復合維生素B溶液處方的改進及穩(wěn)定性考察

1、成 3, 4, 5, 6, 7, 8及 9 g /ml, 于 293nm 處測吸 收 度 , 回歸 得方程 :A =0. 01602C +0. 0628(1式 (r =0. 9997, n =7 。氫化可的松 :精取 105干燥至恒重氫化 可的松 30mg , 置 250m l 量瓶中 , 加 2m l 乙醇振 搖溶解后 , 用 0. 1m ol /L HCl 稀釋至刻度 , 搖勻。 精 取 稀 釋 液 5m l , 置 100m l 量 瓶 中 , 加 0. 1 mol/L HCl 稀釋 成 4, 6, 8, 10及 12 g/m l, 在 1、 2波長處測吸收度 A 1、 A 2, 按 1

2、式計算 A 值。 A 與濃 度回歸得方程 : A =0. 1002C + 0. 0284(r =0. 9994, n =5 。2. 4復方氧氟沙星滴耳液中氧氟沙星、 氫化可 的松的含量測定氧氟沙星 :精取本品 5m l, 置 100ml 量瓶中 , 加 0. 1mol/L HCl 液至刻度 , 搖 勻 , 再精取此液 4ml , 置于 100ml 量瓶中 , 加 0. 1 mol/L HCl 液 , 搖勻。 制成 6 g/ml 溶液 , 以 0. 1 mol/L HCl 為空白 , 在 293nm 處測定 , 由回歸 方程計算滴耳液中氧氟沙星的含量。氫化可的 松 :精 取 本 品 1ml ,

3、置 50m l 量 瓶 中 , 加 0. 1 mol/L HCl 溶液稀釋至刻度搖勻。精取稀釋液 2ml, 置 25ml 量瓶中 , 加 0. 1mo l/L HCl 稀釋至 刻度 , 搖勻 , 以 0. 1mol /L HCl 為空白 , 在 1、 2波長處測得 A 1、 A 2。按回歸方程計算滴耳液中 氫化可的松的含量。 本品含氧氟沙星、 氫化可的 松均應為標示量的 90%110%。2. 5回收率模擬處方比例配制模擬液 , 按含 量測定項下操作 , 計算回收率。 氧氟沙星回收率 為 100. 03%, R SD =1. 15%(n =5 ; 氫化可 的 松回收率為 99. 86%, RS

4、D =0. 87%(n =5 。 3 pH 值測定復方氧氟沙星滴耳液的 pH 值為 5. 5 6. 5。4討論4. 1根據氧氟沙星易溶于冰 HAc, 難溶于水、 乙醇的性質 , 處方中采用醋酸溶液增加其溶解 度 , 不僅起到增溶作用 , 而且保持原有的抗菌活 性。乙醇可增加氫化可的松溶解度和藥物穿透 性。4. 2采用初均速法 1作本制劑的穩(wěn)定性考察 , 結果比較穩(wěn)定 (T 250. 9=2. 42年 。氧氟沙星遇光 顏色變深 , 故貯存時應密封、 避光。4. 3采用紫外分光光度法測本品中的主藥含 量 , 制劑中其它成分對測定無干擾。 氧氟沙星可 直接在 293nm 處測定 ; 氫化可的松采用系

5、數(shù)倍 率法測定 , 不經分離 , 可排除氧氟沙星的干擾 , 方法簡便可靠 , 結果較為滿意。4. 4耳用制劑擬呈弱酸性 , 為增加療效 , 減小 刺激性 , 本制劑選用 0. 1mol /L NaOH 調節(jié) pH 至 5. 56. 5。參考文獻1龐貽 慧等主編 . 藥物穩(wěn)定 性預測方 法 . 第 1版 . 北 京 :人民 衛(wèi)生出版社 , 1984 76(1996年 2月 27日收稿 復合維生素 B 溶液處方的 改進及穩(wěn)定性考察仇岐樞馮建新 (江蘇高郵市 人民醫(yī)院高郵 225600 復合維生 素 B 溶液 不穩(wěn)定 , 室溫 貯存期 短。 本文經試驗加入合適的穩(wěn)定劑 , 對處方進行 了改進 , 并

6、以維生素 B 1含量為指標 , 進行了穩(wěn) 定性考察。1實驗材料維生素 B 1(批號 900806 , 上海第二制藥廠 生產 ; 硅鎢酸 , 分析純 (批號 860224 , 上海試劑 二廠生產 ; 其它輔料及試劑均為市售品。 2方法與結果2. 1穩(wěn)定劑選擇及改進處方在不改變原處 方的條件下 , 分別加入焦亞硫酸鈉、 亞硫酸氫鈉 等常規(guī)穩(wěn)定劑 , 組成新處方 26號。再按新處 方分別配制復合維生素 B 溶液 , 同時置 100 水浴中加熱 4h 后取出 , 冰水冷卻 , 并加水至原 體積 , 以硅鎢酸重量法分別測定各液維生素 B 1含量 , 結果見表 1。 表 1不同 處方復合維生素 B 液加熱

