偕二亞膦酸二乙酯的合成工藝設(shè)計(jì)

1、制藥工程原理與設(shè)備課程設(shè)計(jì)作業(yè)100t/a偕二亞膦酸二乙酯的合成工藝設(shè)計(jì) 目錄1 前言 1.1 偕二亞膦酸二乙酯結(jié)構(gòu)簡介1 1.2 偕二亞膦酸二乙酯藥學(xué)和技術(shù)文獻(xiàn)總結(jié)12 工藝設(shè)計(jì)63 物料衡算7 3.1甘特圖 7 3.2 物料衡算74 物料平衡圖125 設(shè)備選型 13 5.1 反應(yīng)釜選型 13 5.2 減壓蒸餾設(shè)備的選型15 5.3 降膜蒸發(fā)設(shè)備選型16 5.4 精餾設(shè)備選型17 5.5 設(shè)備一覽表186 工藝流程圖197 工藝流程簡介198 三廢排放與防止方案209 過程技術(shù)與GMP規(guī)范響應(yīng)性描述2410 設(shè)計(jì)小感2611 附錄-放大設(shè)計(jì)3012 參考文獻(xiàn)3113小組成員信息表 32偕二亞

2、膦酸二乙酯合成工藝設(shè)計(jì)說明書1 前言1.1偕二亞膦酸二乙酯的簡介 中文名稱：偕二亞膦酸二乙酯即亞甲基二膦酸四乙酯英文名稱：Tetraethyl methylenediphosphonate分子式：C9H22O6P2分子量：288.2149密度：1.148g/cm3沸點(diǎn)：168化學(xué)結(jié)構(gòu)式：1.2偕二亞膦酸二乙酯藥學(xué)和技術(shù)文獻(xiàn)偕二亞膦酸二乙酯藥學(xué)文獻(xiàn) 本篇文章主要是對100t/a維生素A的合成中間體偕二亞膦酸二乙酯的工藝合成路線的研究。維生素A又稱視黃醇，是最早被發(fā)現(xiàn)的維生素，在結(jié)構(gòu)上與胡蘿卜素相關(guān)，是由P一白芷酮環(huán)和兩分子的2一甲基丁二烯構(gòu)成的不飽和一元醇。維生素A的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：維生素A藥理作

3、用 維生素A是有機(jī)體內(nèi)所必需的一種營養(yǎng)元素，對于人體的生長、代謝和發(fā)育起著非常重要的作用。其主要生理功能包括:（1）維持正常視覺；（2）促進(jìn)機(jī)體的生長與發(fā)育；（3）維持上皮組織的完整與健全；（4）加強(qiáng)機(jī)體免疫力；（5）抑制癌細(xì)胞。另外，維生素A還有一定的抗氧化作用，可以中和有害的自由基。偕二亞膦酸二乙酯藥理作用偕二亞膦酸二乙酯是穩(wěn)定的，不會發(fā)生危險(xiǎn)聚合反應(yīng)，但要避免其與氧化劑反應(yīng)。偕二亞膦酸二乙酯具有毒性和刺激性，接觸材料后會產(chǎn)生哮喘樣癥狀可能持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年。這可能是由于暴露于高濃度和高度刺激性化合物被稱為反應(yīng)性氣道功能障礙綜合征（RADS）。偕二亞膦酸二乙酯刺激眼睛，呼吸系統(tǒng)和皮膚，可引起

4、呼吸道刺激等一系列身體的反應(yīng)，并引起進(jìn)一步的肺損傷。蒸氣吸入可能引起困倦和眩暈，伴有嗜睡，警覺性降低，反射消失和缺乏協(xié)調(diào)。在較高溫度下吸入會增加危險(xiǎn)。高濃度氣體/蒸氣吸入肺部造成刺激與咳嗽和惡心，中樞神經(jīng)抑郁癥伴有頭痛和頭暈，反射，疲勞。偕二亞膦酸二乙酯技術(shù)文獻(xiàn)二亞膦酸二乙酯即亞甲基二磷酸四乙酯是功能化偕二亞磷酸酯合成時(shí)的中間體。而關(guān)于偕二亞磷酸酯的合成方法通常是利用亞膦酸的a-碳負(fù)離子的親核性與烷化試劑直接反應(yīng)而制得,該方法除需要無水和強(qiáng)堿等苛刻條件外,還要求烷化試劑中不能含有像羥基這樣的活性基團(tuán),因此,該方法不適用于合成含有活性基團(tuán)的偕二膦酸。亞磷酸三烷基酯與二溴甲烷在較高溫度下反應(yīng)， 合

