無菌線灌裝操作工手冊

1、無菌冷灌裝線管理手冊Editor：lifelong 1目錄1.前言 . 42.介紹 . 43.系統(tǒng)總體描述. 44.生產(chǎn)線單機描述 . 54.1殺菌和沖洗 . 54.2灌裝機. 54.3蓋殺菌機 . 64.4袋殺菌機或袋隧道（如有提供） . 64.5旋蓋機. 64.6過氧乙酸制備單元Unidox . 74.7自動滴定單元（如有提供） . 74.8無菌過濾單元（Uniflux）和泡沫單元（Unifoam） . 84.9 CIP單元Uniclean . 104.10無菌水制備單元Unitherm H . 114.11液氮定量給料單元 . 134.12微生物隔離層通風和增壓系統(tǒng) . 135.首次啟動

2、生產(chǎn)線 . 145.1灌裝區(qū)外部保護設施的清洗 . 145.2灌裝區(qū)內(nèi)部保護設施的清洗 . 145.3風道清洗 . 155.4管道沖洗 . 156.機器的循環(huán). 156.1生產(chǎn)前殺菌循環(huán) . 166.1.1 Uitherm H、Unidox和產(chǎn)品巴氏殺菌的啟動 . 166.1.2過濾器蒸汽殺菌 . 166.1.3 FILLSTAR FX灌裝機和無菌罐蒸汽殺菌（SIP） . 176.1.4 FILLSTAR CX灌裝機和無菌罐蒸汽殺菌（SIP） . 186.1.5生產(chǎn)線過氧乙酸殺菌和沖洗 . 186.1.6 假瓶收回 . 206.2 生產(chǎn)準備啟動 . 206.3 生產(chǎn). 206.3.1生產(chǎn)過程中

3、主框架的殺菌 . 216.3.2待機變速停止 . 216.3.3停止后灌裝閥沖洗 . 216.3.4短殺菌循環(huán) . 216.3.5 灌裝機主框架手動清洗（如果存在） . 226.3.6 改變產(chǎn)品 . 226.3.7 生產(chǎn)結(jié)束 . 226.4 生產(chǎn)后清洗循環(huán) . 226.4.1 排空 . 236.4.2 手動準備泡沫（如果存在） . 236.4.3 液氮定量供給噴嘴的清洗（如果存在） . 236.4.4選擇泡沫和CIP . 24 Editor：lifelong 27.操作工的工作. 257.1操作工活動 . 257.2 堵塞噴嘴的更換 . 287.3如何使用物品傳送箱 . 297.4實驗室操作

4、. 327.4.1 過氧乙酸溶液的滴定 . 327.4.2 袋殺菌機的原液儲存罐中雙氧水的滴定 . 347.4.3 桶中過氧乙酸原液的滴定 . 347.4.4 瓶內(nèi)雙氧水殘留檢測 . 367.4.5 微生物分析取樣 . 368.監(jiān)視 . 37Editor：lifelong 31.前言這本手冊向操作工介紹了無菌的概念，并且對這條生產(chǎn)線和各部件的功能進行介紹。此外，它提供了整線循環(huán)的詳細介紹（殺菌-生產(chǎn)-清洗），指出操作工必須要做的事情，指導各種日常檢查，并對此作出解釋。2.介紹無菌冷灌裝線的目的是在特定的速度下，生產(chǎn)出安全無污染的最終產(chǎn)品。為了達到上述目的，必須保證做到以下內(nèi)容：·容器

5、、蓋子和設備要求無污染。·消除可能對最終產(chǎn)品有污染的因素，包括微生物和化學兩方面。在博高瑪系統(tǒng)內(nèi)，這個目標是通過以下操作實現(xiàn)的：·為無菌灌裝操作提供和維持一個無菌環(huán)境。·對與產(chǎn)品接觸的容器和蓋子表面進行殺菌。·向無菌容器內(nèi)灌裝無菌產(chǎn)品。·容器的密閉性。下面的特點能夠保證上述功能的實現(xiàn)：·整個殺菌/沖洗/灌裝/旋蓋區(qū)被封閉在一個微生物隔離層里面，并且提供正壓和無菌空氣。 ·瓶子和蓋子的無菌是通過在線殺菌和無菌水沖洗完成的。·與產(chǎn)品和相關(guān)流體接觸的所有管道通過自動CIP程序清洗和SIP程序殺菌。·所有關(guān)鍵操作

