版主要增修訂內(nèi)容匯編三部

1、 中國藥典 2015年版主要增修訂 內(nèi)容匯編（ 三部 ）中國藥典2015年版主要增修訂內(nèi)容匯編編委會(huì)主編：張 偉 副主編：王 平、蘭 奮編委：(按姓氏筆畫為序）石上梅、任重遠(yuǎn)、李慧義、洪小栩、郭中平、錢忠直一部主編：石上梅 副主編：于江泳編委：(按姓氏筆畫為序）王旭、宋宗華、郝博、倪龍、翟為民二部主編：李慧義 副主編：趙 明、張?bào)慵t編委：(按姓氏筆畫為序）王 緋、王志軍、張?bào)慵t、周 怡、姜典卓三部主編：郭中平編委：(按姓氏筆畫為序）馬 銳、王曉娟、任躍明、曹 琰四部主編：洪小栩、錢忠直編委：(按姓氏筆畫為序）許華玉、楊春雨、尚悅、靳桂民、康笑博策劃：任重遠(yuǎn)、宋宗華、姜典卓、曹琰、楊春雨、朱延西

2、前言中國藥典2015 版三部編制工作在國家藥典委員會(huì)常設(shè)機(jī)構(gòu)的統(tǒng)一部署下， 經(jīng)各起草單位和第十屆藥典委員會(huì)相關(guān)專業(yè)委員會(huì)共同努力，在業(yè)界的大力支持 下，歷時(shí)近五年時(shí)間順利完成。本版藥典圍繞編制大綱，以生物制品國際先進(jìn)標(biāo) 準(zhǔn)為目標(biāo)，逐步引入藥品質(zhì)量控制的國際先進(jìn)理念和原則，結(jié)合我國生物制品行 業(yè)發(fā)展水平，以科學(xué)詳實(shí)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)為支撐，對生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了全面系 統(tǒng)的增修訂，建立了日趨完善的、具有生物制品特點(diǎn)的國家生物制品標(biāo)準(zhǔn)體系。為有利于中國藥典2015 版三部的執(zhí)行與實(shí)施，便于使用者對新版藥典的 理解和應(yīng)用，國家藥典委員會(huì)組織編寫了中國藥典2015 版三部增修訂說明 匯編。本書按照中國藥典2

3、015 年版三部的結(jié)構(gòu)和編排順序，依據(jù)編制過程 中各相關(guān)專業(yè)委員會(huì)形成的最終書面審議意見，以中國藥典2010 年版三部 收載內(nèi)容為對照，整理匯集了中國藥典2015 年版三部凡例、生物制品通則、 總論、品種正文以及檢測方法的全部增修訂內(nèi)容，并對增修訂內(nèi)容的依據(jù)、目的或意義進(jìn)行了簡要說明。 本書由國家藥典委員會(huì)常設(shè)機(jī)構(gòu)有關(guān)部門參與編寫，由于時(shí)間緊促，經(jīng)驗(yàn)不足，難免存在疏漏和不當(dāng)之處，書中涉及中國藥典2015 版三部內(nèi)容以正式 出版發(fā)行的版本為準(zhǔn)。歡迎廣大同仁提出批評指正，以便今后不斷完善。在此，對參與編寫的工作人員的辛勤努力，表示感謝。國家藥典委員會(huì) 生物制品標(biāo)準(zhǔn)處 二一五年五月六日目錄內(nèi)容增修訂

4、情況頁碼凡例凡例增修訂1生物制 品通則生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種管理規(guī)程增修訂7生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程增修訂9生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制規(guī)程新增11生物制品分裝和凍干規(guī)程增修訂12生物制品貯藏和運(yùn)輸規(guī)程增修訂14免疫血清生產(chǎn)用馬匹檢疫和免疫規(guī)程增修訂15血液制品生產(chǎn)用人血漿增修訂17生物制品生產(chǎn)和檢定用動(dòng)物細(xì)胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程增修訂18總論人用疫苗總論新增34人用重組 DNA 技術(shù)產(chǎn)品總論新增37人用重組單克隆抗體產(chǎn)品總論新增35微生態(tài)制品總論增修訂38細(xì)菌 疫 苗各論傷寒 Vi 多糖疫苗增修訂52重組 B 亞單位菌體霍亂疫苗（腸溶膠囊）新增 （ 2010版增補(bǔ)本）60A

5、群腦膜炎球菌多糖疫苗增修訂53A 群 C 群腦膜炎球菌多糖疫苗增修訂54A 群 C 群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗新增41ACYW135 群腦膜炎球菌多糖疫苗新增39b 型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗增修訂56吸附百白破聯(lián)合疫苗增修訂56吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗增修訂57皮上劃痕用鼠疫活疫苗增修訂58皮上劃痕人用炭疽活疫苗增修訂59皮內(nèi)注射用卡介苗增修訂59病毒疫 苗各論乙型腦炎減毒活疫苗增修訂63凍干乙型腦炎滅活疫苗（Vero 細(xì)胞）增修訂67森林腦炎滅活疫苗增修訂67雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗（Vero 細(xì)胞）增修訂69雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗（地鼠腎細(xì)胞）增修訂70雙價(jià)腎綜合征出血熱滅活疫苗（沙鼠腎

6、細(xì)胞）增修訂71凍干人用狂犬病疫苗（Vero 細(xì)胞）增修訂73凍干甲型肝炎減毒活疫苗增修訂74甲型肝炎滅活疫苗（人二倍體細(xì)胞）增修訂75重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）增修訂76重組乙型肝炎疫苗(漢遜酵母)增修訂77重組乙型肝炎疫苗(CHO 細(xì)胞)增修訂77甲型乙型肝炎聯(lián)合疫苗增修訂78麻疹減毒活疫苗增修訂78腮腺炎減毒活疫苗增修訂80風(fēng)疹減毒活疫苗（人二倍體細(xì)胞）增修訂81水痘減毒活疫苗新增43麻疹腮腺炎聯(lián)合減毒活疫苗增修訂82麻疹風(fēng)疹聯(lián)合減毒活疫苗增修訂83麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒活疫苗增修訂83口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(猴腎細(xì)胞)增修訂85脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗糖丸（猴腎細(xì)胞）增修訂87血液制 品各論人

7、血白蛋白增修訂89凍干人血白蛋白增修訂89人免疫球蛋白增修訂89凍干人免疫球蛋白增修訂90乙型肝炎人免疫球蛋白增修訂90凍干乙型肝炎人免疫球蛋白增修訂91靜注乙型肝炎人免疫球蛋白新增45凍干靜注乙型肝炎人免疫球蛋白新增45狂犬病人免疫球蛋白增修訂91凍干狂犬病人免疫球蛋白增修訂92破傷風(fēng)人免疫球蛋白增修訂92凍干破傷風(fēng)人免疫球蛋白增修訂92靜注人免疫球蛋白（pH4）增修訂93凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）增修訂94人凝血因子增修訂95人纖維蛋白原增修訂96人纖維蛋白粘合劑新增47人凝血酶原復(fù)合物增修訂96抗人 T 細(xì)胞豬免疫球蛋白增修訂97抗人 T 細(xì)胞兔免疫球蛋白增修訂98抗 毒 素、抗 血

