國產(chǎn)預(yù)防用生物制品藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)

1、國產(chǎn)預(yù)防用生物制品藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn) 2006年02月20日 發(fā)布 一、項(xiàng)目名稱：藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)二、許可內(nèi)容：（國產(chǎn)）預(yù)防用生物制品藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，其分類按藥品注冊管理辦法附件三注冊分類，即:注冊分類1、未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。注冊分類2、DNA疫苗。注冊分類3、已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。注冊分類4、由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。注冊分類5、采用未經(jīng)國內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。注冊分類6、已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。注冊分類7、采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。注冊分類8、

2、與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。注冊分類9、更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。注冊分類10、改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。注冊分類11、改變給藥途徑的疫苗。注冊分類12、改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。注冊分類13、改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。注冊分類14、擴(kuò)大使用人群（增加年齡組）的疫苗。三、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例及藥品注冊管理辦法四、收費(fèi)： 1999年新生物制品審批辦法和藥品注冊管

3、理辦法藥品注冊分類、收費(fèi)對比表    注：藥品審批收費(fèi)按一個(gè)原料藥品或一個(gè)制劑為一個(gè)品種計(jì)收；如再增加一種規(guī)格，則按相應(yīng)類別增收20%審批費(fèi)。五、數(shù)量限制：本許可事項(xiàng)無數(shù)量限制六、申請人提交申請資料目錄藥品注冊申請表資料編號1、綜述資料。（1）新制品名稱；（2）證明性文件；（3）選題目的和依據(jù)；（4）藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻(xiàn)；（5）包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。資料編號2、研究結(jié)果總結(jié)及評價(jià)資料。資料編號3、生產(chǎn)用菌（毒）種研究資料。資料編號4、生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)研究資料。資料編號5、生產(chǎn)工藝研究資料。資料編號6、質(zhì)量研究資料：生產(chǎn)工藝確定以后，根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定

4、結(jié)果，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析確定。資料編號7、制造及檢定規(guī)程草案，附起草說明和相關(guān)文獻(xiàn)。資料編號8、臨床試驗(yàn)申請用樣品的制造檢定記錄。資料編號9、初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。資料編號10、生產(chǎn)、研究和檢定用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證明。資料編號11、臨床試驗(yàn)計(jì)劃、研究方案及知情同意書草案。以上申報(bào)材料具體要求及說明詳見藥品注冊管理辦法附件三。七、對申請資料的要求：（一）申報(bào)資料的一般要求：1、申報(bào)資料按藥品注冊管理辦法(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號)附件三規(guī)定的資料順序編號，按編號分別裝訂，申報(bào)資料首頁為申報(bào)資料目錄。2、申報(bào)資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、資料

5、項(xiàng)目編號、項(xiàng)目名稱、申請機(jī)構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗(yàn)資料完成機(jī)構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機(jī)構(gòu)公章。4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請機(jī)構(gòu)、聯(lián)系人、電話。5、注冊申請報(bào)送2套完整申請資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請表。6、藥品注冊申請表：從國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請表電子文件與書面申請表的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并一并提交。（二）申報(bào)資料的具體要求：1、藥品注冊申請表該表是申請人提出藥

6、品注冊申請的基本文件，同時(shí)也是藥監(jiān)部門對該申請進(jìn)行審批的依據(jù)，其填寫必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說明的要求。（1）注冊分類新藥注冊分類詳見藥品注冊管理辦法（以下簡稱辦法）附件三。生物制品增加新適應(yīng)癥的，注冊分類和申報(bào)資料的要求按照該藥品相應(yīng)的新藥注冊分類要求執(zhí)行。 新藥改劑型的注冊申請，同品種已有受理的，按照辦法第五十一條的規(guī)定，該申請應(yīng)與已受理的同品種首家的注冊分類一致。（2）申報(bào)階段除按照相關(guān)規(guī)定直接申報(bào)生產(chǎn)的情形外，其他申請（包括自行要求免臨床試驗(yàn)的），仍應(yīng)選擇 “臨床試驗(yàn)”階段。（3）附加申請申請減免臨床試驗(yàn)：在藥品注冊申請表中的附加申請事項(xiàng)中選擇減或者免臨床試驗(yàn)，并在臨床試驗(yàn)資料綜述中

7、闡明依據(jù)。（4）藥品名稱生物制品的命名應(yīng)當(dāng)符合中國藥典以及中國生物制品規(guī)程的命名原則。提出新藥注冊申請的生物制品，可以在藥品注冊申請表填寫擬申請使用的商品名稱。品種的申報(bào)資格：必須根據(jù)規(guī)范的藥品名稱仔細(xì)查詢有關(guān)數(shù)據(jù)庫，全面了解有無申報(bào)限制，如新藥臨床公告、同品種已有生產(chǎn)或進(jìn)口、藥品專利、專項(xiàng)限制（暫停受理品種、含禁用藥材品種、特別提示品種）等。對于藥品行政保護(hù)品種或申請人認(rèn)為對已有專利權(quán)不構(gòu)成侵權(quán)的品種也應(yīng)關(guān)注，并如實(shí)填報(bào)情況。（5）規(guī)格申請注冊的藥品有多個(gè)規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫一個(gè)或多個(gè)規(guī)格：各規(guī)格獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號；各規(guī)格資料共用一套的，一表

