食管癌新輔助放化療結(jié)合手術(shù)與單純手術(shù)治療隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析

1、食管癌新輔助放化療結(jié)合手術(shù)與單純手術(shù)治療隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析     【摘要】  目的 評(píng)價(jià)新輔助放化療（CRTS組）與單純手術(shù)（S組）治療食管癌的療效與安全性。方法 檢索Cochrane圖書館、PubMed，OVID數(shù)據(jù)庫和中國期刊網(wǎng)中的食管癌英文和中文隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)文獻(xiàn)，將Jadad積分3分高質(zhì)量文章納入研究。數(shù)據(jù)分析采用Revman 4.2軟件，檢驗(yàn)異質(zhì)性，并根據(jù)異質(zhì)性結(jié)果選擇相應(yīng)的效應(yīng)模型。繪制漏斗圖評(píng)定有無發(fā)表偏倚。結(jié)果 共8項(xiàng)RCT，1 110例食管癌患者入選。與單純手術(shù)組（S組）比較，新輔助放化療治療（CRTS組）明

2、顯延長食管癌患者1年、3年生存率，OR分別為1.33（95CI：1.031.72，P0.03），1.62（95CI：1.192.20，P0.002）；術(shù)后并發(fā)癥的合并優(yōu)勢(shì)比為1.41（95CI：0.832.41，P0.20）。結(jié)論 與單純手術(shù)相比，新輔助放化療能明顯延長食管癌患者的1年、3年生存率，但不能降低手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。 【關(guān)鍵詞】  食管腫瘤 新輔助療法 外科學(xué) Meta分析    A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials (RCTs) that Compared  Chemorad

3、iotherapy Followed by Surgery to Surgery alone for Oesophageal Cancer     Abstract: Purpose To evaluate the efficacy and safety of chemoradiotherapy followed by surgery (CRTS group) and surgery alone (S group) for oesophageal cancer. Methods Esophageal cancer in Chinese and Engli

4、sh published RCTs were searched from Cochrance library, pubmed and CBM. RCTs were considered high quality if methodological quality score was 3 or more according Jadad standard. Statistical heterogeneity among these RCTs was evaluated by Revman 4.2. Heterogeneity of the included RCTs was tested, whi

5、ch was used to select proper effect model to calculate. Publication bias was investigated through visual inspection of funnel plots. Results Eight RCTs included 1110 cases with esophageal cancer were selected. Compared with S group, CRTS group significantly increased 1-year, 3-year survival rate of

6、esophageal cancer. The odds ratio (OR) was 1.33（95CI: 1.031.72，P0.03） for 1-year survival，1.62（95CI: 1.192.20，P0.002） for 3-year survival, and the total OR of postoperative complication in CRTS group was 1.41（95CI: 0.832.41，P0.20）. Inspection of the funnel plots for all outcome measures did not reve

7、al evidence of publication bias. Conclusion Compared with surgery alone, neoadjuvant chemoradiation and surgery improves 1-year, 3-year survival rate of esophageal cancer, but doesnt reduce the postoperative complication.    Key words: esophageal neoplasms; neoadjuvant therapy; surger

8、y; meta-analysis    食管癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，手術(shù)切除一直是其主要治療方法?；颊叩目傮w生存率仍無明顯提高，且外科治療的5 年生存率僅有20%25%1。復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是治療失敗的主要原因。隨著食管癌綜合治療的發(fā)展，術(shù)前輔助放化療逐漸受到重視，目前僅有少數(shù)隨機(jī)對(duì)照研究（RCT），關(guān)于食管癌新輔助治療（新輔助放化療，chemoradiotherapy followed by surgery，CRTS）能否提高遠(yuǎn)期生存率的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論也是相互矛盾的2，3。本文通過對(duì)近年來有關(guān)新輔助放化療與單純手術(shù)(surgery alone，S)治療食管癌的隨機(jī)對(duì)

