西南大學秋季藥品生產質量管理工程作業(yè)及答案

1、西南大學2018年秋季藥品生產質量管理工程作業(yè)及答案單項選擇題1、濕熱滅菌工藝驗證中常用的生物指示菌分別是              。1.  枯草芽孢桿菌孢子2.  短小芽孢桿菌孢子3.  嗜熱脂肪芽孢桿菌孢子  4.  缺陷假單胞菌多項選擇題2、無菌藥品容器密封完整性驗證方法有          

2、;      、                、              等。1.  飽和鹽水法  2.  亞甲基藍溶液法  3.  微生物侵入試驗法  4.  加壓

3、法3、藥品生產的基本要素有哪些？1.  生產條件  2.  藥品  3.  標準  4.  藥品生產企業(yè)  判斷題4、培養(yǎng)基灌裝試驗一般選用能適合廣譜菌生長的培養(yǎng)基。1. A.  2. B.×5、現行版中國藥典收載的注射用水的制備方法為蒸餾法和反滲透法。1. A.2. B.×  6、通常認為，能夠使內毒素降低3個對數單位的除熱原工藝是有效的。1. A.  2. B.×7、扎蓋會產生大量非

4、活性微粒，應設置于單獨房間并有適當排風。1. A.  2. B.×8、滅菌溫度和滅菌壓力為濕熱滅菌程序的主要監(jiān)控參數。1. A.  2. B.×9、EDI系統(tǒng)的主要功能是電滲析與反滲透法相結合的除鹽技術。1. A.2. B.×  10、制藥用水是藥品生產中用量最大、使用最廣的一種原料。1. A.  2. B.×11、培養(yǎng)基灌裝試驗的規(guī)模不得低于1000 瓶1. A.2. B.×  12、生物大分子除熱原常用活性炭吸附法。1. A.2.

5、B.×  13、注射用水水系統(tǒng)用換熱器可采用單層焊接結構。1. A.2. B.×  14、非最終滅菌產品過濾前的微生物污染水平應不超過100CFU/100ml。1. A.2. B.×  15、注射用水制備與純化水制備的區(qū)別在于對微生物限度要求不同。1. A.2. B.×  16、工藝用水系統(tǒng)中殘留臭氧常采用大功率紫外線燈去除。1. A.  2. B.×17、在反滲透單元的出口管路中安裝大功率紫外殺菌燈是反滲透法制備注射用水控制微生物污染的有效手段

6、。1. A.2. B.×  18、純化水制備的原水水箱多采用金屬材料。1. A.2. B.×  19、隔離器和吹灌封設備所處環(huán)境至少應為D級潔凈區(qū)。1. A.  2. B.×20、除菌過濾器典型的驗證試驗是起泡點試驗。1. A.  2. B.×主觀題21、試述藥品生產企業(yè)質量改進的工作方法。參考答案：質量改進活動的過程可用“PDCA循環(huán)”來表達和指導（10分）。第一階段P是策劃：規(guī)定方針、目標、計劃書、管理項目（5分）；第二階段D是實施：按計劃實施去做，落實具體對策（5分）；

7、第三階段C是檢查：對策實施中和實施后，檢查對策的效果（5分）；第四階段A是處置：總結成功的經驗，實施標準化，以后按標準進行，對于沒有解決的問題，轉入下一個PDCA循環(huán)解決，為制訂下一輪改進計劃提供依據（5分）。 22、 簡述藥廠選址的關注內容參考答案：（1）環(huán)境：最好選在大氣條件良好、空氣污染少、無水土污染的地區(qū)；（2）供水：廠址應靠近水量充沛和水質良好的水源；（3）公用工程：電力、蒸汽、能源、給排水、交通、通訊、生活設施等；（4）自然條件：地質等。  23、試述尋找最難清潔物質為殘留“參照物”的基本思路。參考答案：將殘留物中的活性成分確定為最難清潔的物質（4分）；輔料的溶

