注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證

1、注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證2注射用水多效蒸餾水機(jī)純蒸汽發(fā)生器純化水制備系統(tǒng)儲(chǔ)存和配制用罐類(lèi)容器潔凈管道工程注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證3工藝用水的種類(lèi)和選用注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證4中國(guó)藥典水的種類(lèi)中國(guó)CP2010飲用水：符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。無(wú)菌注射用水：為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得?，F(xiàn)實(shí)生產(chǎn)中還有介于其中的其他種類(lèi)，但基本上以藥典水為界限附加其他指標(biāo)定義注射用

2、水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證5中國(guó)制藥工藝用水選擇資料來(lái)源：2003版驗(yàn)證指南注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證6歐盟對(duì)工藝用水的分類(lèi)Potable Water 飲用水Purified Water 純化水WFI 注射用水注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證7歐盟EMEA用水指導(dǎo)European Medicines Evaluation Agency歐洲藥品評(píng)估機(jī)構(gòu)，現(xiàn)稱(chēng)歐洲藥品局(European Medicines Agency，EMA）關(guān)于用水的指導(dǎo)注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證8純化水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目項(xiàng)目中國(guó)藥典中國(guó)藥典20052005中國(guó)藥

3、典中國(guó)藥典20102010歐洲藥典歐洲藥典6.06.0USP31USP31來(lái)源來(lái)源本品為蒸餾法、離子本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或交換法、反滲透法或其他適宜方法制得其他適宜方法制得本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得供藥用的水，法或其他適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑不含任何附加劑為符合法定標(biāo)準(zhǔn)的飲用為符合法定標(biāo)準(zhǔn)的飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換或水經(jīng)蒸餾、離子交換或其它適宜方法制得。其它適宜方法制得。由符合美國(guó)環(huán)保署、歐共體、日本由符合美國(guó)環(huán)保署、歐共體、日本法定要求或法定要求或WHO WHO 飲用水指南的飲用飲用水指南的飲用水經(jīng)適宜方

4、法制得。水經(jīng)適宜方法制得。性狀性狀無(wú)色澄清液體，無(wú)臭，無(wú)色澄清液體，無(wú)臭，無(wú)味無(wú)味無(wú)色澄清液體，無(wú)臭，無(wú)味無(wú)色澄清液體，無(wú)臭，無(wú)味無(wú)色澄清液體，無(wú)臭，無(wú)色澄清液體，無(wú)臭，無(wú)味無(wú)味/ /酸堿度酸堿度符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定/ / /氨氨0.3g/ml0.3g/ml0.3g/ml0.3g/ml/ / /氯化物、硫酸鹽與鈣氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不揮發(fā)物化碳、不揮發(fā)物符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定（刪除氯化物、硫酸鹽與鈣符合規(guī)定（刪除氯化物、硫酸鹽與鈣鹽，二氧化碳）鹽，二氧化碳）/ / /硝酸鹽硝酸鹽0.06g/ml0.06g/ml0.06g/ml0.06g/m

5、l0.2g/ml0.2g/ml/ /重金屬重金屬0.3g/ml0.3g/ml0.1g/ml0.1g/ml0.1g/ml0.1g/ml/ /鋁鹽鋁鹽/ / /用于生產(chǎn)滲析液時(shí)方控用于生產(chǎn)滲析液時(shí)方控制此項(xiàng)制此項(xiàng)/ /易氧化物易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定/ /總有機(jī)碳（總有機(jī)碳（TOCTOC）/ /不得過(guò)不得過(guò)0.50mg/L0.50mg/L（與易氧化物二選一）（與易氧化物二選一）0.5mg/L (500ppb 0.5mg/L (500ppb 碳碳 ) )0.5mg/L(500 ppb 0.5mg/L(500 ppb 碳碳 ) )電導(dǎo)率電導(dǎo)率/ /符合規(guī)定符合規(guī)定(4.

