中醫(yī)治療小兒支氣管哮喘免疫研究進(jìn)展

1、中醫(yī)治療小兒支氣管哮喘免疫研究進(jìn)展【摘要】 將中醫(yī)免疫調(diào)節(jié)小兒哮喘方法進(jìn)行綜述，文中分臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究，臨床研究又分內(nèi)治和外治。免疫調(diào)節(jié)指標(biāo)主要包括Th1，Th2、免疫球蛋白、血清補(bǔ)體、CD3，CD4，CD8、白介素、腫瘤壞死因子、干擾素等，同時(shí)淺析了今后研究的方向。 【關(guān)鍵詞】 哮喘/免疫學(xué)； 哮喘/中醫(yī)藥療法； 中西醫(yī)結(jié)合； 兒童； 綜述支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是兒科的一種常見病和多發(fā)病，是小兒最常見的呼吸道慢性疾病之一。哮喘是由多種細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等和細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾患。這種氣道炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，當(dāng)接觸多種

2、刺激因素時(shí)，氣道發(fā)生阻塞和氣流受限，出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶、咳嗽等癥狀，常在夜間和（或）清晨發(fā)作或加劇，多數(shù)患兒可經(jīng)治療緩解或自行緩解1。據(jù)調(diào)查，全球約有1.6億哮喘患者，國(guó)內(nèi)的患病人數(shù)亦超過2千萬(wàn)，患病率為1%4%。2000年調(diào)查014歲城市兒童的患病率為0.5%3.4%，平均為1.97%，個(gè)別地區(qū)則高達(dá)5%。且患病率以每十年呈10%50%的速度增加，死亡率亦超過30/10萬(wàn)，呈逐年上升趨勢(shì)2。 患兒哮喘的發(fā)生、與遺傳、環(huán)境等相關(guān)，更與免疫反應(yīng)關(guān)系密切3。免疫反應(yīng)包括IgE介導(dǎo)，T淋巴細(xì)胞調(diào)控和非免疫球蛋白E介導(dǎo)，T淋巴細(xì)胞調(diào)控的炎癥遞質(zhì)釋放過程。目前研究表明，Th1/Th2比例失衡

3、和功能失衡是哮喘的主要免疫發(fā)病機(jī)制，表現(xiàn)為Th2細(xì)胞數(shù)目增多和功能亢進(jìn)。Th1能分泌白細(xì)胞介素（IL）2，IL12，IL18，干擾素（IFN），腫瘤壞死因子(TNF)，活化巨噬細(xì)胞等，而發(fā)揮細(xì)胞免疫功能。Th2能分泌IL4，IL5，IL10，IL13及巨噬細(xì)胞集落刺激因子等細(xì)胞因子，而發(fā)揮體液免疫功能。正常情況下，受環(huán)境信息的影響，Th細(xì)胞按一定比例向Th1和Th2型細(xì)胞分化，Th1和Th2型細(xì)胞因子互相抑制彼此表型的分化和功能，兩者處于相對(duì)平衡狀態(tài)，維持機(jī)體正常的細(xì)胞和體液免疫功能，當(dāng)兩者功能失衡時(shí)就會(huì)出現(xiàn)疾病狀況，其中Th2功能亢進(jìn)可引發(fā)過敏性疾病，如支氣管哮喘。 免疫療法是治療小兒哮喘的

4、主要方法之一，調(diào)節(jié)Th1和Th2反應(yīng)失衡對(duì)支氣管哮喘有防治作用。目前臨床上常用的免疫治療的藥物和方法有：卡介苗、轉(zhuǎn)移因子、核酪、左旋咪唑、抗組胺類藥物、IgE單克隆抗體、脫敏治療及特異性免疫治療等。中醫(yī)在防治小兒哮喘方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，注重整體觀念和辨證論治，提倡“發(fā)時(shí)治標(biāo)、平時(shí)治本”的哮喘治療原則。近年來，許多中醫(yī)醫(yī)家采用內(nèi)服、外治等多種方法在小兒哮喘的免疫治療中取得了較好療效，現(xiàn)將相關(guān)內(nèi)容報(bào)道如下。 1 臨床研究 1.1 內(nèi)治 秦維娜等4將95例哮喘發(fā)作期患兒（輕、中度發(fā)作）隨機(jī)分為治療組49例，予舒利迭配合化瘀平喘法（黃芪、丹參、麻黃、防風(fēng)、廣地龍、桃仁、甘草，熱性哮喘酌加石膏、蘇子、