8、解度非常小時，可考慮該輔料也確定為最難清潔物質（3分）；對于兩種以上的活性成分，可將最難溶解的物質確定為最難清潔物質（3分）。 24、 簡述工藝規(guī)程的主要內容。參考答案：產品的批準文件；成品注冊標準、內控質量標準和檢驗方法；成品有效期和穩(wěn)定性考察；生產工藝流程和方法；生產過程的中間控制標準和方法；物料清單及其質量標準；批生產記錄；表更記錄。（每答錯1點扣1分）  25、簡述最難清洗的部位和取樣點。參考答案：流動為層流的部位。一些設備的死角。清潔劑不易接觸的部位，如帶密封墊圈的管道連接處。容易吸附殘留物的部位，如內表面不光滑處。壓力和流速迅速變化的部位。  26、&

9、#160;簡述潔凈氣流組織的原理。參考答案：要最大限度減少渦流；使射入氣流經過最短流程盡快覆蓋工作區(qū)，希望氣流方向能與塵埃的重力沉降方向一致；使回流氣流有效地將室內灰塵排出室外。  27、簡述偏差處理的基本程序。參考答案：偏差的報告；偏差報告的填寫；通報給企業(yè)管理層；偏差調查；偏差報告時限；偏差報告的存檔；穩(wěn)定性考察；偏差趨勢分析。  28、簡述藥廠潔凈室設計中的節(jié)能措施。參考答案：設計合理的建筑布局；設計合理的工藝條件；設計合理的工藝設備；設計合理的空調凈化系統(tǒng)。  29、簡述ISO 9000族標準和GMP的關系。參考答案：兩者的目的和原則一致，都是質量管理方法

10、，不矛盾、不對立，都是用于藥企（4分）。區(qū)別在于：（1）ISO 9000族標準適用范圍更廣，GMP只適用于某些特定行業(yè)（2分）；（2）ISO 9000族標準強調企業(yè)質量管理體系的作用，GMP則突出藥品生產過程的管理（2分）；（3）ISO 9000族標準認證是自愿的，GMP認證屬于政府強制行為（2分）。  30、簡述GMP對藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求的主要體現。參考答案：對空氣潔凈級別及換氣次數的要求；對廠房的要求；對人員和物料凈化的要求；對設施的要求；對壓差控制的要求；對溫度和濕度的要求；對排水和地漏的要求；對微生物和塵埃的要求；對風量的要求；對建筑與裝飾的要求；特殊要求。 31、試述

11、凈化空調系統(tǒng)控制的全程控制理念。參考答案：采取綜合措施。（1）進入前控制：人和物嚴格消毒，空氣有效過濾（3分）；（2）進入前控制：重點應是對空間的污染；交叉污染控制（人人、人物、物物）（4分）；（3）退出后的控制：加強清場、清潔、處理等管理（3分）。  32、簡述藥品生產質量管理工程（POE）的定義。參考答案：是為了確保藥品質量萬無一失，綜合運用藥學、系統(tǒng)學、工程學、管理學及相關的科學理論和技術手段，以GMP原則為核心內容，對生產過程中影響藥品質量的各種因素進行有效控制的管理方法和實用技術的總和。  33、簡述藥品批號“1709031-3A”的含義。參考答案：17表示201

12、7年生產（3分），09表示9月份生產（3分），031表示9月份流水號為31的產品（2分），-3A可表示為3號包裝線的第一次分包裝批（2分）。 34、簡述殘留量限度確定的原則。參考答案：一是分析方法客觀能達到的能力，如濃度限度10/1000000；二是生物學活性的限度，如正常治療劑量的1/1000；三是以目檢為依據的限度，如不得有可見的殘留物。  35、簡述2010版GMP對藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求的主要體現。參考答案：對空氣潔凈級別及換氣次數的要求；對廠房的要求；對人員和物料凈化的要求；對設施的要求；對壓差控制的要求；對溫度和濕度的要求；對排水和地漏的要求；對微生物和塵埃的要求；對風