6、3 us/cm20(4.3 us/cm205.1us/cm25)5.1us/cm25)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定(1.1 us/cm20(1.1 us/cm201.3us/cm25)1.3us/cm25)細(xì)菌內(nèi)毒菌細(xì)菌內(nèi)毒菌/ / /0.25EU/ml0.25EU/ml（不是都（不是都要求）要求）/ /無(wú)菌檢查無(wú)菌檢查/ / / /只有滅菌純化水才需要無(wú)菌檢查，只有滅菌純化水才需要無(wú)菌檢查，貯罐中的水只有微生物限度檢查貯罐中的水只有微生物限度檢查微生物糾偏限度微生物糾偏限度100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml100C

7、FU/ml100CFU/ml注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證9注射用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目項(xiàng)目中國(guó)藥典中國(guó)藥典20052005中國(guó)藥典中國(guó)藥典20102010歐洲藥典歐洲藥典6.06.0USP31USP31來(lái)源來(lái)源本品為純化水經(jīng)蒸餾所得的本品為純化水經(jīng)蒸餾所得的水水本品為純化水經(jīng)蒸餾所得的水本品為純化水經(jīng)蒸餾所得的水為符合法定標(biāo)準(zhǔn)的飲用為符合法定標(biāo)準(zhǔn)的飲用水或純水經(jīng)適當(dāng)方法蒸水或純水經(jīng)適當(dāng)方法蒸餾而得餾而得以符合美國(guó)環(huán)保署、歐共體、日本以符合美國(guó)環(huán)保署、歐共體、日本法定要求或法定要求或WHO WHO 飲用水指南的飲用水飲用水指南的飲用水為原水，經(jīng)蒸餾或與蒸餾去除為原水，經(jīng)蒸餾或與蒸餾去除

8、化學(xué)物質(zhì)及微生物水平相當(dāng)或更化學(xué)物質(zhì)及微生物水平相當(dāng)或更優(yōu)的純化工藝制得優(yōu)的純化工藝制得性狀性狀無(wú)色澄明液體，無(wú)臭，無(wú)味無(wú)色澄明液體，無(wú)臭，無(wú)味無(wú)色澄明液體，無(wú)臭，無(wú)味無(wú)色澄明液體，無(wú)臭，無(wú)味無(wú)色澄清液體，無(wú)臭，無(wú)色澄清液體，無(wú)臭，無(wú)味無(wú)味/ /PHPH5.0-7.05.0-7.05.0-7.05.0-7.0/ / /氨氨0.2g/ml0.2g/ml0.2g/ml0.2g/ml/ / /氯化物、硫酸鹽與氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、亞硝酸鹽、鈣鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、不揮發(fā)二氧化碳、不揮發(fā)物物符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定（刪除（刪除氯化物、硫酸鹽與鈣鹽，二氧化氯化物、硫酸鹽與鈣鹽，二氧化碳）碳）/

9、 / /硝酸鹽硝酸鹽0.06g/ml0.06g/ml0.06g/ml0.06g/ml0.2g/ml0.2g/ml/ /重金屬重金屬0.3g/ml0.3g/ml0.1g/ml0.1g/ml0.1g/ml0.1g/ml/ /鋁鹽鋁鹽/ / /用于生產(chǎn)滲析液時(shí)方控用于生產(chǎn)滲析液時(shí)方控制此項(xiàng)制此項(xiàng)/ /易氧化物易氧化物符合規(guī)定符合規(guī)定/ / / /總有機(jī)碳（總有機(jī)碳（TOCTOC）/ /不得過(guò)不得過(guò)0.50mg/L0.50mg/L（與易氧化物二選一）（與易氧化物二選一）0.5mg/L (500 ppb 0.5mg/L (500 ppb 碳碳 ) )0.5mg/L(500 ppb 0.5mg/L(500

10、 ppb 碳碳 ) )電導(dǎo)率電導(dǎo)率/ /符合規(guī)定符合規(guī)定(1.1 us/cm201.3us/cm25)(1.1 us/cm201.3us/cm25)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定(1.1 us/cm201.3us/cm25)(1.1 us/cm201.3us/cm25)細(xì)菌內(nèi)毒菌細(xì)菌內(nèi)毒菌0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml0.25EU/ml微生物糾偏限度微生物糾偏限度10CFU/100ml10CFU/100ml10CFU/100ml10CFU/100ml10CFU/100ml10CFU/100ml10

