藥典三部通則0832水分測定法

1、0832 水分測定法第一法（費休氏法）1. 容量滴定法本法是根據(jù)碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中與水定量反應的原理來測定水分。所用儀器應干燥，并能避免空氣中水分的侵入；測定應在干燥處進行。費休氏試液的制備與標定（1）制備 稱取碘（置硫酸干燥器內48小時以上）110g，置干燥的具塞錐形瓶（或燒瓶）中，加無水吡啶160ml，注意冷卻，振搖至碘全部溶解，加無水甲醇300ml，稱定重量，將錐形瓶（或燒瓶）置冰浴中冷卻，在避免空氣中水分侵入的條件下，通入干燥的二氧化硫至重量增加72g，再加無水甲醇使成1000ml，密塞，搖勻，在暗處放置24小時。也可以使用穩(wěn)定的市售費休氏試液。市售的費休氏試液可以是不含吡

2、啶的其他堿化試劑，或不含甲醇的其他伯醇類等制成；也可以是單一的溶液或由兩種溶液臨用前混合而成。本試液應遮光，密封，陰涼干燥處保存。臨用前應標定滴定度。（2）標定 精密稱取純化水1030mg，用水分測定儀直接標定；或精密稱取純化水1030mg，置干燥的具塞錐形瓶中，除另有規(guī)定外，加無水甲醇適量，在避免空氣中水分侵入的條件下，用費休氏試液滴定至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色，或用電化學方法如永停滴定法（通則0701）等指示終點；另做空白試驗，按下式計算：F=WA-B式中 F為每1ml費休氏試液相當于水的重量，mg； W為稱取純化水的重量，mg； A為滴定所消耗費休氏試液的容積，ml； B為空白所消耗費休氏

3、試液的容積，ml。測定法 精密稱取供試品適量（約消耗費休氏試液15ml），除另有規(guī)定外，溶劑為無水甲醇，用水分測定儀直接測定。或精密稱取供試品適量，置干燥的具塞錐形瓶中，加溶劑適量，在不斷振搖（或攪拌）下用費休氏試液滴定至溶液由淺黃色變?yōu)榧t棕色，或用永停滴定法（通則0701）指示終點；另做空白試驗，按下式計算：供試品中水分含量（%）=（A-B）FW ×100%式中 A為供試品所消耗費休氏試液的體積，ml； B為空白所消耗費休氏試液的體積，ml； F為每1ml費休氏試液相當于水的重量，mg；W為供試品的重量，mg。如供試品吸濕性較強，可稱取供試品適量置干燥的容器中，密封（可在干燥的隔離

4、箱中操作），精密稱定，用干燥的注射器注入適量無水甲醇或其他適宜溶劑，精密稱定總重量，振搖使供試品溶解，測定該溶液水分。洗凈并烘干容器，精密稱定其重量。同時測定溶劑的水分。按下式計算：供試品中水分含量（%）=W1-W3c1-W1-W2c2W2-W3×100%式中 W1為供試品、溶劑和容器的重量，g； W2為供試品、容器的重量，g； W3為容器的重量，g； c1為供試品溶液的水分含量，g/g； c2為溶劑的水分含量，g/g。對熱穩(wěn)定的供試品，亦可將水分測定儀和市售卡氏干燥爐聯(lián)用測定水分。即將一定量的供試品在干燥爐或樣品瓶中加熱，并用干燥氣體將蒸發(fā)出的水分導入水分測定儀中測定。2.庫侖滴定

5、法本法仍以卡爾-費休氏（Karl-Fischer）反應為基礎，應用永停滴定法（通則0701）測定水分。與容量滴定法相比，庫侖滴定法中滴定劑碘不是從滴定管加入，而是由含有碘離子的陽極電解液電解產(chǎn)生。一旦所有的水被滴定完全，陽極電解液中就會出現(xiàn)少量過量的碘，使鉑電極極化而停止碘的產(chǎn)生。根據(jù)法拉第定律，產(chǎn)生碘的量與通過的電量成正比，因此可以通過測量電量總消耗的方法來測定水分總量。本法主要用于測定含微量水分（0.0001%0.1%）的供試品，特別適用于測定化學惰性物質如烴類、醇類和酯類中的水分。所用儀器應干燥，并能避免空氣中水分的侵入；測定操作應在干燥處進行。費休氏試液 按卡爾-費休氏庫侖滴定儀的要求

