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文檔簡(jiǎn)介
1、屠呦呦獲諾獎(jiǎng)演講稿尊敬的主席先生,尊敬的獲獎(jiǎng)?wù)撸總?,先生們:今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學(xué)院講演,我報(bào)告的題目是:青蒿素中醫(yī)藥給世界的一份禮物在報(bào)告之前,我首先要感謝諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)委會(huì),諾貝爾獎(jiǎng)基金會(huì)授予我2015年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這不僅是授予我個(gè)人的榮譽(yù),也是對(duì)全體中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的嘉獎(jiǎng)和鼓勵(lì)。在短短的幾天里,我深深地感受到了瑞典人民的熱情,在此我一并表示示感謝。謝謝williiamc.campbelll(威廉姆.坎貝爾)和和satoshimurra(大村智)二位剛剛所所做的精彩報(bào)告。我現(xiàn)在要要說(shuō)的是四十年前,在艱苦苦的環(huán)境下,中國(guó)科學(xué)家努努力奮斗從中醫(yī)藥中尋找抗抗瘧新藥的故事。關(guān)于青青蒿素的
2、發(fā)現(xiàn)過(guò)程,大家可可能已經(jīng)在很多報(bào)道中看到到過(guò)。在此,我只做一個(gè)概概要的介紹。這是中醫(yī)研究究院抗瘧藥研究團(tuán)隊(duì)當(dāng)年的的簡(jiǎn)要工作總結(jié),其中藍(lán)底底標(biāo)示的是本院團(tuán)隊(duì)完成的的工作,白底標(biāo)示的是全國(guó)國(guó)其他協(xié)作團(tuán)隊(duì)完成的工作作。藍(lán)底向白底過(guò)渡標(biāo)示既既有本院也有協(xié)作單位參加加的工作。中藥研究所團(tuán)團(tuán)隊(duì)于1969年開始抗瘧瘧中藥研究。經(jīng)過(guò)大量的反反復(fù)篩選工作后,19711年起工作重點(diǎn)集中于中藥藥青蒿。又經(jīng)過(guò)很多次失敗敗后,1971年9月,重重新設(shè)計(jì)了提取方法,改用用低溫提取,用乙醚回流或或冷浸,而后用堿溶液除掉掉酸性部位的方法制備樣品品。本篇文章來(lái)自資料管理理下載。1971年10月月4日,青蒿乙醚中性提取取物,即標(biāo)
3、號(hào)191#的樣樣品,以1.0克/公斤體體重的劑量,連續(xù)3天,口口服給藥,鼠瘧藥效評(píng)價(jià)顯顯示抑制率達(dá)到100%。同年12月到次年1月的的猴瘧實(shí)驗(yàn),也得到了抑制制率100%的結(jié)果。青蒿蒿乙醚中性提取物抗瘧藥效效的突破,是發(fā)現(xiàn)青蒿素的的關(guān)鍵。1972年8至至10月,我們開展了青蒿蒿乙醚中性提取物的臨床研研究,30例惡性瘧和間日日瘧病人全部顯效。同年111月,從該部位中成功分分離得到抗瘧有效單體化合合物的結(jié)晶,后命名為“青青蒿素”。1972年112月開始對(duì)青蒿素的化學(xué)學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行探索,通過(guò)元素素分析、光譜測(cè)定、質(zhì)譜及及旋光分析等技術(shù)手段,確確定化合物分子式為c155h22o5,分子量2882。明確了青蒿
4、素為不含含氮的倍半萜類化合物。1973年4月27日,經(jīng)經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究究所分析化學(xué)室進(jìn)一步復(fù)核核了分子式等有關(guān)數(shù)據(jù)。11974年起,與中國(guó)科學(xué)學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所和和生物物理所相繼開展了青青蒿素結(jié)構(gòu)協(xié)作研究的工作作。最終經(jīng)x光衍射確定了了青蒿素的結(jié)構(gòu)。確認(rèn)青蒿蒿素是含有過(guò)氧基的新型倍倍半萜內(nèi)酯。立體結(jié)構(gòu)于11977年在中國(guó)的科學(xué)通通報(bào)發(fā)表,并被化學(xué)文摘收收錄。