產(chǎn)品之間的交叉污染。清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證的對(duì)象清洗驗(yàn)證的對(duì)象l驗(yàn)證對(duì)象為主要設(shè)備及管道的清潔方法l主要設(shè)備及管道系指：與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備和與產(chǎn)品直接接觸的管道。清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 良好的清潔結(jié)果的重要性良好的清潔結(jié)果的重要性l降低交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)l使得產(chǎn)品受污染報(bào)廢的可能性最小l患者的負(fù)面效應(yīng)可能性最小l降低產(chǎn)品投訴的發(fā)生率l降低衛(wèi)生部門(mén)或其他機(jī)構(gòu)檢查不合格的 風(fēng)險(xiǎn)l延長(zhǎng)設(shè)備的使用壽命清洗驗(yàn)證清

2、洗驗(yàn)證 設(shè)備清潔的類型設(shè)備清潔的類型l手工清洗l由操作人員用檫洗或用高壓軟管進(jìn)行的清洗l自動(dòng)清洗l由自動(dòng)控制進(jìn)行洗刷直至枯燥的清洗l半自動(dòng)清洗l結(jié)合以上兩者的清洗過(guò)程清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 設(shè)備類型的劃分設(shè)備類型的劃分根據(jù)設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品或重要性劃分。l專用設(shè)備生產(chǎn)一種產(chǎn)品l非專用設(shè)備生產(chǎn)幾種產(chǎn)品或用于幾個(gè)工序l主要設(shè)備生產(chǎn)過(guò)程中的主要設(shè)備l次要設(shè)備儀器和器具清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 設(shè)備清潔設(shè)備清潔SOPSOP內(nèi)容一內(nèi)容一l應(yīng)書(shū)面、詳盡細(xì)致l必須包括操作進(jìn)行的順序l必須包括每一步驟的時(shí)間要求l進(jìn)行關(guān)鍵操作結(jié)果的記錄l設(shè)備的組合清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 設(shè)備清潔設(shè)備清潔SOPSOP內(nèi)容二內(nèi)容二l明確責(zé)任人員l操作人員

3、在清潔過(guò)程中的防護(hù)l設(shè)備的拆卸程度l詳細(xì)的清潔步驟l清潔過(guò)程中的監(jiān)控l清潔的記錄清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 設(shè)備清潔設(shè)備清潔SOPSOP內(nèi)容三內(nèi)容三l標(biāo)明設(shè)備的清潔狀況和有效期限l清潔后的檢查和過(guò)期清潔設(shè)備的處理l清潔后設(shè)備的儲(chǔ)存和條件l設(shè)備使用前的檢查清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 設(shè)備清潔設(shè)備清潔SOPSOP內(nèi)容四內(nèi)容四l清潔程序應(yīng)盡可能包括上述內(nèi)容，但至少應(yīng)包括：清潔對(duì)象、清潔周期含設(shè)備生產(chǎn)后到清潔的時(shí)間；設(shè)備清潔后的保持時(shí)間、清潔用具、清潔溶劑含清潔劑及其稀釋方法、清潔過(guò)程方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)。清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 清潔程序的執(zhí)行檢查清潔程序的執(zhí)行檢查l對(duì)照SOP要求，檢查是否有效執(zhí)行l(wèi)保證所有關(guān)鍵步驟進(jìn)行監(jiān)控并記錄

4、l通過(guò)不同的操作人員進(jìn)行對(duì)照確認(rèn)l修訂SOP并培訓(xùn)所有操作人員清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 清潔劑的選擇一清潔劑的選擇一l根據(jù)將要去除的殘留物選擇清洗劑l與材料相容的l平安，無(wú)危害性的l經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的l對(duì)環(huán)境無(wú)沖擊的l無(wú)毒的l對(duì)去除微生物有效的l本身非常容易去除l低發(fā)泡的l應(yīng)該是控制的配方清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 清潔劑的選擇二清潔劑的選擇二一般而言，主要根據(jù)清潔劑本身不同的化學(xué)性質(zhì)、去污能力、實(shí)驗(yàn)室的評(píng)估以及以往設(shè)備清潔的經(jīng)驗(yàn)來(lái)確定清潔劑的類型。當(dāng)清潔劑使用在清潔過(guò)程中時(shí)，使用者必須了解其組成成分，而且它們的去除，也必須要加以確認(rèn)。在清潔過(guò)程中使用的清潔劑，必須是要很容易被去除的。在清潔之后，清潔劑殘留物的可接受限

