醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑

1、19醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑質(zhì)量及穩(wěn)定性研究技術(shù)指南（征求意見(jiàn)稿）根據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法、總局關(guān)于對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告、總局辦公廳關(guān)于做好醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案 有關(guān)事宜的通知等有關(guān)要求，參照原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中藥、天然藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則、現(xiàn)行版中國(guó)藥典收錄的“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”和“原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”，基于“使用安全、質(zhì)量基本可控、方法適用可行、資料完整規(guī)范”的基本要求，結(jié)合中藥制劑特點(diǎn)，制訂本研究指南。本指南僅代表浙江省食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)該主題現(xiàn)階段的關(guān)注點(diǎn)。只要能夠滿足相關(guān)適用的法規(guī)

2、和技術(shù)要求，也可 選擇采用其他研究方法。質(zhì)量研究技術(shù)指南、制定原則20傳統(tǒng)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能指導(dǎo)配制、控制質(zhì)量，以保證 制劑的安全性、有效性和均一性。進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究時(shí)，應(yīng)優(yōu) 先考慮制劑的安全性和有效性，結(jié)合處方、生產(chǎn)工藝、使用等 環(huán)節(jié)，有針對(duì)性地規(guī)定檢測(cè)項(xiàng)目和限度。制定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)盡可能 選擇“簡(jiǎn)便、快捷、靈敏、專(zhuān)屬性強(qiáng)”的方法，充分體現(xiàn)“安 全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則，使標(biāo)準(zhǔn)起 到保證質(zhì)量，促進(jìn)中藥制劑研究發(fā)展的作用。制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)符合現(xiàn)行法規(guī)、技術(shù)規(guī)范、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)等規(guī)定，原則上不得低 于浙江省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑規(guī)范的要求。二、質(zhì)量研究傳統(tǒng)中藥制劑質(zhì)量研究?jī)?nèi)容應(yīng)盡可能全面，既要

3、考慮一般性要求，又要考慮針對(duì)性要求，以使質(zhì)量研究的內(nèi)容能充分地 反映制劑的特性及質(zhì)量變化的情況。應(yīng)根據(jù)中藥制劑的特點(diǎn)， 加強(qiáng)專(zhuān)屬性鑒別和多成分、整體質(zhì)量控制。應(yīng)建立與藥效相關(guān) 的活性成份或指標(biāo)成份的含量測(cè)定項(xiàng)， 必要時(shí)采用指紋圖譜或特征圖譜等方法進(jìn)行整體質(zhì)量評(píng)價(jià)。質(zhì)量研究用樣品應(yīng)為三批以上，在中試或生產(chǎn)規(guī)模下配制，且處方固定、原輔料來(lái)源明 確、制備工藝穩(wěn)定。質(zhì)量研究的具體項(xiàng)目、檢測(cè)方法、驗(yàn)證內(nèi) 容應(yīng)參照中國(guó)藥典及相關(guān)通則。如湯劑可參照合劑的相關(guān) 要求，丹劑可參照散劑或丸劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。根據(jù)試驗(yàn) 研究的結(jié)果，確定專(zhuān)屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好的檢測(cè)項(xiàng)目和方法。傳統(tǒng)中藥制劑質(zhì)量研究?jī)?nèi)容可分為定性研究與定

4、量研究，具體內(nèi)容與要求如下：（一）性狀21按顏色、外形、氣味、味覺(jué)等依次描述。色澤的描述可規(guī) 定一定的范圍，膠囊劑等應(yīng)就其內(nèi)容物的性狀進(jìn)行描述。外用 藥、劇毒藥不描述味覺(jué)。（二）鑒別1 1、鑒別應(yīng)滿足專(zhuān)屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好、操作簡(jiǎn) 便的基本要求。鑒別常用的方法包括顯微鑒別、理化鑒別及色 譜鑒別等。2 2、應(yīng)對(duì)處方中主要藥味、貴細(xì)藥材（如天然牛黃、天然 麝香、冬蟲(chóng)夏草、人參、西紅花、血竭等）進(jìn)行鑒別研究，符 合要求的納入標(biāo)準(zhǔn)正文。3 3、以生粉入藥的品種一般應(yīng)建立顯微鑒別。顯微特征應(yīng) 選取易觀察的、專(zhuān)屬性強(qiáng)的特征定入標(biāo)準(zhǔn)，并在起草說(shuō)明中提 供清晰的顯微特征照片（照片中需含有長(zhǎng)度標(biāo)尺）。4

