超敏反應(yīng)小結(jié)

1、超敏反應(yīng)小結(jié)摘要 超敏反應(yīng)又稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)，是指已被某種抗原致敏的機(jī)體再次受到相同抗原刺激時(shí)發(fā)生的超常的或病理性免疫應(yīng)答。其表現(xiàn)為生理功能紊亂或組 織細(xì)胞損傷。超敏反應(yīng)是一種過(guò)強(qiáng)的免疫應(yīng)答，因此具有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)，即特異 性和記憶性。引起超敏反應(yīng)的抗原稱(chēng)為變應(yīng)原，可以是完全抗原，如微生物、異種 動(dòng)物血清等；也可是半抗原，如藥物、化學(xué)制劑等；還可是自身抗原如變性的自身 組織細(xì)胞等。根據(jù)超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，通常分為IV型。前”型由抗體介導(dǎo)，第IV型為細(xì)胞免疫介導(dǎo)。臨床上發(fā)生的超敏反應(yīng)常見(jiàn)兩型或三型并存，以一種為主。而一種抗原在不同條件下可引起不同類(lèi)型的超敏反應(yīng)。關(guān)鍵詞 超敏反應(yīng) 效應(yīng)細(xì)胞 負(fù)

2、反饋 抗原 抗體過(guò)敏 補(bǔ)體 免疫分子I、H、III、VI型超敏反應(yīng)正文異常的、過(guò)高的免疫應(yīng)答。即機(jī)體與抗原性物質(zhì)在一定條件下相互作用， 產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞或特異性抗體，如與再次進(jìn)入的抗原結(jié)合，可導(dǎo)致機(jī)體生理 功能紊亂和組織損害的免疫病理反應(yīng)。又稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)。引起超敏反應(yīng)的抗原性 物質(zhì)叫變應(yīng)原。它可以是完全抗原(異種動(dòng)物血清、組織細(xì)胞、微生物、寄生 蟲(chóng)、植物花粉、獸類(lèi)皮毛等)，也可以是半抗原(如青霉素、磺胺、非那西汀 等藥物，或生漆等低分子物質(zhì))。可以是外源性的，也可以是內(nèi)源性的。超敏 反應(yīng)的臨床表現(xiàn)多種多樣，可因變應(yīng)原的性質(zhì)、進(jìn)入機(jī)體的途徑、參與因素、 發(fā)生機(jī)制和個(gè)體反應(yīng)性的差異而不同。機(jī)體因自身

3、穩(wěn)定作用被破壞而出現(xiàn)針對(duì)自身組織成分的抗體(或細(xì)胞)介 導(dǎo)免疫稱(chēng)自身免疫。又稱(chēng)自身變態(tài)反應(yīng)。這是一個(gè)復(fù)雜的、多因素效應(yīng)的自然 現(xiàn)象。除外界影響(如藥物半抗原、微生物感染)外，還與機(jī)體自身的遺傳因 素密切相關(guān)，特別是可能與主要組織相容性系統(tǒng)中的免疫應(yīng)答基因和免疫抑制 基因的異常有關(guān)。超敏反應(yīng)的分類(lèi)：1963年Gell和Coombs根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生的速度、機(jī) 制和臨床特點(diǎn)等，將其分為I型、II型、田型和IV型。(一)I型超敏反應(yīng)-速發(fā)型超敏反應(yīng)致敏機(jī)體再次接觸相應(yīng)變應(yīng)原時(shí)所發(fā)生的急性超敏反應(yīng)。如臨床常見(jiàn)的過(guò)敏性 哮喘、青霉素引起的過(guò)敏性休克等均屬I(mǎi)型超敏反應(yīng)。其基本特點(diǎn)是：發(fā)生快，消 失快，有明顯

4、的個(gè)體差異和遺傳背景。具發(fā)生機(jī)制是由結(jié)合在肥大細(xì)胞、嗜堿性粒 細(xì)胞上的IgE與再次接觸的變應(yīng)原結(jié)合后導(dǎo)致肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋 放一系列生物活性物質(zhì)，導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂，通常無(wú)組織細(xì)胞損傷。1 .變應(yīng)原種類(lèi)：(1 )吸入性：植物花粉、真菌、塵蛾、昆蟲(chóng)、動(dòng)物皮毛等。(2)食入性：奶、蛋、海產(chǎn)品、菌類(lèi)食物、食品添加劑、防腐劑等。(3)其它：藥物、化工原料、污染空氣顆粒等。2 .參與的免疫細(xì)胞：(1)效應(yīng)細(xì)胞：肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞。這兩種細(xì)胞表面均具有 IgE Fc受體, 可與IgE的Fc段結(jié)合。同時(shí)這兩種細(xì)胞的胞漿內(nèi)均含有大量嗜堿性顆粒， 其內(nèi)含有 豐富的生物活性物質(zhì)，如組胺。(2)