6、參數(shù)實行實時監(jiān)控，但是殺菌液濃度是通過人工檢測和控制。除了保證控制無污染，微生物隔離層還允許操作工在不破壞系統(tǒng)無菌性的前提下接觸系統(tǒng)內(nèi)部，這個操作是通過安裝在系統(tǒng)內(nèi)部關(guān)鍵點的手套完成的。因此，為了檢測系統(tǒng)的無菌狀態(tài)，可以在不破壞整線無菌性和不停機的情況下，允許更換易壞部件或者要求進行微生物取樣工作。另外，由于操作的完全自動化，可以避免生產(chǎn)線的不正確使用帶來的潛在污染。3.系統(tǒng)總體描述為了保證整線的無菌性，下面我們對系統(tǒng)的組成部分和附加處理過程一一分開介紹。A. 瓶子空瓶通過無菌空氣輸送帶被輸送到主機區(qū)域，在主機區(qū)，瓶子通過兩組相鄰的旋轉(zhuǎn)機器，第一組（兩臺殺菌機）對瓶子進行殺菌，第二組對瓶子進行

7、沖洗，然后將瓶子送至灌裝區(qū)和旋蓋區(qū)。B. 蓋子送到生產(chǎn)線的蓋子最后可以經(jīng)過化學殺菌。蓋子被送到料斗中，接著通過提升機進入蓋殺菌區(qū)，蓋子在可控環(huán)境下被殺菌、沖洗、干燥，然后直接送到旋蓋機。C. 產(chǎn)品產(chǎn)品經(jīng)過熱殺菌處理，冷卻后，被送入灌裝區(qū)。a） 超高壓的氮氣或無菌空氣將產(chǎn)品送入灌裝機。b）整個產(chǎn)品的管路通過定期的CIP/SIP循環(huán)進行清洗和殺菌。Editor：lifelong 4D. 無菌環(huán)境容器和蓋子被送入微生物隔離層內(nèi)：受控的無菌環(huán)境是通過化學溶液的殺菌處理獲得的。隔離層與外界隔開并且一直用無菌空氣維持正壓狀態(tài)，可以防止外界污染物質(zhì)的進入。安裝在工作站點的隔離層有雙重功能，一是允許在不污染無

8、菌環(huán)境的前提下進入系統(tǒng)維護，二是保護操作工免于受到化學物的傷害。E. 過程處理所用的流體系統(tǒng)的正確運行要求質(zhì)量好的流體。因此，所有的流體都要經(jīng)過處理以避免污染生產(chǎn)線，基于此原因，它們要分別經(jīng)過以下處理：無菌空氣：通過一對串聯(lián)的無菌精過濾器處理，以最大限度地保證使用安全（一旦一只精過濾器損壞，另一只還可以保證其無菌性）。氮氣（如果使用）：通過無菌過濾器處理（與壓縮空氣相似）。蒸汽：蒸汽經(jīng)過過濾器以保證其純度及保護利用蒸汽進行殺菌的機器和部件（空氣、氮氣過濾器、灌裝機）。水：水經(jīng)過超高溫處理以產(chǎn)生無菌水，用于生產(chǎn)和啟動循環(huán)的沖洗步驟。4.生產(chǎn)線單機描述生產(chǎn)線由下列單機組成：殺菌機和沖洗機灌裝機蓋殺

9、菌機袋殺菌或袋隧道（如有提供）旋蓋機過氧乙酸制備單元Unidox自動滴定單元（如有提供）無菌過濾單元（Uniflux）和泡沫單元CIP單元Uniclean無菌水制備單元Unitherm H液氮定量給料單元微生物隔離層通風和增壓系統(tǒng)4.1殺菌和沖洗在無菌冷灌裝線中，瓶子在灌裝之前要達到無菌狀態(tài)。為達到此目的，瓶子通過三臺相鄰的旋轉(zhuǎn)機器處理，首先用過氧乙酸溶液殺菌，緊接著用無菌水沖洗。在兩臺殺菌機里，殺菌液通過專用噴嘴噴灑瓶子的內(nèi)、外部，以覆蓋瓶子的所有表面。殺菌結(jié)束后，瓶子進入沖洗機，進行瓶子內(nèi)部的沖洗。這三臺旋轉(zhuǎn)機器都裝有噴嘴閉塞傳感器（噴嘴檢測單元），以檢測內(nèi)部處理/沖洗噴嘴的正確噴灑。過氧