1973年起,為為研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能能基團(tuán)而制備衍生物。經(jīng)硼硼氫化鈉還原反應(yīng),證實(shí)青青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在,發(fā)明了雙氫青蒿素。經(jīng)構(gòu)構(gòu)效關(guān)系研究:明確青蒿素素結(jié)構(gòu)中的過(guò)氧基團(tuán)是抗瘧瘧活性基團(tuán),部分雙氫青蒿蒿素羥基衍生物的鼠瘧效
5、價(jià)價(jià)也有所提高。這里展示示了青蒿素及其衍生物雙氫氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥琥酯、蒿乙醚的分子結(jié)構(gòu)。直到現(xiàn)在,除此類型之外外,其他結(jié)構(gòu)類型的青蒿素素衍生物還沒有用于臨床的的報(bào)道。1986年,青青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證證書。于1992年再獲得得雙氫青蒿素新藥證書。該該藥臨床藥效高于青蒿素110倍,進(jìn)一步體現(xiàn)了青蒿蒿素類藥物“高效、速效、低毒”的特點(diǎn)。19881年,世界衛(wèi)生組織、世世界銀行、聯(lián)合國(guó)計(jì)劃開發(fā)發(fā)署在北京聯(lián)合召開瘧疾化化療科學(xué)工作組第四次會(huì)議議,有關(guān)青蒿素及其臨床應(yīng)應(yīng)用的一系列報(bào)告在會(huì)上引引發(fā)熱烈反響。我的報(bào)告是是“青蒿素的化學(xué)研究”。上世紀(jì)80年代,數(shù)千例例中國(guó)的瘧疾患者得到青蒿蒿素及其衍
6、生物的有效治療療。聽完這段介紹,大家家可能會(huì)覺得這不過(guò)是一段段普通的藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程。但但是,當(dāng)年從在中國(guó)已有兩兩千多年沿用歷史的中藥青青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程程卻相當(dāng)艱辛。目標(biāo)明確確、堅(jiān)持信念是成功的前提提。1969年,中醫(yī)科學(xué)學(xué)院中藥研究所參加全國(guó)“523”抗擊瘧疾研究項(xiàng)項(xiàng)目。經(jīng)院領(lǐng)導(dǎo)研究決定,我被指令負(fù)責(zé)並組建“5523”項(xiàng)目課題組,承擔(dān)擔(dān)抗瘧中藥的研發(fā)。這一項(xiàng)項(xiàng)目在當(dāng)時(shí)屬于保密的重點(diǎn)點(diǎn)軍工項(xiàng)目。對(duì)于一個(gè)年輕輕科研人員,有機(jī)會(huì)接受如如此重任,我體會(huì)到了國(guó)家家對(duì)我的信任,深感責(zé)任重重大,任務(wù)艱巨。我決心不不辱使命,努力拼搏,盡全全力完成任務(wù)!學(xué)科交叉叉為研究發(fā)現(xiàn)成功提供了準(zhǔn)準(zhǔn)備。這是我剛到中藥
7、研究究所的照片,左側(cè)是著名生生藥學(xué)家樓之岑,他指導(dǎo)我我鑒別藥材。從1959年年到1962年,我參加西西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)班,系統(tǒng)學(xué)習(xí)習(xí)了中醫(yī)藥知識(shí)。化學(xué)家路路易帕斯特說(shuō)過(guò)“機(jī)會(huì)垂垂青有準(zhǔn)備的人”。古語(yǔ)說(shuō)說(shuō):凡是過(guò)去,皆為序曲。然而,序曲就是一種準(zhǔn)備備。當(dāng)抗瘧項(xiàng)目給我機(jī)遇的的時(shí)候,西學(xué)中的序曲為我我從事青蒿素研究提供了良良好的準(zhǔn)備。信息收集、準(zhǔn)確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功功的基礎(chǔ)。接受任務(wù)后,我我收集整理歷代中醫(yī)藥典籍籍,走訪名老中醫(yī)并收集他他們用于防治瘧疾的方劑和和中藥、同時(shí)調(diào)閱大量民間間方藥。在匯集了包括植物物、動(dòng)物、礦物等20000余內(nèi)服、外用方藥的基礎(chǔ)礎(chǔ)上,編寫了以640種中中藥為主的瘧疾單驗(yàn)方集集。正
