藥物分析基礎(chǔ)第三章性狀觀測(cè)

1、學(xué)習(xí)目標(biāo)1掌握比旋度法測(cè)定有關(guān)藥物含量的原理、儀器操作和注意事項(xiàng) 。2熟悉熔點(diǎn)、折光率測(cè)定法的原理、操作和注意事項(xiàng) 。3了解外觀性狀及其他物理常數(shù)的概念 。第一節(jié) 性狀中國(guó)藥典中“性狀”項(xiàng)下記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)。對(duì)于原料藥在性狀下其一般穩(wěn)定性和酸堿性也有描述；對(duì)于藥物制劑，性狀項(xiàng)下記載劑型、內(nèi)容物的狀態(tài)、顏色及穩(wěn)定性等。一、外觀性狀 外觀性狀是對(duì)藥品的色澤和外表感觀的規(guī)定，包括藥品的聚集狀態(tài)、晶形、色澤、以及臭味等特征。一般穩(wěn)定性是指與藥物貯藏有關(guān)的是否具有引濕、風(fēng)化、遇光變質(zhì)等性質(zhì)。例如鹽酸氯丙嗪性狀項(xiàng)下關(guān)于穩(wěn)定性記載：“有引濕性；遇光漸變色；” 酸堿性是指藥物的水溶性

2、顯酸性或堿性反應(yīng)。例如鹽酸氯丙嗪性狀項(xiàng)下關(guān)于酸堿性記載：“水溶液顯酸性反應(yīng)?！倍⑷芙舛?溶解度是指藥物在規(guī)定溶劑中的溶解性能，一定程度上反映藥品的純度。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中選用的部分溶劑及其在該溶劑中的溶解性能，可供藥物精制或制備溶液時(shí)參考。 中國(guó)藥典對(duì)藥品性狀描述示例 苯巴比妥【性狀】本品為白色有光澤的結(jié)晶性粉末；無臭、味微苦；飽和水溶液顯酸性反應(yīng)。本品在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中極微溶解；在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解。熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)(附錄VIC）為174.5178 C鏈霉素片【性狀】本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，顯白色至微帶黃綠色。葡萄糖注射液【性狀】 本品為無色或幾乎無色的澄

3、明液體；味甜。第二節(jié) 物理常數(shù)測(cè)定法 藥物物理常數(shù)是表示藥物物理性質(zhì)的特征常數(shù)，在一定條件下是不變的。中國(guó)藥典收載的藥物物理常數(shù)有相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、粘度和酸值等。一 熔點(diǎn)測(cè)定法（一） 基本原理 熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。純凈的固體有機(jī)化合物一般都有固定的熔點(diǎn)，固液兩態(tài)之間的變化是非常敏銳的，自初熔至全熔(稱為熔程)溫度不超過0.51。 熔點(diǎn)測(cè)定法分類第一法 測(cè)定易粉碎固體藥品第二法 測(cè)定不易粉碎固體藥品（如脂肪、 脂肪酸、石蠟、羊毛脂等）第三法 測(cè)定凡士林及其他類似物質(zhì)（二） 儀器裝置熔點(diǎn)儀采用電熱絲加

4、熱，磁力攪拌，電阻溫度探針控制溫度，數(shù)字顯示，既安全又準(zhǔn)確。裝置由幾部分組成：加熱用容器；攪拌器；溫度計(jì)；毛細(xì)管；傳溫液。 （三）操作方法1. 將供試品處理成干燥的細(xì)粉狀，裝入毛細(xì)管。的供試品高度為3mm；2. 溫度計(jì)汞球底部距容器的底部2.5cm以上；傳溫液受熱后的液面應(yīng)在溫度計(jì)分浸線處；3. 加熱至熔點(diǎn)低限約低10時(shí)，將裝有供試品的毛細(xì)管貼附在溫度計(jì)上，毛細(xì)管的內(nèi)容物適應(yīng)在溫度計(jì)汞球中部；4. 繼續(xù)加熱，升溫速率控制在每分鐘上升1.01.5，傳溫液溫度保持均勻，記錄供試品在初熔至全熔時(shí)的溫度，重復(fù)測(cè)定3次，取其平均值，即得。（四）結(jié)果判斷1. 初熔、全熔或分解突變時(shí)的溫度，都要估讀到0.1