7、試驗結果處方 編號 處方內容維生素 B 1含量 %(標示量 加熱前 加熱后 差值 %1原處方 99. 9177. 65-22. 262 原處方 +亞硫酸氫鈉(0. 1%99. 9188. 94-10. 973 原處方 +焦亞硫酸鈉(0. 1%99. 9189. 61-10. 304 原處方 +EDT A-2Na(0. 015%99. 9185. 27-14. 645 原處方去除苯甲酸鈉+尼泊金乙酯 (0. 03%99. 9196. 18-3. 736用枸櫞酸調原處方藥液 pH 值至 4. 099. 9195. 76-4. 15由表 1能看出處方 26號穩(wěn)定性均優(yōu)于原處方。 據此擬定改進處方為

8、:將原處方苯甲酸 鈉 去掉加 尼泊 金乙 酯 (0. 03% 、 焦 亞硫 酸鈉 (0. 1% 、 EDT A-2Na(0. 015% , 并以枸櫞酸適 量調節(jié)復合維生素 B 液的 pH 值至 4. 0。 2. 2改進處方穩(wěn)定性的考察2. 2. 1原處方與改進處方熱穩(wěn)定性比較按 原處方及改進處方分別配制復合維生素 B 液 , 分裝 后分別置 65, 75, 85, 95, 115 (±1 的 恒溫水浴中。一定時間后取出 , 迅速冷卻至室 溫 , 測定維生素 B 1含量 , 結果見表 2。2. 2. 2改進處方儲存期預測儲存期預測采 用分數(shù)有效期法。即按改進處方配制復合維生 素 B 液

9、適量 , 然后 分別置 55, 65, 75, 85, 95 (±1 的恒溫水浴中 , 每間隔一定時間取樣 , 迅速冷至室溫測定維生素 B 1含量。 以 0時刻含 量為 100%, 求出各時刻相對含量百分數(shù) C , 用表 2兩種處方復合維生素 B 液加熱實 驗結果 *溫度( 加熱時間(h 維生素 B 1含量 (相對 %原處方 改進處方統(tǒng)計結果 657585951152494. 5499. 804889. 3597. 20695. 6699. 541291. 4999. 20295. 7299. 50687. 7698. 42194. 0899. 91478. 3697. 840. 5

10、93. 6996. 38t =4. 032 P <0. 01 *均為二次測定平均值。最小二乘法 , 以 lg C 對 t 作線性回歸圖 , 從圖上 求出各溫度下的 t 0. 9。再用最小二乘法以 lg t 0. 9對 1/t 作 線性回 歸圖 , 回歸 方程 為 lg t 0. 9=-11. 9534+4868. 81/t , r =0. 9996。 由回歸方程 得到室溫下 (25 的 t 0. 9=23959h =2. 74Y 。 2. 2. 3留樣觀察以改進處方配制的復合維 生素 B 液在室溫儲存 24個月 , 其外觀澄清、 無 混濁、 衛(wèi)生學檢驗符合規(guī)定 , 測定其相對含量為 93

11、. 51%(3次測定平均值 。3討論3. 1維生素 B 1在酸性介質中穩(wěn)定 , 原處方藥 液的 pH 值 為 5. 5, 改 進處 方藥液 的 pH 值 為 4. 0, 使維生素 B 1的穩(wěn)定性提高。 制劑中的維生 素 B 2、 維生素 B 6等在堿性溶液中也不穩(wěn)定 , pH 值的降低也有利于提高穩(wěn)定性。3. 2改進后制劑經 115 , 0. 5h 加熱后 , 維生 素 B 1含量下降 6. 3%(原處方 和 3. 6%(改進處 方 , 提示溫度對制劑中維生素 B 1的穩(wěn)定性影響 顯著 , 因此 , 配制復合維生素 B 液應避免加熱。 (1996年 3月 15日收稿 介紹一種瀝干砂芯濾 器內母液的方法吳瑞英謝碧玉(武警福建省總隊醫(yī)院福州 350019不少醫(yī) 院生產大輸液采用 不銹鋼砂芯濾器進 行脫 炭。每次生產完畢 , 濾器內總殘留不少母液。如不進行 處理 是一種 大的浪 費 , 而 且對溶 液的稀 釋和含 量的 準 確性帶來困難。 為此 , 我們在砂芯濾器進液端裝上不銹 鋼閥 , 出液 端接耐酸鹼膠管通 入緩沖桶 , 并在此閥門