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文檔簡(jiǎn)介

1、Review1、The effects like a: 血管、虹膜幅射肌、胃腸和膀胱括約肌、前列腺平滑肌、豎毛肌收縮;腺體(大汗腺、消化腺)分泌增加;糖原分解增加;NA釋放減少。2、The effects like b: 心肌、骨骼肌興奮;血管、支氣管、膀胱、子宮平滑肌舒張;代謝增強(qiáng)(血糖升高、脂肪分解、耗氧量增加);NA釋放增加。Chapter 9 adrenoceptor blocking drugs (腎上腺素受體阻斷藥)The department of pharmacology: Purpose and RequirementTo be master:the effects, use

2、s and adverse reaction of b-R blockers (propranolol). To be familial with:effects and uses of nonselective a-R blockers.To be know:features of selective a1-R blockers and a、b-R blockers.Professional terms抗腎上腺素藥 antiadrenergic drugs腎上腺素受體阻斷藥 adrenoceptor blockers哌唑嗪 prazosin普萘洛爾 propranololChapter 9

3、Adrenoceptor blocking drugs Adrenoceptor blockers 2Section 1 a-R blockers一、Non-selective a-R blockers【Basic effect】 to block a-R (a1 and a2 )【Clinical uses】 1、血管痙攣性疾病:雷諾氏病、血栓閉塞性脈管炎、靜滴NA或DA外漏、休克、嗜鉻細(xì)胞瘤、擬腎上腺素藥引起的高血壓。 2、充血性心衰、急性心肌梗塞等。3、其它:勃起障礙;良性前列腺增生等。Adrenoceptor blockers 3【Adverse reaction】1、擴(kuò)張血管:體位性

4、低血壓、鼻塞2、反射性興奮交感神經(jīng):心律失常3、擬膽堿作用和組胺樣作用(短效類):腹痛、腹瀉、嘔吐、誘發(fā)消化性潰瘍。4、抗組胺及抗5-HT(長(zhǎng)效類):思睡、疲乏等【drugs used frequently】短效類:酚妥拉明(phentolamine) 妥拉唑啉(tolazoline)長(zhǎng)效類:酚芐明(phenoxybenzamine,苯芐胺)Adrenoceptor blockers 4二、a1-R blockers【Basic effect】 to block a1-R selectivelyFeature:不反射性興奮交感神經(jīng);不易產(chǎn)生耐受性。【clinical uses】 1、高血壓?。?/p>

5、2、良性前列腺增生; 3、頑固性心衰【adverse effects】 首劑現(xiàn)象【drugs used frequently】哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪(doxazosin) 、坦洛辛(tamsulosin)Adrenoceptor blockers 5三、a2-R blockers【pharmacological effects】 選擇性阻斷中樞和外周的a2-R興奮交感神經(jīng)。【drugs used frequently】 育亨賓、咪唑克生Adrenoceptor blockers 6Section 2 b-R blockers【classificat

6、ion】 非選擇性b-R阻斷藥 選擇性b1-R阻斷藥【pharmacokinetics】 與脂溶性相關(guān) 脂溶性高的普萘洛爾、美托洛爾口服易吸收,但首過效應(yīng)強(qiáng),生物利用度低,血濃個(gè)體差異大(425倍),在腦脊液中的濃度與血藥濃度相近,主經(jīng)肝代謝,尿中原形藥物少。Adrenoceptor blockers 7 脂溶性低的阿替洛爾、納多洛爾口服生物利用度較高,血濃個(gè)體差異較小,在腦脊液中濃度僅為血藥濃度的1/51/10,主以原形經(jīng)腎排泄。【pharmacological effects】1、阻斷b-R:2、內(nèi)在擬交感活性:有內(nèi)在活性者抑制心臟和收縮支氣管作用相對(duì)較弱。3、膜穩(wěn)定作用:即降低胞膜對(duì)離子

7、的通透性作用。僅在高出治療濃度幾十倍時(shí)出現(xiàn),無臨 床意義。Adrenoceptor blockers 8【clinical uses】1、心律失常:尤對(duì)因交感神經(jīng)過度興奮引起的過速型心律失常效果好,為治療竇性心動(dòng)過速的首選藥。2、心絞痛與心肌梗死:可降低復(fù)發(fā)率與猝死率。3、高血壓:為一線藥物,可單用或與他藥合用。4、慢性心力衰竭:為治療擴(kuò)張型(有心臟舒張障礙)的心衰的重要(一線)藥物,可改善心臟泵血功能,提高生活質(zhì)量,降低死亡率。Adrenoceptor blockers 95、其他:焦慮狀態(tài);輔助治療甲亢、嗜鉻細(xì)胞瘤;肥厚型心肌??;偏頭痛;肌震顫;開角性青光眼(噻嗎洛爾、左布諾洛爾、美替洛爾

8、等)。【adverse effects】1、CVS:抑制心臟-竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、加重或誘發(fā)心衰;收縮外周血管-雷諾氏現(xiàn)象、間歇性跛行、腳趾潰爛與壞死。2、誘發(fā)或加重支氣管哮喘3、反跳現(xiàn)象:長(zhǎng)期用藥后不可驟停。Adrenoceptor blockers 104、其它:長(zhǎng)期大量用藥可致脂質(zhì)代謝紊亂;偶見眼-皮膚粘膜綜合征;個(gè)別出現(xiàn)幻覺、失眠、抑郁癥狀;少數(shù)出現(xiàn)低血糖?!綾ontraindications】嚴(yán)重左心衰、竇性心動(dòng)過緩、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘?!綿rugs used frequently】1、非選擇性b-R阻斷藥:作用廣泛,抑制心臟和收縮支氣管作用較強(qiáng)。2、選擇性b1-R

9、阻斷藥:對(duì)支氣管影響較小Adrenoceptor blockers 11Section 3 a、-R blockers【Basic effects】 阻斷a 和受體Feature:降壓作用b-R阻斷藥;不良反應(yīng)較少【clinical uses】 高血壓、心絞痛【drugs used frequently】拉貝洛爾(labetalol):阻斷-R a-R阿羅洛爾(arotinolol):阻斷 a-R -R卡維地羅(carvediolo):兼有抗氧化作用2、三類a-R阻斷藥比較Questions1. Why cant the nonselective a-R blockers be used in treating hypertension?2. Which effects and clinical uses are there in -R

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