11、CFU/100ml10CFU/100ml注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證10ISPE 用水選擇決策樹(shù)總結(jié) 位于ISPE指南第4卷Water & Steam Systems 藥品生產(chǎn) 無(wú)菌生產(chǎn)-注射用水， 非無(wú)菌生產(chǎn)-純化水， 中藥-飲用水， 清潔用水， 初洗-飲用水； 終洗-同藥品生產(chǎn) 實(shí)驗(yàn)室用水 有GMP要求-同藥品生產(chǎn) 沒(méi)有GMP要求-根據(jù)實(shí)際需要注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證11參數(shù) 注射用水 制備方法-蒸餾法 微生物限度-(警戒限1cfu/100ml,)處置限10cfu/100ml 電導(dǎo)率-(報(bào)警限1.0s/cm25，)處置限1.3s/cm25 T

12、OC-(報(bào)警限350ppb,) 處置限500ppb 溫度不低于70 純化水 微生物限度-(警戒限30cfu/ml,)處置限100cfu/1ml 電導(dǎo)率-(報(bào)警限1.0s/cm25，)處置限1.3s/cm25 TOC-(報(bào)警限350ppb,) 處置限500ppb 分配系統(tǒng)的流速注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證12參數(shù) 純蒸汽 藥典注射用水指標(biāo) 飽和度或干燥度不低于0.9（金屬材料滅菌不低于0.95） 過(guò)熱度不超過(guò)25C 可參考的文獻(xiàn) ISPE w&s EN285 HTM2010 HTM2031 協(xié)會(huì)的濕熱滅菌工藝驗(yàn)證指南注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證13純蒸

13、汽可參考的文獻(xiàn)USP Pure Steam專(zhuān)論ISPE water & steamEN285HTM2010HTM2031協(xié)會(huì)的濕熱滅菌工藝驗(yàn)證指南注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證14質(zhì)量注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證15儲(chǔ)存、分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)要求注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證16總體要求儲(chǔ)存分配系統(tǒng)保持水質(zhì)不低于要求的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)易于清潔、操作、維護(hù)注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證17建造材料無(wú)毒、不反應(yīng)、不脫落、不溶出、不腐蝕316L、304PTFE,PVDF保溫不應(yīng)含氯注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證18罐 首選立

14、式 放在制水間，而不是潔凈區(qū) 安裝疏水濾芯的除菌空氣濾器 熱系統(tǒng)過(guò)濾器應(yīng)為夾套蒸汽加熱或電伴熱濾殼 必要時(shí)充氮保護(hù)，充氮時(shí)需經(jīng)過(guò)濾，并注意安全 應(yīng)能排凈 加裝適當(dāng)數(shù)量的噴淋球 避免多罐設(shè)計(jì)注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證19換熱器優(yōu)選雙管板結(jié)構(gòu)管殼式換熱器、管管換熱器如不用此種結(jié)構(gòu)，應(yīng)保證潔凈側(cè)壓力高于非潔凈側(cè)，并建立定期驗(yàn)證機(jī)制注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證20泵 衛(wèi)生泵 結(jié)構(gòu)合理，材料合理，易于清洗、維護(hù)，并與選定的消毒方法相適應(yīng) 例如：外密封、最低點(diǎn)排放、開(kāi)式葉片、316L材料 應(yīng)該變頻控制，以實(shí)現(xiàn)回水流速的要求 最好不安裝在線備用泵，如果在線備用建議備用泵

15、低速運(yùn)行，有一定流速流過(guò)備用泵，并兩泵定時(shí)切換注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證21紫外燈UV有計(jì)時(shí)器或照度計(jì)或兩者兼?zhèn)洌ㄈQ于評(píng)估UV有效性的方式）耐溫的要求或控制流程的要求波長(zhǎng)254nm注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證22空氣過(guò)濾器疏水性濾芯PTFEPVDF蒸汽加熱或電伴熱濾殼（防凝水時(shí)需要）在位消毒完整性測(cè)試注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證23環(huán)路系統(tǒng) 管道連接首選焊接（自動(dòng)氬弧軌跡焊接）、其次快卡連接、再次衛(wèi)生結(jié)構(gòu)法蘭連接、不使用螺紋連接 管管對(duì)接檢測(cè)要求（焊口10-20%內(nèi)窺鏡檢查，*5%X射線）。 持續(xù)循環(huán)，并在回水處裝噴淋球 連續(xù)的湍流狀態(tài)