8、清制 品各論破傷風(fēng)抗毒素增修訂99凍干破傷風(fēng)抗毒素增修訂100肉毒抗毒素增修訂100凍干肉毒抗毒素增修訂101抗蝮蛇毒血清增修訂101凍干抗蝮蛇毒血清增修訂101抗五步蛇毒血清增修訂102凍干抗五步蛇毒血清增修訂102抗銀環(huán)蛇毒血清增修訂103凍干抗銀環(huán)蛇毒血清增修訂103抗眼鏡蛇毒血清增修訂103凍干抗眼鏡蛇毒血清增修訂103抗狂犬病血清增修訂104生物技 注射用重組人促紅素（CHO 細(xì)胞）增修訂術(shù)產(chǎn)品 各論重組人促紅素注射液（CHO 細(xì)胞）增修訂注射用重組人干擾素 1b增修訂105重組人干擾素 1b 注射液增修訂105重組人干擾素 1b 滴眼液增修訂106注射用重組人干擾素 2a增修訂10

9、6重組人干擾素 2a 注射液增修訂107重組人干擾素 2a 栓增修訂108注射用重組人干擾素 2a（酵母）增修訂108注射用重組人干擾素 2b增修訂109重組人干擾素 2b 注射液增修訂109重組人干擾素 2b 滴眼液增修訂110重組人干擾素 2b 栓增修訂111重組人干擾素 2b 乳膏增修訂111重組人干擾素 2b 凝膠增修訂111注射用重組人干擾素 2b（酵母）增修訂112注射用重組人干擾素 2b（假單胞菌）增修訂112重組人干擾素 2b 注射液（假單胞菌）增修訂113重組人干擾素 2b 噴霧劑(假單胞菌)增修訂114重組人干擾素 2b 軟膏(假單胞菌)增修訂114注射用重組人干擾素增修訂

10、114注射用重組人白介素-2增修訂115重組人白介素-2 注射液增修訂116注射用重組人白介素-2（I）增修訂116注射用重組人白介素-11（酵母）新增50注射用重組人白介素-11新增49重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液增修訂117注射用重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子增修訂118重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子涂劑溶液增修訂重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子涂劑增修訂重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠增修訂119重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液新增123重組人表皮生長因子涂劑增修訂重組人表皮生長因子涂劑溶液（I）增修訂重組人表皮生長因子凝膠(酵母)增修訂120重組人表皮生長因子滴眼液（酵母）新增122尼妥珠單抗

11、注射液新增其他治 療類注射用鼠神經(jīng)生長因子新增51注射用 A 型肉毒毒素增修訂60體內(nèi)診 斷類結(jié)核菌素純蛋白衍生物增修訂卡介菌純蛋白衍生物增修訂62體外診 斷類梅毒螺旋體抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫法）增修訂125梅毒快速血漿反應(yīng)素診斷試劑增修訂126梅毒甲苯胺紅不加熱血清試驗(yàn)診斷試劑增修訂126通則 (附錄）3701單抗分子大小變異體 CE-SDS 測定法新增3207游離甲醛測定法（第二法）新增1273209羥胺殘留量測定法新增1273306人血漿病毒核酸檢測技術(shù)要求新增3523干擾素生物學(xué)活性測定法（第二法）新增3530鼠神經(jīng)生長因子生物學(xué)活性測定法新增1273531尼妥珠單抗生物學(xué)活性測定法

12、新增1283532重組人白介素-11 生物學(xué)活性測定法新增1283701生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（目錄）新增3102唾液酸測定法增修訂1283121人血白蛋白多聚體測定法增修訂1293202聚乙二醇?xì)埩袅繙y定法增修訂1293301支原體檢查法增修訂1293302病毒外源因子檢查法增修訂1303407外源性 DNA 殘留量測定法增修訂1343412大腸桿菌菌體蛋白質(zhì)殘留量測定法增修訂1353413假單胞菌菌體蛋白質(zhì)殘留量測定法增修訂1353414酵母工程菌菌體蛋白質(zhì)殘留量測定法增修訂1353514人免疫球蛋白 Fc 段生物學(xué)活性測定法增修訂3517人凝血因子效價(jià)測定法增修訂1353518人凝血因子效價(jià)測

13、定法增修訂1353519人凝血因子效價(jià)測定法增修訂1363520人凝血因子效價(jià)測定法增修訂1363521人凝血因子效價(jià)測定法增修訂1373523干擾素生物學(xué)活性測定法（第一法）增修訂1373524重組人白介素-2 生物學(xué)活性測定法增修訂1373525重組人粒細(xì)胞刺激因子生物學(xué)活性測定法增修訂1373526重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞刺激因子生物學(xué)活性測定法增修訂1373527重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子生物學(xué)活性測定法增修訂1383528重組人表皮生長因子生物學(xué)活性測定法增修訂1383604新生牛血清檢測要求增修訂138一、凡例項(xiàng)目及編號(hào)2010年版2015年版增修訂說明總則二、中華人民共和國藥品管理

14、法規(guī)定藥品 必須符合國家藥品標(biāo) 準(zhǔn)。 國家生物制品標(biāo)準(zhǔn)由 凡例、通則與正文及其 引用的附錄共同構(gòu)成。 三、凡例是正確使用中國藥典進(jìn)行質(zhì)量 檢定的基本原則，是對中國藥典正文、附 錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的 共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。四、凡例和附錄中采用 “除另有規(guī)定外”這一 用語，表示存在與凡例 或附錄有關(guān)規(guī)定不一 致的情況時(shí)，則在正文 中另作規(guī)定，并按此規(guī) 定執(zhí)行。二、中華人民共和國藥品管理法規(guī)定藥品必須符合國 家藥品標(biāo)準(zhǔn)。 國家生物制品標(biāo)準(zhǔn)由凡例、 生物制品通則、總論與正文 (各論)及其引用的檢測方法 通則(簡稱通則)共同構(gòu)成。 三、凡例是正確使用中國 藥典進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本 原則，是對中國藥典生 物制品

15、通則、總論、正文、 通則及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性 問題的統(tǒng)一規(guī)定。 生物制品通則是對正文生 產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范的原則性 要求?？傉撌菍δ骋活悇e生 物制品生產(chǎn)及質(zhì)量控制的通 用性要求。 四、凡例、生物制品通則、 總論和通則中采用“除另有 規(guī)定外”這一用語，表示存 在與凡例、生物制品通則、 總論或通則與品種正文有關(guān) 規(guī)定不一致的情況時(shí)，則在 正文中另作規(guī)定，并按此規(guī) 定執(zhí)行。標(biāo)準(zhǔn)體系中明確 生物制品通則（原通則）和通 則（原附錄）， 并在生物制品通 則與各論之間增 加總論的相關(guān)描 述名稱及編 排十二、本版藥典由三部分組成：通則、各論及 附錄。各論收載的生物 制品包括：1、疫苗（含 細(xì)菌類疫苗、病毒類疫

