上傳ISO環(huán)氧乙烷滅菌驗證

1、XXX醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016第5頁共29頁環(huán)氧乙烷滅菌器驗證文件編號:SBYZ-MJ-18-2016制:XXX日期:2016.05.13核:XXX日期:2016.05.13準:XXX日期:2016.05.13XXX醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016確認結論根據ISO11135-1:2007標準（醫(yī)療器械的滅菌 一環(huán)氧乙烷滅菌的有效確認和日?？刂疲?，驗證 小組對本套20立方環(huán)氧乙烷滅菌器按驗證方案的要求進行年度重新確認，現將驗證結果（驗證數據附 后）證明如下： 一、試運行確認經試運行，滅菌器及各輔助部件（

2、真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、電器控制系 統(tǒng)）均能夠有效、可靠運行。二、 物理性能確認物理性能確認包括真空速率試驗、真空泄漏試驗、正壓泄漏試驗、加濕試驗、空載溫度均勻性試 驗，試驗結果表明：1、本套設備真空度達到 15kpa、50kpa的時間為 4 min和 11 min，符合說明書中規(guī)定的w 6min 和w 30min的真空速率要求。2、真空泄漏試驗系在-50kpa條件下，保壓60min時間內，滅菌器內壓力變化最大值為0 kp只符合泄漏速率w 0.1kpa/min的要求。3、正壓泄漏試驗系在+50kpa條件下，保壓60min時間內，滅菌器內壓力變化最大值為0 kpa,符合泄漏速

3、率w 0.1kpa/min的要求。4、加濕系統(tǒng)驗證系在一定的真空條件下，經加濕系統(tǒng)的加濕作用過程，滅菌器內的濕度產生明顯的變化，證明加濕系統(tǒng)的工作是有效的。在實際驗證過程中，滅菌器內的初始濕度為25 %RH,當加濕裝置內的蒸汽壓力達到0.3Mpa時開始加濕,蒸汽壓力降到0.05 Mpa停止加濕，經 26 min均衡后，濕度達到55.9 %RH時穩(wěn)定，達到加濕作用，加濕有效。5、根據EN550和ISO11135-1:2007標準，在進行溫度均勻性試3時，采用均勻分布的20個溫度探測器測量滅菌器內空間溫分布，試驗結果表明：空載溫度均勻性試驗-在控制溫度為50 C,滅菌器內20個溫度探測器記錄的最高

4、溫度為50.9 C,最低溫度為49C,符合最大溫差W 士 3c的要求； 三、微生物性能確認微生物性能確認，系對環(huán)氧乙烷滅菌設備在滅菌周期內的滅菌工藝及滅菌過程的有效性進行確認。本次年度重新確認計劃進行一次短周期、二次半周期、一次全周期試驗，驗證其重復性。根據EN550和ISO11135-1:2007標準，在進行微生物性能確認時，本次驗證采用對環(huán)氧乙烷具有較強耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種作為滅菌指示劑；D值：2.5min,生產企業(yè)為：杭州富捷生物技術有限公司。滅菌指示劑培養(yǎng)周期為7天。其原始微生物含量為1.0X106cfu/unit,在預熱階段開始前，按均勻分布原則，將 40片滅菌指示劑安放在

5、滅菌負載中，其分布方式如圖7所示。注射器產品在滅菌柜中的具體裝載按圖6執(zhí)行。編號：SBYZ-MJ-18-2016常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證確定滅菌柜注射器產品的微生物性能確認時的滅菌工藝如下：滅菌溫度52±2 C保溫時間30分預真空-20 kpa保壓時間10分鐘濕度 3080%RH加藥量600 mg/l(12kg/20m3)滅菌時間480分換氣真空度-5 kpa換氣次數至少3次通風時間5 分鐘BI的選擇和PCD的制作方法及選擇：產品的微生物限度試驗顯示，產品中的微生物總數為100010000CFU/件，而BI中的含菌量為1.0X106cfu/unit,因此選擇用枯草桿菌黑色變種芽抱作