5、4、理化鑒別應(yīng)選擇專(zhuān)屬性強(qiáng)、反應(yīng)明顯的顯色反應(yīng)、沉 淀反應(yīng)等鑒別方法，必要時(shí)寫(xiě)明化學(xué)反應(yīng)式。一般用于制劑中 的礦物藥的鑒別；盡量避免用于中藥復(fù)方制劑中共性成分的鑒 別，若要采用，應(yīng)進(jìn)行專(zhuān)屬性研究的有關(guān)說(shuō)明。5 5、色譜鑒別一般為首選方法，包括薄層色譜、氣相色譜、液相色譜等。其中薄層色譜是最常用的鑒別方法。色譜鑒別研 究必須設(shè)臵空白樣品，以避免假陽(yáng)性，同時(shí)一般應(yīng)以對(duì)照藥材 作對(duì)照或?qū)φ掌纷鲗?duì)照。對(duì)于多來(lái)源的藥材，應(yīng)注意不同來(lái)源 品種色譜的差異， 應(yīng)采用與實(shí)際投料相符的對(duì)照藥材品種進(jìn)行 對(duì)照。薄層色譜鑒別展開(kāi)劑避免使用中國(guó)藥典“殘留溶劑 測(cè)定法”中第一類(lèi)溶劑。應(yīng)參照現(xiàn)行版中國(guó)藥典收錄的藥 品質(zhì)量標(biāo)

6、準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則對(duì)不同的展開(kāi)劑系統(tǒng)、不同的溫濕度條件（高溫、高濕、低溫、低濕）、不同的顯色條件、 不同生產(chǎn)企業(yè)22的薄層板等進(jìn)行考察。確保開(kāi)發(fā)方法的專(zhuān)屬性與耐用性。氣相色譜、液相色譜應(yīng)對(duì)空白樣品、供試品與對(duì)照品 溶液進(jìn)行分析，供試品色譜峰保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品色譜峰保留 時(shí)間一致，且空白樣品在此處無(wú)干擾。實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)記錄詳細(xì)，并 拍攝薄層彩色照片或記錄色譜圖，在起草說(shuō)明中提供清晰的照片或圖譜。對(duì)于經(jīng)研究結(jié)果不理想，暫無(wú)法訂入標(biāo)準(zhǔn)的色譜鑒 別方法也應(yīng)提供詳細(xì)的說(shuō)明以及照片或圖譜材料。藥味在五味以下者一般應(yīng)將 1 1 味以上藥味收載入標(biāo)準(zhǔn)正文；在五味至十味者（含）一般應(yīng)對(duì) 1 1/ 2 2 以上藥味

7、進(jìn)行研究，將 2 2 味以上藥味 收載入標(biāo)準(zhǔn)正文；藥味在十味以上者一般應(yīng)對(duì)1 1/3 3 以上藥味進(jìn)行研究（并不得少于 5 5 味），將 3 3 味以上藥味收載入標(biāo)準(zhǔn)正 文，應(yīng)優(yōu)先考慮將在處方中對(duì)藥效起主要貢獻(xiàn)的藥味收載入標(biāo) 準(zhǔn)正文，還應(yīng)注意優(yōu)先考慮將含量測(cè)定項(xiàng)未涉及的藥味收載入標(biāo)準(zhǔn)正文（三）檢查檢查應(yīng)根據(jù)各自的劑型按照現(xiàn)行版中國(guó)藥典相關(guān)的制劑通則及必要的檢查項(xiàng)目進(jìn)行研究。1 1、處方中含有現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部列為大毒的藥材、國(guó)務(wù)院醫(yī)療用毒性藥品管理辦法（19881988 年）規(guī)定的 2828 種毒性藥材、衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)（中藥材分冊(cè)、藏藥分冊(cè)、維藥分冊(cè)、 蒙藥分冊(cè)）注明大毒或劇毒的藥材、全國(guó)各省