16、苗）； 2、抗毒素及抗血清；3、血液制品；4、生物技術(shù)制品；5、體內(nèi)診斷制品；6、微生態(tài)活菌制品；7、體外診斷制品（系 指本版藥典收載的、國 家法定用于血源篩查十一、本版藥典由通則、總論、各論及附錄組成。各論 收載的生物制品包括以下四 類： 1、預(yù)防類（含細(xì)菌類疫苗、 病毒類疫苗）； 2、治療類（含抗毒素及抗血 清、血液制品、生物技術(shù)制 品、微生態(tài)活菌制品）； 3、體內(nèi)診斷制品；4、體外診斷制品（系指本版 藥典收載的、國家法定用于 血源篩查的體外診斷試劑）。 附錄包括制劑通則、通用檢1、標(biāo)準(zhǔn)體系中在 生物制品通則與 各論之間增加總 論的相關(guān)描述 2、各論分類按照 目錄中的實(shí)際分 類描述。 3、

17、增加索引的說 明的體外診斷試劑）。測方法和指導(dǎo)原則，按分類編碼；索引按漢語拼音順序 排序的正文索引、英文名和 中文名對照索引排列。基本要求 / 項(xiàng)目與 要求十二、設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)量管理 應(yīng)符合現(xiàn)行版中國藥 品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 要求。 1、炭疽桿菌、肉毒梭 菌及破傷風(fēng)梭菌制品 應(yīng)在各制品的專用設(shè) 施內(nèi)生產(chǎn)。 2、人血液制品應(yīng)使用 專用設(shè)備并在專用設(shè) 施內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)，不得與 其他異種蛋白制品混 用。 3、卡介苗生產(chǎn)需要獨(dú) 立建筑物和廠房；卡介 苗與結(jié)核菌素制品的 生產(chǎn)車間應(yīng)嚴(yán)格分開， 卡介苗、結(jié)核菌素的生 產(chǎn)設(shè)備要專用。 4、涉及感染性材料的 操作應(yīng)符合國家生物 安全的相關(guān)規(guī)定。 十五、原材料及輔料 制

18、劑使用的輔料和生 產(chǎn)中所用的原材料，其 質(zhì)量應(yīng)符合本版藥典 (二部和三部）的相關(guān) 規(guī)定。本版藥典未收載 者，必須制定符合產(chǎn)品 生產(chǎn)和質(zhì)量控制要求 的標(biāo)準(zhǔn)。輔料須經(jīng)國家 藥品監(jiān)督管理當(dāng)局批 準(zhǔn)。 十六、生產(chǎn)過程中抗生 素和防腐劑使用的相 關(guān)要求 1、抗生素的使用（3）生產(chǎn)過程中，應(yīng) 盡可能避免使用抗生十二設(shè)施與生產(chǎn)質(zhì)量管理應(yīng)符合現(xiàn)行版中國藥品生 產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。 1、致病性芽胞菌操作直至滅 活過程完成前應(yīng)使用專用設(shè) 施。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽 胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞桿 菌制品須在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi) 生產(chǎn)。 2、血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)為 獨(dú)立建筑物，不得與其他藥 品共用，并使用專用的生產(chǎn) 設(shè)施和設(shè)備。

19、 3、卡介苗和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠 房必須與其它制品生產(chǎn)廠房 嚴(yán)格分開，生產(chǎn)中涉及活有 機(jī)體的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)專用。 4、涉及感染性材料的操作應(yīng) 符合國家生物安全的相關(guān)規(guī) 定。十四、原材料及輔料 制劑使用的輔料和生產(chǎn)中所 用的原材料，其質(zhì)量應(yīng)符合 “生物制品原材料及輔料的 質(zhì)量控制規(guī)程”及本版藥典 (二部和三部）的相關(guān)規(guī)定。 本版藥典未收載者，必須制 定符合產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制 要求的標(biāo)準(zhǔn)。輔料須經(jīng)國家 藥品監(jiān)督管理當(dāng)局批準(zhǔn)。 十六、生產(chǎn)過程中抗生素和 防腐劑使用的相關(guān)要求 1、抗生素的使用（3）生產(chǎn)過程中，應(yīng)盡可能 避免使用抗生素，必須使用 時(shí)，應(yīng)選擇安全性風(fēng)險(xiǎn)相對較低的抗生素，使用抗生素 的種類不得超過

20、 1 種，且產(chǎn) 品的后續(xù)工藝應(yīng)保證可有效 去除制品中的抗生素，去除1、修改“十二設(shè) 施與生產(chǎn)質(zhì)量管理”項(xiàng)下內(nèi)容， 與現(xiàn)行 GMP 要求 一致。 2、“十四、原材 料及輔料”項(xiàng)下 增訂“制劑使用 的輔料和生產(chǎn)中 所用的原材料， 其 質(zhì) 量 應(yīng) 符 合 “ 生 物 制 品 原 材 料及輔料的質(zhì)量 控制規(guī)程”的要 求。 3、刪除“十六、 生產(chǎn)過程中抗生 素和防腐劑使用 的相關(guān)要求”項(xiàng) 下對病毒性疫苗 的特定要求，納 入 人 用 疫 苗 總 論。 4、刪除“十七、 生產(chǎn)及檢定用動(dòng) 物”檢定動(dòng)物相 關(guān)要求中關(guān)于方 法的內(nèi)容，放在 檢定方法與限度 項(xiàng)下描述。 5、刪除“十九 質(zhì) 量控制”項(xiàng)下對 本版藥典為

21、收載 的復(fù)溶凍干制劑 稀釋劑的檢定要 求，按具體品種 要求執(zhí)行。素，必須使用時(shí)，應(yīng)選工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。擇安全性風(fēng)險(xiǎn)相對較低的抗生素，使用抗生素的種類不得超過 1十七、生產(chǎn)及檢定用動(dòng)物種，且產(chǎn)品的后續(xù)工藝6、檢定用動(dòng)物，除另有規(guī)定應(yīng)保證可有效去除制外，均應(yīng)用清潔級(jí)或清潔級(jí)品中的抗生素，去除工以上的動(dòng)物；小鼠至少應(yīng)來藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。病毒性疫自封閉群動(dòng)物（Closed colony苗生產(chǎn)中應(yīng)僅限于在animals）。細(xì)胞制備過程中使用抗生素。十七、生產(chǎn)及檢定用動(dòng)十八、生產(chǎn)工藝物2、生產(chǎn)過程采用菌種、毒種6、檢定用動(dòng)物，除另和細(xì)胞基質(zhì)時(shí)，應(yīng)確定菌、有規(guī)定外，均應(yīng)用清潔毒種和細(xì)胞基質(zhì)的具體代級(jí)或清潔級(jí)以上的動(dòng)次