6、為試驗用BI是合理的；將枯草桿菌黑色變種芽抱用PE袋單層密圭裝入 20ml溶藥器外套中，采用 20ml溶藥器裝枯草桿菌黑色變種芽抱作為驗證PCD。為證明滅菌過程的有效性，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌指示劑在無菌環(huán)境下進行培 養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無細菌生長的結果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細數據如表 一所示：表火菌作用時間接受測試樣品數培養(yǎng)后無細菌生長 測試樣品數備 注180min4026有長菌現象240min4040240min4040480min4040從表一的結果可以說明：在上述滅菌工藝參數下，在滅菌負載的產品構造、包裝形式保持不變的情況下，滅菌過程是有效的；滅菌

7、作用的時間為240min。綜合所述，經過對本套 20m5進行試運行及性能確認后，全套設備的驗證結果和驗證過程符合EN550和ISO11135-1:2007標準要求。原滅菌工藝卡上規(guī)定的滅菌柜的滅菌工藝參數繼續(xù)有效。常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016編制人：XXX 日期：2016年05月13日第一章總則1.1 目的根據ISO11135-1:2007標準（醫(yī)療器械的滅菌 一一環(huán)氧乙烷滅菌的驗證及日?？刂疲┑囊?，對環(huán)氧乙烷滅菌器進行有效性確認（驗證），以保證滿足一次性醫(yī)療器械無菌的要求。1.2 范圍本驗證方案僅適用于本公司對江陰市華青機械有限公司生產的HMG系列環(huán)氧乙烷

8、滅菌器的驗證。1.3 驗證1.3.1 驗證方案：驗證方案由公司生產技術部制定實施。1.3.2 驗證實施：公司由相關職能部門的人員組成驗證小組，并負責按照驗證方案組織實施環(huán)氧乙烷滅菌 器的驗證。1.3.3 驗證結論：由驗證小組對驗證的過程和所取得的數據進行確認，形成驗證結論并會簽。1.3.4 驗證資料：所有有關驗證的資料、所取得的數據、表單和驗證報告由公司計質部妥善保管、存檔。1.4 再驗證1.4.1 再驗證的條件當發(fā)生以下情況時，應進行再驗證：.當引入新產品或產品的結構、材料發(fā)生變化時；.當產品的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時；.當滅菌室內負載的裝載方式發(fā)生變化時；.當滅菌工藝發(fā)生變化時；.滅菌

9、器大修后或連續(xù)出現滅菌質量事故（滅菌不合格）時；.正常情況下，應至少每年進行一次再驗證；1.4.2 再驗證的組織實施1.4.2.1 再驗證申請當需要進行再驗證時，應由相關職能部門提出申請，填寫再驗證申請表，報請管理者代表批準。1.4.2.2 再驗證方案的制定管理者代表批準再驗證申請后，應指定相關職能部門制定再驗證方案，經管理者代表確認后方可組織 實施。1.4.2.3 再驗證的組織實施由質檢部、技術部、生產設備部、滅菌站等相關職能部門的人員組成驗證小組，按照再驗證方案組織實施驗證。1.4.3 再驗證結論的確認驗證小組負責對驗證的過程和所取得的數據進行確認、形成驗證結論并會簽。1.4.4 再驗證資

10、料常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016所有有關再驗證的資料、所取得的數據、表單和再驗證報告由計質部妥善保管、存檔。常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016第二章驗證方案及計劃驗證是由安裝確認、運行確認及性能確認三部分組成，如下圖所示：滅菌驗證V安裝確認(IQ)性能確認運行確認(OQ)微生物性能確認物理性能確認(PPQ)驗證計劃A、驗證的時間：2016年03月28日一2016年05月20日B、責任及分工：(a)質檢部菌檢員按半時試驗操作要求放置細菌片，每次試驗結束到現場取樣，按無菌檢查法進行記 錄，備案。(b)生產設備部準備驗證用產品。(c)滅菌車

11、間按試驗操作要求進行試驗，每一步操作有專人記錄，有人復核。C、人員：滅菌是特殊工序，從事滅菌的人員包括滅菌操作工、設備安裝維修保養(yǎng)工、生物檢測人員、 管理人員等必須具備專業(yè)技能。我公司滅菌設備是江陰市華青機械有限公司引進，滅菌操作者和管理 者均經過相應的訓練及培訓，掌握了有關的必要知識，經過了多年的實踐，積累了一定的經驗，能夠勝任上述工作。E、驗證產品及生物菌片：本次驗證在循環(huán)試驗中使用的產品如下:短周期180min產品名稱規(guī)格型號產品批號火菌批號一次性使用溶藥器20m11.6201604122016041201一次性使用注射器10m11.2201604122016041201一次性使用注射器