8、是這些信息的收集集和解析鑄就了青蒿素發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的基礎(chǔ),也是中藥新藥研研究有別于一般植物藥研發(fā)發(fā)的地方。關(guān)鍵的文獻(xiàn)啟啟示。當(dāng)年我面臨研究困境境時(shí),又重新溫習(xí)中醫(yī)古籍籍,進(jìn)一步思考東晉(公元元3-4世紀(jì))葛洪肘后后備急方有關(guān)“青蒿一握握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”的截瘧記載。這這使我聯(lián)想到提取過(guò)程可能能需要避免高溫,由此改用用低沸點(diǎn)溶劑的提取方法。關(guān)于青蒿入藥,最早見見于馬王堆三號(hào)漢墓的帛書書五十二病方,其后的的神農(nóng)本草經(jīng)、補(bǔ)遺遺雷公炮制便覽、本草草綱目等典籍都有青蒿治治病的記載。然而,古籍雖雖多,確都沒有明確青蒿的的植物分類品種。當(dāng)年青蒿蒿資源品種混亂,藥典收載載了2個(gè)品種,還有4個(gè)其其他的混淆品
9、種也在使用。后續(xù)深入研究發(fā)現(xiàn):僅aartemisiaannnual.一種含有青蒿素素,抗瘧有效。這樣客觀上上就增加了發(fā)現(xiàn)青蒿素的難難度。再加上青蒿素在原植植物中含量并不高,還有藥藥用部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)節(jié)、純化工藝的影響,青蒿蒿乙醚中性提取物的成功確確實(shí)來(lái)之不易。中國(guó)傳統(tǒng)中中醫(yī)藥是一個(gè)豐富的寶藏,值得我們多加思考,發(fā)掘掘提高。在困境面前需要要堅(jiān)持不懈。七十年代中國(guó)國(guó)的科研條件比較差,為供供應(yīng)足夠的青蒿有效部位用用于臨床,我們?cè)盟鬃髯鳛樘崛∪萜?。由于缺乏通通風(fēng)設(shè)備,又接觸大量有機(jī)機(jī)溶劑,導(dǎo)致一些科研人員員的身體健康受到了影響。為了盡快上臨床,在動(dòng)物物安全性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上,我我和科研團(tuán)隊(duì)成員自身
10、服用用有效部位提取物,以確保保臨床病人的安全。當(dāng)青蒿蒿素片劑臨床試用效果不理理想時(shí),經(jīng)過(guò)努力堅(jiān)持,深深入探究原因,最終查明是是崩解度的問(wèn)題。改用青蒿蒿素單體膠囊,從而及時(shí)證證實(shí)了青蒿素的抗瘧療效。團(tuán)隊(duì)精神,無(wú)私合作加加速科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成有效藥藥物。1972年3月8日日,全國(guó)523辦公室在南南京召開抗瘧藥物專業(yè)會(huì)議議,我代表中藥所在會(huì)上報(bào)報(bào)告了青蒿no.191提提取物對(duì)鼠瘧、猴瘧的結(jié)果果,受到會(huì)議極大關(guān)注。同同年11月17日,在北京京召開的全國(guó)會(huì)議上,我報(bào)報(bào)告了30例臨床全部顯效效的結(jié)果。從此,拉開了青青蒿抗瘧研究全國(guó)大協(xié)作的的序幕。今天,我再次衷衷心感謝當(dāng)年從事523抗抗瘧研究的中醫(yī)科學(xué)院團(tuán)隊(duì)隊(duì)
11、全體成員,銘記他們?cè)谇嗲噍锼匮芯?、發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用中中的積極投入與突出貢獻(xiàn)。感謝全國(guó)523項(xiàng)目單位位的通力協(xié)作,包括山東省省中藥研究所、云南省藥物物研究所、中國(guó)科學(xué)院生物物物理所、中國(guó)科學(xué)院上海海有機(jī)所、廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等,我衷心祝賀協(xié)作單位同行行們所取得的多方面成果,以及對(duì)瘧疾患者的熱誠(chéng)服服務(wù)。對(duì)于全國(guó)523辦公公室在組織抗瘧項(xiàng)目中的不不懈努力,在此表示誠(chéng)摯的的敬意。沒有大家無(wú)私合作作的團(tuán)隊(duì)精神,我們不可能能在短期內(nèi)將青蒿素貢獻(xiàn)給給世界。瘧疾對(duì)于世界公公共衛(wèi)生依然是個(gè)嚴(yán)重挑戰(zhàn)戰(zhàn)。who總干事陳馮富珍珍在談到控制瘧疾時(shí)有過(guò)這這樣的評(píng)價(jià),在減少瘧疾病病例與死亡方面,全球范圍圍內(nèi)正在取