5、.每一檢品應(yīng)至少重復(fù)測(cè)定3次，3次讀數(shù)的極差不大于0.5，且不在合格與不合格邊緣時(shí)，可取3次的均值加上溫度計(jì)的校正值后作為熔點(diǎn)測(cè)定的結(jié)果。2. 測(cè)定結(jié)果的數(shù)據(jù)應(yīng)按修約間隔為0.5進(jìn)行修約，即0.10.2舍去，0.30.7修約為0.5,0.80.9進(jìn)為1；并以修約后的數(shù)據(jù)報(bào)告。 3. 經(jīng)修約后的初熔、全熔或分解突變時(shí)的溫度均在各品種“熔點(diǎn)”項(xiàng)下規(guī)定的范圍以內(nèi)時(shí)，判為“符合規(guī)定”。 （五）注意事項(xiàng) （1） 樣品：若該藥品為不檢查干燥失重、熔點(diǎn)范圍低限在135以上、受熱不分解的供試品，可采用105干燥；熔點(diǎn)在135以下或受熱分解的供試品，可在五氧化二磷干燥器中干燥過夜或用其他適宜的干燥方法干燥，如恒

6、溫減壓干燥。（2）溫度計(jì)：必須符合規(guī)定，如是分浸型，最小刻度0.5。需用“熔點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)品”校正。（3）毛細(xì)管：采用中性硬質(zhì)玻璃管，內(nèi)徑為0.91.1mm，壁厚為0.10.15mm，長(zhǎng)9cm以上，一端熔封。（4）傳溫液：如果樣品mp 80 ，用硅油或液體石蠟做傳溫液；mp 80，用水。（5）初熔：“發(fā)毛”、 “收縮”、“軟化”及“出汗”等現(xiàn)象，均不作初熔判斷。知識(shí)鏈接 熔點(diǎn)測(cè)定術(shù)語（1）熔融同時(shí)分解：樣品受熱達(dá)到一定溫度時(shí)產(chǎn)生氣泡、變色或渾濁；（2）初熔：系指供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時(shí)的溫度。；（3）全熔：系指供試品全部液化時(shí)的溫度，又稱終熔；（4）發(fā)毛：因受熱毛細(xì)管內(nèi)的柱狀供試物表

7、面出現(xiàn)毛糙；（5）收縮：柱狀物向中心聚集緊縮或貼在某一側(cè)的壁上；（6）軟化：柱狀物收縮后變軟，向下彎塌； （7）出汗：柱狀物收縮后出現(xiàn)細(xì)微液滴，但尚未出現(xiàn)局部液化的明顯液滴。二、折光率測(cè)定法（一）基本原理 光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)時(shí)，由于兩種介質(zhì)密度不同，光的進(jìn)行速度發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象，遵從折射定律。 藥典中記載的藥品的折光率是指光線在空氣中進(jìn)行的速度與在供試品中進(jìn)行速度的比值。 根據(jù)折射定律，折光率（n）是光線入射角（i）的正弦與折射角（r）的正弦的比值，即：當(dāng)光線由密度小的介質(zhì)進(jìn)入密度大的介質(zhì)，入射角接近或等于90時(shí)，此時(shí)的折射角達(dá)到最大值，稱為臨界角（rc），此時(shí)的折光