13、量的要求；對建筑與裝飾的要求；特殊要求。（每答對1點得1分，滿分10分）  36、 如何優(yōu)化清潔方法？參考答案：（1）選擇最難清潔的產品為參照產品；（2）將多個產品分組：分組原則為類似的毒性；類似的處方；在清洗溶劑中有類似的溶解特性；類似的管理方法和危險水平；在相同的設備上進行生產。（3）將多種設備分組：分組原則為相同的幾何形狀；相同的構造；設備材料的構成相同；不同的尺寸。  37、簡述空氣凈化系統(tǒng)設計的原則。參考答案：嚴格區(qū)分獨立與聯(lián)合；嚴格區(qū)分直流與循環(huán)；嚴格取費表正壓與敷衍；防止污染，有利整潔。  38、簡述藥廠工藝流程設計的技術處理的主要內容。參

14、考答案：確定生產線數目（2分）；確定操作方式（2分）；保持主要設備的能力平衡、提高設備利用率（2分）；以制藥單元反應為中心，完善生產過程（2分）。需要優(yōu)化工藝設計（2分）。  39、試述清潔驗證過程中最難清潔部位確定的基本原則。參考答案：流動為層流的部位（2分）；一些設備的死角（2分）；清潔劑不易接觸的部位，如帶密封墊圈的管道連接處（2分）；容易吸附殘留物的部位，如內表面不光滑處（2分）；壓力和流速迅速變化的部位等（2分）。 40、簡述隧道式干熱滅菌器的運行確認的主要內容。參考答案：確認過程：控制儀表及記錄儀進行校正和測試、控制器動作確認、整體空機系統(tǒng)確認，最大、最小裝載條件下的運行

15、確認（4分）。主要包括：電器元件、設備部件確認；過濾器完整性測試；空載熱分布（6分）。 41、簡述空氣凈化系統(tǒng)設計的原則。 參考答案：答：嚴格區(qū)分獨立與聯(lián)合；嚴格區(qū)分直流與循環(huán)；嚴格取費表正壓與敷衍；防止污染，有利整潔。  42、簡述2015版中國藥典的分部以及各部的主要收載內容。參考答案：2015版中國藥典共分為四部（2分）：一部（中藥）、二部（化學藥）、三部（生物制品）和四部（藥典通則和藥用輔料）。（每答對一部得2分） 43、 請闡明質量保證、藥品生產質量管理規(guī)范及質量控制的關系。參考答案：質量保證（QA）、藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）及質量控制（QC）三者

16、密切相關，QA涵蓋了GMP和QC，QC是GMP的組成部分。如下圖  44、簡述片劑生產對空氣凈化系統(tǒng)的要求。參考答案：在產塵點和產塵區(qū)設隔離罩和除塵設備；控制室內壓力，產生粉塵的房間應保持相對負壓；合理的氣流組織；對多品換批生產的片劑車間，產生粉塵的房間不采用循環(huán)風。  45、試述藥品穩(wěn)定性考察的種類及意義。參考答案：藥品的穩(wěn)定性考察是指藥品保持器物理、化學、生物穩(wěn)定性及其療效和安全性的能力（5分）。依據考察目的不同，上市產品穩(wěn)定性考察可分為常規(guī)穩(wěn)定性考察、剛上市新品的穩(wěn)定性考察和特殊穩(wěn)定性考察（5分）。常規(guī)穩(wěn)定性考察是指對在正常生產條件下生產的常規(guī)產品的穩(wěn)定性考察（5分）