16、，雷諾數(shù)大于10000，回水流速1m/s 排凈能力:適當(dāng)?shù)钠露?.5%-1% 、盡可能減少死角2D 光滑清潔的內(nèi)部表面狀態(tài)Ra0.8 0.6，表面鈍化 管道應(yīng)作保溫，潔凈區(qū)管道保溫層應(yīng)外被304保溫護(hù)套，非潔凈區(qū)管道保溫層可以不做金屬保溫護(hù)套。 穿越不同潔凈等級(jí)房間需密封注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證24閥門(mén)衛(wèi)生閥門(mén)純化水可選蝶閥*、隔膜閥注射用水可選蝶閥*、隔膜閥純蒸汽可選衛(wèi)生球閥閥門(mén)安裝應(yīng)符合說(shuō)明書(shū)要求注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證25環(huán)路系統(tǒng) 定期排水、排水管路應(yīng)有物理空氣隔斷、定期消毒 維持系統(tǒng)正壓、確保系統(tǒng)沒(méi)有泄漏 取樣點(diǎn)設(shè)置應(yīng)有代表性 不合格水排放

17、純化水的循環(huán)系統(tǒng)中，可以用紫外燈抑制微生物滋生 非自?xún)粝到y(tǒng)（如室溫系統(tǒng)）應(yīng)采用純蒸汽、過(guò)熱水、80 以上水、化學(xué)清洗（過(guò)氧化氫5%，臭氧0.02-0.1PPM(*)，過(guò)氧乙酸1%）、化學(xué)鈍化等方法按經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的周期對(duì)系統(tǒng)定期消毒。注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證26純蒸汽的分配系統(tǒng)特殊性加熱、減壓、安裝潔凈夾帶氣水分離器支撐間距、坡度方向要合理，防止不當(dāng)?shù)姆e水最好主管在使用點(diǎn)的下方，以方便冷凝水的排放主管如果在使用點(diǎn)的上方，支管應(yīng)從主管上方引出，再向下折返安裝必要、適當(dāng)?shù)氖杷y(/30m)，以除去空氣和凝結(jié)水注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證27儀表回水電導(dǎo)率、TOC、

18、流量計(jì)等等紙式記錄儀記錄回水電導(dǎo)率、TOC結(jié)構(gòu)：衛(wèi)生材料：相適應(yīng)儀表應(yīng)在全量程保證精度和可靠性?xún)x表選擇和安裝應(yīng)減小潛在的污染可能在可能出現(xiàn)工藝不符合要求處安裝儀表安裝要按儀表制造商的要求易接近、易維護(hù)注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證28控制總體要求自動(dòng)化水平適合企業(yè)情況注意FDA的電子記錄電子簽名的要求穩(wěn)定性、可靠性與GAMP的符合性注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證29控制功能循環(huán)回水水質(zhì)、分?jǐn)啵z測(cè)電導(dǎo)率、TOC）儲(chǔ)罐液位與制水系統(tǒng)聯(lián)機(jī)循環(huán)溫度控制循環(huán)流速控制用水點(diǎn)開(kāi)關(guān)和溫度調(diào)節(jié)人機(jī)界面的分級(jí)密碼兼容性要求可擴(kuò)展性要求等等注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和

19、驗(yàn)證30儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)例子正壓循環(huán)流速坡度排凈正壓空氣隔斷呼吸器，無(wú)泄漏排放坡度噴淋溫度液位，聯(lián)機(jī)取取樣樣注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證31其他幾種分配的方式ISPE推薦9類(lèi)11種，同時(shí)不排斥其他型式，原則是經(jīng)過(guò)驗(yàn)證國(guó)內(nèi)藥廠常用：一般應(yīng)在80C以上保溫或65C以上保溫循環(huán)或4C度以下的無(wú)菌狀態(tài)存放，并在制備12小時(shí)內(nèi)使用注射水冷水點(diǎn)的布置方法2010版藥典附錄可能有改動(dòng)注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證32幾種分配方案的流程圖注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證33幾個(gè)問(wèn)題1、如使用純蒸汽對(duì)純化水儲(chǔ)存和分配系統(tǒng)進(jìn)行消毒，需要設(shè)計(jì)時(shí)考慮純蒸汽發(fā)生器的原料水來(lái)