5、成M D P 四烷基酯是常用的方法。收率可達(dá)90 % 以上， 缺點(diǎn)是原料成本較高，且反應(yīng)溫度較高. 同亞磷酸三烷基酯相比， 亞磷酸二烷基酯廉價(jià)、合成方便， 可用亞磷酸二乙酯鈉鹽與二溴甲烷反應(yīng)制備M D P 四乙酯， 但收率不高。亞甲基二磷酸四乙酯也是功能化偕二磷酸酯合成時(shí)的中間體。1990年Horim等報(bào)道了用亞磷酸二乙酯鈉鹽和二氯甲烷制備M D P 四乙酯的方法， 二氯甲烷比二溴甲烷廉價(jià)易得， 但反應(yīng)時(shí)間過長( 14 天)。重復(fù)Horim 等的實(shí)驗(yàn)， 發(fā)現(xiàn)在乙醇中制備的亞磷酸二乙酯鈉鹽呈乳白色塊狀。反應(yīng)面積小、乙醇不能完全除去可能是反應(yīng)慢的原因。亞甲基二膦酸四乙酯的合成方法一將17.25g(

6、0.75mol)金屬鈉溶于225mL無水乙醇中,室溫?cái)嚢鑜h后,減壓蒸去乙醇,殘余物中加入170mL無水二氯甲烷和103g(0.75mol)亞膦酸二乙酯（實(shí)驗(yàn)室由三氯化磷與乙醇和氨氣制得）,加熱至35-40,攪拌4d,冷至室溫,加入200mL水,分出有機(jī)層,水洗(100mL)2次,無水硫酸鈉干燥,減壓分餾,收集167-170/0.8kPa的餾分,得無色油狀物67.2g收率為62.5%。過程如下：（） +2方法二亞甲基二磷酸四乙酯的合成，也可以采用先合成亞甲基二磷酸（MDP），后酯化的方式，不過工業(yè)生產(chǎn)中工業(yè)酯化工序較多且造價(jià)高，對此次工藝設(shè)計(jì)要求不適用。結(jié)合以上路線的描述與分析，我們選取的是方

7、法一，但工業(yè)生產(chǎn)與實(shí)驗(yàn)室合成有所不同，需要更多的是考慮安全和經(jīng)濟(jì)因素。因此，直接購買投加乙醇鈉乙醇溶液和亞磷酸二乙酯作為原料進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。流程如下：+2 其中亞膦酸二乙酯鈉鹽到亞甲基二膦酸四乙酯分兩步進(jìn)行：1.2.2 工藝流程圖設(shè)計(jì)若用乙醇鈉直接混合極易爆炸 亞磷酸二乙酯乙醇鈉乙醇溶液 亞磷酸二乙 酯鈉鹽合成回收乙醇乙醇 減壓蒸餾 注意控制二氯甲烷的量，若加太多會使反應(yīng)停留在第一步， 二氯甲烷鹽和聚合物 保溫反應(yīng)回收 固廢 降膜蒸發(fā)優(yōu)點(diǎn)：不水洗，操作方便缺點(diǎn)：分離不夠徹底精 餾偕二膦酸酯3 物料衡算 3.1 甘特圖(詳見工藝時(shí)間安排)3.2 物料衡算 本次設(shè)計(jì)的生產(chǎn)任務(wù)為：100t/a偕二亞

8、膦酸二乙酯。根據(jù)偕二亞膦酸二乙酯合成反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室實(shí)例及工業(yè)化的具體要求得知，反應(yīng)不采用連續(xù)操作，需分批操作。該生產(chǎn)過程可以分為五步，第一步是鈉鹽反應(yīng)，由乙醇鈉和亞磷酸二乙酯合成亞磷酸二乙酯鈉鹽，減壓蒸餾回收副產(chǎn)物乙醇；第二步為保溫反應(yīng)，第三步是亞磷酸二乙酯鈉鹽和二氯甲烷反應(yīng)生成偕二磷酸酯；第四步為降膜蒸發(fā)操作，去除雜質(zhì)；第五步為精餾。每步的工藝時(shí)間安排為：鈉鹽合成（6h） 保溫反應(yīng)1（38h）保溫反應(yīng)2（48h）降膜蒸發(fā)（12h）精餾（6h）。每天安排三班工人，24小時(shí)生產(chǎn)，偕二亞膦酸二乙酯的批產(chǎn)量為：0.625t/批。查資料可知，降膜蒸發(fā)的損耗約為4%，精餾損耗為0.543%，所以每批次反應(yīng)制

