染色體遺傳與染色體疾病20161016

1、染色體變異與染色體疾病廈門市婦幼保健院 江 雨醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)+臨床第一章 緒論第二章 人類基因第三章 基因突變第四章 基因突變效應(yīng)第五章 單基因疾病的遺傳第十一章 單基因遺傳病 第六章 多基因疾病的遺傳第十二章 多基因遺傳病 第七章 群體遺傳第八章 線粒體疾病的遺傳第十三章 線粒體疾病 第九章 人類染色體第十四章 染色體病 第十章 染色體畸變第十五章 免疫缺陷第十六章 出生缺陷第十七章 腫瘤第十八章 遺傳病的診斷第十九章 遺傳病的治療第二十章 遺傳咨詢目錄定義：因先天性染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變而發(fā)生的疾病。染色體異常疾病早孕流產(chǎn)60%死產(chǎn)嬰兒0.8%一般人群0.5%新生活產(chǎn)0.05-1%新生兒

2、死亡0.6%染色（引自cytogenetics gallery）v染色體(chromosome)v染色單體(chromatid)v著絲粒(centromere)v主縊痕(primary constriction)v短臂(p) & 長臂(q)（引自Indigo Instruments）v次縊痕(secondary constriction)v端粒(telomere)v隨體(satellite)（引自cytogenetics gallery）（引自cytogenetics gallery）（引自Cytogenetics Gallery）（引自cytogenetics gallery）（引自

3、Thomas S. et, al. Elsevier Ltd, 1996）An International System for Human Cytogenetic Nomenclature (ISCN 2016).46,XX,del(1)(q21q31)染色體總數(shù)性染色體組成畸變類型的符號受累的染色體序號染色體斷裂點病床使用率達91%，創(chuàng)收金額42190元2015創(chuàng)收前四科室1.核型分析2.FISH4.分子診斷3.基因芯片病床使用率達82%，創(chuàng)收金額13370元病床使用率達91%，創(chuàng)收金額42190元2015創(chuàng)收前四科室CO2 孵箱培養(yǎng)細胞收集染色圖像采集檢查排列固定滴片采樣XY131821

4、無創(chuàng)Array CGH的工作原理染色體疾病數(shù)量變異整倍體變異非整倍體變異常染色體非整倍體性染色體非整倍體結(jié)構(gòu)變異缺失重復(fù)易位平衡易位羅伯遜易位倒位環(huán)狀雙著絲粒/等臂嵌合體p 幾乎均為新發(fā)p 年齡是重要的風(fēng)險因素p 再發(fā)概率較群體遺傳概率略上升p 再生育需做產(chǎn)前診斷無創(chuàng)染色體疾病數(shù)量變異整倍體變異非整倍體變異常染色體非整倍體性染色體非整倍體結(jié)構(gòu)變異缺失重復(fù)易位平衡易位羅伯遜易位倒位環(huán)狀雙著絲粒/等臂46,XX,del(1)(q21)末端缺失（terminal deletion）中間缺失（interstitial deletion）46,XX,del(1)(q21q31)Prader-Willi綜

5、合征75%：15q11-q13父源性染色體缺失20%：母源性單親二體70%75%：母源性15q11-q13染色體缺失2%：父源單親二體Angelman綜合征46,XX,inv(1)(p34p22)臂內(nèi)倒位（paracentric inversion）臂間倒位（pericentric inversion）46,XX,inv(4)(p15q21) inv(9)(p12q13) 9號染色體的臂間倒位46,XX,t(2;5)(q21;q31)平衡易位（t）羅伯遜易位（rob or der)45,XX,rob(14;21)(q10;q10)45,XX,der(14;21)(q10;q10)45,XY,r

6、ob(13;14)平衡易位一般無臨床表型易反復(fù)流產(chǎn)需產(chǎn)前診斷羅伯遜易位同源rob不建議自配生育非同源rob需產(chǎn)前診斷vinv(9)(p12q13) 9號染色體的臂間倒位多態(tài)描述說 明1qh-1號染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度減少Yqh+Y染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度增加21ps+21號染色體短臂隨體長度增加22pstk+22號染色體短臂隨體柄長度增加13cenh+ps+同一條13號染色體著絲粒異染色質(zhì)區(qū)和隨體長度都增加13cenh+, 22ps+13號染色體著絲粒異染色質(zhì)區(qū)長度增加，22號染色體隨體長度增加多態(tài)描述說 明21pss21號染色體短臂出現(xiàn)雙隨體14pstkstk14號染色體短臂出現(xiàn)雙隨體柄1

7、q41h1號染色體短臂4區(qū)1帶出現(xiàn)異染色質(zhì)9ph9號染色體短臂出現(xiàn)異染色質(zhì)17ps17號染色體短臂出現(xiàn)隨體YqsY染色體長臂出現(xiàn)隨體數(shù)目和位置的多態(tài)性多態(tài)描述說 明fra(10)(q25.2)脆性位點位于10號染色體q25.2fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)兩個脆性位點位于同一條10號染色體上fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)兩個脆性位點各自位于10號染色體的兩條同源染色體上fra(10)(q25.2),fra(16)(q22.1)兩個脆性位點分別位于10、16號染色體上脆性位點（引自Wisconsin State Laboratory of

8、Hygiene，1997）46, Y, fra(X)(q27.3)Maternal Repeat Size% Of OffspringWith a Full Mutation55-593.7%60-695.3%70-7931.1%80-8957.8%90-9980.1%100-20094%100%遺傳咨詢的倫理、道德原則和法律懷疑染色懷疑染色體疾病體疾病反復(fù)流產(chǎn)反復(fù)流產(chǎn)不孕不育不孕不育優(yōu)生優(yōu)育優(yōu)生優(yōu)育 胎兒超聲提示異常行羊水穿刺 染色體核型未見明顯異常 arrhg1916p13.11(15058820-16327887)x3，1.269Mb遺傳VS新發(fā)？是否具有病理意義？遺傳咨詢？雙親基因芯片分析未見明顯拷貝數(shù)異常間期細胞：兩個熒光信號為一條染色體上的姐妹染色單體中期細胞：提示一條16號染色體上有2個拷貝，另一條沒有。 胎兒遺傳了其母親重復(fù)序列（雙拷貝）的16號染色體 用FISH驗證可明確非等位基因重組導(dǎo)致的缺失插入，而SNP-ARRAY檢測為陰性，無法排除這類情況?！癟his may be related to the duplication, but we cannot exclude the involvement of addition