20、源問(wèn)題建議使用巴氏或臭氧消毒注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證34幾個(gè)問(wèn)題2.微生物控制維持系統(tǒng)正壓多種可能有一定危害且不易發(fā)現(xiàn)一個(gè)例子注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證35蒸餾水機(jī)配有原料水緩沖罐？注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證363 用水量的確定設(shè)備流速日用量注解需求量L/min因數(shù)設(shè)計(jì)量L/min需要量L/day因數(shù)設(shè)計(jì)量L/day注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證373 用水量的確定使用點(diǎn)使用點(diǎn)編號(hào)編號(hào)使用量使用量（L/h）最大使最大使用量用量（L/h）用水溫用水溫度度（）配管配管口徑口徑使用時(shí)間使用時(shí)間自動(dòng)自動(dòng)/手動(dòng)手動(dòng)I01500

21、 1500 20 DN25 8:00-9:00 手動(dòng) I02500 1500 20 DN25 8:00-9:00 手動(dòng) I03500 1500 20 DN25 9:00-10:00 手動(dòng) I04500 1500 20 DN25 9:00-10:00 手動(dòng) I05500 1500 20 DN25 10:00-11:00 手動(dòng) I06500 1500 20 DN25 10:00-11:00 手動(dòng) I07500 1500 20 DN25 13:00-15:00 手動(dòng) 注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證383 用水量的確定注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證394 系統(tǒng)容量確定根

22、據(jù)用水量確定系統(tǒng)容量，儲(chǔ)罐容量，泵的流量與藥品生產(chǎn)的周期長(zhǎng)短有關(guān)儲(chǔ)罐容量通常為正常用水量的1/5到1倍儲(chǔ)罐與制水設(shè)備的結(jié)合能滿(mǎn)足高峰用水量；制水的產(chǎn)能能滿(mǎn)足正常用水量泵的最大流量能滿(mǎn)足高峰用水量+回水流量注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證40注射用水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證41總體要求多效蒸餾(或熱壓式）出水水質(zhì)符合XX藥典要求（具體參數(shù)）產(chǎn)水能力XX kg/h XX MPa最大使用蒸汽壓力 XX MPa安裝有連續(xù)不凝性氣體排放裝置雙管板換熱器（有交叉污染可能處）出水安裝取樣口注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證42材料要求主體材料3

23、16L內(nèi)表面電解拋光或鈍化注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證43結(jié)構(gòu)要求螺旋板分離方式。水機(jī)設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)必須考慮房間高度，冷凝器最高點(diǎn)不超過(guò)m,蒸餾水出口不得低于注射用水儲(chǔ)罐入口。冷凝器必須傾斜設(shè)計(jì)，便于排凈冷凝液。第一效蒸發(fā)器應(yīng)使用雙管板結(jié)構(gòu)。各效預(yù)熱器應(yīng)使用雙管板結(jié)構(gòu)。冷凝器應(yīng)使用雙管板結(jié)構(gòu)。注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證44結(jié)構(gòu)要求內(nèi)部衛(wèi)生接管盡可能使用拉伸彎管，無(wú)法實(shí)現(xiàn)時(shí)使用自動(dòng)焊接。壓力容器的設(shè)計(jì)必須符合客戶(hù)方當(dāng)?shù)氐臉?biāo)準(zhǔn)。相關(guān)的材料，測(cè)試證書(shū)，官方檢驗(yàn)證書(shū)，均為最終文件系統(tǒng)的一部分 蒸發(fā)器筒體必須是法蘭連接設(shè)計(jì)可拆卸結(jié)構(gòu)。一效需要安裝液位檢測(cè)器，末效也要安裝液