5、負(fù)反饋調(diào)節(jié)細(xì)胞：嗜酸性粒細(xì)胞。嗜酸性粒細(xì)胞可直接吞噬、清除肥大細(xì)胞 和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的顆粒，釋放一系列酶滅活生物活性介質(zhì)。3 .參與的免疫分子一一抗體：IgE為主，IgG4也可參與。IgE由變應(yīng)原入侵部位粘膜固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生， 對(duì)同種組織細(xì)胞具有親嗜性，其 Fc段可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE Fc 受體結(jié)合。4 .參與的生物活性介質(zhì)及生物效應(yīng)：介質(zhì)種類(lèi)生物學(xué)效應(yīng)顆粒內(nèi)儲(chǔ)存 的介質(zhì)組胺毛細(xì)血管擴(kuò)張、增加其通透性，平滑肌痙攣，腺體分 泌增加，引起癢感。激肽原 酶使血漿中激肽原變?yōu)榫徏る?，擴(kuò)張毛細(xì)血管，增加其 通透性，平滑肌收縮，引起痛感。性胞因 酸細(xì)化 嗜粒趨子吸引嗜酸性粒細(xì)胞在反應(yīng)

6、局部聚集。新合成介質(zhì)白三烯支氣管平滑肌強(qiáng)烈持久收縮導(dǎo)致痙攣，且其作用不能 被抗組胺藥物阻斷。前列腺素E支氣管平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張，雙向調(diào)節(jié)組胺釋 放：低濃度促進(jìn)，高濃度抑制。血小板 活化因 子凝聚、活化血小板，使其釋放組胺和 5-羥色胺，引 起毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)。5.反應(yīng)過(guò)程：(1)機(jī)體致敏階段：變應(yīng)原通常經(jīng)呼吸道、消化道粘膜和皮膚初次入侵過(guò)敏 體質(zhì)機(jī)體，刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)變應(yīng)原的特異性IgE。該抗體Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿 性粒細(xì)胞上Fc受體(Fee R)結(jié)合，形成致敏的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞，使 機(jī)體處于對(duì)該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)。此狀態(tài)可維持半年至數(shù)年不等。(2)發(fā)敏階段：致敏機(jī)體再

7、次接觸同一變應(yīng)原，則變應(yīng)原與體內(nèi)早已存在的 致敏肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面兩個(gè)相鄰的特異性IgE分子交聯(lián)結(jié)合，使胞膜發(fā)生一系列生化反應(yīng)，使致敏細(xì)胞脫顆粒，釋放儲(chǔ)存的介質(zhì)，同時(shí)合成新的介質(zhì)。這 些生物活性介質(zhì)作用于抗原入侵部位組織器官，使毛細(xì)血管通透性增加，平滑肌收 縮、痙攣，腺體分泌增加，產(chǎn)生一系列癥狀。如呼吸道過(guò)敏反應(yīng)可表現(xiàn)為過(guò)敏性哮 喘、過(guò)敏性鼻炎；消化道過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉；皮膚過(guò)敏反應(yīng)可表現(xiàn) 為尊麻疹、血管性水月中；如全身毛細(xì)血管擴(kuò)張，引起血壓下降，則表現(xiàn)為急性的過(guò) 敏性休克，如不及時(shí)搶救則有生命危險(xiǎn)。6 . I型超敏反應(yīng)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)：主要依靠嗜酸性粒細(xì)胞。其作用有兩方面：(