12、10ml0.8201604122016041201一次性使用注射器5ml0.7201604122016041201XXX醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016半周期240min產品名稱規(guī)格型號產品批號火菌批號一次性使用溶藥器20m11.6201604162016041605一次性使用注射器10m11.2201604162016041605一次性使用輸液器B4A0.55201604162016041605半周期240min產品名稱規(guī)格型號產品批號火菌批號一次性使用溶藥器20ml1.6201604262016041608一次性使用注射器10ml0.8201604

13、262016041608一次性使用輸液器B4AT0.55201604262016041608全周期480min產品名稱規(guī)格型號產品批號火菌批號一次性使用溶藥器20ml1.6201604272016041609一次性使用注射器1ml0.5201604272016041609一次性使用輸液器B4AT0.55201604272016041609驗證方案：2.1 安裝確認（IQ）2.1.1 安裝驗證（IQ）應證明滅菌設備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。2.1.2 應建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設備和附件。2.1.3 應規(guī)定設備的操作程序。操作程序包括但不限于：a）逐步的操作指導；b）故障條件，故障顯

14、示方式和處理措施；c）維護和校準說明；d）技術支持聯系資料。2.1.4 應規(guī)定設備及任何所需服務的安裝地點。應確定任何特殊的警告和規(guī)定。2.1.5 安裝指導應形成文件，并應包含與人員健康和安全相關的指導。2.2 過程運行驗證（OQ ）2.2.1 安裝指導應形成文件，并應包含與人員健康和安全相關的指導。2.2.2 在操作3證（OQ）之前，應確認用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的全部儀器（包括測試儀器）的校準 狀態(tài)。2.2.3 操作驗證（OQ）應證明已安裝設備能夠在設定公差內運行規(guī)定的過程。OQ中可使用空載設備或使用適當的測試材料。2.3 滅菌性能驗證（PQ）:應規(guī)定被滅菌物的包裝、裝載方式、設備或過程

15、參數并進行性能鑒定。2.3.1 性能驗證一微生物學（MPQ）第#頁共29頁XXX醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016""微生物學性能鑒定應證明，滅菌過程后，規(guī)定的無菌要求已得到滿足。應使用設定的過程參數（該過程參數比規(guī)定的滅菌過程具有較低的致死性）對生產性滅菌柜進行研究。在微生物學性能鑒定中，與常規(guī)滅菌所使用的設定值相比，通常需降低一個或多個過程變量的設定值（如EO濃度、溫度、濕度）。設定的參數應等于或低于常規(guī)控制中規(guī)定的最低水平。微生物學性能鑒定應確認產品 /裝載組合在滅菌器中的設定過程的有效性。應以殺滅全部的生物指示劑，來確定滅菌過

16、程致死率的確定方法。生物指示劑標明的培養(yǎng)周期為7天，本次驗證計劃培養(yǎng) 14天，從而證明7天培養(yǎng)周期能夠滿足要求。如果過程定義的對象為開發(fā)性滅菌柜，則微生物學性能鑒定應在生產性滅菌器內運行至少三個部分或半時滅菌周期，以確認滅菌柜的數據。一個或多個此類驗證周期應殺滅全部的生物指示劑。2.3.2 性能驗證一物理學（PPQ）物理性能鑒定應證明：a）過程再現性，并應包括三次的，計劃的鑒定運行，運行應滿足規(guī)定的全部接收準則；b）滿足常規(guī)過程規(guī)范規(guī)定的接收準則。物理性能鑒定應確認過程：a）在設定的預處理（若采用）時間結束時，滅菌物品在設定的溫度和濕度范圍內；其中，包括產品 包裝袋內溫度 （注：7MNC （1

17、）預處理結束及滅菌前抽真空結束后產品包裝袋內的溫度沒有在確 認方案中規(guī)定）b）所規(guī)定的預處理（若采用）結束至滅菌周期開始之間的最大時限是適當的；c） EO氣體已進入滅菌柜；d）滅菌柜內壓力上升和所用EO數量或EO濃度在規(guī)定范圍內；e）在滅菌周期中，滅菌柜的溫度和濕度和其它過程參數在滅菌過程規(guī)范規(guī)定的范圍內；f）在滅菌作用期間，產品的溫度在規(guī)定范圍內；g）在通風階段，產品的溫度在規(guī)定范圍內。2.4 驗證的審核與批準2.4.1 此項活動的目的是實施與記錄確認數據的審核，確認針對批準的滅菌過程方案的可接受性，并對過 程規(guī)范進行批準。2.4.2 在產品定義、過程定義、IQ、OQ和PQ過程中收集或產生的