5、量，必須要加以界定。清潔劑分解的可能性，也是必須加以考慮的。清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 清潔劑的選擇三清潔劑的選擇三l應(yīng)盡可能選用成分單一的清潔劑，在單一成分的清潔劑達(dá)不到清潔效果時(shí)，才考慮選用成分復(fù)雜的清潔劑lICH Q3C“殘留溶劑指南規(guī)定，一、二類溶劑僅在不可替代的情況下可用于高級(jí)中間體和API的生產(chǎn)，但不能用作清潔劑，在無(wú)法防止時(shí)，三類溶劑可作為清潔劑，其下批的允許殘留濃度不應(yīng)超過(guò)初始溶劑濃度的0.5%。l對(duì)于原料藥起始物料及初級(jí)中間體，必要時(shí)可根據(jù)清潔效果選用二類溶劑用作清潔溶劑，選用時(shí)優(yōu)先考慮該產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)使用的溶劑。 清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證取樣的方式方法取樣的方式方法l清潔后設(shè)備的目檢l化學(xué)取樣*

6、棉簽取樣沖洗溶劑取樣最終沖洗水取樣l微生物取樣*棉簽取樣*最終沖洗水取樣l參與驗(yàn)證人員培訓(xùn)合格；l廠房、設(shè)備、公用系統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)證處于監(jiān)控合格狀態(tài)；l取樣方法及檢測(cè)方法經(jīng)驗(yàn)證平安有效；l儀器儀表、計(jì)量器具經(jīng)檢定合格；l 以上條件的上具備主要是保證檢測(cè)結(jié)果不受其它因素的影響，從而保證驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性。清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證的條件清洗驗(yàn)證的條件清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證的策略l決定的條件*產(chǎn)品分組*設(shè)備分組*限度計(jì)算選擇*分析方法*取樣位置選擇清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 清洗驗(yàn)證的策略l質(zhì)量、制造部門(mén)和技術(shù)部門(mén)必須科學(xué)地 審定l確定在驗(yàn)證過(guò)程中需要的文件支持清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 產(chǎn)品分組依據(jù)設(shè)備用來(lái)生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行產(chǎn)品

7、分組以 確定驗(yàn)證產(chǎn)品l類似的毒性l類似的處方l在清洗溶劑中的溶解特性l類似的管理方法和危險(xiǎn)水平l產(chǎn)品在類似的設(shè)備上進(jìn)行生產(chǎn)并采用相 同的清潔程序清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 設(shè)備分組l證明清潔驗(yàn)證的等效性l相同的幾何形狀l相同的特性l設(shè)備材料的構(gòu)成l不同的尺寸清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 清潔驗(yàn)證的取樣點(diǎn)確實(shí)定清潔驗(yàn)證的取樣點(diǎn)確實(shí)定l取樣點(diǎn)確實(shí)定依據(jù)：l設(shè)備最難清洗部位l關(guān)鍵部位l最有代表性部位l結(jié)構(gòu)材料的不同部位l取樣點(diǎn)的方便性和重現(xiàn)性l設(shè)備的總尺寸l繪制取樣地圖清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)方法l檢驗(yàn)方法對(duì)于分析物是特定的l檢驗(yàn)方法必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證以證明：l適宜的取樣方法l有效的檢驗(yàn)方法清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 殘留物限度確

8、實(shí)定殘留物限度確實(shí)定依據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)要求采用不同的計(jì)算方法；l 殘留物的允許濃度X下一產(chǎn)品批量l 產(chǎn)品活性對(duì)人體影響X下一產(chǎn)品批量 日服用劑量清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 殘留物允許濃度確實(shí)定殘留物允許濃度確實(shí)定標(biāo)準(zhǔn)類別適用于產(chǎn)品類型和階段監(jiān)測(cè)方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)清洗驗(yàn)證時(shí)可接受殘留限度標(biāo)準(zhǔn)11P0至P的API起始物料、初級(jí)中間體研發(fā)階段的P的API起始物料、初級(jí)中間體設(shè)備外壁清潔、無(wú)油污、見(jiàn)本色。設(shè)備內(nèi)壁目測(cè)無(wú)殘留物。無(wú)需清洗驗(yàn)證目測(cè)無(wú)殘留物。標(biāo)準(zhǔn)2生產(chǎn)階段的P及P的API起始物料、初級(jí)中間體設(shè)備外壁清潔、無(wú)油污、見(jiàn)本色。設(shè)備內(nèi)壁目測(cè)無(wú)殘留物。需清洗驗(yàn)證上一產(chǎn)品出現(xiàn)在下一產(chǎn)品中的量，不得大于1/1000目測(cè)無(wú)