10、乙酸溶液在重新檢測符合要求時可以循環(huán)、回收使用。如有要求時，經(jīng)處理除去雙氧水后，無菌水可循環(huán)使用。4.2灌裝機灌裝機就是向沖洗后的無菌瓶中灌裝準確容量的產(chǎn)品，并保證瓶子和產(chǎn)品在灌裝過程中不受任Editor：lifelong 5何污染。無菌緩沖罐利用無菌空氣或無菌氮氣來保持正壓以確保無菌狀態(tài)，保護產(chǎn)品不受任何形式的污染，同時將產(chǎn)品送至灌裝機旋轉(zhuǎn)圓盤。通過光電傳感器來檢測是否有瓶子，以控制噴嘴的開閉，沒有瓶子就不灌裝。灌入瓶子的產(chǎn)品被準確定量，噴嘴的形狀可以使產(chǎn)品灌入瓶內(nèi)時產(chǎn)生最小的渦流，灌裝后的瓶子傳送到旋蓋機處旋蓋。灌裝機裝有所有必須的功能，在生產(chǎn)和啟動循環(huán)（CIP/SIP循環(huán)）以保證、維持和

11、儲存無菌狀態(tài)。注：有兩種形式的無菌灌裝機，一種是專門灌裝非碳酸飲料的叫做FILLSTAR FX，另一種是FILLSTAR CX，既可以灌裝碳酸飲料，又可以灌裝非碳酸飲料。4.3蓋殺菌機本單元的目的就是將蓋子進行殺菌、沖洗，并將之送至灌裝旋蓋區(qū)。蓋子通過進蓋器理蓋后進入蓋殺菌單元，蓋子經(jīng)過一定溫度的過氧乙酸溶液殺菌，經(jīng)無菌水沖洗和無菌風吹干，進入取蓋放蓋裝置。為了將損耗降低到最低限度，沖洗過程用的過氧乙酸溶液需要回收。4.4袋殺菌機或袋隧道（如有提供）袋殺菌機本單元的目的是提供那些不能經(jīng)化學殺菌而必須用輻照殺菌的蓋子，殺菌后的蓋子通過無菌傳送帶進入理蓋機。操作工將裝有預殺菌蓋子的袋子放入袋殺菌機

12、的懸鉤上，系統(tǒng)關(guān)閉，啟動殺菌循環(huán)。這個循環(huán)完成后，操作工可以將蓋子排進料斗。在這里，蓋子在一個無菌的環(huán)境下不斷地被送至旋蓋機。袋隧道本單元的目的是提供那些不能經(jīng)化學殺菌而必須用輻照殺菌的蓋子，殺菌后的蓋子通過無菌傳送帶進入理蓋機。操作工將裝有預殺菌蓋子的袋子放入通過整個隧道的傳送帶上，袋子首先經(jīng)過PAA溶液處理， 然后干燥。一旦蓋子到達隧道的末端，操作工必須打開機器，然后將蓋子放入料斗。 從這里，蓋子在一個無菌的環(huán)境下不斷地被送至旋蓋機。4.5旋蓋機跟灌裝機安裝在同一個框架上的旋蓋機用于將無菌蓋子旋緊。旋蓋旋轉(zhuǎn)臺裝有“取蓋放蓋”系統(tǒng)和“無瓶即無蓋”的供給系統(tǒng)。Editor：lifelong 6

13、4.6過氧乙酸制備單元UnidoxUnidox系統(tǒng)用于制備和加熱過氧乙酸溶液，以在生產(chǎn)（瓶和蓋）和啟動循環(huán)（微生物隔離層里面的設備外壁殺菌）的殺菌過程達到所需的濃度、溫度、壓力和流速。UNIDOX 圖濃的過氧乙酸（PAA）被加入到儲罐上方的批次罐中。按照機器設定的濃度，系統(tǒng)向罐內(nèi)加入定量的殺菌液原液和水，以達到使用濃度。每一批次配置完成后，便將使用液轉(zhuǎn)入儲罐中。當儲罐中的液位達到預設點時，系統(tǒng)將殺菌液加熱到所需溫度，首先需要人工滴定檢測濃度。 PAA循環(huán)過程：殺菌液回流至安裝在殺菌機附近的回收罐中，隨后通過離心泵循環(huán)至Unidox。回收系統(tǒng)在生產(chǎn)過程和外部殺菌階段使用過氧乙酸時都會用到。4.7