18、資料，包括生物指示物的培養(yǎng)結果，應 予以記錄并審核其可接受性。應記錄審核的結果。2.4.3 應編制確認報告。報告應由指定的負責人進行審核與批準。2.4.4 確認報告應描述或引用具體的驗證產品，設定的裝載方式和形成文件的EO滅菌過程規(guī)范。驗證報告同時應包括以下數據和公差：預處理（若采用）：1）在預熱柜/預熱區(qū)內的時間，預熱柜 /預熱區(qū)的溫度和濕度；2）進入預處理的產品的最低溫度；3）被滅菌物品的溫度和濕度；常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-20164）產品移出預處理區(qū)至滅菌周期開始之間的最大時間；處理（若采用）1）最初真空度（若采用）及達到該真空度的時間；2）真空保持時間；3

19、）柜內時間、溫度、壓力和濕度；4）被滅菌物品的溫度和濕度。加入EO與作用：1） EO加入的壓力升高，EO加入的時間和最終壓力；2）至少用以下方法之一測定 EO濃度，與壓力升高無關：1 ）所用EO質量；ii）所用EO體積；iii）直接測定柜室內 EO濃度；3）柜室內溫度；4）作用時間；5）被滅菌物品的溫度；6）作用過程中柜內氣體循環(huán)系統(tǒng)（若采用）運轉正常的指示。通風（若采用）：1）溫度和濕度；2）柜室內和/或房間內壓力的改變（若有改變）；3）空氣或其它氣體的換氣次數；4）被滅菌物品的溫度。2.4.5 應確認過程規(guī)范，包括過程參數及其公差。該過程規(guī)范同時應包括指定一個單獨的滅菌過程，用于 特定被滅

20、菌物品的滅菌，且滅菌合格。2.4.6 驗證實施責任部門一般為：滅菌驗證：I Q 生產設備部、技術部、滅菌站OQ 生產設備部、技術部、滅菌站PQ 質檢部、技術部生產車間全程參與IQ、OQ、PQ活動。第7頁共29頁XXX醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證第三章驗證實施編號：SBYZ-MJ-18-20163.1 驗證小組經管理者代表批準，驗證小組由以下成員組成:組長XXX_ （技術部經理）；成員XXX（質檢部經理）；成員XXX.（生產設備部經理）；成員XXX（一車間主任）；成員XXX（化驗室/化檢員）；成員XXX_ （滅菌操作員）；成員XXX_ （江陰華青公司驗證人員）3.2 驗證實施前的準備3

21、.2.1 設備3.2.1.1 滅菌器安裝應便于操作，安全措施應落實。3.2.1.2 各管道.閥門及密封件應安裝可靠，無泄漏。3.2.1.3 電氣裝置應可靠接地。3.2.1.4 各記錄裝置應能夠正常工作。3.2.2 產品及其他3.2.2.1 初始污染菌應確定被滅菌產品從生產車間（潔凈車間）移出至進入滅菌器進行滅菌的最長滯留時間，并提供其 初始污染菌化驗報告；3.2.2.2 產品應確定被滅菌產品經環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學性能仍能夠達到產品的要求，并提供檢驗報告;3.3 驗證實施3.3.1 安裝確認（IQ）滅菌器工作位置符合性檢查記錄廳P驗證項目檢查記錄評定1箱體安裝位置符合V合格不合格2箱體安裝

22、水平符合V合格不合格3箱體傾斜度符合V合格不合格4箱體周圍無障礙符合V合格不合格5門與箱體裝配符合V合格不合格6門的活動無障礙符合V合格不合格7管道安裝平直符合V合格不合格第9頁共29頁XXX醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016常規(guī)驗證XXX醫(yī)材有限公司環(huán)氧乙烷滅菌器驗證驗證人：XXX日期：2016.03.30滅菌器工作環(huán)境確認驗證目的：確認滅菌器的工作環(huán)境符合性驗證要求：滅菌器工作環(huán)境要求驗證依據：供應商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求滅菌器規(guī)格：HMG滅菌器編號：0417供應商：江陰市華青機械有限公司驗證（操作）人員姓名：驗證人：XXX XXX日期：2016.