24、位檢測(cè)器。各效均需安裝視鏡。注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證45結(jié)構(gòu)要求 各效均需作保溫，保溫層外包被不銹鋼筒體。筒體厚度不低于2mm。 裝有測(cè)量、記錄和自動(dòng)控制電導(dǎo)率的儀器，當(dāng)電導(dǎo)率超過(guò)設(shè)定值時(shí)可自動(dòng)轉(zhuǎn)向排水。 um的呼吸器和疏水型濾芯。 支架設(shè)計(jì)為滿(mǎn)足設(shè)備支撐和利用最小的地面位置要求。 閥門(mén)應(yīng)與介質(zhì)的衛(wèi)生等級(jí)相適應(yīng)。 閥和主要元件應(yīng)安裝在易于操作和更換零部件的位置。 衛(wèi)生等級(jí)管路L/D3。注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證46儀表要求安裝出水電導(dǎo)率儀安裝出水在線TOC分析儀安裝出水溫度表紙式記錄儀記錄出水電導(dǎo)率、TOC、溫度注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求

25、和驗(yàn)證47控制要求 自動(dòng)控制蒸汽、原料水、冷卻水的進(jìn)給。 在開(kāi)始運(yùn)行階段，由于蒸餾水的溫度低，電導(dǎo)率高，蒸餾水應(yīng)該排掉，相應(yīng)的閥門(mén)由電導(dǎo)率儀、溫度儀控制 注射用水出溫自動(dòng)控制在85 -95 C。 掉電后應(yīng)處于什么狀態(tài)？ 有電子記錄和電子簽名的要求嗎？ 密碼分三級(jí)，權(quán)限分別是操作起停、設(shè)置參數(shù)和調(diào)試運(yùn)行 兼容性要求 可擴(kuò)展性要求 諸如此類(lèi)注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證48純化水制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)要求注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證49總體要求方案選擇方案概述出水水質(zhì)符合XX藥典要求（具體參數(shù)）產(chǎn)水能力XXXX kg/h易于清潔、操作、維護(hù)注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系

26、統(tǒng)要求和驗(yàn)證50常用制純化水的幾種方案預(yù)處理+RO+RO（國(guó)內(nèi)“目前”常用）預(yù)處理+RO+EDI（常用）預(yù)處理+陰陽(yáng)離子交換（10年前常用）預(yù)處理+蒸餾預(yù)處理+RO+EDI+RO（同時(shí)要求去內(nèi)毒素的方案之一）注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證51RO+EDI流程示意圖注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證52為什么多選軟化而不是加阻垢劑？阻垢劑的作用原理是使易結(jié)垢物質(zhì)暫時(shí)不結(jié)垢而隨濃水排出。操作容易但有一個(gè)重要的缺點(diǎn)：驗(yàn)證困難按ISPE的指南，純水生產(chǎn)中的填加物需要知道有什么成份，并在后續(xù)環(huán)節(jié)證明有效去除。但阻垢劑通常是成份不公開(kāi)不明確的專(zhuān)利產(chǎn)品。現(xiàn)在一些大型正規(guī)阻垢劑生產(chǎn)

27、廠提供NSF（美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生基金會(huì)National Sanitation Foundation )認(rèn)證證書(shū)，可以證明該阻垢劑可以加入飲用水中。注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證53工藝要求主要配置（比如砂濾、碳濾、軟化器）要求各主要段的出水水質(zhì)、量進(jìn)行限定（如果需要抽取其中的水用于特殊用途時(shí)，應(yīng)該考慮）取樣點(diǎn)設(shè)置的要求（基于易維護(hù)的考慮，通常各過(guò)濾器級(jí)間、RO段、產(chǎn)水處均應(yīng)設(shè)置）在線清洗的要求：可配備在線清洗裝置（易維護(hù)）消毒的要求：（化學(xué)方法消毒或者采用耐熱水膜巴氏消毒）注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證54材料要求產(chǎn)品水材料316L、其他部分材料304內(nèi)表面電解拋光或