14、自動滴定單元（如有提供）系統(tǒng)可以通過自動滴定器不斷地自動檢測過氧乙酸溶液的濃度。自動滴定器內(nèi)裝有化學試劑以滴定過氧乙酸溶液的濃度。每隔一段預設的時間，自動滴定器吸取循環(huán)系統(tǒng)中的樣品溶液進行滴定，以控制雙氧水和過氧乙酸溶液的濃度；隨即將檢測值反饋給Editor：lifelong 7Unidox，這可能要求計算的重新整合。4.8無菌過濾單元（Uniflux）和泡沫單元（Unifoam） UNIFLUX 圖過濾器組 圖Editor：lifelong 8所有系統(tǒng)中使用的流體都必須經(jīng)過過濾以滿足微生物方面的要求。這個單元包含： ·蒸汽過濾器，·空氣預過濾和空氣精過濾器，·一

15、對氮氣過濾器（如果存在），·過濾器系統(tǒng)用蒸汽殺菌。UNIFOAM 泡沫單元圖Editor：lifelong這個系統(tǒng)用于在全自動模式下，在啟動循環(huán)的外部清洗階段清洗灌裝區(qū)和旋蓋區(qū)的外表面。 泡沫是將適量的泡沫劑添加到水中形成的，在高壓下噴灑以保證清洗操作的化學效果。泡沫的選擇基于它能夠附著于機器的表面，并保證在最小的接觸時間去除產(chǎn)品殘留。泡沫機處于自動模式，無菌區(qū)域裝有旋轉(zhuǎn)噴頭，在不需要人工參與的情況下，作用于機器的所有外表面，將其清洗處理干凈。外部自動清洗包括兩個分開的發(fā)泡/沖洗循環(huán)，在假瓶套入之前、之后執(zhí)行。4.9 CIP單元UnicleanUNICLEAN 圖Editor：lif

16、elong本單元的目的是執(zhí)行無菌罐和灌裝機的自動沖洗循環(huán)。本單元的主要部件是：·兩個儲罐分別用于盛放清洗液：NaOH和HNO3·一個管式換熱器用于加熱清洗液。灌裝機內(nèi)的清洗循環(huán)是SANITATION循環(huán)的一部分，在假瓶嵌入時執(zhí)行。4.10無菌水制備單元Unitherm HUNITHERM H 圖Editor：lifelong本單元是在生產(chǎn)過程中向瓶沖洗機提供無菌水，以及在啟動循環(huán)向整個系統(tǒng)提供無菌水。 特別指出，Unitherm提供無菌水以執(zhí)行下列操作：·在生產(chǎn)過程中對容器進行沖洗·SIP階段對灌裝機進行冷卻·SOP階段對機器外表面的沖洗

17、83;SIP階段對灌裝機進行聯(lián)合殺菌和冷卻（僅適用于Fillstar CX 無菌灌裝機）·泡沫制備和泡沫循環(huán)后的沖洗·“PRODUCT CHANGEOVER”循環(huán)時灌裝機內(nèi)部沖洗在Fillstar CX 無菌灌裝機灌裝非碳酸飲料和碳酸飲料時，Unitherm也可以用過熱水對灌裝機內(nèi)部殺菌。無菌水的產(chǎn)生水被送至PHE的循環(huán)部分，然后傳送至加熱部分，加熱到殺菌溫度后被送至保溫管，達到殺菌時間后進入最終冷卻階段，達到工作溫度后進入灌裝區(qū)。Unitherm H 啟動啟動時，工廠在生產(chǎn)前首先要對整線進行一次內(nèi)部SIP殺菌循環(huán)。當機器的無菌性達到要求后，無菌水才可供給無菌生產(chǎn)線。Edi

18、tor：lifelong4.11液氮定量給料單元本單元裝在灌裝機的出口旋轉(zhuǎn)星輪處，向瓶內(nèi)注入少量的液氮，實現(xiàn)以內(nèi)部壓力取代瓶口處的氧氣。很低溫度（-196）下的適量液氮通過重力作用進入瓶子中，室溫下，當液氮變?yōu)闅鈶B(tài)擴散時，它就替換了瓶內(nèi)的氧氣，并且使瓶子變得堅硬。4.12微生物隔離層通風和增壓系統(tǒng)區(qū)域圖在微生物隔離層這個環(huán)境控制系統(tǒng)內(nèi)，實現(xiàn)瓶子蓋子殺菌、沖洗、灌裝和旋蓋一系列操作。 以上控制由下面操作保證：a） 外部環(huán)境的隔離通過無菌空氣嚴格保障b）相對于外界的過壓無菌空氣一直保持c） 瓶子和蓋子殺菌區(qū)域被隔離進入隔離層的空氣含有過氧乙酸蒸汽，并且容易優(yōu)先排入環(huán)境中，因此這些空氣需要經(jīng)過合適E

