膠囊生產(chǎn)車(chē)間工藝設(shè)計(jì)

1、目 錄目 錄3第1章 膠囊劑工藝設(shè)計(jì)概述51.1 項(xiàng)目概述51.2 設(shè)計(jì)依據(jù)51.3 設(shè)計(jì)內(nèi)容61.4 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則6第2章 工藝流程及凈化區(qū)域劃分72.1生產(chǎn)方案、建設(shè)規(guī)模及包裝方式72.1.1 生產(chǎn)方案72.1.2 生產(chǎn)制度72.1.3 生產(chǎn)規(guī)模72.1.4 膠囊劑的包裝72.2生產(chǎn)工藝流程8生產(chǎn)工藝流程制定的原則8硬膠囊劑的常見(jiàn)生產(chǎn)工藝8工藝簡(jiǎn)介9工藝流程112.3膠囊劑潔凈區(qū)域劃分12廠房的潔凈級(jí)別的劃分以及潔凈廠房的要求12潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表13膠囊劑潔凈區(qū)域劃分13第3章 物料衡算143.1物料質(zhì)量衡算143.2膠囊數(shù)量計(jì)算14第4章 工藝機(jī)械設(shè)備選擇與說(shuō)明16

2、4.1工藝設(shè)備選型的步驟16工藝設(shè)備選型依據(jù)16制藥設(shè)備GMP設(shè)計(jì)通則的具體內(nèi)容16設(shè)備選型說(shuō)明164.2設(shè)備簡(jiǎn)介174.3設(shè)備的選型22粉碎設(shè)備22篩分設(shè)備22一步制粒設(shè)備22混合設(shè)備23整粒設(shè)備23全自動(dòng)膠囊填充機(jī)23拋光機(jī)24鋁塑包裝機(jī)24第5章 工藝主要原材料及公用系統(tǒng)消耗255.1原料的技術(shù)規(guī)格255.2主要原材料消耗255.3 公用系統(tǒng)消耗25第6章 車(chē)間（設(shè)備）布置276.1車(chē)間設(shè)計(jì)原則276.2車(chē)間平面布置27車(chē)間布置平面圖27車(chē)間產(chǎn)塵的處理28車(chē)減排熱、排濕及臭未處理28參觀走廊的設(shè)置28安全門(mén)的設(shè)置296.3設(shè)備的安裝296.4車(chē)間定員31第7章 采暖通風(fēng)與空調(diào)公用工程32

3、7.1設(shè)計(jì)要求327.2設(shè)計(jì)參數(shù)327.3潔凈室換氣次數(shù)327.4潔凈室壓力337.5噪聲337.6通氣量33第8章 結(jié)束語(yǔ)34參考文獻(xiàn)35附錄36第1章 膠囊劑工藝設(shè)計(jì)概述1.1 項(xiàng)目概述膠囊劑（capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑；是目前臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一。上述硬質(zhì)膠囊殼或軟質(zhì)膠囊殼的材料（以下簡(jiǎn)稱(chēng)囊材）都由明膠、甘油、水以及其他的藥用材料組成，但各成分的比例不盡相同，制備方法也不同。硬膠囊劑（hard capsules） 將一定量的藥物及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。根據(jù)硬膠囊灌裝生產(chǎn)工序

4、，硬膠囊生產(chǎn)操作可分為手工操作、半自動(dòng)、全自動(dòng)間歇操作和全自動(dòng)連續(xù)操作。硬膠囊填充機(jī)是生產(chǎn)硬膠囊劑的專(zhuān)用設(shè)備，對(duì)于品種單一、生產(chǎn)量較大的硬膠囊劑多采用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。1.2 設(shè)計(jì)依據(jù)（1）、設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)（2）、 設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，如工礦企業(yè)總平面設(shè)計(jì)規(guī)范、化工企業(yè)總圖運(yùn)輸設(shè)計(jì)規(guī)范、廠礦道路設(shè)計(jì)規(guī)范、建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范、化工企業(yè)供電設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定、爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)定、化工管道設(shè)計(jì)規(guī)范、潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范、采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范、化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)、工業(yè)“三廢”排放試行標(biāo)準(zhǔn)等。（3）、有關(guān)的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料,如設(shè)計(jì)規(guī)模、產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝流程、車(chē)間組成、運(yùn)輸要求

5、、勞動(dòng)定員等生產(chǎn)工藝資料,以及廠址的地形、地勢(shì)、地質(zhì)、水文、氣象、面積等自然條件資料。 1.3 設(shè)計(jì)內(nèi)容1.設(shè)計(jì)工藝路線的選擇通過(guò)文獻(xiàn)的調(diào)研對(duì)設(shè)計(jì)產(chǎn)品或單元反應(yīng)的路線進(jìn)行評(píng)價(jià)，提出擬采用路線的依據(jù)及合理性，鞏固文獻(xiàn)檢索知識(shí)，培養(yǎng)科學(xué)決策能力。2工藝設(shè)計(jì)計(jì)算通過(guò)單元反應(yīng)的物料衡算、熱量衡算對(duì)所需設(shè)備進(jìn)行初步選型，進(jìn)而根據(jù)特定工藝條件的要求對(duì)設(shè)備進(jìn)行有關(guān)計(jì)算并進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，鞏固化工原理及物理化學(xué)等相關(guān)知識(shí)，掌握工程設(shè)計(jì)的“三算”概念。3. 車(chē)間平立面設(shè)計(jì) 通過(guò)“三算”已完成設(shè)備選型，在此基礎(chǔ)上對(duì)車(chē)間的平立面布局提出合理安排，滿足實(shí)際生產(chǎn)要求。 4. 工藝管道布置圖 對(duì)工藝管道的布置提出合理安排，為

6、生產(chǎn)管道的安裝提供依據(jù)。 5. 帶控制點(diǎn)的工藝流程圖 用帶控制點(diǎn)的工藝流程圖展示該設(shè)計(jì)的工藝過(guò)程及相關(guān)工藝控制參數(shù)，為儀表的安裝及生產(chǎn)管理提供幫助。 6. 編寫(xiě)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū) 1.4 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則車(chē)間平面布置在滿足GMP 安全、防火等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開(kāi)，不返流。并注意布局的合理性，運(yùn)輸?shù)姆奖?、路徑短捷。選用國(guó)內(nèi)外先進(jìn)的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫度濕度；制水工藝先進(jìn)，水質(zhì)符合要求。嚴(yán)格遵守現(xiàn)行安全法規(guī)，采取各種切實(shí)可靠、行之有效的事故防范和處理措施。第2章 工藝流程及凈化區(qū)域劃分2.1生產(chǎn)方案、建設(shè)規(guī)模及包裝方