28、鈍化注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證55主要元件要求例：對(duì)品牌、型號(hào)ROEDIUV（定時(shí)、照度、 ？耐溫）泵閥門(mén)注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證56儀表要求 ？SDI ？硬度 ？余氯檢測(cè) ？pH 何處安裝電導(dǎo)率儀（進(jìn)水、出水） 安裝在線TOC分析儀 何處流量計(jì) 何處壓力 溫度表（膜進(jìn)水、巴氏消毒最低溫處） 紙式記錄儀記錄出水電導(dǎo)率、TOC、溫度注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證57控制要求 與儲(chǔ)存分配系統(tǒng)的自動(dòng)聯(lián)機(jī)運(yùn)行 自動(dòng)控制產(chǎn)水、低水量循環(huán)運(yùn)行、停止運(yùn)行。 自動(dòng)/手動(dòng)控制砂濾、碳濾的清洗。 掉電后應(yīng)處于什么狀態(tài)？ 有電子記錄和電子簽名的要求嗎？ 密碼

29、分三級(jí)，權(quán)限分別是操作起停、設(shè)置參數(shù)和調(diào)試運(yùn)行 兼容性要求 可擴(kuò)展性要求 諸如此類(lèi)注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證58URS的編寫(xiě)種瓜得瓜，種豆得豆注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證59URS（用戶(hù)要求規(guī)范）型式不重要，內(nèi)容非常重要應(yīng)對(duì)每條要求編號(hào)目的：后續(xù)DQ、FAT、SAT、IQ、OQ、PQ跟蹤通常是表格形式注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證60例： 機(jī)械設(shè)備部分序號(hào)要求必須/期望 供應(yīng)商確認(rèn)URS01換熱器采用雙管板結(jié)構(gòu)必須URS02所有密封圈材質(zhì)均為聚四氟乙烯 必須注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證61主要內(nèi)容生產(chǎn)能力水質(zhì)指標(biāo)設(shè)備/系統(tǒng)

30、總體要求材料要求機(jī)械設(shè)備部分管道部分儀器儀表部分控制部分以后幾頁(yè)前面介紹的內(nèi)容前面介紹的內(nèi)容注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證62維護(hù)要求易操作、易維護(hù)如：提供一套維修工具如：提供兩年的易損件備品注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證63驗(yàn)證要求起草DQ方案。設(shè)計(jì)方案經(jīng)DQ后實(shí)施。負(fù)責(zé)IQ、OQ的驗(yàn)證方案起草（經(jīng)批準(zhǔn)后實(shí)施）。起草PQ的驗(yàn)證方案。注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證64測(cè)試要求編寫(xiě)設(shè)備的FAT/SAT方案，經(jīng)用戶(hù)確認(rèn)后實(shí)施。注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證65培訓(xùn)要求負(fù)責(zé)對(duì)技術(shù)管理人員、操作人員、維修人員進(jìn)行結(jié)構(gòu)原理、性能、操作、清洗

31、、維修、故障排除等基本知識(shí)的培訓(xùn)。注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證66文件要求對(duì)于制水系統(tǒng)來(lái)說(shuō)，還應(yīng)包含PC/PLC自動(dòng)控制系統(tǒng)GAMP部分文件應(yīng)完整、真實(shí)、及時(shí)、有效、滿(mǎn)足驗(yàn)證需要文件格式要求，電子文件版本要求提供如下內(nèi)容（但不限于）文件（文件目錄）注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證67其它要求后增的不易歸類(lèi)的注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證68URS一般還有XX章節(jié)介紹概覽計(jì)劃公用設(shè)施情況術(shù)語(yǔ)相關(guān)文件注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證69這些章節(jié)主要介紹項(xiàng)目位置用途、認(rèn)證種類(lèi)計(jì)劃何時(shí)實(shí)施現(xiàn)有或計(jì)劃提供的公用設(shè)施情況新“三字經(jīng)”引用或參考的

32、文件其他注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證70URS完善的辦法聘請(qǐng)富于經(jīng)驗(yàn)的工程師聘請(qǐng)富于經(jīng)驗(yàn)的第三方咨詢(xún)、設(shè)計(jì)機(jī)構(gòu)請(qǐng)供應(yīng)商/承包商提供URS范本集體智慧、頭腦風(fēng)暴獲得主管的支持注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證71URS編寫(xiě)注意事項(xiàng)URS不可過(guò)高URS不可過(guò)低URS條款避免重復(fù)URS條款不應(yīng)自相矛盾URS條款應(yīng)該易于得到驗(yàn)證URS生效前必須得到質(zhì)量部門(mén)的確認(rèn)和批準(zhǔn)注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證722個(gè)URS實(shí)例注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證73水系統(tǒng)的DQ、IQ、OQ、PQ注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證74過(guò)程如何？怎樣