23、03.30第11頁 共29頁1)火菌車間中應有防爆措施，合格口不合格2)火菌車間應安裝防爆排氣扇，合格口不合格3)滅菌器安裝的車間距明火至少有30 m格口不合格4）滅菌器安裝的車間應離開辦公區(qū)及具他的生產區(qū)和生活區(qū)，合格口不合格5） EO鋼瓶應有固定支撐，并存放于有防爆措施、 通風陰涼的專用房間，合格口不合格驗證項目:記錄確認驗證方法：采用目視法不合格描述：驗證結論：格口不合格驗證人：XXX日期：2016.03.30審核結論：V合格口不合格審核人：XXX日期：2016.03.31滅菌器系統(tǒng)完整、準確性檢查記錄序號驗證項目檢查記錄評定1控制系統(tǒng)完整性、準確性正常，是 口否2供電系統(tǒng)完整性、準確性

24、正常，是 口否3供水系統(tǒng)完整性、準確性正常，是 口否4供氣系統(tǒng)完整性、準確性正常，是 口否5加EO系統(tǒng)完整性、準確性正常，是 口否6加濕系統(tǒng)完整性、準確性正常，是 口否7廢氣處理系統(tǒng)完整性、準確性正常，是 口否8管道標識符合性、準確性正常，是 口否驗證人：XXX、XXX 日期：2016.04.01滅菌器電器控制系統(tǒng)檢查記錄項目名稱規(guī)格型號技術指標符 合性安裝準確性安全性標識準確性開關，是 口否，是 口否，是 口否，是 口否按鍵，是 口否，是 口否，是 口否，是 口否傳感器，是 口否，是 口否，是 口否，是 口否儀表，是 口否，是 口否，是 口否，是 口否動力器具，是 口否，是 口否，是 口否，

25、是 口否加熱器件，是 口否，是 口否，是 口否，是 口否加濕器件，是 口否，是 口否，是 口否，是 口否安全接地，是 口否，是 口否，是 口否，是 口否驗證人：XXX、XXX 日期：2016.04.01滅菌器計算機系統(tǒng)檢查記錄項目名稱安裝準確性啟動運行異常情況記錄主機符合正常顯示器符合正常UPS電源符合正常打印機及連接符合正?？刂茩C箱符合正常驗證人：XXX、XXX 日期：2016.04.01電器控制系統(tǒng)的運行驗證記錄驗證項目參數設置運行數據允許偏差實際偏差加熱（水 箱）溫度上限：62.0下限：58.0達到上限停止工作的溫度62.5 C達到下限開始工作的溫度58.5 C±3.0C

26、77;0.5C火菌溫度上限：55.0下限：51.0達到上限停止工作的溫度55.5 C達到下限開始工作的溫度51.5 C±3.0C±0.5C火菌壓力下限：-20Kpa達到下限停止工作的壓力-21.5 Kpa± 2.0 Kpa± 1.5 Kpa氣化器溫度（若后）上限：62.0下限：58.0達到上限停止工作的 溫度 62 C達到下限開始工作的 溫度 57 C±2.0C士 1.0C編號：SBYZ-MJ-18-2016常規(guī)驗證XXX醫(yī)材有限公司環(huán)氧乙烷滅菌器驗證驗證人：XXX、XXX 日期：2016.04.05滅菌器輔助設備的運行驗證記錄表輔助設備運行時

27、間噪音運行狀態(tài)其他異常記錄真空泵10mim30分貝正常氣足10mim19分貝正常循劃、泉20mim14分貝正常氣化泵（若后）20mim15分貝正常加熱系統(tǒng)（電熱箱、水箱）30mim15分貝正常蒸汽發(fā)生器30mim21分貝正常驗證人：XXX、XXX日期：2016.04.05滅菌器計算機系統(tǒng)的運行驗證記錄驗證項目標準要求運行時間/次數觀察記錄其他異常記錄顯示器正常顯示30min正常主機正常運行、檢測30min正?？刂茩C箱檢測機箱應保證與計算機的 正常通訊和采樣30min正常打印機正確通訊、打印正確3次正常驗證人：XXX、XXX日期：2016.04.05第13頁 共29頁XXX醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)