6、配制或使用市售費休氏試液，無需標定滴定度。測定法 于滴定杯加入適量費休氏試液，先將試液和系統(tǒng)中的水分預滴定除去，然后精密量取供試品適量（含水量約為0.55mg），迅速轉移至滴定杯中，以永停滴定法（通則0701）指示終點，從儀器顯示屏上直接讀取供試品中水分的含量，其中每1mg水相當于10.72庫侖電量。第二法（烘干法）測定法 取供試品25g，平鋪于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，厚度不超過5mm，疏松供試品不超過10mm，精密稱定，開啟瓶蓋在100105干燥5小時，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，放冷30分鐘，精密稱定，再在上述溫度干燥1小時，放冷，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量

7、，計算供試品中含水量（%）。本法適用于不含或少含揮發(fā)性成分的藥品。第三法（減壓干燥法）減壓干燥器 取直徑12cm左右的培養(yǎng)皿，加入五氧化二磷干燥劑適量，鋪成0.51cm的厚度，放入直徑30cm的減壓干燥器中。測定法 取供試品24g，混合均勻，分別取0.51g，置已在供試品同樣條件下干燥并稱重的稱量瓶中，精密稱定，打開瓶蓋，放入上述減壓干燥器中，抽氣減壓至2.67kPa（20mmHg）以下，并持續(xù)抽氣半小時，室溫放置24小時。在減壓干燥器出口連接無水氯化鈣干燥管，打開活塞，待內外壓一致，關閉活塞，打開干燥器，蓋上瓶蓋，取出稱量瓶迅速精密稱定重量，計算供試品中的含水量（%）。本法適用于含有揮發(fā)性成

8、分的貴重藥品。中藥測定用的供試品，一般先破碎并需通過二號篩。第四法（甲苯法）儀器裝置 如圖。圖中A為500ml的短頸圓底燒瓶；B為水分測定管；C為直形冷凝管，外管長40cm。使用前，全部儀器應清潔，并置烘箱中烘干。測定法 取供試品適量（約相當于含水量14ml），精密稱定，置A瓶中，加甲苯約200ml，必要時加入干燥、潔凈的無釉小瓷片數(shù)片或玻璃珠數(shù)粒，連接儀器，自冷凝管頂端加入甲苯至充滿B管的狹細部分。將A瓶置電熱套中或用其他適宜方法緩緩加熱，待甲苯開始沸騰時，調節(jié)溫度，使每秒餾出2滴。待水分完全餾出，即測定管刻度部分的水量不再增加時，將冷凝管內部先用甲苯?jīng)_洗，再用飽蘸甲苯的長刷或其他適宜方法，

9、將管壁上附著的甲苯推下，繼續(xù)蒸餾5分鐘，放冷至室溫，拆卸裝置，如有水黏附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的銅絲推下，放置使水分與甲苯完全分離（可加亞甲藍粉末少量，使水染成藍色，以便分離觀察）。檢讀水量，并計算成供試品的含水量（%）。圖 甲苯法儀器裝置【附注】 （1）測定用的甲苯須先加水少量充分振搖后放置，將水層分離棄去，經(jīng)蒸餾后使用。（2）中藥測定用的供試品，一般先破碎成直徑不超過3mm的顆粒或碎片；直徑和長度在3mm以下的可不破碎。第五法（氣相色譜法）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用直徑為0.180.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為載體，或采用極性與之相適應的毛細管柱，柱溫為1401

10、50，熱導檢測器檢測。注入無水乙醇，照氣相色譜法（通則0521）測定，應符合下列要求：（1）理論板數(shù)按水峰計算應大于1000，理論板數(shù)按乙醇峰計算應大于150；（2）水和乙醇兩峰的分離度應大于2；（3）用無水乙醇進樣5次，水峰面積的相對標準偏差不得大于3.0%。對照溶液的制備 取純化水約0.2g，精密稱定，置25ml量瓶中，加無水乙醇至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備 取供試品適量（含水量約0.2g），剪碎或研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入無水乙醇50ml，密塞，混勻，超聲處理20分鐘，放置12小時，再超聲處理20分鐘，密塞放置，待澄清后傾取上清液，即得。測定法 取無水乙醇、對照溶液及供試品溶液各15l，注入氣相色譜儀，測定，即得。對照溶液與供試品溶