8、區(qū)（市）藥材標(biāo) 準(zhǔn)注明大毒或劇毒的藥材，應(yīng)23用色譜法或質(zhì)譜法建立毒性成分 的限量檢查項(xiàng)（進(jìn)行了定量研究的可不進(jìn)行該項(xiàng)目），并在起 草說(shuō)明中提供方法學(xué)研究資料。2 2、含礦物藥的制劑，應(yīng)進(jìn)行重金屬、砷鹽檢查。若重金屬含量大于百萬(wàn)分之十， 或砷鹽含量大于百萬(wàn)分之二，應(yīng)對(duì)鉛、鎘、砷、汞、銅進(jìn)行限度檢查，并訂入標(biāo)準(zhǔn)，限度值參考現(xiàn)行 版中國(guó)藥典中各論項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。3 3、不同劑型應(yīng)按現(xiàn)行版中國(guó)藥典要求進(jìn)行微生物限度檢查或無(wú)菌檢查。同時(shí)還應(yīng)提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。4 4、限量檢查采用色譜法時(shí)應(yīng)附代表性的照片或圖譜，照片或圖譜中應(yīng)有供試品、對(duì)照品和陰性對(duì)照。5 5、檢查應(yīng)符合現(xiàn)行版中國(guó)藥典各有關(guān)劑型通則項(xiàng)目

9、的要求。如有通則規(guī)定以外的項(xiàng)目或與通則中某項(xiàng)檢查要求不同時(shí)，需充分說(shuō)明理由。通則以外的劑型應(yīng)另行制訂要求。（四） 浸出物經(jīng)過(guò)研究，部分品種或劑型（如黑膏藥）確實(shí)無(wú)法建立含 量測(cè)定方法，或含量測(cè)定結(jié)果低于萬(wàn)分之二又無(wú)法建立總有效 類(lèi)別成分的測(cè)定方法時(shí)，應(yīng)增加浸出物測(cè)定指標(biāo)。一般應(yīng)結(jié)合 已知化學(xué)成分的類(lèi)別及其功效作用等選擇適宜溶劑和方法，測(cè)定其浸出物或提取物量以控制質(zhì)量。而且必須進(jìn)行必要的研 究，如溶劑的選擇、溶劑的用量、提取方法的考察、重復(fù)性及 耐用性研究等。（五） 含量測(cè)定241 1、原則上應(yīng)對(duì)方中君藥、貴重藥和毒性藥進(jìn)行定量研究，視研究結(jié)果考慮是否納入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文。對(duì)于藥效成分明確的制劑，應(yīng)

10、進(jìn)行其有效成分的含量測(cè)定研究。對(duì)于藥效成分尚不 明確的制劑，應(yīng)選擇指標(biāo)成分進(jìn)行含量測(cè)定研究。對(duì)于尚無(wú)法 建立有效成分含量測(cè)定，或雖已建立含量測(cè)定但成分微量（一 般指含量低于萬(wàn)分之二），而其有效成分類(lèi)別又清楚的，可進(jìn) 行有效類(lèi)別成分的測(cè)定，如總黃酮、總生物堿、總皂苷、總鞣 質(zhì)等的測(cè)定。若無(wú)法進(jìn)行研究的，需提供充足的理由。如果非 外用制劑方中毒性藥材為君藥者，若國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中已收載了含量測(cè)定方法的，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行定量研究，視情況規(guī)定上、下限 并收入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文。2 2、所建立的含量測(cè)定方法應(yīng)具有專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確性、重復(fù)性。色譜法作為首選方法。3 3、建立含量測(cè)定方法時(shí)，應(yīng)按現(xiàn)行版中國(guó)藥典收錄的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