12、得的成績(jī)給我們們留下了深刻印象。雖然如如此,據(jù)統(tǒng)計(jì),全球97個(gè)個(gè)國(guó)家與地區(qū)的33億人口口仍在遭遇瘧疾的威脅,其其中12億人生活在高危區(qū)區(qū)域,這些區(qū)域的患病率有有可能高于1/1000。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,20133年全球瘧疾患者約為1億億9千8百萬(wàn),瘧疾導(dǎo)致的的死亡人數(shù)約為58萬(wàn),其其中78%是5歲以下的兒兒童。90%的瘧疾死亡病病例發(fā)生在重災(zāi)區(qū)非洲。770%的非洲瘧疾患者應(yīng)用用青蒿素復(fù)方藥物治療(aartemisinin-dcombinatioontherapies,acts)。但是,得不不到acts治療的瘧疾患患兒仍達(dá)5千6百萬(wàn)到6千千9百萬(wàn)之多。瘧原蟲對(duì)對(duì)于青蒿素和其他抗瘧藥的的抗藥性。在大湄公
13、河地區(qū)區(qū),包括柬埔寨、老撾、緬緬甸、泰國(guó)和越南,惡性瘧瘧原蟲已經(jīng)出現(xiàn)對(duì)于青蒿素素的抗藥性。在柬埔寨-泰泰國(guó)邊境的許多地區(qū),惡性性瘧原蟲已經(jīng)對(duì)絕大多數(shù)抗抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性。請(qǐng)看今今年報(bào)告的對(duì)于青蒿素抗藥藥性的分布圖,紅色與黑色色提示當(dāng)?shù)氐膼盒辕懺x出出現(xiàn)抗藥性??梢姡粌H在在大湄公河流域有抗藥性,在非洲少數(shù)地區(qū)也出現(xiàn)了了抗藥性。這些情況都是嚴(yán)嚴(yán)重的警示。世界衛(wèi)生組組織2011年遏制青蒿素素抗藥性的全球計(jì)劃。這項(xiàng)項(xiàng)計(jì)劃出臺(tái)的目的是保護(hù)aacts對(duì)于惡性瘧疾的有有效性。鑒于青蒿素的抗藥藥性已在大湄公河流域得到到證實(shí),擴(kuò)散的潛在威脅也也正在考察之中。參與該計(jì)計(jì)劃的100多位專家們認(rèn)認(rèn)為,在青蒿素抗藥性傳
14、播播到高感染地區(qū)之前,遏制制或消除抗藥性的機(jī)會(huì)其實(shí)實(shí)十分有限。遏制青蒿素抗抗藥性的任務(wù)迫在眉睫。為為保護(hù)acts對(duì)于惡性瘧瘧疾的有效性,我誠(chéng)摯希望望全球抗瘧工作者認(rèn)真執(zhí)行行who遏制青蒿素抗藥性性的全球計(jì)劃。在結(jié)束之之前,我想再談一點(diǎn)中醫(yī)藥藥?!爸袊?guó)醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉偉大寶庫(kù),應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘,加以提高?!鼻噍锼卣鞘菑倪@一寶庫(kù)中發(fā)掘出來(lái)的的。通過(guò)抗瘧藥青蒿素的研研究經(jīng)歷,深感中西醫(yī)藥各各有所長(zhǎng),二者有機(jī)結(jié)合,優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),當(dāng)具有更大的的開發(fā)潛力和良好的發(fā)展前前景。本篇文章來(lái)自資料管管理下載。大自然給我們提提供了大量的植物資源,醫(yī)醫(yī)藥學(xué)研究者可以從中開發(fā)發(fā)新藥。中醫(yī)藥從神農(nóng)嘗百百草開始,在幾千年的發(fā)展展中積累了大量臨床經(jīng)驗(yàn),對(duì)于自然資源的藥用價(jià)值值已經(jīng)有所整理歸納。通過(guò)過(guò)繼承發(fā)揚(yáng),發(fā)掘提高,
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