17、。剛上市新品的穩(wěn)定性考察是指新產品在正式開始商業(yè)化生產時，將正式生產銷售的前三批產品列入穩(wěn)定性考察計劃中（5分）。特殊穩(wěn)定性考察通常是因為生產過程中工藝條件的改變，或生產過程中發(fā)生偏差，這些變更或者偏差可能對產品質量造成一定的影響，通過對穩(wěn)定性考察結果的科學評價為產品在有效期內的質量符合要求提供依據（10分）。  46、簡述蒸餾法制備注射用水質量控制的方法。參考答案：提高氣液分離的可靠性、檢查高位水的水位（2分）；注意冷卻器冷卻水和蒸餾水之間可能出現的交叉污染（2分）；使用消過毒的泵和蒸汽壓縮機（2分）；防止排水倒流（2分）；通過在線電導率測定加強用水控制（1分）；自動將不合格水分流

18、至廢水一側（1分）。 47、試述藥品生產質量管理工程的含義。參考答案：是指為了確保藥品質量萬無一失（2分），綜合運用藥學、系統(tǒng)學、工程學、管理學及相關的科學理論和技術手段（5分），對生產中影響藥品質量的各種因素進行具體的規(guī)范化控制的過程（3分）。 48、試述培養(yǎng)基灌裝試驗的結果評價。參考答案：培養(yǎng)基灌裝試驗的目標為零污染（10分）。具體應當遵循如下要求：（1）灌裝數量少于5000支時，不得檢出污染品（5分）。（2）灌裝數量在5000-10000支時：有1支污染，需調查，可考慮重復試驗；有2支污染，需調查后，進行再試驗（5分）。（3）灌裝數量超過10000支時，有1支污染，需調查；有2支污染，需

19、調查后，進行再試驗（5分）。（4）發(fā)生任何微生物污染時，均應當進行調查（5分） 49、試述不同潔凈區(qū)的著裝要求。參考答案：（1）D級區(qū)（8分）：遮蓋頭發(fā)、胡須等部位。應穿普通工作服和合適的鞋子或鞋套。避免潔凈區(qū)外污染的引入。（2）C級區(qū)（10分）：遮蓋頭發(fā)、胡須等部位。應穿手腕可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當的鞋或鞋套。工作服應不脫纖維或微粒。（3）A/B級區(qū)（12分）：應用頭罩將所有頭發(fā)及胡須等相關部位全部遮住，頭罩應塞進已領內，應戴口罩防散發(fā)液滴。應戴經滅菌且未上滑石粉的橡膠或塑膠手套，穿經滅菌或消毒的腳套，褲腿管應當塞進腳套內，袖口應塞進手套內。著裝應不脫纖維或粒子并能滯留身體

20、散發(fā)的粒子。 50、 試述藥品的質量特性及其內涵。參考答案： 安全性：指按規(guī)定的適應癥和用法用量使用藥品后，產生毒理反應的程度。有效性：藥品的有效性是個相對的概念，只有在一定的前提條件下，符合藥品的適應癥，并且用法用量正確。藥品在能發(fā)揮其有效性。穩(wěn)定性：之敖品在規(guī)定的條件下保持有效性和安全性的能力。均質性：是指藥品質量的一致性，主要表現為物理分布方面的特性，是體現藥品質量標準質量特性。經濟性：主要指藥品作為商品的一種價值特性，體現在流通、交換和使用中。51、試述凍干粉針劑生產工藝的特殊要求。參考答案：無菌操作與非無菌操作應嚴格分開（5分）；無菌藥液的接收設備及灌裝設備均需清

21、潔、滅菌；凈化空調系統(tǒng)運行應控制（4分）；應從微生物污染和藥物降解兩方面控制配液和灌裝時間（4分）；設備、包材等的清洗、滅菌和使用的最長存放時間（4分）；關鍵設備和工藝均需驗證（4分）；通過模擬灌裝試驗確認無菌工藝的可靠性（5分）。 52、試分析無菌檢查局限性的具體體現。參考答案：無菌檢查屬于事后檢查（5分），其局限性體現為：（1）抽樣本身的局限性（5分）：本身為破壞性試驗，不能100%檢驗；抽樣具有概率性風險，取樣量少尤其突出（3分）。（2）無菌檢查用培養(yǎng)基有其局限性（5分）：培養(yǎng)期間污染菌有可能不長；只檢查細菌和真菌等有限菌種；基于“細菌是否在培養(yǎng)基中生長”為前提的判斷；培養(yǎng)溫度和時間等條