11、分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則進(jìn)行方法驗(yàn)證試驗(yàn)，包括準(zhǔn)確度、精密度、專(zhuān)屬性、線性、范圍和耐用性。應(yīng)隨資料 附代表性的圖譜，并標(biāo)明相關(guān)成分在圖中的位臵，色譜法分離 度應(yīng)符合要求，應(yīng)有供試品、對(duì)照品和陰性對(duì)照的圖譜，并附測(cè)定波長(zhǎng)選擇和線性關(guān)系圖譜。幾種常見(jiàn)含量測(cè)定方法的驗(yàn)證可參照下表進(jìn)行：表 1 含量測(cè)定方法學(xué)考察驗(yàn)證項(xiàng)目表驗(yàn)證項(xiàng)目專(zhuān)屬性線性和范圍準(zhǔn)確性精密度耐用性色譜法+25光譜法+容量法+*重量法+*“* ”表示根據(jù)具體情況確定是否進(jìn)行。4 4、含量限度指標(biāo)應(yīng)參考相關(guān)藥材或飲片標(biāo)準(zhǔn)，并建議根據(jù) 1010 批以上樣品（其中中試以上規(guī)模至少3 3 批）的實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)制定，如檢測(cè)方法與藥典規(guī)定不同的或藥典藥材中無(wú)

12、相應(yīng)含量 測(cè)定項(xiàng)的應(yīng)提供至少 3 3 批以上的原料藥材含量數(shù)據(jù)，以便計(jì)算轉(zhuǎn)移率。原粉入藥的轉(zhuǎn)移率一般要求在90%90%以上。一般規(guī)定低限，或制訂限度范圍。毒性成分的含量一般應(yīng)規(guī)定低限和高限。5 5、含量測(cè)定用對(duì)照品應(yīng)符合“中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究的技術(shù)要求”的規(guī)定6 6、申報(bào)資料應(yīng)提供全部研究試驗(yàn)內(nèi)容。包括未收入質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)正文中的含量測(cè)定項(xiàng)，應(yīng)將詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)條件、方法和結(jié)果 等歸納在本項(xiàng)質(zhì)量研究資料中，同時(shí)還應(yīng)提供研究的相關(guān)圖 譜。（六）規(guī)格應(yīng)根據(jù)劑型、品種的特點(diǎn)和臨床用法與用量制定規(guī)范合理 的規(guī)格，并提供相應(yīng)依據(jù)。規(guī)格表述應(yīng)遵循中成藥規(guī)格表述 技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。如不同劑型制劑的規(guī)格表述舉

13、例#序號(hào)劑型藥品規(guī)格裝量規(guī)格一次用量丸劑（大蜜丸）每丸重*g （相當(dāng)于飲片*g）每盒裝*丸一次*丸26每*丸重*g1丸劑（小蜜丸、（每 1g 相當(dāng)于飲片*g）；每瓶裝*g ；一次 *g ；水蜜丸、水丸、每*丸重*g每盒裝*丸一次*丸濃縮丸）（相當(dāng)于飲片*g）2顆粒劑每 1g 相當(dāng)于飲片*g每袋裝*g一次*袋3膠囊劑每粒裝*g （相當(dāng)于飲片*g）每瓶裝*粒一次*粒4散劑每 1g 相當(dāng)于飲片*g每袋裝*g一次 *g5煎膏劑每 1g 相當(dāng)于飲片*g每瓶裝*g一次 *g序號(hào)劑型藥品規(guī)格裝量規(guī)格一次用量6酒劑、酊劑每 1ml 相當(dāng)于飲片*g每瓶裝*ml一次 *ml7膏藥每貼相當(dāng)于飲片*g（標(biāo)明尺寸）每盒