8、率為：（二）儀器裝置折光計(jì)的種類有普氏折光計(jì)，浸入式折光計(jì)和阿貝氏折光計(jì)等。通常使用的都是阿貝氏折光計(jì)。阿貝氏折光計(jì)主要由兩個(gè)折射棱鏡，阿貝氏折光計(jì)主要由兩個(gè)折射棱鏡，色散棱鏡，觀測(cè)鏡筒，刻度盤和儀器色散棱鏡，觀測(cè)鏡筒，刻度盤和儀器支架等折光系統(tǒng)和讀數(shù)系統(tǒng)兩部分組成。支架等折光系統(tǒng)和讀數(shù)系統(tǒng)兩部分組成。當(dāng)光線從液層以當(dāng)光線從液層以90射入射入棱鏡時(shí)，其折射角為臨棱鏡時(shí)，其折射角為臨界角，由于臨界光線的界角，由于臨界光線的緣故，產(chǎn)生受光與不受緣故，產(chǎn)生受光與不受光照射區(qū)域，小于（光照射區(qū)域，小于（rc）的構(gòu)成亮區(qū)，大于（的構(gòu)成亮區(qū)，大于（rc）成為暗區(qū)，形成明暗各成為暗區(qū)，形成明暗各半的現(xiàn)象，因

9、而在觀測(cè)半的現(xiàn)象，因而在觀測(cè)鏡筒內(nèi)視野有明、暗區(qū)鏡筒內(nèi)視野有明、暗區(qū)域域 折光計(jì)用以測(cè)定折光率的基本原理，折光計(jì)用以測(cè)定折光率的基本原理，主要就是利用臨界角來設(shè)計(jì)的。主要就是利用臨界角來設(shè)計(jì)的。儀器的兩個(gè)折射棱鏡中間可放入液體樣品，使光線從液層以90射入棱鏡調(diào)節(jié)觀測(cè)鏡筒內(nèi)視野有明、暗區(qū)域，將明暗交界面恰好調(diào)至鏡筒視野內(nèi)的十字形發(fā)絲交叉處，此時(shí)讀數(shù)即為折光率。（三） 操作方法1. 準(zhǔn)備 測(cè)定時(shí)應(yīng)先將儀器置于有充足光線的平臺(tái)上，但不可受日光直射，并裝上溫度計(jì)，恒溫至測(cè)定溫度。儀器必須置于有充足光線和干燥的房間，不可在有酸堿氣或潮濕的實(shí)驗(yàn)室中使用，更不可放置儀器于高溫爐或水槽旁。 （三） 操作方法2

10、. 校正 校正可用標(biāo)準(zhǔn)玻片或蒸餾水。用蒸餾水校正時(shí)，將反光鏡打開，在樣品室中滴入2滴蒸餾水，視野讀出折光率，與1.3330比較，二者相差不大于0.0001。校正完畢后，在以后的測(cè)定過程中不允許隨意再動(dòng)此部位。3. 測(cè)定 在樣品室注入數(shù)滴樣品立即閉合棱鏡，然后按前述方法調(diào)節(jié)，記錄讀數(shù)，讀數(shù)應(yīng)準(zhǔn)確至小數(shù)點(diǎn)后第四位（最后一位為估計(jì)數(shù)字），測(cè)量后要求再重復(fù)讀數(shù)2次，讀數(shù)間差不大于0.0003，取3 次讀數(shù)的平均值，即為供試品的折光率。使用時(shí)要注意保護(hù)棱鏡，清洗時(shí)只能用擦鏡紙而不能用濾紙等。加試樣時(shí)不能將滴管口觸及鏡面。對(duì)于酸堿等腐蝕性液體不得使用阿貝折射儀。（四）結(jié)果判斷如果折光率的測(cè)定結(jié)果在規(guī)定的范

11、圍內(nèi)，則判為符合規(guī)定；否則，判為不符合規(guī)定。測(cè)定結(jié)束后，必須用能溶解供試品的溶劑如水、乙醇或乙醚將上下棱鏡擦拭干凈，晾干，放入儀器箱內(nèi)，并放入硅膠防潮。三、比旋度測(cè)定法（一）基本原理許多有機(jī)化合物具有光學(xué)活性，即平面偏振光通過其液體或溶液時(shí)，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光的平面向左或向右發(fā)生旋轉(zhuǎn)，偏轉(zhuǎn)的度數(shù)稱為旋光度，用表示。 使偏振光向右旋轉(zhuǎn)的物質(zhì)稱為右旋物質(zhì)，以“”號(hào)表示；使偏振光向左旋轉(zhuǎn)者（逆時(shí)針方向）稱為左旋物質(zhì)，以“”號(hào)表示。 （二）儀器裝置（1）開機(jī)：開啟電源、鈉燈開關(guān)，至少預(yù)熱）開機(jī)：開啟電源、鈉燈開關(guān)，至少預(yù)熱20min。供試液的測(cè)定溫度應(yīng)為。供試液的測(cè)定溫度應(yīng)為200.5，使用，使