22、；同一品種不同批制品的物；小鼠至少應(yīng)來自封生產(chǎn)用菌、毒種及細(xì)胞代次閉 群 動(dòng) 物 （ Closed均應(yīng)保持一致。colony animals）。應(yīng)盡4、半成品配制時(shí)應(yīng)規(guī)定有效量采用準(zhǔn)確的化學(xué)方成分或活性單位加入的定法、物理方法或細(xì)胞學(xué)值。方法取代動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行生物制品質(zhì)量檢定，以減少動(dòng)物的使用。十九、質(zhì)量控制十八、生產(chǎn)工藝3、檢定項(xiàng)下應(yīng)規(guī)定相應(yīng)的檢2、疫苗生產(chǎn)中應(yīng)確定測方法以及明確的限度或判菌、毒種和細(xì)胞基質(zhì)定要求。（病毒性疫苗）的具體5、復(fù)溶凍干制品的稀釋劑應(yīng)代次；同一品種不同批符合本版藥典的規(guī)定，本版制品的生產(chǎn)用菌、毒種藥典未收載的稀釋劑，其制及細(xì)胞代次均應(yīng)保持備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)國務(wù)一致。

23、院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。4、疫苗生產(chǎn)過程中，應(yīng)規(guī)定菌毒種的具體接種量，半成品配制時(shí)應(yīng)規(guī)定有效成分或活性單位加入的定值；多次收獲的病毒培養(yǎng)液，如出現(xiàn)單瓶細(xì)胞污染，則與該瓶有關(guān)的任何一次收獲液均不得用于生產(chǎn)。十九、質(zhì)量控制3、各品種中每項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均應(yīng)有相應(yīng)的檢測方法；方法必須具有 可行性與再現(xiàn)性，并有 明確的判定標(biāo)準(zhǔn)。新建 的檢測方法，一般應(yīng)有 不同所屬的三個(gè)單位 實(shí)驗(yàn)室的獨(dú)立的復(fù)核 結(jié)果，試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)的 精確度應(yīng)與技術(shù)要求 量值的有效數(shù)位一致。 5、復(fù)溶凍干制品的稀 釋劑應(yīng)符合本版藥典 的規(guī)定，本版藥典未收 載的稀釋劑，其制備工 藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)國 務(wù)院藥品監(jiān)督管理部 門批準(zhǔn)， 除另有規(guī)定 外

24、， 稀 釋 劑 應(yīng) 進(jìn) 行 pH、 無菌、 熱原和/ 或細(xì)菌內(nèi)毒素以及異 常毒性檢查。精確度二十、檢定時(shí)取樣量的 準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度二十、檢定時(shí)取樣量的準(zhǔn)確度和試驗(yàn)精密度 6、試驗(yàn)用的試藥，除另有規(guī) 定外，均應(yīng)根據(jù)附錄試藥項(xiàng) 下的規(guī)定，選用不同等級(jí)并 符合國家標(biāo)準(zhǔn)或國務(wù)院有關(guān) 行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo) 準(zhǔn)。試液、緩沖液、指示劑 與指示液、滴定液等，均應(yīng) 符合附錄的規(guī)定或按照附錄 的規(guī)定制備。 7、酸堿性試驗(yàn)時(shí)， 如未指 明用何種指示劑， 均系指石 蕊試紙。精確度項(xiàng)下增訂 對試劑、試藥和 滴定液的要求， 加強(qiáng)檢定方法標(biāo) 準(zhǔn)化的要求。檢驗(yàn)方法 與限度二十一、本版藥典收載的 方法為法定方法，.；但

25、在仲裁時(shí)，仍以本版藥典 規(guī)定的方法為準(zhǔn)。 二十二、標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，二十一、本版藥典正文(各 論)收載的所有品種,均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢定。如采 用其他方法, 應(yīng)將該方法與 法定方法做比較試驗(yàn),證明 其試驗(yàn)結(jié)果與法定方法的差 異無顯著性; 但在仲裁時(shí),仍 以本版藥典規(guī)定的方法為 準(zhǔn)。1、第二十一項(xiàng)增 訂采用本版藥典收載的方法應(yīng)對 方法的適用性驗(yàn) 證的要求。 2、增訂第二十三 項(xiàng)關(guān)于制品含量 或效價(jià)限度范圍 確定的依據(jù)（參系包括上限和下限兩個(gè) 數(shù)據(jù)本身和中間數(shù)值。規(guī) 定的這些數(shù)值不論是百 分?jǐn)?shù)還是絕對數(shù)字，其最 后一位數(shù)值都是有效位。.采用本版藥典收載的方法

26、,應(yīng)對方法的適用性進(jìn)行驗(yàn) 證。二十二、. 二十三、制品的含量或效價(jià)限度范圍，系根據(jù)有效成分 或活性成分含量的多少、測 定方法誤差、生產(chǎn)過程不可 避免的偏差和貯存期間可能 產(chǎn)生降解的可接受程度而制 定。 二十四、檢測方法的建立應(yīng) 符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法 驗(yàn)證指導(dǎo)原則，生物檢定應(yīng) 符合生物檢定統(tǒng)計(jì)法的相關(guān) 要求；新建的檢測方法，一 般應(yīng)有不同所屬的三個(gè)單位 實(shí)驗(yàn)室的獨(dú)立的復(fù)核結(jié)果， 試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)的精確度應(yīng)與 技術(shù)要求量值的有效數(shù)位一 致。 二十五、應(yīng)盡量采用準(zhǔn)確的 理化分析方法或體外生物學(xué) 方法取代動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行生物 制品質(zhì)量檢定，以減少動(dòng)物 的使用。照二部凡例基本內(nèi)容）。 3、增訂二十四項(xiàng) 下對

27、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分 析驗(yàn)證和生物檢 定統(tǒng)計(jì)方法的相 關(guān)要求，確保方 法適用和準(zhǔn)確可 靠。并將原十九 項(xiàng)第 3 條關(guān)于新 建檢測方法的描 述納入此項(xiàng)內(nèi)。 4、將原“十七、 生產(chǎn)及檢定用動(dòng) 物”檢定動(dòng)物相 關(guān)要求中關(guān)于方 法的內(nèi)容，納入 此項(xiàng)下（二十五 項(xiàng)）描述。說明書、 包裝、標(biāo) 簽二十八、生物制品的標(biāo) 簽及說明書應(yīng)符合“生 物制品包裝規(guī)程”的規(guī) 定。二十九、生物制品的貯 藏、運(yùn)輸應(yīng)符合“生物 制品貯藏和運(yùn)輸規(guī)程” 的規(guī)定。除另有規(guī)定外，成品應(yīng)在 28三十一、生物制品的標(biāo)簽及 說明書應(yīng)符合“生物制品包 裝規(guī)程”的規(guī)定。疫苗制品的 說明書應(yīng)符合中國藥典 相關(guān)品種“使用說明”項(xiàng)下通 用模板的原則要求，生產(chǎn)企