8、1)直接吞噬、降解肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放的顆粒。(2)釋放一系列酶破壞生物活性介質(zhì)： 包括組胺酶滅活組胺、芳基硫酸酯酶滅 活白三烯、磷脂酶D滅活血小板活化因子等。7 .常見(jiàn)I型超敏反應(yīng)性疾病及預(yù)防：(1)過(guò)敏性休克：藥物過(guò)敏性休克：以青霉素引起的多見(jiàn)，碘劑、麻醉劑等 也可引起。青霉素降解產(chǎn)物青霉烯酸和青霉嚷口坐作為半抗原與體內(nèi)組織蛋白結(jié)合構(gòu) 成變應(yīng)原。預(yù)防措施包括提高青霉素質(zhì)量、使用前新鮮配制、注射前皮試等。血 清過(guò)敏性休克：由再次使用免疫血清如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素血清引起。純化 免疫血清、使用前皮試可避免這類(lèi)反應(yīng)發(fā)生。若皮試陽(yáng)性者仍需應(yīng)用則應(yīng)采取脫敏 注射。(2)過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻

9、炎：常由花粉、塵蛾、動(dòng)物皮屑、霉菌抱子等引起。 盡量避免接觸變應(yīng)原。如無(wú)法避免，可采用減敏療法。(3)過(guò)敏性胃腸炎：某些過(guò)敏體質(zhì)的小兒食入動(dòng)物蛋白如魚(yú)、蝦、牛奶、雞蛋 等出現(xiàn)嘔吐、腹痛和腹瀉等癥狀。(4)尊麻疹：可由藥物、食物、花粉、腸道寄生蟲(chóng)、甚至冷、熱刺激引起。(二)II型超敏反應(yīng)-細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)自身組織細(xì)胞表面抗原與相應(yīng)抗體(IgG、IgM)結(jié)合后，在補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞 和NK細(xì)胞參與下引起細(xì)胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫應(yīng)答。1 .變應(yīng)原：(1)自身組織細(xì)胞表面抗原：如血型抗原、自身細(xì)胞變性抗原、 暴露的隱蔽抗 原、與病原微生物之間的共同抗原等。(2)吸附在組織細(xì)胞上的外來(lái)抗原或半抗原

10、：如藥物(青霉素、甲基多巴)、細(xì)菌成分、病毒蛋白等。2 .靶細(xì)胞/組織：血細(xì)胞、腎小球基底膜、心瓣膜、心肌細(xì)胞等。3 .參與的免疫分子：(1)抗體 IgG、IgM。(2)補(bǔ)體。4 .靶細(xì)胞損傷機(jī)制：當(dāng)體內(nèi)相應(yīng)抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合后，可通過(guò)以下三條 途徑殺傷帶有抗原的靶細(xì)胞：(1)激活補(bǔ)體：靶細(xì)胞上的抗原和體內(nèi)相應(yīng)抗體IgG、IgM結(jié)合后，通過(guò)經(jīng)典 途徑激活補(bǔ)體，最終在靶細(xì)胞膜表面形成膜攻擊復(fù)合物，造成靶細(xì)胞因膜損傷而裂 解。(2)調(diào)理吞噬作用：抗體IgG結(jié)合靶細(xì)胞表面抗原后，其 Fc段與巨噬細(xì)胞、 NK中性粒細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，增強(qiáng)它們的吞噬作用。IgM與靶抗原結(jié)合后可 通過(guò)激活補(bǔ)體，

11、再以補(bǔ)體C3b與巨噬細(xì)胞表面C3b受體結(jié)合發(fā)揮調(diào)理作用。(3) ADCO應(yīng)：對(duì)固定的組織細(xì)胞，在抗體IgG和IgM介導(dǎo)下，與具有IgG Fc 受體和補(bǔ)體C3b受體的巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、等結(jié)合，釋放蛋白水解酶、溶酶體酶等， 使固定組織溶解破壞。5.常見(jiàn)的II型超敏反應(yīng)性疾病和預(yù)防：(1)輸血反應(yīng)：可由ABO型不合和Rh血型不合的輸血引起紅細(xì)胞溶解。 HLA 型別不同的輸血可使體內(nèi)產(chǎn)生抗白細(xì)胞、血小板抗體，產(chǎn)生非溶血性輸血反應(yīng)。通 過(guò)血型鑒定選擇同型血輸入可避免 ABO血型不合的輸血反應(yīng)。(2)新生兒溶血癥：主要見(jiàn)于母子間Rh血型不合的第二胎妊娠。血型為 Rh陰 性的母親因流產(chǎn)或分娩過(guò) Rh陽(yáng)性的

