關(guān)于原料藥工藝開發(fā)中的若

1、關(guān)于原料藥工藝開發(fā)中的若干注意點(diǎn)默認(rèn)分類 2008-01-22 07:56:31 閱讀138 評論11 字號：大中小 一、溶劑1必須盡量避免使用的溶劑1.1  ICH Q3C指導(dǎo)原則中規(guī)定的一類溶劑：苯、四氯化碳、1,2二氯乙烷、1,1二氯乙烯、1,1,1-三氯乙烷1.2  純度較低的溶劑：石油醚、正己烷、正庚烷、二甲苯。1.3  高沸點(diǎn)的溶劑：DMF、DMAC、DMSO。1.4  低沸點(diǎn)的溶劑：乙醚、二氯甲烷。1.5  ICH Q3C指導(dǎo)原則中規(guī)定的二類和三類以外的溶劑。1.6  易制毒化學(xué)品：丁酮、醋酐、氯仿。 2推薦使

2、用的的溶劑：水、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、異丙醇、甲醇。 3使用的溶劑的種類要盡量的少，最后一次精制盡量用三類溶劑或純化水。 二、試劑：盡量少使用或不使用金屬催化劑、劇毒試劑（如氟化物、亞硝鹽、氰化物、硫酸二甲酯等）、難檢測殘留的物質(zhì)（如：含硼的化合物） 三、關(guān)于母液套用和回收品： 1ICH Q7指導(dǎo)原則中規(guī)定：14.4 物料和溶劑的回收14.40 只要有核準(zhǔn)的回收方法，并且回收的物料符合其使用標(biāo)準(zhǔn)，反應(yīng)物、中間體或原料藥的回收（從母液或?yàn)V液中）是可以接受的。14.41 溶劑可以回收，并在同一工序或不同工序重新使用，只要回收過程得到了控制和監(jiān)測，確保在重新使

3、用或與其它核準(zhǔn)的物料混合前，這種溶劑符合一定的標(biāo)準(zhǔn)。14.42 新鮮的和回收溶劑和試劑可以混合，如果有足夠的測試表明它們適用于所參與的生產(chǎn)工序。14.43 回收溶劑、母液和其它回收的物料的使用應(yīng)當(dāng)有足夠的文件作證。 2EDQM & Healthcare法規(guī)PA/PH/ CEP (04) 1 3R中規(guī)定：回收反應(yīng)物（如，從母液回收或?yàn)V液回收）、中間體或成品是可以接受的，但是必須保證回收工藝和回收物料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并且適用。必須申報(bào)回收物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。沒有按日常工藝進(jìn)行精制的回收品是一種再加工(Rework)過程，是不可接受的。 3推薦采用的粗品精制方法（二次精制法）：&

4、#160;二次精制法可選的其它操作法：1）將成品母液，檢測合格后直接套用到二次精制中，用來溶解一次精制品，有明確的套用次數(shù)規(guī)定?？梢杂?，但最好不要這樣做。 2）將粗品母液，檢測合格后直接套用到一次精制中，用來溶解粗品，有明確的套用次數(shù)規(guī)定?？梢杂?，但最好不要這樣做。 3）將成品母液蒸餾濃縮，得到回收溶劑A，回收粗品和殘液?；厥杖軇〢檢測合格后代替新溶劑來使用；回收粗品，檢測合格后作為粗品來投料；殘液作為三廢處理。這是可行的。 4）將粗品母液蒸餾濃縮，得到回收溶劑A和殘液?；厥杖軇〢檢測合格后代替新溶劑來使用；殘液作為三廢處理。這是可行的。 5）將粗品母液

5、蒸餾濃縮，得到回收溶劑A，回收粗品和殘液?；厥杖軇〢檢測合格后代替新溶劑來使用，是可行的；殘液作為三廢處理，是可行的。這個(gè)回收粗品，檢測合格后，直接作為粗品來投料，是不可以的，請參考EDQM的規(guī)定?？蛇x的做法為：這個(gè)回收粗品，檢測合格后，按照一次精制法進(jìn)行精制，再檢測合格后，再直接作為粗品來投料，得到一次精制品，再檢測合格后，經(jīng)過二次精制得到單批成品。但最好不要那樣做。 4對于一次精制的工藝： 1）  將成品母液，檢測合格后直接套用到精制中，用來溶解粗品。可以用，但最好不要這樣做。 2）  將粗品母液蒸餾濃縮，得到回收溶劑和殘液?；厥杖軇z測合格后代替新溶劑來使用；殘液作為三廢處理。這是最可行的。 3）  將成品母