9、得的偕二磷酸酯應(yīng)為0.62595.5%=0.654t。 工藝中涉及的批次物料參數(shù)物質(zhì)分子量密度（水=1kg/m3）質(zhì)量（t）體積（m3）乙醇鈉乙醇溶液680.8682.472.51亞磷酸二乙酯138.11.0721.0040.94二氯甲烷851.330.3120.245乙醇460.7891.9762.51氯化鈉58.52.165（1） 第一步鈉鹽反應(yīng)： 138.1 68 160.1 46由于需要1.164t的亞磷酸二乙酯鈉鹽，所以可以算出乙醇鈉和亞磷酸二乙酯乙醇鈉需求量為：68160.11.164=0.494t乙醇鈉一般可用乙醇鈉乙醇溶液，一般質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20%，計(jì)算出乙醇質(zhì)量為1.976t,體

10、積為2.51m3亞磷酸二乙酯需求量：138.1160.11.164=1.004t體積為1.0041031.0721000=0.94m3 亞膦酸二乙酯鈉鹽合成基準(zhǔn)：每批 單位：t 鈉鹽反應(yīng)物料表輸入輸出原料質(zhì)量（t)體積（m3）比例（%）產(chǎn)物質(zhì)量（t）體積（m3）比例（%）乙醇鈉乙醇溶液2.47 2.5171.1亞磷酸二乙酯鈉鹽1.16433.5亞磷酸二乙酯1.004 0.9428.9乙醇2.3102.92866.5合計(jì)3.4743.45100合計(jì)3.474100（2） 第二步保溫反應(yīng)： 2160.1 85 288.2 58.5 保溫反應(yīng)1：+ 保溫反應(yīng)2：+第二步保溫反應(yīng)實(shí)際上是分兩步進(jìn)行，其

11、中對二氯甲烷加入量有限制，若是加入量過大，則反應(yīng)會停在第一階段，故對二氯甲烷加入量進(jìn)行控制。由偕二磷酸酯為0.654t，以及62.5%產(chǎn)率，可以計(jì)算出所需二氯甲烷為85288.262.5%0.654=0.309t二氯甲烷純度為99%，所以需要0.312t，體積為3121330=0.235m3亞磷酸二乙酯鈉鹽所需2160.1288.20.65562.5%=1.164t 保溫反應(yīng)基準(zhǔn):批次 單位：t 保溫反應(yīng)反應(yīng)物料表輸入輸出原料質(zhì)量（t）體積（m3）比例（%）產(chǎn)物質(zhì)量（t）體積（m3）比例（%）亞磷酸二乙酯鈉鹽1.16478.73偕二磷酸酯0.65548.61二氯甲烷0.3120.23521.2

12、7氯化鈉0.13710.14亞磷酸二乙酯鈉鹽0.43832.5二氯甲烷0.1180.0898.75合計(jì)1.4761001.23100 （3）第四步 降膜蒸發(fā) 輸入輸出投入質(zhì)量（t）比例（%）餾出質(zhì)量（t）比例（%）偕二磷酸酯0.65558.90偕二磷酸酯0.65158.75雜質(zhì)0.45741.10固廢0.45741.25合計(jì)1.1121001.108100（4）第三步 精餾 基準(zhǔn)：批次 單位：t 精餾輸入輸出物料表輸入輸出投入質(zhì)量（t）比例（%）餾出質(zhì)量（t）比例（%）偕二磷酸酯0.651100偕二磷酸酯0.62596.01固廢0.0263.99合計(jì)0.6511000.6511004 物料平衡