8、填入多個(gè)規(guī)格，只發(fā)給一個(gè)受理號。有多個(gè)包裝規(guī)格的填寫在一份申請表內(nèi)。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時(shí)，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請表。（6）申請人按照辦法第六條的規(guī)定，境內(nèi)藥品注冊申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)，因此申請人機(jī)構(gòu)名稱均應(yīng)填寫經(jīng)合法登記的機(jī)構(gòu)名稱。申請新藥注冊的，除簡單改劑型、增加新適應(yīng)癥的以外，必須填寫申請人機(jī)構(gòu)2（新藥證書申請人不得空缺）。與機(jī)構(gòu)1一致的，也應(yīng)再次填寫；未取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍藥品生產(chǎn)許可證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，不得作為機(jī)構(gòu)1填寫。藥品注冊申請表中的注冊地址應(yīng)與其機(jī)構(gòu)登記證

9、明性文件（如營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)法人登記證等）中的住所一致，藥品注冊申請表中的生產(chǎn)地址應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可證的該劑型生產(chǎn)地址一致。（7）申請機(jī)構(gòu)簽章應(yīng)當(dāng)注明各申請機(jī)構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件。申請機(jī)構(gòu)加蓋的公章須與其機(jī)構(gòu)名稱完全一致。（8）其他藥品注冊申請表各頁的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并須與提交的電子申請表一致，騎縫加蓋申請機(jī)構(gòu)公章。2、證明性文件（1）申請人資格證明文件藥品生產(chǎn)企業(yè)：有效的藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照及其變更記錄頁、藥品GMP認(rèn)證證書，均為復(fù)印件。注意核對名稱、地址、效期、生產(chǎn)范圍。對新開辦企業(yè)或

10、新車間，應(yīng)取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證后方可申報(bào)生產(chǎn)，填寫藥品注冊申請表中的機(jī)構(gòu)1，否則只能申請新藥證書。新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更記錄頁等由登記管理機(jī)關(guān)依法出具的登記證明，可為復(fù)印件。（2）專利及其權(quán)屬狀態(tài)申請人必須提供有關(guān)該藥品的專利查詢情況，以證明該申請不涉及侵犯他人已有的專利權(quán)。對查到他人在中國有與本申請相關(guān)專利的，應(yīng)詳細(xì)說明有關(guān)情況，解釋不侵權(quán)的理由。不論是否自身有中國專利，都應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)查詢情況，并保證不侵犯他人專利權(quán)，承諾對可能的侵權(quán)后果承擔(dān)全部責(zé)任。（3）藥包材注冊證明文件直接接觸藥品的包裝材料和容器藥品包裝材料和容器注冊證復(fù)印件或進(jìn)口藥品包裝

11、材料和容器注冊證復(fù)印件。該藥包材尚未批準(zhǔn)注冊的，應(yīng)提供注冊受理通知單。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。（4）委托試驗(yàn)應(yīng)提供申請人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。（5）商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊證申請商品名時(shí)應(yīng)當(dāng)提供。 商標(biāo)注冊受理通知書不能作為申請商品名的依據(jù)。（6）證明性文件變更提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準(zhǔn)變更的證明。八、申辦流程示意圖：             注：技術(shù)審評中的120日/100日，120日是指新藥臨

12、床試驗(yàn)審評時(shí)限，100日是指實(shí)行快速審批品種藥品時(shí)限。九、許可程序：（一）受理：申請人向行政受理服務(wù)中心提出申請，按照本須知第六條所列目錄提交申請材料，受理中心工作人員按照“藥品注冊管理辦法附件三：生物制品注冊分類及申報(bào)資料要求”對申請材料進(jìn)行形式審查。申請事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)告知申請人不受理；申請事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請；申請材料存在可以當(dāng)場更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為

13、受理；申請事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請。（二）省局審查及申請資料移送：省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內(nèi)組織對藥物研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場核查；抽取1至3個(gè)生產(chǎn)批號的檢驗(yàn)用樣品，并向中國藥品生物制品檢定所發(fā)出注冊檢驗(yàn)通知；并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊檢驗(yàn)、將審查意見和核查報(bào)告連同申請人的申報(bào)資料一并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見通知申請人。（三）藥品注冊檢驗(yàn)：藥品注冊檢驗(yàn)與技術(shù)審評并列進(jìn)行。中國藥品生物制品檢定所在接到注冊檢驗(yàn)通知和樣品后

14、，應(yīng)當(dāng)在90日內(nèi)完成對抽取樣品的檢驗(yàn)以及對申報(bào)藥品標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)核，出具藥品注冊檢驗(yàn)報(bào)告和復(fù)核意見，并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局，同時(shí)抄送通知其檢驗(yàn)的省級食品藥品監(jiān)督管理部門和申請人。按照藥品注冊管理辦法第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)，按照前兩款時(shí)限的要求執(zhí)行。（四）技術(shù)審評：注冊分類1-14預(yù)防用生物制品，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關(guān)的技術(shù)審評原則，在120日內(nèi)完成技術(shù)審評（符合藥品注冊管理辦法第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術(shù)審評）。對于不符合技術(shù)審評要求的，發(fā)給補(bǔ)充資料通知，申請人在4個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充資料；藥品審評中心收到補(bǔ)充資料后，在40

15、日（符合藥品注冊管理辦法第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在25日內(nèi)完成技術(shù)審評）內(nèi)完成補(bǔ)充資料的審查。未能在規(guī)定的時(shí)限補(bǔ)充資料的，對該申請予以退審。（五）審批：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日。（六）送達(dá)：自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請人。（七）復(fù)審：申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫藥品補(bǔ)充申請表，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項(xiàng)及原申報(bào)資料。國家食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請后，應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請人。維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請。復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請時(shí)限進(jìn)行。十、承諾時(shí)限：自受理之日起，藥品注冊（按新藥申請的）170日內(nèi)作出行政許可決定；實(shí)行快速審批的藥品，150日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日）。以上時(shí)限不包括申請人