19、ditor：lifelong 13的化學物質(zhì)逆流處理，中和里面的酸和過氧化物成分。5.首次啟動生產(chǎn)線安裝結(jié)束啟動之前，需要對整線進行徹底清洗：在清洗操作中，為了安全起見，除了管道沖洗，所有操作工在使用清洗劑時必須配戴橡膠手套和保護眼鏡。5.1灌裝區(qū)外部保護設施的清洗灌裝區(qū)外部保護設施由人工用清潔劑清洗，可以保持外部環(huán)境受到較輕污染，上述操作周期性執(zhí)行，生產(chǎn)過程也要執(zhí)行。清潔劑的成分：·氨水 10mL·乙醇 100mL·水 1000mL5.2灌裝區(qū)內(nèi)部保護設施的清洗灌裝區(qū)內(nèi)部保護設施的清洗需要除去生產(chǎn)線安裝過程留下的所有殘留的污物，或者生產(chǎn)過程溢出的產(chǎn)品；機器進入生

20、產(chǎn)時，此清洗需要手動執(zhí)行。用到的清洗液是堿性泡沫。清洗流程：1. 將清洗劑放入桶中，人工用海綿和塑料刷子對機器的內(nèi)表面進行擦洗。2. 讓泡沫附著機器表面至少30min。3. 使用泡沫槍用無菌水進行沖洗。4. 使用泡沫槍對表面進行一次完全泡沫清洗（除了泡沫清洗劑的作用，噴灑泡沫時壓力會產(chǎn)生化學作用）。5. 讓泡沫附著機器表面至少10min。6. 使用泡沫槍用無菌水進行徹底沖洗。Editor：lifelong 145.3風道清洗安裝結(jié)束后清洗風道是最基本的：生產(chǎn)過程中需要殺菌的瓶子是通過風道傳送的。建議投入生產(chǎn)后周期性清洗。清潔劑的成分：·氨水 10mL·乙醇 100mL

21、83;水 1000mL沖洗液是5%的雙氧水。5.4管道沖洗為了除去焊接管道時留下的殘留污物，此操作顯得很有必要，所有設施的管道應由安裝管道的客戶沖洗。以下管道必須進行徹底的沖洗：·水管（用水沖洗）·壓縮空氣/氮氣管道（用壓縮空氣/氮氣清洗）·蒸汽管道（用蒸汽清洗）·過氧乙酸原液管道（如果有，用水沖洗）水和過氧乙酸管道的沖洗控制可以通過監(jiān)測水管和過氧乙酸管道控制，在不同的時間取樣檢測存在的雜質(zhì)。氮氣和壓縮空氣管道的清洗控制可以使用白濾紙，一小時的不斷清洗后，用濾紙將沖洗后的流體過濾，觀察沒有污物殘留在紙上說明沖洗達到效果。6.機器的循環(huán)為了達到生產(chǎn)過程的微

22、生物要求，與生產(chǎn)相關(guān)的有許多循環(huán)，必須要嚴格執(zhí)行。下面的表格給出了上述循環(huán)：Editor：lifelong生產(chǎn)前殺菌循環(huán)生產(chǎn)準備生產(chǎn)生產(chǎn)后清洗循環(huán)6.1生產(chǎn)前殺菌循環(huán)這部分介紹了生產(chǎn)前的所有循環(huán)：6.1.1 Uitherm H、Unidox和產(chǎn)品巴氏殺菌的啟動開始生產(chǎn)的第一步是打開機器各單元，準備制備無菌水和適宜濃度的殺菌液。6.1.2過濾器蒸汽殺菌Uniflux 單元過濾生產(chǎn)用的流體。·蒸汽：過濾器阻止通過氣流傳送的顆粒物·空氣和氮氣：在阻止顆粒物的同時也除去微生物。目的：周期性對過濾器清洗殺菌，以除去濾出的微生物，保證對空氣和氮氣殺菌的效果。 執(zhí)行這個循環(huán)需要的條件：&

23、#183;設備的衛(wèi)生·使設備運行·設備無報警這個循環(huán)可以概括為下面階段（指時間和溫度數(shù)據(jù)）1. 過濾器的降壓Editor：lifelong 162. 橫向通入溫度130的蒸汽3. 殺菌時間：132，20min（最高137，備用128，不能低于125）4. 過濾器冷卻。此階段最長持續(xù)15min，探針溫度計降到50時停止5. 過濾器增壓6. 如果操作正確，信號顯示“過濾器無菌”。注：殺菌溫度和時間依生產(chǎn)不同類型產(chǎn)品（低酸/高酸）而不同，不像其它的殺菌循環(huán)，每次CIP/SIP都要執(zhí)行，過濾器如沒要求每120小時殺菌一次。6.1.3 FILLSTAR FX灌裝機和無菌罐蒸汽殺菌（S