28、氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016滅菌器真空速率驗證記錄真空度(相對壓力)開始時間結束時間達到真空度所用時 間(min)真空速率(kpa/min )-15Kpa15:11:1615:15:1643.75-50Kpa15:11:1615:22:16114.4545要求：預真空至-15Kpa的時間w 6min;預真空至-50Kpa的時間w 20min驗證人：XXX、XXX 日期：2016.04.05滅菌器正壓泄漏速率驗證記錄正壓保壓開始時間保壓開始壓力(kpa)保壓結束時間保壓結束壓力(kpa)壓力變化值(kpa)泄漏速率(kpa/min)+50Kpa14:00:2950.715

29、:00:2950.70.00.0要求：正壓 + 50Kpa;泄漏速率 < 0.1Kpa/min;時間 60min驗證人：XXX、XXX 日期：2016.04.05滅菌器真空泄漏速率驗證記錄真空度保壓開始 時間保壓開始壓力(kpa)保壓結束 時間保壓結束壓力(kpa)壓力變化值 (kpa)泄漏速率 (kpa/min)-50Kpa10:47:21-50.311:47:21-50.30.00.0要求：預真空 -50Kpa ;泄漏速率 < 0.1Kpa/min ;時間 60min驗證人：XXX、XXX 日期：2016.04.05滅菌器加濕系統(tǒng)驗證記錄真空度(kpa)加濕開 始時間加濕開始

30、時蒸汽壓 力(Mpa)加濕開 始時滅 菌濕度加濕結 束時間加濕結束時 蒸汽壓力(Mpa)均衡時間(min)最終火菌濕度(%RH)0.308:51:060.225.009:17:060.052655.9常規(guī)驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016環(huán)氧乙烷滅菌器驗證驗證人：XXX、XXX日期：2016.04.053.3.2 過程運行驗證（OQ ）3.3.2.1 用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的全部儀器（包括測試儀器）經進行效驗全部合格，并貼上的合格標識。3.3.2.2 滅菌室空載箱壁溫度均勻性試驗要求：控制溫度 _50 C,最大溫差 不C條件：壓力一常壓20點溫度傳感器分布見附圖1滅菌室箱壁的溫度均勻

31、性驗證記錄溫度傳感 編號升溫開始 時間升溫開始時各點的 溫度（C）達到設定溫 度的時間達到設定溫度時各 點的溫度（C）溫度偏差 （C）109:05:3421.411:19:3450.0控制溫度T0= 50 C最高溫度Th=51.5 C最低溫度Tl=49.8 C上偏差Th=T H-T0=1.5 C下偏差Tl=T0-Tl=0.2 C222.450.4321.650.7421.350.8522.551.0621.450.0722.651.3820.650.7922.151.51021.850.61122.651.41222.150.91322.551.31421.851.01522.451.5162

32、0.850.81721.151.21820.250.01921.351.42020.349.8常規(guī)驗證最冷點為：1、6、18、20號點。驗證人：XXX、XXX日期：2016.04.06編號：SBYZ-MJ-18-2016環(huán)氧乙烷滅菌器驗證滅菌室箱壁溫度均勻性驗證溫度傳感器布點圖1滅菌室空間溫度均勻性驗證溫度傳感器布點圖2常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-20163.3.2.3 滅菌室空載空間溫度均勻性試驗要求：控制溫度 一 50 C,最大溫差 匕C,并確定冷點位置條件：壓力一常壓20點溫度傳感器分布見附圖2滅菌室空間的溫度均勻性驗證記錄溫度傳感 編號升溫開始 時間升溫開始時

33、各點的 溫度（C）達到設定溫 度的時間達到設定溫度時各 點的溫度（C）溫度偏差 （C）113:13:1029.113:45:4049.9控制溫度T0=50 C最高溫度Th=50.9 C最低溫度Tl=49.0 C上偏差Th=T H-T0=0.9 C228.149.0329.149.9428.449.6528.650.0629.650.1728.649.8829.850.3928.649.81029.049.5第17頁共29頁XXX醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-20161128.850.0下偏差Tl=T0-Tl=1.0 C1228.849.81330.450.9