7、式2.1.1 生產(chǎn)方案進(jìn)行方案比較的首先明確判斷依據(jù)：藥物、制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，產(chǎn)品收率，原輔料即包裝材料的消耗，能量消耗，產(chǎn)品成本，工程投資，環(huán)境保護(hù)，安全等。進(jìn)行方案比較的前提是保持工藝過(guò)程的原始信息保持不變。例如，制劑工藝過(guò)程的操作參數(shù)，如單位生產(chǎn)能力、工藝操作溫度、壓力、生產(chǎn)環(huán)境（潔凈級(jí)別、濕度）等原始信息。2.1.2 生產(chǎn)制度250天；一天一班：每班8h；生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；間歇操作是我國(guó)制劑工業(yè)目前采用的主要操作方式。這主要是制劑產(chǎn)品的產(chǎn)量小，國(guó)產(chǎn)化連續(xù)操作設(shè)備尚未成熟，原輔料質(zhì)量不穩(wěn)定，技術(shù)工藝條件及產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格等。2.1.3 生產(chǎn)規(guī)模膠囊劑：2.5 億粒/年2.1.4 膠囊劑

8、的包裝A、多劑量包裝容器多為玻璃瓶和塑料瓶，也有用紙塑復(fù)合膜、金屬箔復(fù)合膜等制成的藥袋。B、單計(jì)量包裝主要分為泡罩式（亦稱(chēng)水泡眼）包裝和 窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個(gè)包裝，使每個(gè)藥片均處于密封狀態(tài)，提高對(duì)產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉感染。2.2生產(chǎn)工藝流程2.2.1生產(chǎn)工藝流程制定的原則a、 選擇先進(jìn)、可靠的工藝技術(shù)路線。b、 進(jìn)行工藝流程方案比較，制定合理的工藝流程方案。c、 選取合適的工藝設(shè)備，通過(guò)工藝單元操作的設(shè)計(jì)來(lái)達(dá)到裝置要求的設(shè)計(jì)能力和產(chǎn)品質(zhì)量。d、 還要考慮工藝方案優(yōu)化，以降低原材料消耗和能量消耗。e、 對(duì)廢物進(jìn)行綜合利用或進(jìn)行必要的處理，盡可能減少三廢的排放量，實(shí)現(xiàn)文明清潔生

9、產(chǎn)，使對(duì)環(huán)境的影響降到最低程度。2.2.2硬膠囊劑的常見(jiàn)生產(chǎn)工藝A、濕法制粒工藝：將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后灌裝的工藝，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛的方法，其工藝流程圖如下：主藥輔料粉碎過(guò)篩混合粘合劑造粒干燥整?；旌瞎嘌b圖2-1 膠囊劑粒工藝流程圖拋光B、干法制粒法：將干法制粒的顆粒進(jìn)行灌裝的方法，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，工藝流程圖如下：主藥輔料粉碎過(guò)篩混合干法制備整?；旌蠄D2-2 膠囊劑粒工藝流程圖灌裝拋光2.2.3工藝簡(jiǎn)介（1）粉碎 粉碎是利用機(jī)械力將大塊固體藥物制成適宜粒度的碎塊或細(xì)粉的操作過(guò)程，它是藥物生產(chǎn)中的基本單元操作之一。降低固體藥物的粒徑、增大表面積加快藥物的溶出速度，

10、提高藥物的利用率；粉碎后，單位重量微粒數(shù)增多，便于混合均勻增加主藥分散均勻性和其他輔料成分的分散性。注意粉碎過(guò)程帶來(lái)的不良作用，如晶形的轉(zhuǎn)變、熱分解、粘附于團(tuán)聚的增大、堆積密度的減少、在粉末表面吸附的空氣對(duì)潤(rùn)濕性的影響、粉塵飛揚(yáng)、爆炸等。 （2）篩分 篩分即是用篩將粉末按規(guī)定的粒度要求分離開(kāi)來(lái)的操作過(guò)程，是藥品生產(chǎn)中的基本單元操作之一，其目的是獲得粒度比較均勻的物料。醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點(diǎn)是將欲分離的物料 放在篩網(wǎng)上，采用幾種方法使粒子運(yùn)動(dòng)，并與篩網(wǎng)面接觸，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動(dòng)篩是常用的篩。（3）配料混合 混合是指用機(jī)械方法使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作過(guò)程，是

11、片劑、沖劑、散劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑生產(chǎn)中的一個(gè)基本單元操作。大批生產(chǎn)時(shí)多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)方式，以產(chǎn)生物料的整體和局部的移動(dòng)而實(shí)現(xiàn)均勻混合的目的。另外，還要注意稱(chēng)量時(shí)的揚(yáng)塵問(wèn)題。（4）制粒 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作?？沙シ勰╅g空隙中存在的空氣；可避免某些細(xì)粉流動(dòng)性差的缺點(diǎn)；可避免原輔料粉末由密度差而導(dǎo)致的分層現(xiàn)象；能避免細(xì)粉飛揚(yáng)及黏沖現(xiàn)象。制粒操作室顆粒具有某種相應(yīng)的目的性，以保證產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進(jìn)行，在膠囊劑中顆粒是中間體，不僅要改善流動(dòng)性以減少膠囊劑的重量差異，而且要保證顆粒的壓縮成型性。制得的顆粒應(yīng)具有良好的流動(dòng)性和可壓

12、縮性，并具有適宜的機(jī)械強(qiáng)度，能經(jīng)受住裝卸與混合操作的破壞，但在沖模內(nèi)受壓時(shí)，顆粒應(yīng)破碎。注意制粒時(shí)必須按照規(guī)定將原輔料混合均勻，制?？梢愿纳扑幬锪鲃?dòng)性，減少粉塵飛揚(yáng)；要注意不同藥物制粒時(shí)的濕度選擇；流化床制粒時(shí)要注意防爆。要注意整粒機(jī)必須有除塵裝置；特殊品種如激素類(lèi)藥物的操作人員要有隔離防護(hù)措施。（5）干燥 干燥時(shí)溫度的升高不會(huì)引起藥物的降解或發(fā)生氧化反應(yīng)等；在干燥過(guò)程中保證異物不得進(jìn)入藥品中；加熱空氣干燥時(shí)，熱空氣中可能攜帶灰塵與微生物等；再者是干燥設(shè)備中不能積存物料或其他雜質(zhì)；采用流化床干燥時(shí)注意排氣的交叉污染，排氣要經(jīng)過(guò)除塵過(guò)濾。由于藥物生產(chǎn)對(duì)批號(hào)及整批均一性的要求，對(duì)連續(xù)操作或分盤(pán)干燥