5、葶藶子等，寒性哮喘酌加桂枝、芍藥、干姜、半夏、白芥子等，水煎服）治療，對(duì)照組46例予舒利迭，每次1撳，每日2次，2周為1個(gè)療程。結(jié)果治療組在臨床療效，血漿內(nèi)皮素，TNF，IL5，IL8的降低，免疫功能（IgG，IgM，IgA，CD3，CD4，CD8，CD4/CD8）及肺紅能第1秒鐘用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、最大肺呼氣流量(PEF)的改善方面明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.05）；兩組治療前后IgA，IgM比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），而治療組治療后IgG較治療前顯著提高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。說明丹參治療小兒支氣管哮喘臨床療效不亞

6、于對(duì)照組，且能提高機(jī)體體液免疫功能。 江忠等6用玉屏風(fēng)顆粒治療34例哮喘患兒，療程36個(gè)月。結(jié)果有效率為85.3%。治療后患兒血清CD4較治療前顯著降低（P0.05），而CD8顯著升高（P0.05），CD4/CD8比值顯著降低（P0.05），IgE亦顯著降低（P0.05）。說明玉屏風(fēng)顆粒能明顯改善支氣管哮喘患兒的免疫功能。 李香玉7將62例哮喘緩解期屬肺氣虛、脾氣虛、腎氣虛的患兒，隨機(jī)分為兩組，治療組32例予口服喘康沖劑(黃芪、女貞子、補(bǔ)骨脂、牡蠣、玉竹、龍骨等)，對(duì)照組30例予兒康寧糖漿口服，療程為1年。結(jié)果治療組總有效率為87.5%，對(duì)照組總有效率66.67%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.

7、05)；治療組對(duì)提升IgA，IgG水平及使IgE下降均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.01)；且治療組年平均感冒次數(shù)、緩解期平均持續(xù)時(shí)間明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.01)，年平均哮喘發(fā)作次數(shù)治療組明顯少于對(duì)照組(P0.05)。說明喘康沖劑防治和根治哮喘有明顯的優(yōu)越性，并能增強(qiáng)機(jī)體體液免疫功能。 楊軍平等8用降氣定喘湯（麻黃、杏仁、蟬蛻、地龍、射干、半夏、橘紅、五味子、獲苓、淫羊藿、丹參、萊菔子、甘草、細(xì)辛）治療20例哮喘緩解期患兒，療程2周，設(shè)健康兒20例為對(duì)照組，不做任何治療。結(jié)果治療組治療后IL12水平明顯高于治療前(P0.05)，IL4，IgE水平低于治療前(P0.05及P0.05)；治療組EOS，IL

8、5濃度明顯下降，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，且治療組FEV1明顯改善，優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。說明辛蒼湯具有降低EOS濃度和血清IL5濃度，調(diào)節(jié)患兒機(jī)體免疫的作用。 符曉等10用補(bǔ)腎溫肺膠囊（仙靈脾、細(xì)辛、白術(shù)、防風(fēng)、蓽菝、黃芪、五味子、山萸肉、紫河車、大棗等）治療緩解期哮喘患兒40例。對(duì)照組分別用必可酮?dú)忪F劑和桂龍咳喘寧膠囊治療。療程均為6個(gè)月。結(jié)果：治療組總顯效率為85%，必可酮?dú)忪F劑組和桂龍咳喘寧膠囊組分別為57.5%。治療組顯效率明顯優(yōu)于其他兩組（P0.05），且治療組較對(duì)照組顯著提高免疫蛋白水平，降低痰EOS百分比（P0.05）。 1.2 外治 胡鐵墩等11采用中