34、1429.750.21529.549.91628.950.01728.449.61829.249.71929.449.62029.349.3最冷點為：2、20號點。驗證人：XXX、XXX 日期：2016.04.063.3.2.4 滿載溫度均勻性試驗要求：控制溫度 50 ,最大溫差W 10c 條件：壓力常壓負載170箱，負載分布見附圖320點溫度傳感器分布見附圖3滅菌室負載的溫度均勻性驗證記錄溫度傳感 編號升溫開始 時間升溫開始時 各點的溫度 (C)達到設定溫度 的時間達到設定溫度 時各點的溫度 (C)溫度偏差 (C)115:57:4122.118:23:4150.0控制溫度T0=50 C最高溫

35、度Th=55.0 C最低溫度Tl=48.3 C22350.1321.849.9424.950.1522.850.0621.949.972550.082149.8926.450.01022.449.71121.549.8最大溫差/T=Th-Tl=6.7 C1223.949.61326.850.11425.549.91522.250.11620.150.01726.450.11819.548.71922.150.12019.950.0最冷點為：16、18號點驗證人：XXX、XXX日期：2016.04.16滅菌室負載溫度均勻性驗證溫度傳感器布點圖3注：溫度傳感器的放置位置：傳感器 1:X1、Y2、Z

36、1;傳感器 2: X2、Y2、Z1;傳感器3:X1、Y2、Z3;傳感器 4:X1、Y2、Z4;傳感器 5:X2、Y2、Z4;傳感器 6: X1、Y9、Z1;傳感器7:X2、Y9、Z1;傳感器 8:X2、YHZ2;第19頁 共29頁XXX醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016""傳感器 9: XI、Y9、Z4;傳感器 10: X2、YA Z4;傳感器 11: XI、Y15、Z1;傳感器 12: X2、Y15、Z1; 傳感器 13:X1、Y1SZ3;傳感器 14:X1、Y15、Z4;傳感器 15:X2、Y1S Z4;傳感器16:X1、Y2QZ

37、1;傳感器 17:X2、Y2RZ1;傳感器 18:X2、Y20、Z2;傳感器 19:X1、Y2R Z4;傳感器20:X2、Y2QZ4;3.3.2.5滅菌室濕度傳感器布點圖5說明：滅菌3證時共 8個濕度傳感器；3.3.3 滅菌性能驗證（PQ）3.3.3.1 被滅菌物的包裝：小包裝采用PE包裝，單個包裝；中包裝采用PE打孔包裝；大包裝采用雙楞瓦楞紙箱；3.3.3.2 裝載方式。滅菌負載裝載模式圖 6常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016注：X軸：1400mm裝載2箱；丫軸：9000mm裝載20箱;Z軸：1700mm裝載4箱。3.3.3.3 過程參數的確定。初始滅菌工藝預處性

38、理（若有）預處理溫度_35_ C ± 2_ C預處理濕度_60_ %RH ± _20_ %RH預處理時間_0.5_ hr第21頁共29頁XXX醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016滅菌火菌溫度_52_ C ± _2_ C保溫時間_30_ min預真空_-20_ Kpa ± _2_ Kpa保壓時間10_ min滅菌濕度_60_ %RH ± _20_ %RH火菌劑注入量加藥量12 Kg （采用環(huán)氧乙烷純氣）加入EO后的壓力_10_ Kpa ± _ 2_ Kpa環(huán)氧乙烷濃度_600_mg/L滅菌時間4 h

39、r清洗真空度_-5_ Kpa ±0.5 Kpa清洗次數_5_ 次解析時間一7 一天3.3.3.4性能驗證一微生物學（MPQ）性能驗證一微生物學（MPQ）采用半周期法。要求：.通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示劑（枯草桿菌的黑色芽胞變種一一Atcc9372）在無菌環(huán)境下進行培養(yǎng)，檢測試驗微生物生長，找出細菌全部殺滅的時間臨界值（最短有效滅菌時間）。.應至少重復進行二次該時間臨界值的有效性確認。條件：.滅菌工藝預加熱：設置滅菌柜溫度為52.0 20C,達到設定溫度后保持時間為0.5小時，濕度控制在 60.0%RH= 20.