13、的一整批物料，就需要整機(jī)混合使這批物料質(zhì)量均一，所以在可能的情況下優(yōu)先考慮采用分批干燥的方式。為了在干燥器中不積存物料，除了內(nèi)壁光潔以外在結(jié)構(gòu)上要防止銳角，避免絲網(wǎng)或多孔結(jié)構(gòu)，以利清晰徹底。干燥的溫度一般在40-60°C，個(gè)別對(duì)熱穩(wěn)定的藥物可適當(dāng)放寬至70-80°C，甚至可提高到80-100°C。干燥程度根據(jù)藥物的穩(wěn)定性不同有不同要求，一般為3%左右。（6）混合 混合是指用機(jī)械方法使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作過(guò)程，是片劑、沖劑、散劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑生產(chǎn)中的一個(gè)基本單元操作。一般采用過(guò)篩的方法進(jìn)行整粒，所用的篩孔比制粒時(shí)的篩孔稍小一

14、些。（7）充填 將混合后顆粒裝填進(jìn)入硬膠囊的過(guò)程。根據(jù)灌裝機(jī)械化程度的不同分為：全自動(dòng)膠囊灌裝機(jī)，半自動(dòng)膠囊灌裝機(jī)，小型膠囊灌裝機(jī)，手動(dòng)膠囊填充板。（8）拋光 膠囊拋光機(jī)作為輔助設(shè)備主要起凈化膠囊的作用，由于膠囊劑制成品后周?chē)鷷?huì)有許多藥物粉，需要清除囊殼外的藥粉并對(duì)膠囊進(jìn)行拋光處理，這樣可以使膠囊光潔美觀。（9）包裝與貯存 膠囊劑的包裝與貯存應(yīng)當(dāng)做到密封、防潮以及使用方便等，以保證制劑到達(dá)患者手中時(shí)，依然保持著藥物的穩(wěn)定性與藥物的活性。另外還要考慮片劑久貯后，硬度變大，以致影響崩解度和溶出度。由于受熱、光照、受潮、發(fā)霉等原因，仍可能使某些膠囊劑發(fā)生有效成分的降解，以致影響膠囊劑的實(shí)際含量。 注

15、意包裝間的排熱問(wèn)題。（10）清場(chǎng) 有更換批號(hào)、品種、規(guī)格的要求時(shí)，每次更換前要對(duì)原生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行衛(wèi)生清場(chǎng)和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。2.2.4工藝流程從倉(cāng)庫(kù)來(lái)的原輔料、內(nèi)包材料運(yùn)至脫外包室，脫去外包裝或?qū)⑼獍b清潔后經(jīng)氣閘進(jìn)入潔凈區(qū)，原輔料進(jìn)入貯料室、內(nèi)包材料進(jìn)入內(nèi)包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室內(nèi)經(jīng)高效粉碎機(jī)(M101)粉碎，旋渦振動(dòng)篩(M102)過(guò)篩，按處方量稱(chēng)取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機(jī)(M105), 同時(shí)加入經(jīng)制漿鍋(R104)制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經(jīng)顆粒機(jī)（M106）整粒后置沸騰制粒干燥機(jī)(D108)或藥物干燥烘箱(D107)干燥得顆粒，經(jīng)快速整粒機(jī)(M109)整粒，顆粒投入

16、多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)(M110)，加潤(rùn)滑劑總混，然后存入中間站。顆粒檢驗(yàn)合格后送全自動(dòng)膠囊填充機(jī)(M111)灌裝；然后將裝好的膠囊劑進(jìn)行拋光處理。在膠囊劑瓶裝線（M120）上包裝，傳送至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包，膠囊劑生產(chǎn)即完成，成品送至倉(cāng)庫(kù)待檢區(qū)。10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)原材料篩分粉碎干燥稱(chēng)量備料混合制粒整粒、總混內(nèi)包待檢鋁塑包裝瓶包裝外包入庫(kù)檢驗(yàn)?zāi)z囊填充、拋光 圖2-3 固體制劑流程方框圖2.3膠囊劑潔凈區(qū)域劃分廠房的潔凈級(jí)別的劃分以及潔凈廠房的要求1. 廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別。 2潔凈室（區(qū)）的要求：建筑布局：內(nèi)表面、窗戶、天花板、管線等氣壓：潔凈室與級(jí)別不同的相鄰廠

17、房間應(yīng)保持5帕的靜壓差，與室外大氣靜壓差應(yīng)10帕；并有指示壓差的裝置；溫度、濕度：潔凈廠房的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)；溫度：6°；相對(duì)濕度：。照度：應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明；主要工作室的照度宜為300勒克斯；可設(shè)局部照明；應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。2.3.2潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表表2-1 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表潔凈級(jí)別塵粒最大允許書(shū)/m3微生物最大允許值0.5m5m浮游菌/m3沉降菌100級(jí)3,50005110000級(jí)350,0002,0001003100000級(jí)3,500,0002,00050010300000級(jí)10,000,00060,000-152.3.

18、3膠囊劑潔凈區(qū)域劃分易安裝、易移動(dòng)，有組合的可能片劑生產(chǎn)工藝流程中粉碎、配料、混合、制粒、壓片、包衣、分裝等工序?yàn)闈崈羯a(chǎn)區(qū)域，其他工序?yàn)橐话闵a(chǎn)區(qū)域，潔凈區(qū)潔凈度要求30萬(wàn)級(jí)。其工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分如圖2-3所示。第3章 物料衡算3.1物料質(zhì)量衡算1、物料計(jì)算基準(zhǔn): 年產(chǎn)膠囊劑2.5億粒，單粒重0.5g/粒；年工作日250天，單班生產(chǎn)。2、年制粒量為： 2.5×108×0.5×10-3=1.25×105kg/y3、日制粒量為： 1.25×105÷250=500kg/d4、假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過(guò)程及結(jié)果

19、（以日產(chǎn)量為基準(zhǔn)）如下：5、入庫(kù)量：500kg。6、假設(shè)外包過(guò)程不損失，則內(nèi)包時(shí)物料質(zhì)量：500*（1+1%）=505kg。7、設(shè)灌裝及拋光總損失1%，則灌裝時(shí)質(zhì)量：505*1.01=510kg。8、整?？偦鞎r(shí)：m=510*1.01=515.2kg9、干燥后總質(zhì)量：m=515.2*1.01=520.3kg。10、假設(shè)干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質(zhì)量：m=520.3*0.97=504.7kg。11、濕法制粒時(shí)，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設(shè)含水量為62%。則濕法制粒時(shí)的質(zhì)量：m=504.7*1.01/0.38=1341.4kg。12、故造粒時(shí)需要的水以及粘合劑的