9、殘留物標(biāo)準(zhǔn)3生產(chǎn)階段的P的API、高級(jí)中間體、起始物料引入工藝過(guò)程研發(fā)階段的P的API、高級(jí)中間體、起始物料引入工藝過(guò)程P0至P的API、高級(jí)中間體、起始物料引入工藝過(guò)程設(shè)備外壁清潔、無(wú)油污、見(jiàn)本色。設(shè)備內(nèi)壁目測(cè)無(wú)殘留物。需驗(yàn)證依下列前三項(xiàng)中最為嚴(yán)格的來(lái)設(shè)定，并加上第四項(xiàng)：1、上一產(chǎn)品出現(xiàn)在下一產(chǎn)品的最大每日劑量的量，不得大于該產(chǎn)品正常治療每日最小劑量的0.1。2、上一產(chǎn)品出現(xiàn)在下一產(chǎn)品的最大每日劑量的量，不得大于該產(chǎn)品NOEL的0.11。3、上一產(chǎn)品出現(xiàn)在另一產(chǎn)品中的量，不得大于10100ppm。4、在清潔程序執(zhí)行之后，沒(méi)有目視可見(jiàn)的殘留物在設(shè)備上。外加研究法必須要測(cè)定其最具活性成分，可以由

10、目視法檢測(cè)出的濃度。清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證最差情況確實(shí)定最差情況確實(shí)定最差情況確實(shí)定產(chǎn)品組產(chǎn)品確實(shí)定最難清洗產(chǎn)品殘留物限度確實(shí)定最小批量最具有活性的產(chǎn)品增大日服用劑量清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 清潔驗(yàn)證方案的內(nèi)容l確定包含的方面l確定驗(yàn)證的目的l設(shè)備界定l文件：*設(shè)備驗(yàn)證*清潔SOP與培訓(xùn)*分析方法驗(yàn)證*取樣方法與驗(yàn)證清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證 清潔驗(yàn)證方案的內(nèi)容l進(jìn)行清潔研究*使用最壞的情況*包括最長(zhǎng)的儲(chǔ)存期限l提供清潔操作記錄l確定取樣點(diǎn)l確定接受標(biāo)準(zhǔn)限度l確定驗(yàn)證后結(jié)果有效性監(jiān)控或重新驗(yàn)證l謝謝！清洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證最難清潔部位確實(shí)定最難清潔部位確實(shí)定l但凡死角、清潔劑不易接觸的部位如帶密封墊圈的管道連接處，壓力、流速迅速變化的部位如有歧管或岔管處、管徑由小變大處、容易吸附殘留物的部位如內(nèi)外表不光滑處等，都應(yīng)視為最難清潔的部位。清洗驗(yàn)證清潔周期確實(shí)定l生產(chǎn)結(jié)束后至開(kāi)始清潔的時(shí)間，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果來(lái)確定，未得到驗(yàn)證結(jié)果前，通常要求在24小時(shí)內(nèi)清潔。l清潔完成后到下次使用的時(shí)間，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果來(lái)確定，未得到驗(yàn)證結(jié)果前，通常要求潔凈區(qū)設(shè)備在72小時(shí)內(nèi)使用，化學(xué)合成區(qū)內(nèi)設(shè)備在7天內(nèi)使用，超出該時(shí)間后，應(yīng)該重新清潔。l同一品種連續(xù)生產(chǎn)多少批后，需要進(jìn)行同品種批與批之間的清潔，應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果來(lái)確定，未得到驗(yàn)證結(jié)果前，通常要求初級(jí)中間體及起始物料連續(xù)生產(chǎn)20批或連續(xù)生產(chǎn)15天以時(shí)間較短的計(jì)算后進(jìn)行清潔，高級(jí)中