40、0%RH。滅菌溫度52J2 C保溫時間30分車中預真空_z20_Kpa保壓時間10分鐘濕度60.0%RH±20.0%RH加藥量加藥量12 Kg加入EO后的壓力 一-10 Kpa =2Kpa滅菌時間240分鐘換氣真空度一旦Kpa換氣次數一5次解析時間一工天第#頁 共29頁XXX醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-2016.試驗微生物? 菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種( Atcc9372)數量：40片位置：見下圖7,菌片置于與產品相同的小包裝內。微生物性能驗證生物指示物布點、負載分布圖7注：BI的放置位置:BI1 : XI、Y1、Z1；BI2 : X2、Y1、

41、Z1; BI3: XI、Y1、Z3; BI4 : XI、Y1、Z4; BI5 : X2、Y1、 Z4;BI6 : XI、Y5、Z1；BI7 : X2、Y5、Z1 ; BI8 : X2、Y5、Z3; BI9 : XI、Y5、Z4; BI10 : X2、Y5、Z4;BI11 :X1、Y8、Z1；BI12:X2、Y8、Z1; BI13:X1、Y8、Z3; BI14 :X1、Y8、Z4; BI15:X2、Y8、Z4;BI16:X1、Y11、Z1；BI17: X2、Y11、Z1; BI18:X2、Y11、Z3; BI19: XI、Y11、Z4; BI20: X2、Y11、Z4;BI21:X1、Y14Z1

42、；BI22 :X2、Y14、Z1; BI23:X1、Y14、Z3; BI24:X1、Y14 Z4; BI25:X2、Y14、Z4;BI26:X1、Y17、Z1；BI27: X2、Y17、Z1; BI28:X2、Y17、Z3; BI29: XI、Y17、Z4; BI30:X2、Y17、Z4;BI31:X1、Y1&Z1；BI32: X2、Y18、Z1; BI33:X2、Y18、Z3; BI34: XI、Y1& Z4; BI35:X2、Y18、Z4;BI36:X1、Y2RZ1；BI37: X2、Y20、Z1; BI38:X2、Y20、Z3; BI39: XI、Y2R Z4; BI40

43、:X2、Y20、Z4;.負載170箱，負載分布見上圖 7。(4).常規(guī)控制生物指示片分布圖見圖8圖8常規(guī)控制生物指示片分布圖1八三三亡隹三之英英二:營互三芍三XXX醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號：SBYZ-MJ-18-20163.3.3.5性能驗證一物理學（PPQ）物理性能鑒定證明：a）過程再現性，并應包括三次的，計劃的鑒定運行，運行應滿足規(guī)定的全部接收準則;b）滿足常規(guī)過程規(guī)范規(guī)定的接收準則。滅菌工藝預處性理（若有）預處理溫度_35_ C ± _2_ C預處理濕度_60_ %RH ± _20_ %RH預處理時間_0.5_ hr滅菌火菌溫度_52_ C 

44、7; _2_ C保溫時間30 min預真空-20 Kpa ±2 Kpa保壓時間10_ min火菌濕度60 %RH 土 20 %RH火菌劑注入量加藥量 14 Kg ( Eg量 60% CO 2 40%)加入EO后的壓力_10_ Kpa ± _2_ Kpa環(huán)氧乙烷濃度_ 600_mg/L火菌時間_4_ hr清洗真空度_-5 Kpa ± _0.5_ Kpa清洗次數_5_次解析時間7 天為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進 行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示劑在無菌環(huán)境下進行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無細 菌生長的結果

45、作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細數據如表二所示：表二滅菌驗證時間及菌片測試結果表火菌作用時間接受測試樣品數培養(yǎng)后無細菌生 長的測試樣品數備注180 Min4026短周期240 Min4040半周期240 Min4040半周期480 Min4040全周期第四章驗證結論根據ISO11135-1:2007標準醫(yī)療器械的滅菌 -環(huán)氧乙烷滅菌的有效性確認和日?？刂疲炞C小組 對本套20m 3環(huán)氧乙烷滅菌器按第二章所述的驗證方案進行驗證，現將驗證結果證明如下：4.1 設備的安裝驗證（IO）4.1.1 設備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。4.1.2 建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設備和附件。編號：SBYZ-MJ-18-2016常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證4.1.3 規(guī)定設備的操作程序。4.1.4 規(guī)定設備及任何所需服務的安裝地點。應確定任何特殊的警告和規(guī)定。4.1.5 安裝驗證包括真空速率試驗、真空（負壓）泄漏試驗、正壓泄漏試驗、加濕試驗、箱壁溫度均勻性 試驗、空載溫度均勻性試驗和滿載溫度均勻性試驗，試驗結果表明：本套設備真空度達到 -15Kpa、-50Kpa的時間為4min和24min,符合說明書中規(guī)定的 w 6mirf口 w 20min 的真空速率要求。真空