20、總質(zhì)量為：m=831.7kg13、需要原輔料的總質(zhì)量為：504.7*1.01*1.01=515.0kg。計(jì)算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準(zhǔn)）見(jiàn)圖3-1：3.2膠囊數(shù)量計(jì)算年產(chǎn)膠囊2.5億粒，年工作日250天，8小時(shí)/班，單班制。每天制粒數(shù)量為：2.5*108/250=1*106 粒/天；每時(shí)制粒數(shù)量為：1*106/8=12.5*104 =12.5萬(wàn)粒/小時(shí)。原料160輔料370 濕法制粒 消耗20水831 1341消耗10 烘干 水汽816 515整粒、總混 消耗5 510灌裝、拋光 消耗5 505內(nèi)包 消耗5 500外包成品500表3-1 物料質(zhì)量衡算示意圖第4章 工藝機(jī)械設(shè)備選擇與說(shuō)明4.1工藝設(shè)備選

21、型的步驟4.1.1工藝設(shè)備選型依據(jù)A、該設(shè)備符合國(guó)家有關(guān)政策，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，安全可靠，易操作、維修及清潔。B、該設(shè)備的性能參數(shù)符合國(guó)家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國(guó)際先進(jìn)制藥設(shè)備相比具有可比性，與國(guó)內(nèi)同類(lèi)產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。C、具有完整的、符合標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)文件。4.1.2制藥設(shè)備GMP設(shè)計(jì)通則的具體內(nèi)容A、設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和交叉污染。B、設(shè)備的材質(zhì)應(yīng)該嚴(yán)格控制。與藥品接觸的零件均應(yīng)選用無(wú)毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不釋放出微粒或吸附藥品的材質(zhì)。C、與藥品直接接觸的設(shè)

22、備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝及外露的螺栓連接。表面應(yīng)平整、光滑、無(wú)死角，易于清洗和消毒。D、設(shè)備應(yīng)不對(duì)裝置之外的環(huán)境構(gòu)成污染。F、在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險(xiǎn)裝置。G、設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化。4.1.3設(shè)備選型說(shuō)明在設(shè)備選型方面必須滿足藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的要求，考慮先進(jìn)、可靠、節(jié)能、便于操作、清潔和維修等因素，以選用國(guó)內(nèi)先進(jìn)設(shè)備為主。固體制劑的生產(chǎn)過(guò)程中有許多發(fā)塵量大的工序，因而在這些工序中選用的設(shè)備都具有很好的防塵能力，多為密閉式或半密閉式。如高速混合制粒機(jī)等是產(chǎn)量高、質(zhì)量好、且均為密閉式，有利于保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少粉塵的飛

23、揚(yáng)?？紤]產(chǎn)品品種比較多，片劑、膠囊產(chǎn)量小且批產(chǎn)量較小，顆粒劑產(chǎn)量大批產(chǎn)量也大，整粒、干燥、整?？偦煸O(shè)備選用一大一小二套生產(chǎn)設(shè)備。4.2設(shè)備簡(jiǎn)介4.2.1粉碎機(jī)1、粉碎機(jī)選用原則 掌握物料性質(zhì)和對(duì)粉碎的要求（物料的形狀、大小、硬度、韌脆性、可磨性和腐蝕性等）。 合理設(shè)計(jì)和選擇粉碎流程和粉碎機(jī)械（粉碎級(jí)數(shù)、開(kāi)式或閉式、干法或濕法等）。 周密的系統(tǒng)設(shè)計(jì)（給料、計(jì)量、分級(jí)、粉塵及產(chǎn)品收集、計(jì)量包裝和消聲措施等）。2、粉碎機(jī)的分類(lèi)介紹A、輥式粉碎機(jī)式光面輥?zhàn)颖砻娌灰啄p，可用于堅(jiān)硬及腐蝕性物料的粉碎。帶齒輥?zhàn)拥姆鬯樾Ч^好，但抗磨損能力較差，不適用于腐蝕性物料的粉碎。此外，光面輥?zhàn)右策m用于軟質(zhì)物料的粉碎

24、，粉碎比通常為 68，且粒度較小。帶齒輥?zhàn)涌捎糜诖箢w粒粘性物料的粉碎，粉碎比通常為1015。輥式粉碎機(jī)式的特點(diǎn)：輥式粉碎機(jī)具有運(yùn)行平穩(wěn)、振動(dòng)較輕、過(guò)粉碎較少等優(yōu)點(diǎn)，可用于固體藥物的粗碎、中碎、細(xì)碎和粗磨。B、錘式粉碎機(jī)（i=1050)從錘式粉碎機(jī)中能得到粒徑為4325目細(xì)度的粉碎物料。錘式粉碎機(jī)的特點(diǎn)：1、 錘式粉碎機(jī)的優(yōu)點(diǎn)是結(jié)構(gòu)緊湊，操作安全，維修方便，粉碎能耗小，生產(chǎn)能力大，且產(chǎn)品粒度比較均勻。2、缺點(diǎn)是錘頭易磨損，篩孔易堵塞，過(guò)度粉碎的粉塵較多。3、錘式粉碎機(jī)常用于脆性藥物的中碎或細(xì)碎，但不適用于粘性固體藥物的粉碎。C、球磨機(jī)常用的細(xì)碎設(shè)備，制藥工業(yè)中應(yīng)用廣泛。球磨機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，運(yùn)行可靠，

25、無(wú)需特別管理，且可密閉操作，因而操作粉塵少，勞動(dòng)條件好。球磨機(jī)常用于結(jié)晶性或脆性藥物的粉碎。密閉操作時(shí)，可用于毒性藥、貴重藥以及吸濕性、易氧化性和刺激性藥物的粉碎。 球磨機(jī)的缺點(diǎn)是體積龐大，笨重；運(yùn)行時(shí)有強(qiáng)烈的振動(dòng)和噪聲，需有牢固的基礎(chǔ)；工作效率低，能耗大；研磨介質(zhì)與筒體襯板的損耗較大。 D、振動(dòng)磨特點(diǎn)：1、由于振動(dòng)磨采用較小直徑的研磨介質(zhì)，因而比球磨機(jī)的研磨表面積增大了許多倍。此外，振動(dòng)磨的研磨介質(zhì)填充率可達(dá) 6070%，所以研磨介質(zhì)對(duì)物料的沖擊頻率比球磨機(jī)高出數(shù)萬(wàn)倍。2、與球磨機(jī)相比，振動(dòng)磨的粉碎比較高，粉碎速度較快，可使物料混合均勻，并能進(jìn)行超細(xì)粉碎。缺點(diǎn)是機(jī)械部件的強(qiáng)度和加工要求較高，