9、照臨床研究進(jìn)行Meta分析，探討新輔助放化療治療食管癌的療效及安全性。    1   材料與方法    1.1   病例及入選標(biāo)準(zhǔn)    文獻(xiàn)符合下列標(biāo)準(zhǔn)時(shí)納入本研究：文獻(xiàn)提供病例入選標(biāo)準(zhǔn)；研究方法為隨機(jī)對(duì)照研究；入選研究對(duì)象為病理證實(shí)的食管癌患者；研究組為手術(shù)治療之前行新輔助放化療，對(duì)照組為單純手術(shù)治療；文獻(xiàn)質(zhì)量要求Jadad評(píng)分3分者4。入選文獻(xiàn)語種為英文或中文。比較CRT+S與S療效和安全性，含1個(gè)或1個(gè)以上下列療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：1年生存率、3年生存率、手術(shù)后并發(fā)

10、癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象為曾接受化療或放療的食管癌患者；剔除重復(fù)報(bào)道、信息太少以及數(shù)據(jù)描述不詳?shù)奈墨I(xiàn)。    1.2   材   料    檢索的數(shù)據(jù)庫包括：Cochrane圖書館，PubMed(1992年1月至2006年11月)，OVID 循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(1994 年1月至2006年11月)，中國期刊網(wǎng)(1994年1月至2006年12月)。    1.3   文獻(xiàn)檢索方法    英文檢索詞及檢索式：esophagea

11、l neoplasms和surgery，radiotherapy，chemotherapy，并以human，randomized controlled trial 和English限制，除外有關(guān)孕婦、兒童的研究。考慮到部分雜志可能未被MEDLINE等收錄，在閱讀文獻(xiàn)時(shí)詳細(xì)閱讀參考文獻(xiàn)，補(bǔ)充MEDLINE 可能遺漏的研究。中文文獻(xiàn)檢索詞：食管癌，手術(shù)，化療，放療，新輔助，除外兒童、孕婦方面的研究以及綜述文獻(xiàn);同時(shí)從國內(nèi)核心期刊檢索中文文獻(xiàn)。    1.4   異質(zhì)性檢驗(yàn)    統(tǒng)計(jì)軟件為Revman 4.2。對(duì)各研究

12、的兩組出血率的OR值進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)。如果OR齊性，采用固定效應(yīng)模型Peto法作合并效應(yīng)量估計(jì)。如果OR非齊性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，即DerSimonian-Laird法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。假設(shè)齊性檢驗(yàn)的值為0.1，若齊性檢驗(yàn)的P值0.1，認(rèn)為OR是齊性的，否則為非齊性。    1.5   發(fā)表偏倚    分別以納入Meta分析的1年生存率、3年生存率、手術(shù)后并發(fā)癥的OR值為橫坐標(biāo),以SE (Log OR)為縱坐標(biāo)繪制漏斗圖,通過觀察其對(duì)稱性,評(píng)估發(fā)表偏倚的影響。并根據(jù)Egger等提出的偏倚線性回歸方法分析發(fā)表偏倚。OR值除以其

13、標(biāo)準(zhǔn)誤(作用大小)與標(biāo)準(zhǔn)誤的倒數(shù)(精確度)回歸分析，P0.05，提示無發(fā)表偏倚。    1.6   敏感性分析    將納入研究逐一排除后，對(duì)剩余的研究進(jìn)行Meta 分析，評(píng)價(jià)匯總靈敏度與特異度。若結(jié)果變化不大，說明納入文獻(xiàn)的穩(wěn)定性好；反之，納入文獻(xiàn)的穩(wěn)定性差。    2   結(jié)   果    2.1   文獻(xiàn)入選情況    共檢索到7個(gè)國家8項(xiàng)研究2，3，510符合要求的文獻(xiàn)，共有1 110例食管癌患者，559例患者接受新輔助放化療加手術(shù)治療，551例患者接受單純手術(shù)治療。各研究的研究組和對(duì)照組中的病例數(shù)、研究時(shí)間