28、 業(yè)應(yīng)依據(jù)注冊申報(bào)的臨床試 驗(yàn)結(jié)果和同品種上市后監(jiān)測 情況等資料確定和及時(shí)更新 “【不良反應(yīng)】”“【禁忌】”“【注 意事項(xiàng)】”相關(guān)內(nèi)容。上市疫 苗的說明書應(yīng)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的執(zhí)行。 三十二、貯藏項(xiàng)下的規(guī)定,1、按照藥品注 冊管理辦法和“藥品說明書和 標(biāo)簽管理規(guī)定”（局令第 24 號(hào)） 相關(guān)要求，第三 十一項(xiàng)下明確使 用說明是國家批 準(zhǔn)給生產(chǎn)企業(yè)的 產(chǎn)品使用要求， 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品上市 后監(jiān)測情況及時(shí) 更新；明確藥典 收載的使用說明僅 為 通 用 性 模 板。 2、增訂三十二項(xiàng) 下對于貯藏的基避光貯藏、運(yùn)輸，不得 冷凍。系為避免污染和降解而對藥品貯存與保管的基本要求, 以下列名詞術(shù)語表示:遮光 系指用不透

29、光的容器包裝,例 如棕色容器或黑紙包裹的無色透 明、半透明容器;避光 系指避免日光直射;密閉 系指將容器密閉,以防止塵土 及異物進(jìn)入;密封 系指將容器密封,以防止風(fēng) 化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入; 熔封或嚴(yán)封 系指將容器熔封或用 適宜的材料嚴(yán)封,以防止空氣與水 分的侵入并防止污染;陰涼處 系指不超過20; 涼暗處 系指避光并不超過20; 冷處 系指210; 常溫(室溫)系指1030。生物制品的貯藏、運(yùn)輸應(yīng)符 合“生物制品貯藏和運(yùn)輸規(guī) 程”的規(guī)定。本要求和術(shù)語表示；刪除對生物 制品的貯藏、運(yùn) 輸?shù)木唧w要求， 避免重復(fù)內(nèi)容。生物制品 術(shù)語解釋按現(xiàn)行國際通用表述修改二、生物制品通則生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒

30、種管理規(guī)程（修訂）項(xiàng)目編號(hào)及內(nèi)容2010年版2015年版增修訂說明總則2種，包括 DNA 重組工程 菌菌種，來源途徑應(yīng)合 法，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督 管理部門批準(zhǔn)。菌毒種 由國家藥品檢定機(jī)構(gòu)或 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部 門認(rèn)可的單位保存、檢 定及分發(fā)。2 種，包括 DNA 重組工程 菌菌種，來源途徑應(yīng)合 法，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督 管理部門批準(zhǔn)。與國家相關(guān)管理規(guī) 定一致3毒種應(yīng)采用種子批系 統(tǒng)。原始種子批應(yīng)驗(yàn)明 其歷史、來源和生物學(xué) 特性。從原始種子批傳 代和擴(kuò)增后保存的為主 種子批。從主種子批傳 代和擴(kuò)增后保存的為工 作種子批，工作種子批 用于生產(chǎn)疫苗。工作種 子批的生物學(xué)特性應(yīng)與 原始種子批一致，每批 主

31、種子批和工作種子批 均應(yīng)按各論要求保管、 檢定和使用。生產(chǎn)過程 中應(yīng)規(guī)定各級(jí)種子批允 許傳代的代次，并經(jīng)國 務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門 批準(zhǔn)。3 毒種應(yīng)采用種子批系 統(tǒng)。原始種子批應(yīng)驗(yàn)明 其歷史、來源和生物學(xué) 特性。從原始種子批傳 代和擴(kuò)增后保存的為主 種子批。從主種子批傳 代和擴(kuò)增后保存的為工 作種子批，工作種子批 用于生產(chǎn)疫苗。工作種 子批的生物學(xué)特性應(yīng)與 原始種子批一致，每批 主種子批和工作種子批 均應(yīng)按各論要求保管、 檢定和使用，由主種子 批或工作種子批移出使 用的毒種無論開瓶與 否，均不得再返回貯存。 生產(chǎn)過程中應(yīng)規(guī)定各級(jí) 種子批允許傳代的代 次，并經(jīng)國家藥品監(jiān)督 管理部門批準(zhǔn)。將凡例種子

32、批名詞 解釋中“由主種子批 或工作種子批移出 的毒種無論開瓶與 否，均不得再返回貯 存”的內(nèi)容納入本規(guī) 程種子批系統(tǒng)的管 理要求。二、菌毒 種登記程 序1、菌毒種由國家藥品檢 定菌毒種保藏機(jī)構(gòu)統(tǒng)一進(jìn)行國家菌毒種編號(hào)的 菌毒種，各單位不得更 改及仿冒。未經(jīng)注冊并 統(tǒng)一編號(hào)的菌毒種不得 用于生產(chǎn)和檢定。1、由國家菌毒種保藏機(jī) 構(gòu)統(tǒng)一編號(hào)的菌毒種，使用單位不得更改及仿 冒。與國家相關(guān)管理規(guī)定一致四、菌毒 種的檢定5、應(yīng)對生產(chǎn)用菌毒種已 知的主要抗原表位的遺傳穩(wěn)定性進(jìn)行檢測，并 證明在規(guī)定的使用代次 內(nèi)其遺傳性狀是穩(wěn)定 的。減毒活疫苗中所含 病毒或細(xì)菌的遺傳性狀 應(yīng)與原始種子批和/或主 種子批一致。4

33、 應(yīng)建立生產(chǎn)用菌毒種 主種子批全基因序列的背景資料，減毒活疫苗 主種子批應(yīng)進(jìn)行全基因 序列測定。 5、應(yīng)對生產(chǎn)用菌毒種已 知的主要抗原表位的遺 傳穩(wěn)定性進(jìn)行檢測，并 證明在規(guī)定的使用代次 內(nèi)其遺傳性狀是穩(wěn)定 的。減毒活疫苗中所含 病毒或細(xì)菌的遺傳性狀 應(yīng)與主種子批一致。1、增訂菌毒種全基因序列測定的相關(guān) 要求，建立其遺傳信 息的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。 2、參照國外藥典和 WHO 的相關(guān)要求，生 產(chǎn)過程通常要求建 立兩級(jí)種子庫，減毒 活疫苗中所含病毒 或細(xì)菌的遺傳性狀 應(yīng)與主種子批一致。七、菌毒 種 的 索 取、分發(fā) 與運(yùn)輸1中國醫(yī)學(xué)微生物菌種 保藏管理辦法執(zhí)行。 2和檢定用菌毒種，應(yīng)附 有詳細(xì)的歷史記錄及