14、裝*貼一次 1 貼# :表中制劑規(guī)格的表述以處方藥味均為飲片為例（七）貯藏貯藏條件根據(jù)穩(wěn)定性考察情況制定。三、撰寫(xiě)要求（一）一般要求1 1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文的一般構(gòu)成與編排順序應(yīng)與現(xiàn)行版中 國(guó)藥典一部基本一致。具體編排順序如下：藥品名稱(chēng)和漢語(yǔ) 拼音、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測(cè)定、 功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏。除藥品名稱(chēng)、 漢語(yǔ)拼音外，其他項(xiàng)目的名稱(chēng)加括黑魚(yú)尾號(hào)“【】”并加粗字 體。272 2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中每一項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)應(yīng)有相應(yīng)的檢測(cè)方法，方 法必須具有可行性與重現(xiàn)性，并有明確的結(jié)果判定。除具體品 種項(xiàng)下的特殊要求外， 標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目中所有涉及檢驗(yàn)的方法與技術(shù) 按現(xiàn)行版中國(guó)藥

15、典一部凡例和中國(guó)藥典四部的要求。3 3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的格式、術(shù)語(yǔ)、數(shù)值、計(jì)量單位、符號(hào)、 公式應(yīng)符合現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部的規(guī)定，并參照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)（國(guó)家藥典委員會(huì)編）。4 4、檢測(cè)所需的對(duì)照品或?qū)φ账幉模ɑ驅(qū)φ仗崛∥铮┚?法定來(lái)源，所使用對(duì)照物質(zhì)的來(lái)源、批號(hào)等信息必須在申報(bào)資 料中標(biāo)明。5 5、若使用的對(duì)照藥材、對(duì)照品非法定來(lái)源，可自行建立 標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)省藥檢所鑒定標(biāo)化后使用。6 6、檢測(cè)方法中所用試劑、溶劑應(yīng)易于得到，盡可能避免 使用毒性大的溶劑與試劑（例如：苯等）。操作中需特別處理 或注意的地方應(yīng)注明，對(duì)可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)應(yīng)予提示。7 7、所用試液、緩沖液、指示液、滴定液應(yīng)盡可能采用現(xiàn)行版

16、中國(guó)藥典四部已收載的，不應(yīng)任意增加或改變其濃度， 否則應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)正文中以注解的形式列出配制的方法，并在起草說(shuō)明中加以說(shuō)明。8 8、標(biāo)準(zhǔn)中各種限度的規(guī)定，應(yīng)結(jié)合實(shí)際，保證制劑在配制、貯藏和使用過(guò)程中所必須達(dá)到的基本要求。28（二）各項(xiàng)目具體要求1 1、制劑名稱(chēng)：包括中文名稱(chēng)和漢語(yǔ)拼音（1 1）應(yīng)遵循中成藥通用名稱(chēng)命名技術(shù)指導(dǎo)原則命名 原則，應(yīng)明確、簡(jiǎn)短、規(guī)范，不得使用代號(hào)和外文。漢語(yǔ)拼音 按現(xiàn)版新華字典進(jìn)行相應(yīng)標(biāo)注。（2 2） 名稱(chēng)必須后綴劑型，劑型的表述應(yīng)按藥典的規(guī)范表述。（3 3）新制劑名稱(chēng)不應(yīng)與已上市藥品名稱(chēng)和浙江省食品藥 品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)的制劑名稱(chēng)重復(fù)。（4 4）不得使用商品名。（5 5

17、） 不得采用“回春”、“仙”、“寶”、“靈”、“神” 等不科學(xué)或夸大療效的文字命名。2 2、處方（1 1）復(fù)方制劑處方應(yīng)列出全部藥味的名稱(chēng)與用量；單味 制劑不列處方，在制法中說(shuō)明藥味及處方量。藥材名應(yīng)為法定 標(biāo)準(zhǔn)收載名稱(chēng)，炮制品需注明。（2 2）藥味的排列順序應(yīng)根據(jù)“君、臣、佐、使”組方原 則排列。（3 3）藥品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)注“大毒（或劇毒）”、“有毒”的藥 材原則上不能超過(guò)法定標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定用量。（4 4）處方量 （指凈藥材量或炮制品粉碎后的凈粉量 ） 應(yīng)以 制成 1001000 0個(gè)制劑單位（如 10001000 片，1000g1000g，1000ml1000ml）的成品 量為準(zhǔn)。293 3、制法應(yīng)