13、圖 亞磷酸二乙酯組分質(zhì)量（t）亞磷酸二乙酯1.004乙醇鈉0.494 輸入： 乙醇鈉的乙醇溶液 反應(yīng)1輸出：組分質(zhì)量（t）亞磷酸二乙酯鈉鹽1.164乙醇2.310回收乙醇和多余的亞膦酸二乙酯 減餾蒸餾 （2.310t） 亞磷酸二乙酯鈉鹽（1.16t）組分質(zhì)量（t）亞磷酸二乙酯鈉鹽0.438氯化鈉0.137二氯甲烷0.118偕二磷酸酯0.655二氯甲烷（0.312t） 保溫反應(yīng)1反應(yīng)后組分 （0.235m3） 保溫反應(yīng)2（0.194t）降膜蒸發(fā)雜質(zhì)分離 精餾亞磷酸二乙酯鈉鹽：0.438t氯化鈉：0.137t偕二磷酸酯 （0.651t)5 設(shè)備選型 5.1反應(yīng)釜設(shè)備1. 乙醇鈉在對光敏感，露置于空

14、氣中分解，久儲色變深，且易燃。2. 不銹鋼反應(yīng)釜內(nèi)表面采用鏡面拋光，全封閉的設(shè)計(jì)確保物料始終處于無菌狀態(tài)，外表面可選噴砂、磨砂、冷軋?jiān)珌喒馓幚恚洗松a(chǎn)設(shè)計(jì)要求。3.不銹鋼電加熱反應(yīng)釜性能特點(diǎn)：不銹鋼材質(zhì)具有優(yōu)良的機(jī)械性能，可以承受較高的工作壓力，也可以承受塊狀固體物料加料時(shí)的沖擊。耐熱性能好，工作溫度范圍很廣，（-196至600度）。在較高溫度下不會氧化起皮，所以可用于直接火加熱；具有很好的耐腐蝕性能，無生銹現(xiàn)象。傳熱效果比搪瓷反應(yīng)釜好，升溫和降溫速度較快。具有良好的加工性能，可以按工藝要求制成各種不同形狀和結(jié)構(gòu)的反應(yīng)釜。釜壁可以打磨拋光，使之不掛料，便于清洗。4.K型反應(yīng)釜是釜蓋和釜體

15、分開，可以安裝大尺寸的攪拌器，符合此生產(chǎn)設(shè)計(jì)要求，而F型是蓋體不分的結(jié)構(gòu)蓋上裝置人孔。綜上所述，再依據(jù)物料衡算結(jié)果，設(shè)備選型如下反應(yīng)釜1（亞磷酸二乙酯鈉鹽合成）：V=1.164*1000/1.072+2.928*1000=4014L3450L選型：一臺K式5000L不銹鋼反應(yīng)釜反應(yīng)釜2（偕二膦酸酯合成）：V=0.438/1.072*1000+0.655/1.148*1000+0.118/1.33*1000+0.137/2.165*1000=1131L選型：兩臺K型2000L不銹鋼反應(yīng)釜（加保溫套）附 K型不銹鋼反應(yīng)釜主要技術(shù)參數(shù)：公稱容量（L）實(shí)際容量（ L）電熱功率（KW）夾套容量（L）內(nèi)鍋

16、尺寸（mm）外鍋尺寸（mm）減速機(jī)型號電機(jī)功率（n/kw）攪拌速度（n/min）50613295400600m31450/0.660-8010012062120500700m31450/0.660-8020024763200600800m41450/1.560-8030035.563250700900m41450/1.560-80500589942909001100m61450/2.260-801000121.512456012001400m81450/460-802000224415575014001600m81450/460-8030003201155101516001800m81450/

17、7.560-8040004020155122616001800m101450/7.560-8050005170185140018002000m101450/7.560-805.2減壓蒸餾設(shè)備反應(yīng)中有兩步涉及減壓蒸餾。第一步是減壓蒸餾得到純化的亞磷酸二乙酯，反應(yīng)過程產(chǎn)生氯化氫、氯乙烷，對不銹鋼設(shè)備造成腐蝕，選用搪玻璃蒸餾塔；第二步是減壓蒸餾得到純化的亞磷酸二乙酯鈉鹽，該反應(yīng)為呈堿性，所以選用不銹鋼蒸餾塔。選型：DNF回收塔優(yōu)點(diǎn)：5.3降膜蒸發(fā)設(shè)備選型：GMF-FFE降膜蒸發(fā)器工作原理：降膜蒸發(fā)是將料液自降膜蒸發(fā)器加熱室上管箱加入，經(jīng)液體分布及成膜裝置，均勻分配到各換熱管降膜蒸發(fā)器內(nèi)，在重力和真空