34、各 項(xiàng)檢定結(jié)果。菌毒種采 用凍干或真空封口形式 發(fā)出，如不可能，毒種亦可以組織塊或細(xì)胞懸 液形式發(fā)出，菌種亦可 用培養(yǎng)基保存發(fā)出，但 外包裝應(yīng)堅(jiān)固，管口必 須密封。 3、菌毒種的運(yùn)輸應(yīng)符合 國家相關(guān)管理規(guī)定。應(yīng)符合病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l 例等國家相關(guān)管理規(guī) 定。刪除具體要求，按國 家生物安全相關(guān)規(guī) 定（有詳細(xì)具體的規(guī) 定）執(zhí)行，避免遺漏 并保證及時(shí)更新。生物制品國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和標(biāo)定規(guī)程（修訂）項(xiàng)目編號(hào)及內(nèi)容2010年版2015年版增修訂說明二、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的種 類1 國家生物標(biāo)準(zhǔn)品，系指用國際生 物標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的， 或由我國自行研 制的（尚無國際生 物標(biāo)準(zhǔn)品者）用于 定量測定某一制 品效價(jià)

35、或毒性的 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其生物 學(xué)活性以國際單 位（IU）或以單位（U）表示。2 國家生物參考 品，系指用國際生 物參考品標(biāo)定的， 或由我國自行研 制的（尚無國際生 物參考品者）用于 微生物（或其產(chǎn) 物）的定性鑒定或 疾病診斷的生物 試劑、生物材料或 特異性抗血清；或 指用于定量檢測 某些制品的生物 效價(jià)的參考物質(zhì)， 如用于麻疹活疫 苗滴度或類毒素 絮狀單位測定的 參考品，其效價(jià)以 特定活性單位表 示，不以國際單位（IU）表示。1 國家生物標(biāo)準(zhǔn)品，系指用國際生物標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定的，或由我 國自行研制的（尚無國際生物 標(biāo)準(zhǔn)品者）用于定量測定某一 制品含量、效價(jià)或毒性的標(biāo)準(zhǔn) 物質(zhì)，其含量以毫克（mg） 表示

36、，生物學(xué)活性以國際單位（IU）、特定單位（AU）或單 位（U）表示。2 國家生物參考品，系指用國 際生物參考品標(biāo)定的，或由我 國自行研制的（尚無國際生物 參考品者）用于微生物（或其 產(chǎn)物）的定性鑒定或疾病診斷 的生物試劑、生物材料或特異 性抗血清；或指用于定量檢測 某些制品的生物效價(jià)的參考物質(zhì)，如用于麻疹活疫苗滴度 或類毒素絮狀單位測定的參 考品，其效價(jià)以特定活性單位（AU）或單位（U）表示，不 以國際單位（IU）表示。增訂標(biāo)準(zhǔn)品或參考品 的表述單位“特定活 性單位（AU）或單位（U）”。三、標(biāo)準(zhǔn) 物質(zhì)的制 備和標(biāo)定3 新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 的研制3 新建標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制（2）分裝容器 容器材質(zhì)應(yīng)為中性

37、硬質(zhì)玻璃， 凍干標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)采用安瓶分裝 后熔封有利于其穩(wěn)定性。（4）檢測項(xiàng)目 至少應(yīng)進(jìn)行分裝精度、水分、新標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制項(xiàng)下 增訂分裝容器和檢測 項(xiàng)目的原則性要求。無菌、生物活性/效價(jià)檢測， 以及穩(wěn)定性研究，并根據(jù)需要增加其他必要的檢測項(xiàng)目。五、標(biāo)簽 及說明書2 標(biāo)簽內(nèi)容一般包括：中文名稱、 批號(hào)、標(biāo)示量（如 含 1 個(gè)國際單位 的固體量， 或每 1mg 含國際單位 的數(shù)量，或每瓶內(nèi) 所含國際單位的 數(shù)量等）。3 標(biāo)準(zhǔn)品、參考品 均應(yīng)附有說明書， 其內(nèi)容應(yīng)包括：中 文名稱、英文名 稱、組成和性狀、 裝量及標(biāo)示量、批 號(hào)、保存條件、使 用方法、分發(fā)單位 等。2 標(biāo)簽內(nèi)容一般包括：中文名 稱、批號(hào)、活

38、性標(biāo)示量（如含1 個(gè)國際單位的固體量，或每1mg 含國際單位的數(shù)量，或每 瓶內(nèi)所含國際單位的數(shù)量等） 或含量標(biāo)示量（ mg/ 瓶， mg/ml/瓶）。3 標(biāo)準(zhǔn)品、參考品均應(yīng)附有說 明書，其內(nèi)容應(yīng)包括：中文名 稱、英文名稱、組成和性狀、 裝量及標(biāo)示量、批號(hào)、保存條 件、使用方法、生產(chǎn)單位等。1、明確標(biāo)簽的活性或含量標(biāo)示 2、標(biāo)準(zhǔn)品或參考品標(biāo) 簽標(biāo)示的“發(fā)放單位” 修訂為“生產(chǎn)單位”。生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料的質(zhì)量控制規(guī)程（新增）項(xiàng)目編號(hào)及內(nèi)容增修訂說明概況1、本通則是以我國藥品監(jiān)管當(dāng)局對原輔材料管理的相關(guān)要求為基礎(chǔ)， 參照美國藥典通則 1043 和 WHO TRS 等國外相關(guān)技術(shù)要求起草。 2

39、、起草過程經(jīng)過充分調(diào)研，由具有代表性的生物制品生產(chǎn)企業(yè)參與， 通過對現(xiàn)有生物制品生產(chǎn)中常用原材料和輔料的分析、評估并結(jié)合中國藥典三部對原材料和輔料的原則性要求制定。 3、本通則是對生物制品生產(chǎn)用原材料和輔料質(zhì)量控制的通用性技術(shù)要 求，補(bǔ)充完善了中國藥典三部對生物制品生產(chǎn)用原材料和輔料質(zhì)量 控制的規(guī)定，以進(jìn)一步降低生物制品質(zhì)量控制的系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)。前言目的、意義及適用范圍。一、生物制品生產(chǎn) 用原材料1、生物制品原材料的定義及分類2、對原材料風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分級(jí)及用于生產(chǎn)的質(zhì)量控制要求：包括根據(jù)原材 料的來源、生產(chǎn)以及對生物制品潛在的毒性和外源因子污染風(fēng)險(xiǎn)等對生 物制品生產(chǎn)用原材料風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別分級(jí)（從低到高分為四級(jí)

40、），以及各級(jí)生 物制品原材料至少應(yīng)進(jìn)行的質(zhì)量控制要求（包括來源和資質(zhì)證明、檢測 要求、病毒污染物控制以及供應(yīng)商評估等） 3、對原材料殘留物去除及限度要求：根據(jù)原材料在生物制品中殘留物 可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)（如直接的毒性反應(yīng)、外源因子污染或有害的免疫應(yīng) 答），要求生產(chǎn)企業(yè)通過驗(yàn)證評價(jià)生產(chǎn)工藝對已知毒性原材料去除的一 致性，或采用批放行檢測，以證實(shí)所去除的毒性原材料已達(dá)到安全水平， 殘留有機(jī)溶劑應(yīng)符合本版藥典“殘留溶劑測定法”的相關(guān)要求；對于生物 原材料應(yīng)盡可能采用經(jīng)去除和/或滅活外源因子的生物原材料，或通過 驗(yàn)證結(jié)果評價(jià)生產(chǎn)工藝去除和/或滅活原材料中可能存在的外源因子、 致病物質(zhì)或者與該材料相關(guān)的特定

