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1、2 不同動(dòng)物給藥劑量的換算:1. 折算系數(shù)法:A. 根據(jù)徐叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)中人和動(dòng)物體表面積比值劑量表。對(duì)此表說(shuō)明:a.此表所得到的比值是根據(jù)體表面積計(jì)算出來(lái)。 b.所有的比值都是根據(jù)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系計(jì)算出來(lái)的,即質(zhì)量完全按照藍(lán)色數(shù)字計(jì)算出來(lái)的,如果質(zhì)量有所改變時(shí),對(duì)比值將會(huì)造成一定的偏差。c.表中數(shù)據(jù)的值=橫欄動(dòng)物的重量*給藥劑量/豎欄動(dòng)物的重量*給藥劑量。d.給藥劑量一般用mg/kg為單位,對(duì)于臨床給藥劑量有時(shí)單位為每天服用Xmg,要進(jìn)行單位轉(zhuǎn)換。如:質(zhì)量為70kg的人每天服用50mg藥物,應(yīng)該如下轉(zhuǎn)化:50mg/70kg= 0.7mg/kgB.根據(jù)上表進(jìn)行劑量換算的方法:如:給人

2、的荷葉臨床劑量為x mg/kg,(X=200)換算成大鼠的劑量:(200g)大鼠的劑量x mg/kg×70kg×0.018/200gX mg/kg×70kg×0.018/0.2kg6.3 X mg/kg大鼠的劑量=6.3X200=1260mg/kg所以按0.2ml/20g給藥時(shí),需制備成0.126g/ml(低劑量組)和0.378g/ml(高劑量組)濃度的濃縮水煎劑。C.以上述方法類推可得到其他動(dòng)物與人的劑量換算關(guān)系,如下表:D.2. 體表面積法:A. 原理:根據(jù)能量代謝原理,人和動(dòng)物的向外界釋放的能量與體表面基本成正比的關(guān)系。很多研究指出:基礎(chǔ)代謝率、熱

3、卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時(shí)間曲線的曲線下面積(AUC)、肌酐(Cr)、Cr清除率、血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比,因此按照動(dòng)物體表面積計(jì)算藥物劑量比體重更為合理。B. 轉(zhuǎn)換的公式為:a動(dòng)物的體表面積/b動(dòng)物的體表面積=a動(dòng)物的給藥劑量/b動(dòng)物的給藥劑量。 如:C. 體表面積=體型系數(shù)*體重2/3.各動(dòng)物的的體型系數(shù)如下表:(認(rèn)為可能根據(jù)一定的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)出來(lái))D.計(jì)算舉例:體重為70kg人的臨床劑量為Xmg/kg,換算成200g大鼠的劑量:人的體表面積為:0.1×(70)2/3=1.722大鼠的體表面積0.09×(0.2)2/3=0.0306體表面積比(大鼠人)

4、0.0306/1.722=0.0177=0.018(折算系數(shù)值就是用此種方法計(jì)算出來(lái)的)200g大鼠的給藥劑量=70kg*X*0.018/200g=6.3Xmg/kg3. 兩種方法的比較:A. 從結(jié)果的準(zhǔn)確程度來(lái)說(shuō):應(yīng)用體表面積法計(jì)算更加的準(zhǔn)確。B. 從計(jì)算結(jié)果的方便程度來(lái)說(shuō),應(yīng)用折算系數(shù)法更加方便。其實(shí)從上面的計(jì)算結(jié)果可以看出,折算系數(shù)也是按照體表面積計(jì)算而來(lái),只是它應(yīng)用了一個(gè)規(guī)定的質(zhì)量值。當(dāng)動(dòng)物的質(zhì)量發(fā)生變化時(shí),用折算系數(shù)法得到的值與體表面積法就有一定的誤差。C. 兩種計(jì)算方法過(guò)程:如:以大鼠為例。設(shè)人的劑量為X mg/kg,體重70kg. 大鼠體重為150g時(shí):按折算系數(shù)算:大鼠的劑量

5、6.3 X mg/kg 150g大鼠的總給藥量為:0.156.3 X mg/kg0.945X mg按體表面積計(jì)算:大鼠的體表面積0.09(0.15)2/3=0.02525人的體表面積1.722體表面積比(大鼠人)0.025251.722=0.01466150g大鼠的總給藥量為:X mg/kg700.01466=1.0262 X mgD.將折算系數(shù)法計(jì)算得到的劑量與體表面積得到的劑量相比較可得:當(dāng)大鼠體重在170230g范圍內(nèi),按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在5%以內(nèi);當(dāng)大鼠體重在150260g范圍內(nèi),按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在10%以內(nèi);當(dāng)大鼠體重在120300g范圍內(nèi),按折算系數(shù)計(jì)算劑量的

6、相對(duì)誤差在15%以內(nèi);當(dāng)大鼠體重在100340g范圍內(nèi),按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在20%以內(nèi)。 我們大多數(shù)情況下,大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在180250g。這樣,我們按折算系數(shù)算出來(lái)的劑量,其相對(duì)誤差不會(huì)超過(guò)10%.基本上能接受。如果比較均勻,在180220g,則相對(duì)誤差在5%以內(nèi)。這是完全可以接受的。故在以后做藥代實(shí)驗(yàn)選擇動(dòng)物時(shí)一般選擇200g左右為好。 4.小結(jié)A. 從以上的結(jié)果可以看出,由于在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,藥物的溶解,給量準(zhǔn)確性問(wèn)題,誤差在10%以內(nèi)是完全可以接受的。故可以放心的使用折算系數(shù)法進(jìn)行計(jì)算給藥劑量的換算。1. 缺乏相關(guān)的中醫(yī)藥理論知識(shí)?答:非酒精性脂肪性肝病多因長(zhǎng)期過(guò)食肥甘厚味

7、,損傷脾胃;或久臥久坐,體豐痰盛;或高齡腎虛,水不涵木,火不溫土;或他病遷延不愈,影響脾胃功能;或七情內(nèi)傷致肝疏泄失職、脾運(yùn)化無(wú)權(quán)、水濕內(nèi)停、痰濁內(nèi)生、氣滯血瘀、腎精虧損等原因而形成。病位為肝,與脾、胃、腎功能失調(diào)關(guān)系密切。荷葉為睡蓮科植物蓮的干燥葉,據(jù)本草綱目記載,“荷葉服之,令人瘦劣”、“生發(fā)元?dú)?,裨助脾胃”。味苦性平,歸肝、脾、胃經(jīng),具有清熱解暑祛濕、升發(fā)清陽(yáng)、涼血止血等功效。2.根據(jù)技術(shù)路線,更改題目?答:將題目改為“荷葉顆粒劑預(yù)防大鼠非酒精性脂肪肝的實(shí)驗(yàn)研究”。3. 給予荷葉顆粒劑的劑量:答:根據(jù)折算系數(shù)法,給人的荷葉臨床劑量為x mg/kg,(X=200)換算成大鼠的劑量:(200g)大鼠的劑量x mg/kg×70kg×0.018/200gX mg/kg×70k

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