18、根據(jù)制備工藝寫(xiě)出簡(jiǎn)明的工藝全過(guò)程，列出關(guān)鍵工藝參數(shù)。如處方中共多少味藥，各藥味處理的關(guān)鍵工藝與質(zhì)量控制 參數(shù)；如提取方法、溶媒種類(lèi)及其用量、提取溫度、提取時(shí)間、提取次數(shù)、浸膏的相對(duì)密度（標(biāo)準(zhǔn)溫度）、濃縮干燥方法及溫度，輔料種類(lèi)及用量、制成品的總量等。輔料如使用了白酒，應(yīng)標(biāo)明濃度；如使用了植物油，應(yīng)標(biāo) 明植物油的種類(lèi)及名稱(chēng)。4 4、性狀指制劑除去包裝的直觀情況，按顏色、外形、氣味、味覺(jué) 依次描述。膠囊劑應(yīng)除去囊殼后就內(nèi)容物進(jìn)行描述；溶液劑應(yīng) 注意對(duì)其顏色的描述。外用藥、劇毒藥不描述味覺(jué)。5 5、鑒別鑒別項(xiàng)目均應(yīng)參照中國(guó)藥典現(xiàn)行版格式列出實(shí)驗(yàn)方法 和標(biāo)準(zhǔn)。顯微鑒別應(yīng)列出易檢出的顯微特征，對(duì)同一藥味

19、不同 特征的描述應(yīng)用分號(hào)隔開(kāi)，不同藥味的顯微特征用句號(hào)分開(kāi)， 并在特征描述后用括號(hào)標(biāo)出該特征的歸屬。6 6、檢查檢查列出必要的檢查項(xiàng)目，并參照中國(guó)藥典現(xiàn)行版格 式描述實(shí)驗(yàn)方法和限度范圍。具有抗菌或抑菌作用的制劑應(yīng)將微生物限度或無(wú)菌試驗(yàn)方法的具體內(nèi)容列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。307 7、浸出物浸出物應(yīng)參照中國(guó)藥典現(xiàn)行版格式列出所建立的測(cè)定 方法和限度。&含量測(cè)定含量測(cè)定應(yīng)參照中國(guó)藥典現(xiàn)行版格式列出含量測(cè)定方法、操作步驟及含量限度。毒性成分的含量一般應(yīng)規(guī)定低限和 高限。9 9、功能與主治傳統(tǒng)中藥制劑功能主治表述原則上應(yīng)符合中醫(yī)傳統(tǒng)表述習(xí)慣，主治一般應(yīng)有相應(yīng)中醫(yī)證候或中醫(yī)病癥的表述或限定， 不得使用生僻

20、或有歧義的術(shù)語(yǔ)。建議在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)該制劑處方臨床使用經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合處方方解、古代經(jīng)典文獻(xiàn)、藥 效及安全性研究結(jié)果等確定。1010、用法與用量用法與用量的表述應(yīng)規(guī)范、詳細(xì)、易懂，便于患者自行服用。建議根據(jù)本醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)該制劑處方臨床使用經(jīng)驗(yàn)、處方方 解、古代經(jīng)典文獻(xiàn)、藥效及安全性研究結(jié)果等總結(jié)。如不同適 應(yīng)癥、不同年齡階段、不同病情的用法用量不完全一致，應(yīng)詳 細(xì)列出。如丸劑“口服。一次 2g2g，一日 3 3 次；或遵醫(yī)囑?！?111、注意列出使用該制劑時(shí)必須注意內(nèi)容。1212、規(guī)格規(guī)格規(guī)定制劑單位所含飲片量等，便于指導(dǎo)臨床使用。應(yīng)31按中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原則要求規(guī)范表述，如有多種 規(guī)格應(yīng)