9、藥穴位敷貼在夏季三伏天治療支氣管哮喘患兒68例，主要方法：白芥子、甘遂、麻黃、細(xì)辛、附子、冰片等碾粉醋調(diào)，敷于患兒大椎、風(fēng)門、膏肓、命門、肺俞、脾俞、腎俞等穴位，每次23穴，穴位交替選用。對(duì)照組為50個(gè)健康兒童，療程均為30 d。結(jié)果敷貼后2個(gè)月患兒血清IgG，IgA，C3，C4及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率均比治療前明顯提高（P0.05），血清IgM無(wú)明顯差異。表明中藥穴位敷貼能明顯提高哮喘患兒的免疫能力。 李玉蘭等12用中藥喘敷靈（用姜汁將白芥子、皂莢、延胡索、細(xì)辛等，研末，調(diào)成干糊狀）貼于緩解期哮喘患兒雙側(cè)定喘、肺俞和脾俞穴，每10 d貼1次，每次26 h，每年3次，在三伏天進(jìn)行，共30例，療程1年。

10、西藥對(duì)照組用普米克氣霧劑吸入，200600 g/d，療程1年?？瞻讓?duì)照組不給予任何治療。結(jié)果觀察組治療后體液免疫和細(xì)胞免疫諸指標(biāo)與治療前比較有顯著改善（P0.05），觀察組體液免疫中的IgA，IgG的改善明顯優(yōu)于西藥對(duì)照組（P0.05），觀察組和西藥對(duì)照組在治療后各體液免疫和細(xì)胞免疫指標(biāo)的改善均明顯優(yōu)于空白對(duì)照組（P0.05）。 單翠英等13用伏九貼敷藥膏（延胡索、白芥子、甘遂、細(xì)辛等）貼于患兒雙側(cè)定喘、肺腧、膏肓及膻中穴，時(shí)間在每年三伏、三九天。夏季入伏日起，每10 d貼1次，計(jì)3次。冬季從入九日起，每9 d貼1次，計(jì)3次。每次貼0.52 h，連續(xù)3年為1個(gè)療程。共治療1 124例非急性發(fā)作

11、期哮喘患兒。結(jié)果患兒哮喘的發(fā)作次數(shù)明顯減少，且血清免疫球蛋白IgE明顯下降，IgG，IgA水平明顯提升高，CD3，CD8水平升高，CD4/CD8比值降低。從而可調(diào)節(jié)患兒的免疫力，達(dá)到治療哮喘的作用。 文潔珍14應(yīng)用蜂針治療60例哮喘患兒，刺激肺俞、定喘等穴位，每隔310 d治療1次，10次為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程，并隨訪1年。結(jié)果其總有效率為86.67%，治療后IgA，IgG，IL2均有明顯提高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05，P0.01），而治療后IgE明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）。說明蜂針有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。 王微等15對(duì)輕、中度支氣管哮喘寒哮證患者60

12、例采用超聲電導(dǎo)儀經(jīng)肺俞靶向給予溫肺化飲散（細(xì)辛、白芥子、干姜、萊菔子等）穴位導(dǎo)入治療，每次30 min，每日1次，6周為1個(gè)療程。結(jié)果顯示治療后IgE，IL5，EOS均明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01，P0.05）；且治療后FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC%、PEF等指標(biāo)均有明顯提升，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01，P0.05）。說明溫肺化飲散通過降低IgE，IL5，EOS反應(yīng)水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能功能，減輕氣道慢性炎癥，降低氣道高反應(yīng)性和高敏感性。 程淑玲等16在常規(guī)抗感染治療基礎(chǔ)上加用海石直腸濃縮液（海蛤粉、石韋、炙麻黃、杏仁、五味子）保留灌腸（每次20