18、誘導(dǎo)及氣流作用下，成均勻膜狀自上而下流動。流動過程中，被殼程加熱介質(zhì)加熱汽化，產(chǎn)生的蒸汽與液相共同進(jìn)入蒸發(fā)器的分離室，汽液經(jīng)充分分離，蒸汽進(jìn)入冷凝器冷凝（單效操作）或進(jìn)入下一效蒸發(fā)器作為加熱介質(zhì)，從而實(shí)現(xiàn)多效操作，液相則由分離室排出。 優(yōu)點(diǎn)：在真空條件下，進(jìn)行連續(xù)式低溫濃縮，確保物料中有效成分的最少流失。主體結(jié)構(gòu)為優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料，由管式加熱器、真空蒸發(fā)室、多級冷凝泵、泵浦、自動PLC控制系統(tǒng)、相關(guān)閥組和檢測儀表、操作平臺等部件組成。具有結(jié)構(gòu)緊湊、運(yùn)行穩(wěn)定、生產(chǎn)效率高、節(jié)能等優(yōu)點(diǎn)。5.4精餾設(shè)備因?yàn)樽罱K精餾液體僅0.651t偕二磷酸酯V=0.651/1.148*1000=568L，應(yīng)選用處理量大

19、，具有耐腐蝕特性的精餾塔。選型：600（容積600L）不銹鋼精餾塔優(yōu)點(diǎn)：本裝置可連續(xù)式生產(chǎn)亦可間歇生產(chǎn)。采用高效的不銹鋼波紋填料。整套設(shè)備均采用SUS304不銹鋼制造。外包保溫及不銹鋼裝飾板，具有良好的耐腐蝕性能，經(jīng)久耐用，符合藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)。裝置由塔釜、冷凝器、冷卻器、塔節(jié)、其它輔助裝置等組成。5.5設(shè)備一覽表設(shè)備型號特點(diǎn)反應(yīng)釜設(shè)備K型5000L、2000L反應(yīng)釜減壓蒸餾設(shè)備DNF回收塔降膜蒸發(fā)設(shè)備GMF-FFE降膜蒸發(fā)器精餾設(shè)備600不銹鋼精餾塔6 工藝流程設(shè)計(jì)圖7 工藝流程說明7.1亞磷酸二乙酯法合成亞甲基二膦酸四乙酯本項(xiàng)目生產(chǎn)過程包括以下生產(chǎn)工序：亞磷酸二乙酯鈉鹽制備，減壓蒸餾溶劑回收

20、，與二氯甲烷的反應(yīng)工序，降膜蒸發(fā)，精餾。流程簡述如下：（1）亞磷酸二乙酯鈉鹽的合成：我們選用乙醇鈉的乙醇溶液和亞磷酸二乙酯反應(yīng)制得亞磷酸二乙酯鈉鹽，由于乙醇鈉固體容易爆炸，且乙醇鈉遇水迅速分解成氫氧化鈉和乙醇，其溶于乙醇，所以選用乙醇鈉的乙醇溶液。（2）減壓蒸餾：為避免鈉鹽因高溫分解，故采用減壓蒸餾的方法將乙醇蒸出，回收至上一步反應(yīng)，此時(shí)得到白色粘稠物即亞磷酸二乙酯鈉（3）與二氯甲烷反應(yīng)：該反應(yīng)分為兩階段的保溫反應(yīng)，第一階段控制溫度在2025C下保溫，第二階段控制溫度在3335C下保溫，該反應(yīng)即為由單取代物到雙取代物的偕二膦酸酯的合成.（4）降膜蒸發(fā):此步驟我們選擇了降膜蒸發(fā)而不是加水洗滌萃取

21、，避免了生成的酯類水解，在工業(yè)上萃取水洗是大忌所以選擇降膜蒸發(fā)。（5）精餾：升溫精餾，餾出偕二膦酸酯8 三廢排放與防止方案廢水工藝流程圖如下：1） 預(yù)處理預(yù)處理單元操作包括：格柵和曬網(wǎng)、沉砂池、調(diào)節(jié)池、水解酸化池。因?yàn)槲覀兪侵扑帍U水，由于調(diào)節(jié)池和水解酸化池在運(yùn)行過程中，可能會產(chǎn)生有害氣體，為了避免二次污染，在調(diào)節(jié)池和水解酸化池中安裝廢氣吸收裝置，吸附產(chǎn)生氣體，以最大限度降低廢氣傷害；2）生物處理采用EGSB反應(yīng)器和A/O處理EGSB（顆粒污泥膨脹床）EGSB厭氧反應(yīng)器（內(nèi)部根據(jù)功能劃分為混合區(qū)、膨脹區(qū)、沉淀區(qū)和集氣部分。在多個(gè)工程實(shí)踐的基礎(chǔ)上優(yōu)化布水系統(tǒng)和三相分離器，使得布水更加合理，三相分離