24、IP）目的：在進產(chǎn)品之前進行殺菌，以保證產(chǎn)品管道的無菌。執(zhí)行這個循環(huán)需要的條件：·設備的衛(wèi)生·設備運轉(zhuǎn)（第一階段待機時停止運轉(zhuǎn)）·CIP已執(zhí)行·空氣/氮氣過濾器無菌·UHT冷卻水備好·灌裝機泡沫循環(huán)已執(zhí)行·假瓶載入這個循環(huán)可以概括為下面階段（指示時間和溫度數(shù)據(jù)）1. 設備及時排水以防沖洗后的流體殘留在設備內(nèi)部。2. 由于熱力可能損壞機器部件，操作時需要停機，冷卻階段溫度降到80時它自動開始。3. 蒸汽殺菌（121，20min）。4. 無菌水冷卻，Unitherm H執(zhí)行逐漸冷卻操作，將水的溫度從90降到52，如果是冷鏈產(chǎn)品，

25、降到10。當灌裝機內(nèi)部的探針溫度計顯示的溫度低于Unitherm H設定值時自動停止。（4A）在無菌水不能正常供應（如Unitherm H失去無菌性）時執(zhí)行空氣強制冷卻；如果達到60時恢復正常，空氣殺菌停止，繼續(xù)進行無菌水冷卻。5. 排放。6. 氮氣增壓。循環(huán)結(jié)束（在循環(huán)頁面，顯示“灌裝機內(nèi)部殺菌”）注：殺菌溫度和時間依生產(chǎn)不同類型產(chǎn)品（低酸/高酸）而不同。Editor：lifelong 176.1.4 FILLSTAR CX灌裝機和無菌罐蒸汽殺菌（SIP）目的：在進產(chǎn)品之前進行殺菌，以保證產(chǎn)品管道的無菌。執(zhí)行這個循環(huán)需要的條件：·設備的衛(wèi)生·UHT-H 選擇開關(guān)置于“RO

26、MOTE”模式，無報警。·設備運轉(zhuǎn)（第一階段待機時停止運轉(zhuǎn)）·空氣/氮氣過濾器無菌·UHT冷卻水備好·灌裝機泡沫循環(huán)已執(zhí)行·假瓶載入這個循環(huán)可以概括為下面階段（指示時間和溫度數(shù)據(jù)）1. 由于熱力可能損壞機器部件，操作時需要停機，冷卻階段溫度降到80時它自動開始。？2. 過熱水殺菌。3. 無菌水冷卻， Unitherm H執(zhí)行逐漸冷卻操作，將冷卻水的溫度從90降到52，如果是冷鏈產(chǎn)品，降到10。當灌裝機內(nèi)部的探針溫度計顯示的溫度低于Unitherm H設定值時自動停止。（3A）在無菌水不能正常供應（如Unitherm H失去無菌性或灌裝機報警）時

27、執(zhí)行空氣強制冷卻。4. 排放。5. 氮氣增壓。循環(huán)結(jié)束（在循環(huán)頁面，顯示“灌裝機內(nèi)部殺菌”）注：殺菌溫度和時間依生產(chǎn)不同類型產(chǎn)品（低酸/高酸）而不同。6.1.5生產(chǎn)線過氧乙酸殺菌和沖洗目的：a）微生物隔離層內(nèi)的機器外部殺菌b）供給外圍殺菌流體的管道殺菌殺菌階段結(jié)束后，為避免因環(huán)境中殺菌液的殘留而污染成品，執(zhí)行沖洗操作，無菌水由Unitherm提供。Editor：lifelong 18殺菌液由Unidox供給，如下所示：Editor：lifelong 19如果設備在用過氧乙酸溶液處理時循環(huán)失敗，自動轉(zhuǎn)入沖洗循環(huán)（為了除去管道中殘留的過氧乙酸溶液），瓶頸和瓶沖洗管道要用水沖洗，以保護操作工在線操作