26、運(yùn)行時(shí)振動(dòng)和噪聲較大。E、氣流粉碎機(jī)：（重要的超細(xì)碎設(shè)備）特點(diǎn)：1、氣流粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、緊湊；粉碎成品粒度細(xì)，可獲得51mm 以下的超微粉；經(jīng)無(wú)菌處理后，可達(dá)到無(wú)菌粉碎的要求；由于壓縮氣體膨脹時(shí)的冷卻作用，粉碎過(guò)程中的溫度幾乎不升高，故特別適用于熱敏性藥物，如抗生素、酶等的粉碎。2、 缺點(diǎn)是能耗高，噪聲大，運(yùn)行時(shí)會(huì)產(chǎn)生振動(dòng)。4.2.2篩分設(shè)備1、篩分機(jī)的選擇篩分操作的目的主要為篩出粗粒、篩出細(xì)粒和整粒，所以篩分機(jī)的選擇應(yīng)考慮的因素為：篩分設(shè)備所用的篩網(wǎng)規(guī)格應(yīng)按物料粒徑選取。篩面要耐磨損、抗腐蝕，可靠性要好。單位處理能力要高，維修時(shí)間短，噪聲低。2、篩分機(jī)的分類(lèi)介紹 雙曲柄搖動(dòng)篩特點(diǎn)：所需功率較

27、小，但 維修費(fèi)用較高，生產(chǎn)能力較低,常用于小規(guī)模生產(chǎn)。懸掛式偏重篩特點(diǎn)：懸掛式偏重篩具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、體積小、造價(jià)低、粉塵少、效率高等優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)是間歇操作，生產(chǎn)能力較小 旋轉(zhuǎn)式振動(dòng)篩特點(diǎn)：旋轉(zhuǎn)式振動(dòng)篩的優(yōu)點(diǎn)是占地面積小，重量輕，維修費(fèi)用低，分離效率高，且可連續(xù)操作，故生產(chǎn)能力較大。4.2.3混合設(shè)備1、混合設(shè)備的分類(lèi)：按照結(jié)構(gòu)和運(yùn)行特點(diǎn)的差異，混合設(shè)備大致可分為三類(lèi)，即固定型、回轉(zhuǎn)型和復(fù)合型。2、各類(lèi)型的混合設(shè)備的比較類(lèi)型特點(diǎn)容器回轉(zhuǎn)型結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，可根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計(jì)，較為經(jīng)濟(jì)。槽形混合機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作維修方便錐形混合機(jī)不同進(jìn)料容積能得到一致的混合效果，操作封閉。4.2.4制粒設(shè)備目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用最廣泛的

28、有搖擺式制粒機(jī)和高效混合制粒機(jī)。A、搖擺式顆粒機(jī)特點(diǎn)：搖擺式顆粒機(jī)具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，生產(chǎn)能力大，安裝、拆卸、清理均比較方便等優(yōu)點(diǎn)。此外，搖擺式顆粒機(jī)所得顆粒的粒徑分布比較均勻，這對(duì)濕粒的均勻干燥較為有利。B、高效混合制粒機(jī)優(yōu)點(diǎn)：（1）混合制粒時(shí)間短、顆粒大小均勻，細(xì)粉少，流動(dòng)性好；（2）壓成片劑后硬度好，崩解，溶出性能較好； （3）所消耗的粘合劑少 （4）易操作，設(shè)備密封性好，不會(huì)產(chǎn)生粉塵，清洗方便。C、沸騰制粒機(jī)（一步制粒機(jī)）特點(diǎn)：沸騰制粒機(jī)制得的顆粒粒度多為3080 目，顆粒外形比較圓整，壓片時(shí)的流動(dòng)性也較好，這些優(yōu)點(diǎn)對(duì)提高片劑的質(zhì)量非常有利。由于沸騰制粒機(jī)可完成多種操作，簡(jiǎn)化了工序和設(shè)備，因

29、而生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)能力大，并容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，適用于含濕或熱敏性物料的造粒。缺點(diǎn)是動(dòng)力消耗較大。此外，物料密度不能相差太大，否則將難以流化造粒。4.2.5灌裝設(shè)備1、硬膠囊生產(chǎn)的分類(lèi)：根據(jù)硬膠囊灌裝生產(chǎn)工序，硬膠囊生產(chǎn)操作可分為手工操作、半自動(dòng)、全自動(dòng)間歇操作和全自動(dòng)連續(xù)操作。按照主工作盤(pán)的運(yùn)動(dòng)方式，全自動(dòng)膠囊填充機(jī)可分為間歇回轉(zhuǎn)和連續(xù)回轉(zhuǎn)兩種類(lèi)型。2、設(shè)備選擇對(duì)于品種單一、生產(chǎn)量較大的硬膠囊劑多采用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。4.2.6拋光設(shè)備膠囊劑制成成品后，周?chē)鷷?huì)有許多藥粉粒，大生產(chǎn)中一般需用膠囊拋光機(jī)清除藥粉并對(duì)膠囊進(jìn)行拋光處理。4.2.7制藥用水設(shè)備A、蒸餾法（1）塔式蒸餾水器特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，但

30、效率低，只用于小規(guī)模生產(chǎn)中。（2）氣壓式蒸餾水器優(yōu)點(diǎn)：運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)用低，僅是多效蒸餾水機(jī)的15。氣壓式蒸餾水器適合供應(yīng)蒸汽壓力較低，工業(yè)用水較短缺的廠家使用，雖然一次投資較多，但蒸餾水生產(chǎn)成本較低，經(jīng)濟(jì)效益較好。（3）多效蒸餾水器特點(diǎn)：由于各效的二次蒸汽都用于后一效的加熱，所以蒸汽的利用率提高。如果不計(jì)損失，理論上可以認(rèn)為蒸汽耗量與蒸發(fā)量之比是效數(shù)的倒數(shù)。實(shí)際上當(dāng)然會(huì)存在溫度差的損失及設(shè)備熱損失，經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為三效蒸餾時(shí)，其單位蒸汽耗量是單級(jí)蒸餾的 0.4倍，四效時(shí)可達(dá)0.3倍。B、離子交換法C、電滲透法 由于蒸餾法耗能太高，而離子交換法需要化學(xué)再生，消耗大量的酸和堿。所以當(dāng)處理含鹽量為5003000mg

31、/L的水時(shí)，電滲析技術(shù)要比離子交換法或蒸餾法都經(jīng)濟(jì)。如果在離子交換法之前先經(jīng)過(guò)電滲析預(yù)脫鹽處理可大大降低離子交換的再生次數(shù)，并可節(jié)省大量的酸和堿。4.2.8包裝設(shè)備包裝工序是針劑生產(chǎn)的最后工序，該工序通常要完成安瓿印字、裝盒、加說(shuō)明書(shū)、貼標(biāo)簽等多項(xiàng)操作。目前，我國(guó)的針劑生產(chǎn)多采用機(jī)器與人工相配合的半機(jī)械化安瓿印包生產(chǎn)線，該生產(chǎn)線通常由開(kāi)盒機(jī)、印字機(jī)、裝盒關(guān)蓋機(jī)、貼簽機(jī)等單機(jī)聯(lián)動(dòng)而成。4.2.9干燥設(shè)備沸騰干燥、噴霧干燥由于采用了；流化床技術(shù)，且先將氣液本身進(jìn)行干燥或預(yù)熱，使空間相對(duì)濕度降低、溫度升高，故干燥效率顯著提高。4.3設(shè)備的選型4.3.1粉碎設(shè)備由物料恒算知，整個(gè)車(chē)間每天處理原輔料51

