消除瘢痕藥--打印文章

1、消除瘢痕藥-打印文章 打印本文 關(guān)閉窗口 消除瘢痕藥 作者：陳浩宏 文章來源：2003年現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志 點(diǎn)擊數(shù)507 更新時(shí)間：2007-2-2 12:08:22 文章錄入：gdchyxz 責(zé)任編輯：gdchyxz 消除瘢痕藥 陳浩宏 楊玲 （上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海，200331） 摘要 增生性瘢痕和瘢痕疙瘩影響美觀并伴有功能障礙，本文簡要介紹了瘢痕增生的形成機(jī)制及治療藥物分類，并重點(diǎn)闡述了在瘢痕內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素、干擾素、膠原酶、醫(yī)用膠原、H1組胺受體阻斷劑、口服積雪苷片和瘢痕處外用積雪苷霜、醫(yī)用硅膠酮、秋水仙堿等的作用特點(diǎn)、療效及注意事項(xiàng)。 關(guān)鍵詞 瘢痕，藥物 瘢痕(scar)是創(chuàng)面過

2、度修復(fù)而產(chǎn)生的皮膚表面高出或局部凹陷并增厚變硬的臨床表現(xiàn)，可分為增生性瘢痕和斑痕疙瘩兩大類。兩類瘢痕均破壞人體體表的完整性，影響美觀或伴有不同程度的功能障礙。在臨床上瘢痕往往采用藥物(drug)、手術(shù)和放射治療的聯(lián)合療法，其中藥物治療占有重要地位，并可取得良好效果。 1 瘢痕的形成機(jī)制 瘢痕的形成與多種細(xì)胞因子調(diào)控失調(diào)有關(guān)，如成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）和1(TGF1)、白細(xì)胞介素、組胺等，均有促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生和膠原合成的作用，稱為正性調(diào)節(jié)因子；而干擾素（INF）則有抑制正常成纖維細(xì)胞增生和膠原合成等多種作用，稱為負(fù)性調(diào)節(jié)因子。 增生性

3、瘢痕和瘢痕疙瘩的病理學(xué)組織改變主要是真皮層成纖維細(xì)胞增多、肥大且細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）異常增多和過度沉積（包括膠原蛋白多糖和非膠原蛋白，主要成分是型和型膠原）。研究發(fā)現(xiàn)增生性瘢痕和瘢痕疙瘩膠原蛋白的合成增加與其成纖維細(xì)胞內(nèi)脯胺酸羥化酶活性增高有關(guān)。此外，瘢痕疙瘩中賴氨酸氧化酶等細(xì)胞外酶的活性也明顯增高，致使膠原交聯(lián)增加而不易分解；同時(shí)瘢痕疙瘩中膠原酶功能受抑制，使膠原降解減少。前已述及不同的細(xì)胞生長因子對(duì)于不同的酶產(chǎn)生不同的作用，最終膠原的合成和降解失去平衡而引起瘢痕。 2 消除瘢痕藥 21促進(jìn)瘢痕膠原降解，抑制膠原合成藥 本類藥物包括腎上腺皮質(zhì)激素類藥，積雪苷，干擾素，膠原酶，透明質(zhì)酸酶等。

4、曲安西龍和得寶松 曲安西龍(triamcinolone)和得寶松(diprospan)均屬糖皮質(zhì)激素類藥，可增加膠原酶的活性，促進(jìn)膠原蛋白降解成為可溶性膠原，同時(shí)抑制皮膚結(jié)締組織中成纖維細(xì)胞DNA合成和PDGF基因表達(dá)，抑制成纖維細(xì)胞增生和膠原蛋白合成。臨床上用于瘢痕內(nèi)注射治療各種瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，療效較好且操作方便。瘢痕形成數(shù)月或數(shù)十年者均可應(yīng)用。曲安西龍?jiān)谧⑷腭：蹆?nèi)時(shí)可能有疼痛，可于藥液內(nèi)加入局麻藥以減輕疼痛。得寶松注射無疼痛且療效長，患者樂于接受。藥液若誤注入皮下，可能發(fā)生皮下組織萎縮，色素沉著和毛細(xì)血管擴(kuò)張等。用藥注意事項(xiàng)包括：（1）嚴(yán)格無菌操作（2）只能將藥液注入瘢痕實(shí)體中，拔針

5、時(shí)先將注射器減壓以防藥液噴出；（3）注射時(shí)若瘢痕過大應(yīng)分點(diǎn)注射，點(diǎn)間距1cm左右，進(jìn)針最好與瘢痕表面垂直；（4）采取逐漸減量的原則，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)停藥或變更藥物品種。 積雪苷 積雪苷是從中藥積雪草中提取而得，有口服片劑和外用霜，可協(xié)同增效。本藥可抑制成纖維細(xì)胞增生，軟化縮小以至消除瘢痕，具有淡化色素沉著及恢復(fù)皮膚平滑、彈性及功能等獨(dú)特作用。臨床廣泛用于瘢痕、粘連、硬皮病、整容和創(chuàng)傷等。使用霜?jiǎng)┣皯?yīng)清潔消毒患部，為防止感染，可配合使用抗生素。 干擾素 干擾素(Interferon,IFN)已可采用遺傳工程技術(shù)生產(chǎn)，由人類細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素按其抗原性分成三類，即白細(xì)胞干擾素（IFN）、成纖維細(xì)胞干擾