12、用波長(zhǎng)波長(zhǎng)589.3nm的鈉的鈉D線。線。（2）調(diào)零：純液體樣品測(cè)定時(shí)以干燥的空白測(cè)定）調(diào)零：純液體樣品測(cè)定時(shí)以干燥的空白測(cè)定管校正儀器零點(diǎn)，溶液樣品則用空白溶劑校正儀器管校正儀器零點(diǎn)，溶液樣品則用空白溶劑校正儀器零點(diǎn)。零點(diǎn)。（三）（三） 操作方法操作方法（三） 操作方法（3）測(cè)定：取出測(cè)定管，倒出空白溶液，注入供試液少量，沖洗數(shù)次后裝滿供試品溶液，供試液與空白溶劑用同一測(cè)定管，每次測(cè)定應(yīng)保持測(cè)定管方向、位置不變。旋光度讀數(shù)應(yīng)重復(fù)3次，取其平均值，按規(guī)定公式計(jì)算結(jié)果。以干燥品（藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢查干燥失重）或無水物（藥品標(biāo)準(zhǔn)中檢查水分）計(jì)算。（4）關(guān)機(jī)：測(cè)定結(jié)束后，應(yīng)先將鈉光燈關(guān)閉，然后再關(guān)電源，取

13、出試樣管洗凈，晾干，或用乙醇等有機(jī)溶劑處理后晾干。（四）結(jié)果判定旋光法多用于比旋度測(cè)定，藥典規(guī)定的比旋度多有上下限度或最低限度，可根據(jù)上述計(jì)算公式得出供試品的比旋度，判斷樣品是否合格。測(cè)定含量時(shí)，取2份供試品測(cè)定讀數(shù)結(jié)果其極差應(yīng)在0.02 以內(nèi)，否則應(yīng)重做。知識(shí)鏈接 其他物理常數(shù)1.相對(duì)密度 系指在相同的溫度、壓力條件下，某物質(zhì)的密度與水的密度之比，除另有規(guī)定外，溫度為20。測(cè)定藥品的相對(duì)密度，可用以鑒別藥物和檢查藥品的純雜程度。相對(duì)密度測(cè)定方法有比重瓶法和韋氏比重秤法。2. 餾程 系指一種液體照下述方法蒸餾時(shí)，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力(101.3kPa)下，自開始餾出第5滴算起，至供試品僅剩34ml或

14、一定比例的容積餾出時(shí)的溫度范圍。測(cè)定餾程可以鑒別或檢查藥品的純雜程度。3. 凝點(diǎn) 系指一種物質(zhì)照下述方法側(cè)定，由液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度。測(cè)定凝點(diǎn)可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。測(cè)測(cè) 試試 題題1.測(cè)定旋光度時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)溫度至（ ） A.l0 B.200.5 C.250.1 D.30 E.15二、選擇題二、選擇題A型題：每道考題有型題：每道考題有A、B、C、D、E五個(gè)備選答案，請(qǐng)五個(gè)備選答案，請(qǐng)從中選擇一個(gè)最佳答案。從中選擇一個(gè)最佳答案。測(cè)測(cè) 試試 題題2. 中國(guó)藥典(2010年版)規(guī)定測(cè)定熔點(diǎn)的溫度計(jì)應(yīng)是（ ） A.具0.1刻度溫度計(jì) B.水銀溫度計(jì) C.分浸型并且0.5刻度溫度計(jì) D.一般溫度計(jì) E.具1刻度溫度計(jì)3. 測(cè)定熔點(diǎn)所用溫度計(jì)必須經(jīng)過（ ） A.洗滌 B.校正 C.刻度核對(duì) D.滅菌 E.消毒測(cè)測(cè) 試試 題題