32、5kg，再按生產(chǎn)班制可計(jì)算出每小時(shí)至少處理物料64.4kg.可選一臺(tái)型號(hào)為FL-300的萬(wàn)能粉碎機(jī)，基單機(jī)生不能力為150kg/h，能滿足生產(chǎn)要求，而且有較大的彈性。名稱(chēng) 參數(shù)名稱(chēng) 參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 150配套電機(jī)/kW 5.5 外形尺寸/mm 1100*600*1480重量/kg 300主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 14.3.2篩分設(shè)備根據(jù)固體制劑的需要，固體制劑過(guò)篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻，可選區(qū)一臺(tái)型號(hào)為ZS-350型的振動(dòng)篩，其單機(jī)生產(chǎn)能力為60-360kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。名稱(chēng) 參數(shù)名稱(chēng) 參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 60360配套電機(jī)/kW 0.55 外形尺寸/mm

33、880*880*1350重量/kg 100主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 14.3.3一步制粒設(shè)備根據(jù)工藝要求，選用一臺(tái)型號(hào)為FL300的沸騰制粒干燥機(jī)，其干燥能力為300kg/h。容器容積為1000L。蒸汽（0.4MPa）耗量336kg/h，壓縮空氣耗量0.9 m3/min，干燥溫度20120C，物料收得率可達(dá)99%。名稱(chēng) 參數(shù)名稱(chēng) 參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 300配套電機(jī)/kW 30外形尺寸/mm 2400*2100*3200重量/kg 1800主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 14.3.4混合設(shè)備制粒過(guò)程中應(yīng)用到水，每天處理的原輔料和水分達(dá)到825kg，按每小時(shí)計(jì)算至少處理物料103kg，可選一臺(tái)型

34、號(hào)為CH-200和物料混合機(jī)，其每次能裝150kg的物料，工作容積200L。名稱(chēng) 參數(shù)名稱(chēng) 參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 150配套電機(jī)/kW 4 外形尺寸/mm 1790*660*1190重量/kg 630主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 14.3.5整粒設(shè)備根據(jù)物料恒算，需要一臺(tái)生產(chǎn)能力至少為64kg/h的整粒機(jī)，可選用一臺(tái)型號(hào)為GKZ200的快速整粒機(jī)，其生產(chǎn)能力為200kg/h，成粒范圍在680目。名稱(chēng) 參數(shù)名稱(chēng) 參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h) 200配套電機(jī)/kW 2.2 外形尺寸/mm 1000*980*1300重量/kg 125主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 14.3.6全自動(dòng)膠囊填充機(jī) 根據(jù)膠囊數(shù)

35、量的計(jì)算，每小時(shí)需要填充12.5萬(wàn)粒膠囊。市場(chǎng)上銷(xiāo)售的大型全自動(dòng)膠囊填充機(jī)最大產(chǎn)量12萬(wàn)粒，因此一臺(tái)不能滿足生產(chǎn)要求。可以選用兩臺(tái)中型的使用，經(jīng)過(guò)篩選，可以選用2臺(tái)型號(hào)NJP-1200全自動(dòng)膠囊填充機(jī)，最大產(chǎn)量：7.2萬(wàn)粒/h，能夠滿足生產(chǎn)需求。名稱(chēng) 參數(shù)名稱(chēng) 參數(shù)生產(chǎn)能力/(萬(wàn)粒/h) 7.2配套電機(jī)/kW 3.5 外形尺寸/mm 970*800*1870重量/kg 850適用膠囊 00#5#數(shù)量/臺(tái) 24.3.7拋光機(jī)根據(jù)膠囊數(shù)量的計(jì)算，每小時(shí)需要填充12.5萬(wàn)粒膠囊?？梢赃x擇一臺(tái)型號(hào)為JMJ-1型拋光機(jī)，生產(chǎn)效率為18萬(wàn)粒/h，可以滿足生產(chǎn)需求。名稱(chēng) 參數(shù)名稱(chēng) 參數(shù)生產(chǎn)能力/(萬(wàn)粒/h)

36、 18配套電機(jī)/W 185 外形尺寸/mm 1100*405*1000重量/kg 45附屬設(shè)備 吸塵器一件數(shù)量/臺(tái) 14.3.8鋁塑包裝機(jī)鋁塑包裝是片劑常用的包裝形式，通常有平板式和滾筒式。按生產(chǎn)方式有板式正壓成型的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹塑成型的。一般都是集成型、裝藥、封口、沖裁為一體的。根據(jù)生產(chǎn)需要可選三臺(tái)型號(hào)為DPP250B的平板式泡罩包裝機(jī)，其沖切頻率為2040次/min，沖切板塊每次4板，包裝頻率50008000板/h，標(biāo)準(zhǔn)板塊58mm*90mm，壓縮空氣壓力為為0.40.6Mpa。名稱(chēng) 參數(shù) 名稱(chēng) 參數(shù)生產(chǎn)能力/(板/h) 50008000配套電機(jī)/kW 4*3外形尺寸/m

37、m 4000*800*1900重量/kg 1500主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量/臺(tái) 3第5章 工藝主要原材料及公用系統(tǒng)消耗5.1原料的技術(shù)規(guī)格原料的技術(shù)規(guī)格見(jiàn)表5-1表5-1 原料規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)名稱(chēng)規(guī)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)備注1原料藥用中國(guó)藥典省內(nèi)采購(gòu)2蔗糖藥用中國(guó)藥典省內(nèi)采購(gòu)3其它輔料藥用中國(guó)藥典省內(nèi)采購(gòu)4包裝材料藥用內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)省內(nèi)采購(gòu)5.2主要原材料消耗主要原材料消耗見(jiàn)表5-2。表5-2 主要原材料消耗量表序號(hào)名稱(chēng)單位消耗量備注每天每年1原料kg160kg400t2蔗糖t0.5t125t3輔料kg355kg100t4塑瓶個(gè)0.8萬(wàn)個(gè)200萬(wàn)個(gè)5紙盒（?。﹤€(gè)6萬(wàn)個(gè)1500萬(wàn)個(gè)6紙盒（中）個(gè)1.6萬(wàn)個(gè)400萬(wàn)個(gè)7紙