28、時不受傷。6.1.6 假瓶收回殺菌循環(huán)結(jié)束后，假瓶自動收回，必須在操作工指導幫助下操作。6.2 生產(chǎn)準備啟動生產(chǎn)啟動時，選擇“PRODUCTION”，灌裝機自動設置一系列“準備”啟動：·隧道出口容器自動載入（為保證出口傳送帶進入微生物隔離層前的殺菌適宜）。·用產(chǎn)品沖洗無菌緩沖罐并排放（為除去殺菌后在管道上殘留的水）。·清洗灌裝閥（在灌裝機內(nèi)的清洗罐清洗以保證傳輸管道沒有空氣）。所以在灌裝機和分機之間有強信號交換，保證生產(chǎn)的正常供應。生產(chǎn)前信號交換后，沖洗機和殺菌機對旋轉(zhuǎn)機器進行2min的沖洗。在這個階段，不屬于其他任何殺菌循環(huán)的殺菌機環(huán)境也被處理。生產(chǎn)過程中，每次

29、機器暫停后重啟，沖洗程序要再次執(zhí)行，這時機器不動僅沖洗20s。 在機器沖洗階段，機器運行前要保證溫度，壓力和噴嘴流速。6.3 生產(chǎn)灌裝區(qū)無菌后，操作工要在監(jiān)視器進行設置，包括生產(chǎn)的產(chǎn)品和機器的速度。生產(chǎn)過程中，下面的循環(huán)會出現(xiàn)或者可能出現(xiàn)：Editor：lifelong 206.3.1生產(chǎn)過程中主框架的殺菌整個生產(chǎn)過程，為保持灌裝區(qū)清潔，用Unidox制備的殺菌液對灌裝機的主框架計時處理是很有必要的。6.3.2待機變速停止根據(jù)設置或外部條件，機器可能保持待機或者減慢速度，這些改變在監(jiān)視器都有顯示。 根據(jù)操作工的設置和外部環(huán)境，機器有不同的操作狀態(tài)，顯示器描述不同的操作條件： 立即待機 固定速度

30、1最小速度 固定速度2減速 停止6.3.3停止后灌裝閥沖洗生產(chǎn)過程中，機器會自動停止60s沖洗灌裝閥，以除去灌裝機旋轉(zhuǎn)主機內(nèi)不流動的過熱產(chǎn)品（包圍在蒸汽屏障中）。機器保持旋轉(zhuǎn)以打開沖洗池（灌裝機進口星輪和出口星輪之間）上方的所有灌裝閥。灌裝閥每60s打開10s，然后就進入自動模式。6.3.4短殺菌循環(huán)生產(chǎn)過程中，當出現(xiàn)以下情況時短殺菌循環(huán)發(fā)生：·微生物隔離層給出可恢復的無菌性丟失信號或者短殺菌循環(huán)失敗·監(jiān)視器要求手動循環(huán)短殺菌循環(huán)跟正常循環(huán)的處理參數(shù)一樣（溫度，工作壓力，殺菌劑的濃度），當殺菌和沖洗時間為正常SIP一半的時候除外。注：可恢復的無菌性丟失，指的是系統(tǒng)內(nèi)不用重復

31、CIP/SIP循環(huán)，只需啟動短殺菌循環(huán)就可以恢復無菌性。開始循環(huán)前，要保證機器內(nèi)的瓶子和蓋子清理掉。Editor：lifelong 21注：短循環(huán)可以對所有機器進行，也可以只選擇一個。6.3.5 灌裝機主框架手動清洗（如果存在）生產(chǎn)過程中，需要用機器內(nèi)的兩把噴槍（一把在殺菌路線上，另一把在噴嘴殺菌線上）對灌裝機主框架進行沖洗，沖洗液為水或過氧乙酸溶液，用于除去生產(chǎn)過程中因灌裝閥的不停漏液而積累的產(chǎn)品。6.3.6 改變產(chǎn)品當無菌罐內(nèi)的產(chǎn)品快用完時（僅有1000L剩余），信號提示“生產(chǎn)結(jié)束”。灌裝機計算出剩余需要灌裝的瓶子個數(shù)，排出留在無菌罐的產(chǎn)品，以使罐內(nèi)的產(chǎn)品殘留最少。 無菌罐產(chǎn)品排出后，灌裝

