歐洲藥典10.05.1.450104藥物制劑的微生物質量

1、04/2014:501045.1.4藥用非無菌藥物制劑和物質的微生物質量（MICROBIOLOGICAL QUALITY OF NON-STERILEPHARMACEUTICAL PREPARATIONS AND SUBSTANCESFOR PHARMACEUTICAL USE ）本章節(jié)不適用于其中包含活性微生物作為活性物質的產品。非無菌制劑存在的某些微生物可能會潛在地降低甚至使該產品治療活性失活，而且對病人的健康產生潛在的負面影響。因此生產商必須在藥物制劑生產、儲存和 分配過程中通過執(zhí)行藥品質量管理規(guī)范（GMP）的現行指南，以確保低生物負 載的最終劑型。根據通用章節(jié)2.6.12和2.6.13

2、給出方法進行非無菌產品的微生物檢查， 基于總需 氧微生物數（TAMC）和酵母/霉菌總數（TYMC）的非無菌藥物產品的可接受 標準由表5.1.4.-1和表5.1.4.-2給出?？山邮軜藴适腔趩蝹€結果，或者當進行 平行計數時，是基于平行計數的平均值（例如，直接平皿培養(yǎng)法）。當規(guī)定一微生物質量的可接受標準時，可以理解如下： 101CFU:最大可接受總數 =20; 102CFU:最大可接受總數 =200; 103CFU:最大可接受總數 =2000,以此類推。表5.1.4.-1包含了一張已設定特定微生物的可接受標準的列表，該列表無需詳盡 無遺且對于一給定的制劑，依據起始原料的特性和生產工藝可能需要檢查

3、其他的 微生物。在所描述層面上，如果上述檢測均都不能有效地進行規(guī)定水平上的微生物計數， 則可以使用更有效的具有一定檢測限的方法， 該檢測限應盡可能與表中標明的可 接受標準接近。除了表5.1.4.-1列出的微生物之外，其它微生物的重要性可按下列情況評價：（1）該章已通過藥典協調，見章 5.8藥典協調,危害也有差異;一產品的用途：依據給藥途徑的不同（眼睛、鼻子、呼吸道）一產品的性質：支持生長的能力、足夠抗菌防腐劑性；一適用的方法；一受體：對于新生兒、嬰兒、身體虛弱者，其風險可能不同；一免疫抑制劑，皮質激素的用途；一疾病、傷口、器官損傷的存在。表5.1.4.-1非無菌劑型微生物質量的可接受標準給藥途

4、徑TAMC(CFU/g 或 CFU/ml)TYMC(CFU/g 或 CFU/ml)特定的微生物口服的非水制劑103102不得檢出大腸桿菌（1 g或1 ml）口服的含水制劑102101不得檢出大腸桿菌（1 g或1 ml）直腸用藥103102一口腔粘膜給藥 牙齦用約 皮膚用約 鼻腔用約 耳用約102101不得檢出金黃色葡萄球菌（1 g或1 ml） 不得檢出銅綠假單胞菌（1 g或1 ml）陰道用約102101不得檢出銅綠假單胞菌（1 g或1 ml） 不得檢出金黃色葡萄球菌（1 g或1 ml） 不得檢出白色念珠菌（1 g或1 ml）透皮貼劑（對一塊貼劑限 度包括粘層和隔離襯墊）102101不得檢出金黃

5、色葡萄球菌（1塊貼劑） 不得檢出銅綠假單胞菌（1塊貼劑）吸入用藥（用于液體噴霧 劑的專門要求）102101不得檢出金黃色葡萄球菌（1 g或1 ml） 不得檢出銅綠假單胞菌（1 g或1 ml） 不得檢出膽汁耐受革蘭氏陰性菌（1 g或 1 ml）歐洲藥典專用。用于含有 天然（動物，植物或礦物） 來源原料的口服給藥制 齊山對這些天然原料預先 使用抗菌劑是不口行的， 且主管當局接受其原料微 生物污染超過每克或母毫 升活菌數為103。104102膽汁耐受革蘭氏陰性菌（1 g或1 ml）不得過102CFU不得檢出沙門氏菌（10 g或10 ml）不得檢出大腸桿菌（1 g或1ml）不得檢出金黃色葡萄球菌（1 g或1 ml） 歐洲藥典專用。植物源的 獸類藥用投料預混合用賦 形劑，預先使用抗菌劑是 /、可行的。105104膽汁耐受革蘭氏陰性菌（1 g或1 ml）不得過104CFU不得檢出大腸桿菌（1 g或1ml）不得檢出沙門氏菌（25 g或25 ml） 通過接受過微生物學專門培訓的人員及對微生物學數據的解讀來實施相關因素 的風險評估。對于原料來說，風險評估須考慮到該產品所用的工序， 現行檢測技 術及原料期望質量的可行性。表5.1.4.-2非無菌藥用物質微生物質量的可接受標準TAMC(CFU/g 或