13、mL，每日3次）治療發(fā)作期哮喘患兒38例。對(duì)照組38例發(fā)作期哮喘患兒在常規(guī)抗感染治療上加用氨茶堿，療程均為5 d。結(jié)果：治療組的臨床控制率為81.6%，對(duì)照組為68.4%，兩組差異顯著(P0.05)。而且治療組患兒治療后血清中IgE，IL4，EOS和IFN水平的改善均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P0.05)。 2 實(shí)驗(yàn)研究 虞堅(jiān)爾等17經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)自擬平喘方（炙麻黃、杏仁、蘇子、桃仁、甘草等）能明顯升高哮喘模型小鼠血清和支氣管肺泡灌洗液（BALF）中IFN水平，降低IL4水平，升高IFN/IL4比值（P0.05），還能明顯減少小鼠支氣管壁上膠原纖維（P0.05）。從而對(duì)Th1/Th2平衡失調(diào)、氣道重建及免疫

14、調(diào)節(jié)均有一定的改善作用。 蘭智慧等18經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)用益氣護(hù)衛(wèi)湯（生黃芪、桂枝、白芍、仙靈脾等）灌服哮喘模型小鼠，結(jié)果能明顯降低IL4水平和IL4/IFN比例（P0.05），從而能調(diào)節(jié)Th1和Th2之間的平衡，調(diào)節(jié)免疫，減輕氣道炎癥。 林琳等19經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)止喘膠囊能明顯降低哮喘小鼠外周血和支氣管肺泡灌洗液中IL4水平，提高IFN水平和IFN/IL4比值（P0.05），從而糾正Th1/Th2失衡，恢復(fù)正常的免疫功能狀態(tài)，控制哮喘的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性。 李直等20經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)魚棉平喘方（魚腥草、棉根皮、麻黃、馬兜鈴、地龍、銀杏葉、石韋、葶藶子、甘草等）可顯著延長(zhǎng)豚鼠的引喘潛伏期，升高哮喘豚鼠的血漿c

15、AMP水平，降低血漿cGMP水平，升高cAMP/cGMP比值（P0.05）。從而達(dá)到阻止炎性遞質(zhì)釋放，松弛支氣管平滑肌，降低氣道高反應(yīng)性等免疫調(diào)節(jié)作用。 胡作為等21經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)止哮平喘方（栝樓、法夏、柴胡、黃芩、射干等）能明顯改善哮喘豚鼠CD4/CD8失衡狀態(tài)，降低CD4細(xì)胞數(shù)量，相對(duì)增加CD8細(xì)胞數(shù)，從而使CD4，CD8細(xì)胞恢復(fù)正常狀態(tài)，調(diào)節(jié)紊亂的免疫功能狀態(tài)。 趙睿等22經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)椒目油能明顯降低哮喘豚鼠血清中IL4，IL5的含量，其降低IL4含量的療效與地塞米松相仿，但降低IL5含量的療效強(qiáng)于地塞米松（P0.05），從而能調(diào)節(jié)免疫。同時(shí)椒目油能顯著降低哮喘豚鼠的氣道高反應(yīng)性，其療效與地塞

16、米松相仿。Th1/Th2比例失衡是哮喘的重要免疫機(jī)制之一。誘導(dǎo)Th1分化的關(guān)鍵細(xì)胞因子是IL12，誘導(dǎo)Th2分化的關(guān)鍵細(xì)胞因子是IL4，因此IL4，IL12對(duì)支氣管哮喘異常免疫起關(guān)鍵作用。1 葉樂平等23經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃芪顆粒能明顯上調(diào)哮喘大鼠支氣管肺泡灌洗液IL12水平，下調(diào)IL4水平，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡的異常免疫狀態(tài)(P0.05)。 王玨等24研究發(fā)現(xiàn)雷公藤及其提取物通過影響T，B細(xì)胞的增殖和活化，調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群比例、免疫球蛋白及多種細(xì)胞因子的分泌，影響免疫組織器官功能和結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)黏膜免疫等復(fù)雜機(jī)制。研究表明雷公藤對(duì)Th1，Th2及其細(xì)胞因子的多種調(diào)節(jié)作用，有助于恢復(fù)Th1/Th2動(dòng)態(tài)