21、由小到大的順序全部列出。1313、貯藏貯藏條件根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果制定。其表述所用術(shù)語(yǔ)符合現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部凡例的規(guī)定，如“密封，臵陰涼處”。四、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明起草說(shuō)明是對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的注釋?zhuān)f(shuō)明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目設(shè)臵及限度確定的依據(jù)，并附相應(yīng)圖表、圖譜、照片等。（一） 名稱(chēng)應(yīng)闡明命名的依據(jù)和含義。如申報(bào)制劑配制用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)更改名稱(chēng)，必須予以說(shuō)明。（二） 處方說(shuō)明處方中各藥味及輔料的名稱(chēng)、用量以及處方歷史演 變及方解等。（三） 制法說(shuō)明關(guān)鍵工藝的各項(xiàng)技術(shù)要求的具體內(nèi)容及理由，申報(bào)制劑配制用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的制法應(yīng)與臨床研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制法 保持一致，如有更改，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明更改的理由并提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)。（四） 性

22、狀應(yīng)說(shuō)明性狀描述的依據(jù)。（五） 鑒別可根據(jù)處方組成及研究資料確定相應(yīng)的鑒別項(xiàng)目，根據(jù)試32驗(yàn)情況選擇列入標(biāo)準(zhǔn)草案。應(yīng)逐項(xiàng)說(shuō)明所鑒別藥味的歸屬、鑒別方法依據(jù)、試驗(yàn)條件選擇以及方法驗(yàn)證的數(shù)據(jù)并附相關(guān)圖 譜。理化鑒別和色譜鑒別需列出陰性對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果，以證明其 專(zhuān)屬性。對(duì)中國(guó)藥典未收載的試液，應(yīng)注明配制方法及依據(jù)。（六） 檢查中國(guó)藥典制劑通則規(guī)定的各項(xiàng)檢查均應(yīng)列出實(shí)測(cè)數(shù) 據(jù)。增加的檢查項(xiàng)目應(yīng)說(shuō)明項(xiàng)目制訂理由，列出實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)及確 定限度的依據(jù)。如重金屬、砷鹽等考察結(jié)果及列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 依據(jù)。（七） 浸出物及提取物說(shuō)明測(cè)定項(xiàng)的理由及所采用溶劑和方法的依據(jù)，并列出實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，各種測(cè)定條件對(duì)結(jié)果的影響，以及制定限

23、度的依據(jù)和 試驗(yàn)數(shù)據(jù)。（八） 含量測(cè)定說(shuō)明含量測(cè)定藥味和測(cè)定成分選擇的依據(jù)。闡明含量測(cè)定方法的原理。提供實(shí)驗(yàn)條件選擇、方法學(xué)驗(yàn)證數(shù)據(jù)、樣品實(shí)測(cè) 結(jié)果以及含量限度并附相關(guān)圖譜。含量限度指標(biāo)的制定建議至少應(yīng)有 1010 批以上樣品（其中中試以上規(guī)模至少3 3 批）數(shù)據(jù)為依據(jù)來(lái)確定，如檢測(cè)方法與藥典規(guī)定不同的或藥典藥材中無(wú)相 應(yīng)含量測(cè)定項(xiàng)的應(yīng)提供至少3 3 批以上的原料藥材含量數(shù)據(jù)，以便計(jì)算轉(zhuǎn)移率。（九） 功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏及有效期等。33根據(jù)該制劑的研究資料，敘述其需要說(shuō)明的問(wèn)題。34穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)指南傳統(tǒng)中藥制劑的穩(wěn)定性是其質(zhì)量的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，是確定藥品有效期的主要依據(jù)。本技術(shù)指南旨在指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑的穩(wěn)定性研究，確保制劑在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定?？蓞⒄铡爸兴帯⑻烊凰幬锓€(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則”、中國(guó)藥典收錄的“原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”執(zhí)行。一、穩(wěn)定性試驗(yàn)基本要求1 1、樣品的批次和規(guī)模進(jìn)行加速和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)采用中試或中試以上規(guī)模 的連續(xù)三批樣品，以能夠代表規(guī)模配制條件下的制劑質(zhì)量。2