33、支持主體設(shè)備建造公用系統(tǒng)證書(shū)檢查偏差處理文件檢查圖紙檢查FAT、SAT回顧材料確認(rèn)偏差處理文件檢查設(shè)計(jì)審核報(bào)警測(cè)試偏差處理程序測(cè)試性能測(cè)試設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ詳細(xì)設(shè)計(jì)安裝檢查運(yùn)行檢查商務(wù)合同設(shè)計(jì)說(shuō)明DSP&ID圖功能說(shuō)明FS設(shè)備URS項(xiàng)目概念設(shè)計(jì)項(xiàng)目概念設(shè)計(jì)安裝確認(rèn)IQ設(shè)備清單儀表清單參數(shù)清單機(jī)械圖紙電氣圖紙安裝圖紙管道清單報(bào)警清單材料表電氣清單認(rèn)證種類(lèi)水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)能力結(jié)構(gòu)特性材料要求配線圖紙電纜清單自控程序界面程序偏差處理粗糙度、藍(lán)點(diǎn)拋光鈍化脹接壓力試驗(yàn)內(nèi)窺鏡、探傷成形焊接材料材料證明電氣集成、配線文件檢查設(shè)備檢查配線檢查組裝檢查儀表校驗(yàn)偏差處理運(yùn)行確認(rèn)OQ界面功能操作、維護(hù)手冊(cè)運(yùn)行記錄偏差

34、處理培訓(xùn)驗(yàn)證狀態(tài)維持性能確認(rèn)PQFAT & SAT校準(zhǔn)操作、清洗、備份恢復(fù)SOP安全檢查備品備件表面處理控制功能界面要求主要參數(shù)公用條件硬件概念軟件概念注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證75每個(gè)Q的步驟（四步循環(huán)法）計(jì)劃方案實(shí)施偏差處理報(bào)告策劃?rùn)z查處置實(shí)施注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證76計(jì)劃何時(shí)何地由何人做何事注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證77方案用何物用何種方法和程序應(yīng)該獲得何種結(jié)果（接受標(biāo)準(zhǔn)）注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證78設(shè)計(jì)確認(rèn)總體要求設(shè)計(jì)文件應(yīng)完整有效設(shè)計(jì)文件應(yīng)與cGMP相符合設(shè)計(jì)文件應(yīng)與URS相符合設(shè)計(jì)文件應(yīng)與

35、歷次溝通結(jié)果相符合注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證79基本方式 表格形式 要求的技術(shù)文件清單 有效性檢查結(jié)果（通過(guò)/不通過(guò)） 備注 關(guān)于要求的清單 URS 先期確定的條件 會(huì)談紀(jì)要 符合性檢查 關(guān)于記錄方法的規(guī)定注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證80偏差處理偏差處理關(guān)于什么偏差問(wèn)題描述決定處理/不處理和處理方案是否圓滿(mǎn)解決有多少分項(xiàng)寫(xiě)多少注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證81設(shè)計(jì)確認(rèn)驗(yàn)收?qǐng)?bào)告設(shè)計(jì)確認(rèn)驗(yàn)收?qǐng)?bào)告系統(tǒng)標(biāo)識(shí):XXX系統(tǒng)關(guān)鍵程度評(píng)級(jí)：GMP各方簽字確認(rèn)DQ方案實(shí)例注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證82安裝確認(rèn)總體要求IQ參與人員經(jīng)培訓(xùn)文件檢查、記錄位置圖紙、材質(zhì)證明檢查、記錄位置安裝圖檢查符合竣工情況系統(tǒng)清單須完整設(shè)備、儀表、設(shè)施符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)儀表經(jīng)校正注射用水設(shè)備純化水設(shè)備純蒸汽設(shè)備系統(tǒng)要求和驗(yàn)證83I