17、平衡。雷公藤對(duì)Th2的抑制作用比對(duì)Th1更明顯，有助于Th2向Th1轉(zhuǎn)化恢復(fù)Th1，Th2細(xì)胞因子的平衡。具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用，臨床上常用于哮喘、風(fēng)濕性疾病、自身免疫性疾病等。 桑杲等25研究發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯不僅具有鎮(zhèn)咳、平喘、抗病毒、抑菌作用，還能抗變態(tài)反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫、糾正Thl/Th2失衡，降低炎癥遞質(zhì)的生成與釋放的作用。臨床應(yīng)用能減少糖皮質(zhì)激素、2腎上腺素能受體激動(dòng)劑等西藥的用量，提高其療效，降低其毒副反應(yīng)。 3 結(jié)語(yǔ) 綜上所述，中醫(yī)藥近年來在小兒哮喘的免疫治療中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，獲得了一定的療效。但在哮喘急性發(fā)作期的治療方面還缺乏很好的方法，還沒有形成一套系統(tǒng)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)

18、化的中醫(yī)綜合防治方案。對(duì)于中醫(yī)藥免疫治療的機(jī)制研究還有待于進(jìn)一步深入。這些也將是今后工作的重點(diǎn)。【】 1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒分會(huì)呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）J.中華兒科雜志，2004，42（2）：101.2 陳育智.兒童哮喘防治近況J.中華兒科雜志，2004，42（2）：81.3 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)M.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：641.4 秦維娜，阮淑萍，顏世軍，等.扶正化淤平喘法對(duì)哮喘患兒細(xì)胞因子及免疫功能影響的臨床研究J.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，28（5）：7881.5 岳一平.丹參治療小兒支氣管哮喘的臨床及體液免疫機(jī)能觀察J.甘肅科技縱橫，2004，

19、33（2）：106.6 江忠，田菊，楊志斌，等.玉屏風(fēng)顆粒對(duì)哮喘患兒T淋巴細(xì)胞亞群的影響J.中成藥，2000，22（3）：210211.7 李香玉.喘康沖劑對(duì)32例兒童哮喘緩解期免疫功能調(diào)控作用的臨床研究J.吉林中醫(yī)藥，2005，25（10）：89.8 楊軍平，邱麗瑛，宣江雷，等.降氣定喘湯調(diào)節(jié)哮喘患兒血清IL12，IL4與IgE水平的研究J.江西中醫(yī)藥，2003，34（252）：910.9 朱慧華，陳燕萍，虞堅(jiān)爾，等.辛蒼湯對(duì)小兒支氣管哮喘緩解期慢性氣道炎癥的治療作用J.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2005，3（1）：2327.10 符曉，王大海，龔興宏，等.補(bǔ)腎溫肺膠囊治療支氣管哮喘緩解期患兒的療效觀

20、察J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，21（9）：699700.11 胡鐵墩，牛文民.中藥穴位敷貼對(duì)支氣管哮喘患兒免疫功能的影響J.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2001，23（8）：495.12 李玉蘭，羅菲，張昌櫻，等.中藥喘敷靈三伏天穴位敷防治緩解期小兒哮喘的臨床研究J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24(7)：601604.13 單翠英，林忠嗣.中藥穴位貼敷治療兒童哮喘的臨床及免疫機(jī)制研究J.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（4）：845846.14 文潔珍.蜂針治療兒童哮喘的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響J.新中醫(yī)，2006，38（7）：3738.15 王微，韓春生，符思，等.溫肺化飲散經(jīng)肺俞靶向給藥對(duì)支氣管哮喘（寒哮證）肺功能及生化指標(biāo)影響的臨床研究J.新中醫(yī)，2005，37（12）：2627.16 程淑玲，楊琳，