12、胎兒時(shí)，Rh陽(yáng)性RBG!入體內(nèi)產(chǎn)生了抗Rh抗體 (IgG類(lèi))，當(dāng)她再次妊娠Rh陽(yáng)性的胎兒時(shí)，母體內(nèi)的抗Rh抗體可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎 兒體內(nèi)，與胎兒Rh陽(yáng)性RBC吉合，通過(guò)激活補(bǔ)體和調(diào)理吞噬，使胎兒 RBC容解破 壞，引起流產(chǎn)或新生兒溶血。若該母親曾接受過(guò)輸血?jiǎng)t第一胎胎兒也可發(fā)生溶血。 預(yù)防：分娩Rh陽(yáng)性胎兒72小時(shí)內(nèi)給母體注射Rh抗體(抗D抗體)，預(yù)防再次妊娠 Rh陽(yáng)性胎兒發(fā)生新生兒溶血癥。母子 ABOfc型不符也可引起新生兒溶血癥，見(jiàn)于 O 型血母親生A、B、AB型胎兒。目前無(wú)有效預(yù)防措施。(3)自身免疫性溶血性貧血：由于感染或某些藥物引起的紅細(xì)胞表面抗原改變， 導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生抗紅細(xì)胞抗體，與紅細(xì)

13、胞表面抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體或巨噬細(xì)胞引起紅 細(xì)胞溶解。(4)藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥：外來(lái)藥物半抗原結(jié)合在血細(xì)胞上成為完全抗原 后刺激體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，與血細(xì)胞表面抗原結(jié)合后激活補(bǔ)體或巨噬細(xì)胞造成血細(xì) 胞損傷，可表現(xiàn)為溶血性貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少。(5)鏈球菌感染后腎小球腎炎：由A族鏈球菌與腎小球基底膜存在的共同抗原 或因鏈球菌感染改變腎小球基底膜，產(chǎn)生自身抗原引起。(6)急性風(fēng)濕熱：鏈球菌感染后，體內(nèi)抗鏈球菌胞壁蛋白抗體與心肌細(xì)胞上 的共同抗原結(jié)合，引起心肌炎。(三)III型超敏反應(yīng)一一免疫復(fù)合物型、血管炎型超敏反應(yīng)可溶性抗原與相應(yīng)抗體(主要IgG、IgM)結(jié)合形成中等大小的可溶性免疫復(fù)合

14、 物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)體系統(tǒng)，吸引白細(xì)胞和血小板 聚集，引起以充血水月中、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、組織壞死為主要特征的病理性免疫應(yīng)答。 1.中等大小的可溶性免疫復(fù)合物的形成和沉積：顆粒性抗原與抗體形成的大分子免疫復(fù)合物可被吞噬細(xì)胞吞噬清除?？扇苄孕?分子免疫復(fù)合物在通過(guò)腎臟時(shí)可被濾過(guò)消除。只有中等大小的可溶性免疫復(fù)合物可 在血流中長(zhǎng)期存在，并在一定條件下沉積。引起沉積的原因主要有：(1)血管活性胺等物質(zhì)的作用：免疫復(fù)合物可直接吸附血小板，使之活化釋放 血管活性胺；或通過(guò)激活補(bǔ)體，產(chǎn)生 C3a C5a片段，使嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放 血管活性胺，造成毛細(xì)血管通透性增加。(2)局部

15、解剖和血流動(dòng)力學(xué)因素：免疫復(fù)合物在血流中循環(huán)，遇到血流緩慢、 易產(chǎn)生渦流、毛細(xì)血管內(nèi)壓較高的區(qū)域如腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜，則易于沉積并 嵌入血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙之中。2.免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷：主要由補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞和血小板引起。(1)補(bǔ)體作用：免疫復(fù)合物經(jīng)過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，產(chǎn)生C3a C5a, C567等過(guò)敏毒素和趨化因子，使嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等炎癥介質(zhì)， 造成毛細(xì)血管通透性增加，導(dǎo)致滲出和水月中；并吸引中性粒細(xì)胞在炎癥部位聚集、 浸潤(rùn)。膜攻擊復(fù)合物可加劇細(xì)胞損傷。(2)中性粒細(xì)胞作用：中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)是III型超敏反應(yīng)的主要病理特征。局 部聚集的中性粒細(xì)胞在吞噬免疫