41、污染物的一致性，以確保產(chǎn)品的安全 性。二、生物制品生產(chǎn) 用輔料1、生物制品生產(chǎn)用輔料定義及常用輔料、分類。2、對輔料風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分級(jí)及用于生產(chǎn)的質(zhì)量控制要求：（1）根據(jù)輔料的來源、生產(chǎn)以及對生物制品潛在的毒性和安全性的影 響等對輔料分級(jí)（從低到高分為四級(jí)），以及各級(jí)生物制品輔料至少應(yīng) 進(jìn)行的質(zhì)量控制要求。（2）明確用于生物制品注射劑生產(chǎn)的藥用輔料其質(zhì)量控制的原則性要 求。（3）明確非化學(xué)原料藥和藥用輔料用作生物制品輔料或非注射用的化 學(xué)原料藥或藥用輔料用于生物制品注射劑生產(chǎn)時(shí)，其輔料質(zhì)量控制的原 則性要求3、對輔料限度的控制 明確產(chǎn)品中添加輔料的原則和加量的控制要求，以及產(chǎn)品輔料含量控制 的原則性

42、要求。生物制品分裝和凍干規(guī)程（修訂）項(xiàng)目編號(hào)及內(nèi)容2010年版2015年版增修訂說明三、分裝、凍干車間 及設(shè)施3、分裝、凍干設(shè)備應(yīng)滿足生 產(chǎn)工藝的要求,設(shè)備表面便于 清潔消毒,與制品直接接觸部 件便于拆卸、清潔、滅菌和再利用。增訂分裝、凍干設(shè)備的相關(guān)要求。四、人員2進(jìn)入分裝區(qū)域的人員應(yīng) 經(jīng)嚴(yán)格培訓(xùn)并限定數(shù)量。增訂進(jìn)入分裝區(qū)的人員應(yīng)經(jīng)培訓(xùn)并限制人 數(shù)。五、待分 裝半成品 的規(guī)定2 待分裝制品的 標(biāo)簽必須完整、明確，品名和批號(hào)須 與分裝通知單完 全相符；容器口需 包扎嚴(yán)密，瓶塞須 完整， 容器無裂 痕，制品的外觀應(yīng) 符合各論的要求。2 待分裝制品的標(biāo)簽必須完 整、明確，品名和批號(hào)須與分裝通知單完全

43、相符；存放制品 的容器應(yīng)密封且無破損。刪除待分裝半成品外觀要求，在品種各論 具體規(guī)定。六、分裝 要求5 制品分裝于安 瓿后應(yīng)立即熔封。 分裝于玻璃瓶或 塑料瓶者，須立即 加蓋瓶塞并用滅 菌鋁蓋加封。除另 有規(guī)定外，應(yīng)采用 減壓法或其他適 宜的方法進(jìn)行容 器檢漏。 6、分裝所用最終 容器及瓶塞，應(yīng)不 影響內(nèi)容物的生 物學(xué)效價(jià)、澄明度 和 pH 值。1分裝設(shè)備和無菌灌裝工 藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證；除菌過濾系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行完整性測試的驗(yàn)證。3 菌操作,應(yīng)進(jìn)行全過程的微生 物和懸浮粒子動(dòng)態(tài)監(jiān)測并符 合要求。5 液體制品分裝后立即密封， 凍干制品分裝后應(yīng)立即凍干。 除另有規(guī)定外，應(yīng)采用減壓法 或其他適宜的方法進(jìn)行容器 檢

44、漏。8、分裝所用最終容器及瓶塞， 應(yīng)不影響內(nèi)容物的生物學(xué)效 價(jià)、澄明度、pH 值和滲透壓。1、增訂無菌灌裝工藝 和系統(tǒng)的驗(yàn)證2、增訂分裝過程微生 物和懸浮粒子動(dòng)態(tài)監(jiān) 測要求 3、明確液體制品分裝 后立即密封，凍干制 品 分 裝 后 應(yīng) 立 即 凍 干。 4、增訂分裝容器不影 響內(nèi)容物滲透壓的要 求。七、凍干要求1 應(yīng)根據(jù)制品的 不同特性，制定并1 凍干設(shè)備及工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證， 應(yīng)根據(jù)制品的不同特性，制定增訂凍干工藝的驗(yàn)證要求。選擇相適應(yīng)的凍干工藝和參數(shù)，凍 干過程應(yīng)有自動(dòng) 掃描記錄。凍干全 過程應(yīng)嚴(yán)格無菌 操作。并選擇相適應(yīng)的凍干工藝參數(shù)，凍干工藝應(yīng)按實(shí)際凍干批 量進(jìn)行驗(yàn)證。凍干過程應(yīng)有自 動(dòng)掃描

45、記錄。凍干全過程應(yīng)嚴(yán) 格無菌操作。九、抽樣、檢定分裝、凍干后制品應(yīng)每批抽樣進(jìn)行 全檢，如分亞批， 應(yīng)根據(jù)亞批編制 的情況確定各亞 批需分別進(jìn)行檢 測的項(xiàng)目。抽樣應(yīng) 具有代表性，應(yīng)在 分裝過程的前、 中、后三個(gè)階段或 從凍干柜不同層 中抽取樣品。成品應(yīng)每批抽樣進(jìn)行全檢，如分亞批，應(yīng)根據(jù)亞批編制的情 況確定各亞批需分別進(jìn)行檢 測的項(xiàng)目。抽樣應(yīng)具有代表 性，應(yīng)在分裝過程的前、中、 后三個(gè)階段或從凍干柜不同 層中抽取樣品。根據(jù)實(shí)際生產(chǎn) 情況，成品檢定部分項(xiàng)目可在 貼簽或包裝前抽樣進(jìn)行檢定。明確成品檢驗(yàn)的抽樣要求；依據(jù)成品的定 義，按照實(shí)際檢定需 要增訂“成品檢定部 分項(xiàng)目可在貼簽或包 裝前抽樣進(jìn)行檢定

46、”。生物制品貯藏和運(yùn)輸規(guī)程（修訂）項(xiàng)目編號(hào)及內(nèi)容增修訂說明：概況本規(guī)程基于我國現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和藥品流通管理規(guī)定重新起草。整體構(gòu)架分總則、生物制品貯藏管理要求和生物制品運(yùn)輸管理 要求三部分?？倓t明確本規(guī)程的適用范圍為生物制品成品，并應(yīng)同時(shí)符合 我國現(xiàn)行藥品流通和運(yùn)輸?shù)南嚓P(guān)要求。生物制品貯藏管理主要描述產(chǎn)品的貯藏條件、貯藏設(shè)施和設(shè)備以及記錄管理的要求。生物制品運(yùn)輸管理根據(jù)生物制品的特點(diǎn)明確其運(yùn)輸管理的原則性要求，并對運(yùn)輸設(shè)施或設(shè)備的驗(yàn)證、日程維護(hù)管理、運(yùn)輸條件的確定和冷鏈運(yùn)輸進(jìn)行了具體描述 和要求。免疫血清生產(chǎn)用馬匹檢疫和免疫規(guī)程（修訂）項(xiàng)目編號(hào)及內(nèi)容2010年版2015年版增修訂說明一