22、器更加理想，確保了反應(yīng)器在穩(wěn)定的運(yùn)行中獲得更高的容積負(fù)荷。EGSB厭氧反應(yīng)器是繼UASB之后的一種新型的厭氧反應(yīng)器。它由布水器、三相分離器、集氣室及外部進(jìn)水系統(tǒng)組成一個(gè)完整系統(tǒng)。廢水經(jīng)過污水泵進(jìn)入EGSB厭氧反應(yīng)器的有機(jī)物充分與厭氧罐底部的污泥接觸，大部分被處理吸收。高水力負(fù)荷和高產(chǎn)氣負(fù)荷使污泥與有機(jī)物充分混合，污泥處于充分的膨脹狀態(tài)，傳質(zhì)速率高，大大提高了厭氧反應(yīng)速率和有機(jī)負(fù)荷。所產(chǎn)生的沼氣上升到頂部經(jīng)過三相分離器把污泥、污水、沼氣分離開來。 從實(shí)際運(yùn)行情況看，EGSB厭氧反應(yīng)器對有機(jī)物的去除率高達(dá)85%以上，運(yùn)行穩(wěn)定，出水穩(wěn)定，此EGSB厭氧技術(shù)已經(jīng)非常成熟，已經(jīng)廣泛運(yùn)用到國內(nèi)中大型企業(yè)。

23、特點(diǎn)：高的液體表面上升流速和COD 去除負(fù)荷; 厭氧污泥顆粒粒徑較大,反應(yīng)器抗沖擊負(fù)荷能力強(qiáng); 反應(yīng)器為塔形結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì),具有較高的高徑比,占地面積小; 可用于SS 含量高的和對微生物有毒性的廢水處理。 主要用于高濃度有機(jī)廢水處理。A/O處理池A/O是Anoxic/Qxic的縮寫，A/O反應(yīng)工藝是通過對普通的好氧活性污泥法進(jìn)行改進(jìn)，將缺氧水解置于好氧活性污泥前端，在傳統(tǒng)的活性污泥前端設(shè)置了兼性厭氧池（A池），兼有生物選擇和優(yōu)選菌種功效。廢水和回流污泥進(jìn)入A池，然后進(jìn)入好氧池O池，在好氧段充足爆氣下，污染物被氧化，廢水回流進(jìn)入A池，微生物在好癢厭氧下交替工作。3） 污泥處理廢水處理系統(tǒng)產(chǎn)生的柵渣、污

24、泥及時(shí)外運(yùn)處理。沉淀池以及A/O反應(yīng)池產(chǎn)生的污泥濃縮后，經(jīng)板框壓濾機(jī)進(jìn)一步脫水，泥餅可以直接外運(yùn)。污泥處理系統(tǒng)產(chǎn)生的污水回流至調(diào)節(jié)水解池重新進(jìn)入處理系統(tǒng)，例如進(jìn)行填埋，不對外界環(huán)境造成污染。廢渣焚燒法：一般有毒、高能量有機(jī)廢物采用焚燒法，正常操作時(shí)，固體廢渣由倉庫喲個(gè)叉車和皮帶輸送到焚燒爐內(nèi)，。廢渣在爐中經(jīng)過三個(gè)區(qū)域進(jìn)行焚燒處理，一區(qū)為干燥區(qū)，將廢渣表面水分蒸發(fā)掉；二區(qū)為燃燒區(qū)，使廢渣開始燃燒進(jìn)行熱分解，并聚集成高熱量、釋放揮發(fā)物質(zhì)；三區(qū)為燃盡區(qū)，將廢渣燒盡，形成灰渣。9 過程技術(shù)與GMP規(guī)范響應(yīng)性描述緩沖設(shè)備的使用GMP規(guī)范第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料

25、、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。具體應(yīng)對措施：在整個(gè)工藝流程反應(yīng)中，我們在必要的流程進(jìn)行過程中間，都安裝了緩沖罐、貯存罐等臨時(shí)貯備設(shè)備，以保證整個(gè)生產(chǎn)過程中的有序、可控性，能夠及時(shí)對整個(gè)工藝流程做出必要的質(zhì)量監(jiān)控。設(shè)備選型GMP規(guī)范第七十一條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。 GMP規(guī)范第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，