6、素（IFN）和T淋巴細(xì)胞干擾素（IFN），其中IFN是目前研究最多而且被公認(rèn)為最有效的膠原合成抑制因子。干擾素既可抑制成纖維細(xì)胞增生、促進(jìn)期凋亡，又可使成纖維細(xì)胞的膠原蛋白和葡胺聚糖（GAG）的生成量由異常增多變?yōu)檎?，GAG的減少可使粘合的基質(zhì)斷裂，進(jìn)而瘢痕軟化、松動(dòng)和伸展。此外，干擾素還可增強(qiáng)膠原酶活性，加速膠原酶的降解。臨床上IFN注射治療瘢痕疙瘩和增生性瘢痕，可使瘢痕面積縮小，厚度變薄，對(duì)于頭頸部瘢痕的治療效果較糖皮質(zhì)激素更好。偶見不良反應(yīng)報(bào)道，主要表現(xiàn)為發(fā)熱，畏寒，肌肉酸痛等。 膠原酶 膠原酶(collagenase)包括細(xì)菌膠原酶與組織膠原酶。細(xì)菌膠原酶是、 型膠原降解的關(guān)鍵酶，瘢

7、痕內(nèi)注射12天后，局部瘙癢明顯減輕，約兩個(gè)月后，斑痕組織明顯萎縮、軟化，約縮小1/3。本藥除了注射用于瘢痕疙瘩外，尚可外用油膏劑促進(jìn)創(chuàng)面愈合。本藥無明顯不良反應(yīng)，在注射用藥部位可能出現(xiàn)皮下血性泡，與注射位置表淺有關(guān)，病灶有抓傷伴皮膚感染者禁用。用藥注意：（1）用藥濃度應(yīng)逐漸減少；（2）均勻廣泛注射；（3）用藥后適當(dāng)加壓12天，不僅可以有效防治血水泡的發(fā)生，而且還能夠促進(jìn)降解膠原的快速吸收；（4）兩次用藥的間隔不超過兩周，以防生物酶制劑潛在的敏性；（5）外用油膏劑在使用前應(yīng)對(duì)傷口進(jìn)行外科清創(chuàng)處理。 2.2 抑制成纖維細(xì)胞增生藥 包括秋水仙堿、抗組胺藥、維A酸、轉(zhuǎn)化生長因子抗體等。 秋水仙堿 秋水

8、仙堿（colchicine）可使膠原合成受阻，并增強(qiáng)膠原酶的活性從而導(dǎo)致膠原降解增多、聚集減少。本藥外用治療增生性瘢痕，總有效率在95以上，顯效率在35以上。 抗組胺藥 H1-受體阻斷藥苯海拉明（diphenhydramine）、異丙嗪（promethazine）等能抑制成纖維細(xì)胞的增生和膠原蛋白的合成并抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，從而起到抑制瘢痕的作用。本藥尚有阻滯周圍神經(jīng)傳導(dǎo)的作用，可避免在高壓下向瘢痕內(nèi)注入藥物而導(dǎo)致的劇痛，用于瘢痕治療有一定療效，本藥使用時(shí)無需合用局麻藥。 2.3 改變斑痕質(zhì)地的藥物 醫(yī)用硅酮 硅酮（silicone）可降低瘢痕表面水的蒸發(fā)，從而可以減少局部對(duì)毛細(xì)血管的需求，抑制

9、了毛細(xì)血管的再生，減少了膠原的沉積。應(yīng)用硅酮后皮膚角質(zhì)層含水量增加，從而使細(xì)胞間質(zhì)中水溶性蛋白以及水溶性的炎性滲出物通透性增加，導(dǎo)致瘢痕內(nèi)蛋白減少、斑痕軟化。本品可用于治療增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，對(duì)前者的療效優(yōu)于后者，有效率在80以上。除少數(shù)病人在開始使用時(shí)有瘙癢現(xiàn)象外，尚未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。 2.4 填充瘢痕凹陷藥 包括注射用膠原、分子交聯(lián)抑制劑如D-青霉胺（D-penicillamine）及氨基丙腈（-aminopropionitrile）等。 注射用膠原 注射用膠原（injectable collagen）是生物替代物，在皺紋或瘢痕處注射本品，通過填充作用可消除皺紋或瘢痕。注射在瘢痕處的真皮乳頭層內(nèi)，可使凹陷變得與皮膚齊平。若先采用皮膚