38、箱個(gè)1250個(gè)31.5萬(wàn)個(gè)5.3 公用系統(tǒng)消耗a) 公用系統(tǒng)的規(guī)格1） 飲用水溫度: 常溫；壓力: 0.2MPa；水質(zhì): 符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)。2) 電電源: 380V、220V，50Hz 交流電。3) 飽和蒸汽壓力: 0.6MPa；b) 公用系統(tǒng)消耗（技術(shù)規(guī)格同上）見(jiàn)表5-3。表5-3 公用系統(tǒng)消耗量表序號(hào)系統(tǒng)名稱(chēng)規(guī)格單位消耗量備注小時(shí)最大小時(shí)平均日1飲用水0.3MPam3972電380V,50HzkWh666裝機(jī)容量3蒸汽0.6MPat1.3514第6章 車(chē)間（設(shè)備）布置6.1車(chē)間設(shè)計(jì)原則固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)原則及技術(shù)要求工藝設(shè)計(jì)在固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)中起到核心作用，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的G

39、MP驗(yàn)證和認(rèn)證。應(yīng)遵循以下設(shè)計(jì)原則和技術(shù)要求：1、根據(jù)GMP及其潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 (GB 500732001)和國(guó)家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設(shè)計(jì)。2、固體制劑車(chē)間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，應(yīng)使車(chē)間人流、物流出人口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運(yùn)輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖位置應(yīng)不影響潔凈級(jí)別較高的生產(chǎn)車(chē)間如大輸液車(chē)間等。在生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專(zhuān)用出口，避免對(duì)原輔料和內(nèi)包材造成污染。3、若無(wú)特殊要求，生產(chǎn)內(nèi)別為丙類(lèi)，耐火等級(jí)二級(jí)。潔凈度300000級(jí)、溫度1826、相對(duì)濕度4565。4、充分利用建設(shè)單位現(xiàn)有的技術(shù)、裝備、場(chǎng)地、設(shè)施。要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模合理

40、選用生產(chǎn)工藝設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。設(shè)備布置便于操作，輔助區(qū)布置適宜。為避免外來(lái)因素對(duì)藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間。空壓站、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施，均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。5、粉碎機(jī)、旋振篩、整粒機(jī)、壓片機(jī)、混合制粒機(jī)需設(shè)置除塵裝置。熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效包衣機(jī)的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。6.2車(chē)間平面布置6.2.1車(chē)間布置平面圖該車(chē)間生產(chǎn)類(lèi)別為丙類(lèi)，耐火等級(jí)為二級(jí)構(gòu)形式為單層框架，層高為5，10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂；吊頂高度為270m；車(chē)間內(nèi)的人員和物料通過(guò)各自的專(zhuān)用通道進(jìn)入潔凈區(qū)，人流和物流無(wú)交叉。整個(gè)車(chē)

41、間主要出入口分三處，一處是人流出人口，即人員由門(mén)廳經(jīng)過(guò)更衣進(jìn)入車(chē)間，再經(jīng)過(guò)洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料經(jīng)過(guò)脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車(chē)間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。工作室輸機(jī)房前室除塵器走廊產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整?？偦?、壓片等布置有前室及除塵間。產(chǎn)熱較大的設(shè)備如烘箱、沸騰干燥器、包衣機(jī)均設(shè)有機(jī)械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。片劑車(chē)間工藝布置圖：（另附CAD圖紙）6.2.2車(chē)間產(chǎn)塵的處理發(fā)塵量大的粉碎、過(guò)篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設(shè)計(jì)必要的捕塵、除塵裝置（見(jiàn)右

42、圖）： 產(chǎn)塵室內(nèi)同時(shí)設(shè)置回風(fēng)及排風(fēng)，排風(fēng)系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風(fēng)系統(tǒng)連鎖，即排風(fēng)系統(tǒng)只有在迭風(fēng)系統(tǒng)運(yùn)行后才能開(kāi)啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對(duì)室外正壓（見(jiàn)圖）。工序產(chǎn)塵時(shí)開(kāi)除塵器，關(guān)閉回風(fēng)；不產(chǎn)塵時(shí)開(kāi)回風(fēng)，關(guān)閉排風(fēng)。6.2.3車(chē)減排熱、排濕及臭未處理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計(jì)排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。烘房是產(chǎn)濕、產(chǎn)熱較大的工序，如果將烘房排氣先排至操作室內(nèi)再排至室外，則會(huì)影響工作室的溫濕度。將烘房室排風(fēng)系統(tǒng)與烘箱排氣系統(tǒng)相連，并設(shè)置三通管道閥門(mén)，閥門(mén)的開(kāi)關(guān)與烘箱的排濕連鎖，即排濕閥開(kāi)時(shí)，排風(fēng)口關(guān)。此時(shí)烘房的濕熱排風(fēng)

43、不會(huì)影響烘房工作室的溫度和氣流組織。鋁塑包裝機(jī)工作時(shí)產(chǎn)生PVC焦臭味，故應(yīng)設(shè)置排風(fēng)。排風(fēng)口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。6.2.4參觀走廊的設(shè)置參觀走廊的設(shè)置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產(chǎn)。而且潔凈走廊的設(shè)置，使用暖氣采暖成為可能，保護(hù)了潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。因?yàn)闈崈魠^(qū)靠外墻，如果不設(shè)窗，影響房間采光；若設(shè)雙層窗，無(wú)論如何密閉，灰塵也要進(jìn)來(lái)，窗戶的清洗也成問(wèn)題。6.2.5安全門(mén)的設(shè)置設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時(shí)就要考慮相應(yīng)的安全門(mén)，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時(shí)迅速安全疏散人員

44、，因此開(kāi)啟安全門(mén)必須迅速簡(jiǎn)捷。6.3設(shè)備的安裝A、安裝要求 設(shè)備應(yīng)盡可能按照工藝流程的順序進(jìn)行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。為減少輸送設(shè)備和操作費(fèi)用，應(yīng)充分利用廠房的垂直空間來(lái)布置設(shè)備，設(shè)備間的垂直位差應(yīng)保證物料能順利進(jìn)出。一般情況下，計(jì)量罐、高位槽、回流冷凝器等設(shè)備可布置在較高層，反應(yīng)設(shè)備可布置在較低層，過(guò)濾設(shè)備、貯罐等設(shè)備可布置在最底層。多層廠房?jī)?nèi)的設(shè)備布置既要保證垂直方向的連續(xù)性，又要注意減少操作人員在不同樓層間的往返次數(shù)。B、檢修要求 在布置設(shè)備時(shí)，不僅要考慮設(shè)備自身所占的位置，而且要考慮相應(yīng)的操作位置和運(yùn)輸通道。有時(shí)還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成