32、機執(zhí)行排空操作，Unitherm H執(zhí)行“生產(chǎn)過程沖洗”。65的無菌水進入緩沖罐和灌裝閥，最后排出。緊接著，可能開始生產(chǎn)新產(chǎn)品。或者，如果沒有立即沖洗而改變產(chǎn)品時，可以選擇插入“產(chǎn)品經(jīng)產(chǎn)品”。6.3.7 生產(chǎn)結(jié)束當無菌罐內(nèi)的產(chǎn)品快用完時（僅有大約1000L剩余），信號提示“生產(chǎn)結(jié)束”。灌裝機計算出剩余需要灌裝的瓶子個數(shù)，排出留在無菌罐的產(chǎn)品，以使罐內(nèi)的產(chǎn)品殘留最少，隨后罐被排空。6.4 生產(chǎn)后清洗循環(huán)生產(chǎn)結(jié)束，為除去生產(chǎn)過程中內(nèi)部管道污染和機器表面的產(chǎn)品殘留，需要進行機器清洗。 清洗循環(huán)按下列順序進行：Editor：lifelong 226.4.1 排空這是開始后面操作的第一步：執(zhí)行這個循環(huán)需

33、要的條件：·設備的衛(wèi)生·讓設備運行·設備無報警·袋殺菌機/袋隧道無報警目的：保證開始任意循環(huán)前罐和管道都是空的：灌裝閥和排地閥打開，無菌罐徹底排空。6.4.2 手動準備泡沫（如果存在）生產(chǎn)循環(huán)停止，用泡沫槍對灌裝機所有表面進行徹底的泡沫清洗（特別是微生物隔離層和手套）。·用無菌水沖洗·泡沫·等待一定的接觸時間（1015min）·無菌空氣清洗最多提前10min預知使用噴槍，用完后噴槍自動脫離，所以不能故意開著。生產(chǎn)中，灌裝機內(nèi)部噴槍總是處于脫離狀態(tài)，以防被使用，外部噴槍生產(chǎn)時也會脫離。 注：不要將噴嘴對著HEPA過濾

34、器噴洗。沖洗微生物隔離層時不能用最大壓力，調(diào)節(jié)球閥不能超過噴射行程的一半。6.4.3 液氮定量供給噴嘴的清洗（如果存在）需要特別注意灌瓶區(qū)液氮供給系統(tǒng)的清潔，實際上，需要預知內(nèi)部自動殺菌和清洗循環(huán)。下面是手動清洗程序：需要的材料：·3個塑料容器·2個注射器（不帶針頭）·小軟刷（與洗試管的刷子類似）Editor：lifelong 23程序：在生產(chǎn)結(jié)束后和灌裝機手動泡沫清洗結(jié)束后，進行液氮定量供給噴嘴的清洗。1. 手動打開供給系統(tǒng)頂部圓盤。2. 將刷子浸入清潔劑，然后徹底清洗圓盤和圓環(huán)。3. 讓泡沫接觸表面5min。4. 用其中一個注射器吸取容器中的無菌水，徹底沖洗。

35、5. 用另一個注射器吸取過氧乙酸溶液噴到圓盤和圓環(huán)上。6. 讓PAA溶液接觸表面2min然后同無菌水沖洗。注：每隔15天移去系統(tǒng)頂部的保護圓盤，依照上面步驟進行內(nèi)部表面的徹底清洗。6.4.4選擇泡沫和CIP當從監(jiān)視器上選擇了這兩個循環(huán)后，機器會設置重復執(zhí)行內(nèi)部CIP清洗和長時泡沫清洗的順序。·短自動泡沫清洗由于需要清洗噴嘴區(qū)和自動清洗不到的移動假瓶的機械部分，泡沫僅在灌裝區(qū)使用。這個循環(huán)如下所示：·假瓶載入假瓶自動載入，構(gòu)成密閉路線循環(huán)沖洗液，操作工必須核實監(jiān)視器上假瓶載入的執(zhí)行情況。 報警如果監(jiān)視器顯示“假瓶不在位”，說明機器堵塞，不要重啟，先檢查假瓶檢測器，如果有一個假瓶不在位，戴上操作手套把它移到時正確的位置。·長時自動泡沫清洗灌裝機必須用堿性泡沫（有清洗劑的效果）進行完全清洗，泡沫單元UNIFOAM使用殺菌劑用來執(zhí)行另外的一個循環(huán)。由于機器外表面通過Unidox用過氧乙酸溶液殺菌，這個循環(huán)并不常用。殺菌劑可以加到標準循環(huán)中。Editor：lifelong 24這個階段要與CIP同時進行。·CIP（Cleaning In Place） 這個階段不像其它階段由灌裝機指導，它是由Uniclean指導進行。預先安排：熱水洗（用熱處理過的水）堿洗（濃度2%，85）熱水洗（用熱處理過的水）酸洗（濃度1%，60）冷水洗7.操作工的工作機器的有效