26、不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。具體應(yīng)對措施：CH2Cl2是無色透明液體，有芳香氣味，長期與H2O接觸分解產(chǎn)生HCl，與鐵、某些不銹鋼、銅以及鎳會發(fā)生腐蝕，因此為了使整個(gè)工藝流程的質(zhì)量安全，在有其參與的反應(yīng)中，使用搪玻璃材質(zhì)的反應(yīng)器和管道。設(shè)備管理GMP規(guī)范第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。GMP規(guī)范第七十六條 應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。 具體應(yīng)對措施：在選擇設(shè)備之初，我們對物料進(jìn)行計(jì)算，在考慮充分的體積、物質(zhì)的量、物料進(jìn)出比等等因素后，選擇合適參數(shù)的設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)。三廢處理整個(gè)工藝生產(chǎn)流程中，我們的設(shè)備安裝安全閥和放空系統(tǒng)，有廢水

27、廢渣處理系統(tǒng)，使得排出物能夠達(dá)到GMP規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，能夠保證整個(gè)工藝流程的環(huán)保性，降低對環(huán)境的危害。質(zhì)量監(jiān)控GMP規(guī)范第七十五條 應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 GMP規(guī)范第七十九條 設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。GMP規(guī)范第九十六條 制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合中華人民共和國藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。具體應(yīng)對措施：（1） 在減壓蒸餾、保溫反應(yīng)、精餾過程中，其中針對溫度、壓強(qiáng)、流量、物流輸送以及出料情況等各種數(shù)據(jù)的監(jiān)控。在靜置后分離的操作中,我們通過不同的閥門來控制不同相的流出,減少了泵的使用,也節(jié)約了能源；在精餾過程中，我們采用高效精餾塔，采

28、用適宜的回流比，換熱過程中使用高效率的換熱器，增加接觸面積，有效的減少熱損失，使得整個(gè)流程能夠更少的消耗能源，更加環(huán)保高效。（2） 我們會定期對設(shè)備進(jìn)行清洗和維修，防止因?yàn)樵O(shè)備的老化和不干凈造成產(chǎn)品質(zhì)量的降低；人體的防護(hù)GMP規(guī)范第三十條：人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。具體應(yīng)對措施：NH3是無色氣體，有強(qiáng)烈的刺激氣味。人體處于高濃度NH3的環(huán)境中，會產(chǎn)生急性中毒癥狀，使得該車間工人出現(xiàn)頭暈、乏力，支氣管炎和支氣管周圍炎；呼吸困難，肺部有干濕性噦音；劇咳，咯大量

29、粉紅色泡沫樣痰，或出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合癥、較重的氣胸和縱隔氣腫等；引起窒息。吸入高濃度的氨可直接影響肺毛細(xì)血管通透性而引起肺水腫，可誘發(fā)驚厥、抽搐、嗜睡、昏迷等意識障礙。個(gè)別病人吸入極濃的氨氣可發(fā)生呼吸心跳停止。除此以外還能夠腐蝕眼睛和皮膚，嚴(yán)重可造成持續(xù)性水腫、疤痕、永久性混濁、眼睛膨出、白內(nèi)障、眼瞼和眼球粘連及失明等并發(fā)癥。多次或持續(xù)接觸氨會導(dǎo)致結(jié)膜炎。因此，該車間必須進(jìn)行空氣中NH3的含量檢測，該車間工人會進(jìn)行專業(yè)的操作培訓(xùn)，并且對工人遵守安全操作的意識進(jìn)行強(qiáng)化，以便能夠安全的進(jìn)行生產(chǎn)操作。工藝用水GMP規(guī)范第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合中華人民共和國藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。具體應(yīng)對措施：按照GMP規(guī)范，對我們的整個(gè)工藝流程的使用水的細(xì)菌等進(jìn)行監(jiān)控，以保證符合標(biāo)準(zhǔn)。節(jié)約能源具體應(yīng)對措施：在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，針對能回收的原料、有機(jī)溶劑、催化劑，我們都進(jìn)行了回收再利用，做到減少能源消耗。10 設(shè)計(jì)有感11放大反應(yīng)100L不銹鋼反應(yīng)釜V1=100L D1=50cm D1