47、、馬匹選購1、馬匹的選購（4）使用過青霉 素及人血液制品 的馬匹不得購入。1、馬匹的選購（4）使用過青霉素及其他 B- 內(nèi)酰胺類抗生素、人血液制品 的馬匹不得購入。增訂其他對人體高致敏的 B-內(nèi)酰胺類抗生 素二、 馬匹檢疫1. 新馬的檢疫(2) 檢疫期為 90 天。在檢疫期間， 除作系統(tǒng)臨床觀 察外，并進(jìn)行下列 各項(xiàng)檢查，方法及 判定標(biāo)準(zhǔn)按中華 人民共和國農(nóng)業(yè) 部頒布的有關(guān)檢 疫規(guī)定執(zhí)行。1. 新馬的檢疫(2) 檢疫期為三個(gè)月。在檢疫 期間，除作系統(tǒng)臨床觀察外， 并進(jìn)行下列各項(xiàng)檢查，方法及 判定標(biāo)準(zhǔn)按中華人民共和國 農(nóng)業(yè)部頒布的有關(guān)檢疫規(guī)定 執(zhí)行。檢疫期時(shí)間由具體天數(shù)修訂為月數(shù)，符合 實(shí)際操作

48、。三、馬匹免疫及采 血1.免疫用馬匹(3) 免疫不成功 的馬匹可轉(zhuǎn)用于 其他種類抗原免 疫或予以淘汰。1.免疫用馬匹(3) 免疫不成功的馬匹可淘 汰，或在不產(chǎn)生安全隱患的前 提下轉(zhuǎn)用于其他種類抗原免 疫。免疫不成功的馬匹原則上淘汰，可在不產(chǎn) 生安全隱患的前提下 轉(zhuǎn)用于其他種類抗原 免疫。2. 抗原與佐劑(3) 抗原應(yīng)妥善 保存于 28 避 光處或低溫保存， 分裝和配制應(yīng)在 無菌操作下進(jìn)行， 凡發(fā)現(xiàn)染菌者應(yīng) 予廢棄。2. 抗原與佐劑(3) 抗原應(yīng)妥善保存于 8 以下避光處或低溫保存，分裝 和配制應(yīng)在無菌操作下進(jìn)行， 凡發(fā)現(xiàn)染菌者應(yīng)予廢棄。允許抗原低溫保存。3. 免疫及采血(3) 采血 免疫成功的

49、馬匹 可進(jìn)行采血，其血 清的效價(jià)應(yīng)不低 于各論要求。采血 量應(yīng)根據(jù)馬匹體 重及健康狀況確 定， 一般每 1kg 體重采血 1420ml。所采血 液應(yīng)含適宜的抗3. 免疫及采血(3) 采血 免疫成功的馬匹可進(jìn)行采血， 采用單采血漿機(jī)或人工采集 血漿，人工采集血漿時(shí)應(yīng)至少 在 D 級(jí)環(huán)境下進(jìn)行血漿分離。 采集血清的效價(jià)應(yīng)不低于各 論要求。采血量應(yīng)根據(jù)馬匹體 重及健康狀況確定。所采血液 應(yīng)含適宜的抗凝劑。增訂采集后血漿的分離環(huán)境要求，以減低 微生物負(fù)荷；刪除每 kg 體重采血量。凝劑。四、血漿分離1、防腐劑的使用要求（1）在確定有效抑菌濃度的 基礎(chǔ)上盡可能減少防腐劑的 使用；防腐劑添加應(yīng)按照有效 抑

50、菌范圍采用最小加量。（2）血漿采集如需添加防腐 劑，應(yīng)盡可能與生產(chǎn)過程采用 同一種防腐劑，如添加兩種防 腐劑應(yīng)在成品中分別檢測并 規(guī)定限度要求。參照歐洲藥典增訂防腐劑使用要求。1. 血漿分離應(yīng)在 無菌操作下進(jìn)行，盡量做到每匹馬 的血漿單獨(dú)分離。 血漿應(yīng)做效價(jià)檢 測并抽樣做無菌 檢查。血漿中可加 適宜的防腐劑，保 存于冷暗處。2. 血漿分離應(yīng)在無菌操作下 進(jìn)行，盡量做到每匹馬的血漿單獨(dú)分離。血漿應(yīng)做效價(jià)檢測 并抽樣做無菌檢查。血漿中可 加 適 宜 的 防 腐 劑 ， 保 存 于 28避光處。明確血漿保存溫度。8、破傷風(fēng)抗毒素、肉毒抗毒 素、抗狂犬病血清和蛇毒血清制品血漿的保存應(yīng)不超過 5 年；原

51、液如需保存，應(yīng)規(guī)定有 效期。依據(jù)穩(wěn)定性結(jié)果增訂血 漿 和 原 液 保 存 時(shí) 間，增訂馬匹免疫血 漿/血清的保存時(shí)間， 以及原液保存的原則 性要求。血液制品生產(chǎn)用人血漿（修訂）項(xiàng)目編號(hào)及內(nèi)容2010年版2015年版增修訂說明一、供血（一）供血漿者體（一）供血漿者體格檢查依據(jù)中華人民共和漿者選擇格檢查1、年齡國獻(xiàn)血法對有既往1、年齡18-55 周歲。固定供血漿者可獻(xiàn)血史的獻(xiàn)血員年齡18-55 周歲延長至 60 周歲。上限由 55 歲已修改為 60 歲的情況，以及有關(guān)單位對健康供血漿 者 的 上 述 研 究 結(jié)果，適當(dāng)延長獻(xiàn)漿年齡。三、血漿（一）單人份血漿（一）單人份血漿1、歐美等國對血液制檢測4. HBsAg4. HBsAg品生產(chǎn)用人血漿進(jìn)行用經(jīng)批準(zhǔn)的試劑用經(jīng)批準(zhǔn)的酶聯(lián)免疫試劑檢NAT 檢 測 已 實(shí) 施 多盒檢測，應(yīng)為陰測病毒抗原，應(yīng)為陰性；或用年，我國 NAT 試劑盒性。經(jīng)批準(zhǔn)的病毒核酸檢測試劑已批準(zhǔn)上市且使用穩(wěn)5. 梅毒盒檢測病毒核酸，應(yīng)為陰性。定，列為常規(guī)檢測已用經(jīng)批準(zhǔn)的試劑5. 梅毒具備條件，基于上述盒檢測，應(yīng)為陰用經(jīng)批準(zhǔn)的酶聯(lián)試劑盒檢測，背景增訂乙肝、艾滋、性。應(yīng)為