45、品和包裝材料所需的面積和空間。C、安全距離 設(shè)備與設(shè)備之間以及設(shè)備與建筑物之間還應(yīng)留有一定的安全距離。安全距離的大小不僅與設(shè)備的種類(lèi)和大小有關(guān)，而且與設(shè)備上連接管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關(guān)。D、滿足安裝和檢修要求 要根據(jù)設(shè)備的大小、結(jié)構(gòu)和安裝方式，留出設(shè)備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。要考慮設(shè)備的水平運(yùn)輸通道和垂直運(yùn)輸通道，以便設(shè)備能夠順利進(jìn)出車(chē)間，并到達(dá)相應(yīng)的安裝位置。E、滿足土建要求 凡屬笨重設(shè)備以及運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生很大震動(dòng)的設(shè)備，如壓縮機(jī)、真空泵、離心機(jī)、大型通風(fēng)機(jī)、粉碎機(jī)等，應(yīng)盡可能布置在廠房的底層，以減少?gòu)S房樓面的承重和震動(dòng)。震動(dòng)較大的設(shè)備因工藝要求或其它原因不

46、能布置在底層時(shí)，應(yīng)由土建專(zhuān)業(yè)人員在廠房結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上采取有效的防震措施。有劇烈震動(dòng)的設(shè)備，其操作臺(tái)和基礎(chǔ)等不得與建筑物的柱、墻連在一起，以免影響建筑物的安全。F、滿足安全、衛(wèi)生和環(huán)保要求1、采光 為創(chuàng)造良好的采光條件，首先應(yīng)從廠房建筑本身的結(jié)構(gòu)來(lái)考慮，以最大限度地提高自然采光效果。為了提高自然采光和通風(fēng)效果，建筑設(shè)計(jì)人員可設(shè)計(jì)出不同的建筑結(jié)構(gòu)形式，特別是形狀各異的屋頂結(jié)構(gòu)。為便于操作人員讀取儀表和有關(guān)數(shù)據(jù)，在布置設(shè)備時(shí)，應(yīng)盡可能使操作人員位于設(shè)備和窗之間，即讓操作人員背光操作。此外，特別高大的設(shè)備要避免靠窗布置，以免影響采光。 2、通風(fēng) 通風(fēng)問(wèn)題是制藥車(chē)間的重要課題。為創(chuàng)造良好的通風(fēng)條件，首先應(yīng)考

47、慮如何最有效地加強(qiáng)自然對(duì)流通風(fēng)，其次才考慮機(jī)械送風(fēng)和排風(fēng)。為創(chuàng)造良好的自然對(duì)流條件，可在廠房樓板上設(shè)置中央通風(fēng)口，并在房頂上設(shè)置天窗。中央通風(fēng)孔不僅可提高自然通風(fēng)效果，而且可解決廠房中央光線不足的問(wèn)題。3、防火防爆 凡屬火災(zāi)危險(xiǎn)性的甲、乙類(lèi)廠房(參見(jiàn)第十一章)，必須采取相應(yīng)的防火防爆措施。廠房的通風(fēng)效果必須保證廠房中易燃易爆氣體或粉塵的濃度不超過(guò)規(guī)定的限度。在防火防爆區(qū)域內(nèi)，要采取措施防止各種靜電放電和著火的可能性。 4、環(huán)境保護(hù) 藥品生產(chǎn)中通常要產(chǎn)生一定量的污染物，因此，在設(shè)計(jì)時(shí)要考慮相應(yīng)的環(huán)保設(shè)施，以免對(duì)環(huán)境造成污染。凡產(chǎn)生腐蝕性介質(zhì)的設(shè)備，其基礎(chǔ)及設(shè)備附近的地面、墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物

48、都要采取相應(yīng)的防護(hù)措施，必要時(shí)可加大設(shè)備與墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物之間的距離。對(duì)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生劇烈震動(dòng)和噪聲的設(shè)備，應(yīng)采取相應(yīng)的減震降噪措施。6.4車(chē)間定員見(jiàn)表6-4。表6-4 固體制劑車(chē)間定員表序號(hào)崗位及職能工人班制人數(shù)備注每班合計(jì)1粉碎、過(guò)篩1222制粒干燥2363整?？偦?244膠囊灌裝2485拋光2126內(nèi)包裝26127外包118188清洗1119檢驗(yàn)21210洗衣11111空調(diào)動(dòng)力22412配電21213中間站管理21214車(chē)間管理15515機(jī)動(dòng)133合計(jì)5274第7章 采暖通風(fēng)與空調(diào)公用工程7.1設(shè)計(jì)要求空調(diào)設(shè)計(jì)目的是通過(guò)空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)足夠的空氣，應(yīng)盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或無(wú)害異物

49、，用以除去可能污染產(chǎn)品的空中微塵?？照{(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防止新風(fēng)污物及回風(fēng)微塵進(jìn)入工作區(qū)，供應(yīng)足夠的風(fēng)量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進(jìn)氣獨(dú)立管理以適應(yīng)所需的溫濕度。7.2設(shè)計(jì)參數(shù)非無(wú)菌制劑工序中，根據(jù)產(chǎn)品的吸濕性和操作人員的服裝以及設(shè)備的熱負(fù)荷等情況經(jīng)濟(jì)效果，確定溫濕度。一般標(biāo)準(zhǔn)是夏季22-28，50-60RH，冬季1822(分裝藥劑要求40-55RH)。 制劑廠溫度主要根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和操作人員的舒適要求確定。夏季室內(nèi)溫度范圍可取2026，對(duì)于無(wú)菌要求低的、潔凈度等級(jí)低的房間，室內(nèi)溫度范圍可取其高值，如原料藥生產(chǎn)的精烘包工序，片劑車(chē)間等。 對(duì)于無(wú)潔凈要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取為2628。 制劑廠室內(nèi)相對(duì)濕度的決定主要根據(jù)工藝生產(chǎn)過(guò)程的要求，通常相對(duì)濕度范圍可取 4060。就節(jié)能角度而言，夏季相對(duì)濕度越低，能耗越大。據(jù)計(jì)算，潔凈室換氣次數(shù)20次/h，室溫25，當(dāng)室內(nèi)相對(duì)濕度由55提高到60時(shí)，約可節(jié)省冷負(fù)荷15。7.3潔凈室換氣次數(shù)我國(guó)“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”推薦，一般情況下要求的換氣次數(shù)，潔凈度1萬(wàn)級(jí)的為25次h，潔凈度10萬(wàn)級(jí)的為15次/h。并指出換氣次數(shù)的確定，尚應(yīng)根據(jù)熱平衡計(jì)算加以驗(yàn)證。一般情況，盡可