16、復(fù)合物的過(guò)程中，釋放蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶和堿性蛋白等，使血管基底膜和周?chē)M織損傷。（3）血小板作用：免疫復(fù)合物和補(bǔ)體 C3b可使血小板活化，釋放血管活性胺， 導(dǎo)致血管擴(kuò)張、通透性增加，引起充血和水月中；同時(shí)血小板聚集，激活凝血機(jī)制， 可在局部形成微血栓，造成局部組織缺血，進(jìn)而出血，加重局部組織細(xì)胞的損傷。 3.常見(jiàn)的III型超敏反應(yīng)性疾?。?）局部免疫復(fù)合物?。喝鏏rthus反應(yīng)及類(lèi)Arthus反應(yīng)。前者見(jiàn)于實(shí)驗(yàn)性局 部III型超敏反應(yīng)；后者見(jiàn)于胰島素依賴(lài)型糖尿病患者局部反復(fù)注射胰島素后刺激 機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)IgG抗體，再次注射胰島素即可在注射局部出現(xiàn)紅月中、出血和壞死等 類(lèi)似Arthu

17、s反應(yīng)的現(xiàn)象。（2）全身免疫復(fù)合物病：A.血清?。和ǔＴ诔醮谓邮艽髣┝靠苟舅兀R血清）12周后，出現(xiàn)發(fā)熱、 皮疹、關(guān)節(jié)月中痛，全身淋巴結(jié)月中大、尊麻疹等癥狀。主要是體內(nèi)馬血清尚未清除就 產(chǎn)生了相應(yīng)抗體，兩者結(jié)合形成中等大小的可溶性循環(huán)免疫復(fù)合物所致。該病為自 限性疾病，停用抗毒素后可自然恢復(fù)。B.鏈球菌感染后腎小球腎炎：一般發(fā)生于A族溶血性鏈或菌感染后23周， 由體內(nèi)產(chǎn)生的相應(yīng)抗體與鏈球菌可溶性抗原如 M蛋白結(jié)合后沉積在腎小球基底膜所 致。其他病原體如乙肝病毒、瘧原蟲(chóng)等感染也可引起免疫復(fù)合物型腎炎。C.慢性免疫復(fù)合物病：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。系統(tǒng)性紅斑 狼瘡是由于患者體內(nèi)持續(xù)存在

18、變性 DNAR抗DNAK體形成的免疫復(fù)合物，沉積在腎 小球、肝臟、關(guān)節(jié)、皮膚等部位血管壁，激活補(bǔ)體和中性粒細(xì)胞引起的多臟器損傷。 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是由自身變性的IgG分子作為自身抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性 IgG 的自身抗體（IgM類(lèi)為主，臨床上稱(chēng)類(lèi)風(fēng)濕因子），兩者結(jié)合形成免疫復(fù)合物，反復(fù) 沉積在小關(guān)節(jié)滑膜，引起類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。（3）過(guò)敏性休克樣反應(yīng)：見(jiàn)于臨床上用大劑量青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體 病時(shí)出現(xiàn)的與過(guò)敏性休克相同的臨床表現(xiàn)。但兩者發(fā)生機(jī)制不同。過(guò)敏性休克樣反 應(yīng)無(wú)IgE參與，是由于梅毒螺旋體和鉤端螺旋體被大量殺死后，其可溶性抗原與抗 體形成大量的循環(huán)免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，產(chǎn)生大量過(guò)敏毒素，

19、激發(fā)肥大細(xì)胞和嗜堿 性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放血管活性胺類(lèi)物質(zhì)，引起血管通透性增高，血壓下降，導(dǎo)致 過(guò)敏性休克。（四）IV型超敏反應(yīng)一一遲發(fā)型超敏反應(yīng)由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)致敏原作用引起的以單個(gè)核細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞） 浸潤(rùn)和組織細(xì)胞變性壞死為主的炎癥反應(yīng)。其主要特點(diǎn)是（1）發(fā)生慢，接觸變應(yīng)原后2472小時(shí)發(fā)生，故稱(chēng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)；（2） IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生與抗體、 補(bǔ)體無(wú)關(guān)，而與效應(yīng) T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子和細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)； （3） IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生和過(guò)程基本同細(xì)胞免疫應(yīng)答，無(wú)明顯個(gè)體差異，在抗感 染免疫消除抗原的同時(shí)損傷組織。由于是針對(duì)胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、 布氏桿菌）、真菌和病毒等產(chǎn)生的細(xì)胞免疫同時(shí)伴隨