22、件有限（4分）。（3）無菌檢查的環(huán)境和操作有導致假陽性的可能性（5分）：環(huán)境和操作無菌的相對性，導致假陽性，是嚴重而不可避免的難題（3分）。 53、試述大容量注射劑生產工藝的特殊要求。參考答案：全過程應采取防止微粒、微生物、內毒素污染的嚴格措施（7分）；所用主要設備均應驗證（6分）；直接接觸藥液的設備、內包材、工器具的清潔規(guī)程須驗證（7分）；任何新的、變更的工序的有效性須經驗證（5分）；滅菌程序的有效性須經驗證（5分）。 54、如何確定驗證合格的標準？參考答案：凡是我國藥典和GMP有明確規(guī)定標準的，驗證合格的標準不得低于這些法定和法規(guī)的要求。如果藥品生產企業(yè)的設備或工藝等確有其特殊性，需要采用

23、更合適本企業(yè)的方法，則必須通過驗證，用驗證的數據來證明所采用的方法的合理性。國內尚無法定標準，可以采用WHO、ICH制定的GMP已有明確要求或國際醫(yī)藥界公認的標準作為本企業(yè)設定驗證合格標準的參考。從全面質量管理的角度出發(fā)來設定驗證方案及有關標準。在許多情況下，特別是管理方面的合格標準有時難以量化，難從現成的資料中尋找制定標準依據。企業(yè)應從驗證的概念上、從全面質量管理的觀念出發(fā)，根據工藝、設備及人員的實際情況自行設定標準。以人員的培訓和考核為例，企業(yè)除應由理論考核標準外，還應規(guī)定實際操作的考核標準。樣品要有代表性，制定周密科學的取樣計劃。  55、試述藥品生產中不合格物料管理的流程。參

24、考答案：收料或生產過程中發(fā)現異常物料時，應填寫“異常物料報告單”，并通知質量部門人員至現場進行檢查判斷，確認不能用于生產的，質量部門人員應隨即發(fā)放不合格標簽，標簽內容應包括代號、品名、批號、數量等（10分）。對于需要進行進一步判斷的異常物料應對物料進行有效隔離，并貼上留檢標簽，等待質量部門的判定意見（5分）。倉庫管理人員應及時將判定為不合格的原輔料、包裝材料、半成品或成品移至專門的不合格品庫并填好庫卡。不合格品應及時銷毀，倉庫管理員應根據物料的類別及特性選擇適當地處理方法，如焚燒、切割、掩埋等（5分）。銷毀時應有“不合格品銷毀記錄”，內容應包括名稱、代號、批號、數量、銷毀時間、方式及銷毀人等，

25、質量部門人員應監(jiān)督整個銷毀過程，確認銷毀完成后簽字（10分）。  56、試論述實施參數放行需要滿足的條件。參考答案：產品的滅菌工藝必須經過驗證和定期再驗證，能夠充分證明產品的無菌保證值不低于6（4分）；確定滅菌關鍵參數和次要參數的標準（4分）；建立產品滅菌前菌量標準（4分）；用于冷卻產品的介質應無菌，已消除二次污染的風險（3分）；生產環(huán)境負荷WHO GMP的要求，實施動態(tài)監(jiān)控（3分）；所有原輔料供應商均通過質量審計！指定原輔料微生物標準（3分）；產品的設計與驗證應能保證在滅菌和產品的有效期內的密封完好性（3分）；有充分的措施保證未滅菌產品和已滅菌產品不發(fā)生混淆（3分）；業(yè)對無菌保證系統(tǒng)實施質量風險管理（3分）。 57、試述實施參數放行的意義。參考答案：參數放行是GMP發(fā)展與進步的必然結果，它能更加體現藥品質量的控制以生產過程為重點的基本思想。實施參數放行將全面提高無菌產品生產企業(yè)