不同劑量阿托伐他汀對肺心病患者bigET及hsCRP及PAP水平的影響

1、不同劑量阿托伐他汀對肺心病患者bigET及hsCRP及PAP水平的影響        【摘要】     目的 對肺心病并高脂血癥患者應用不同劑量阿托伐他汀治療，觀察其調(diào)脂的同時對大內(nèi)皮素(bigET)及超敏C反應蛋白(hsCRP)的影響，及肺動脈壓力(PAP)改變情況。方法 將在我院就診的肺心病高脂血癥患者100例，隨機分為2組，即A組(阿托伐他汀10 mg，每晚1次)、B組(阿托伐他汀20 mg，每晚1次)。2組之間匹配非處理因素，比較2組治療24周后血脂水平，b

2、igET及HsCRP、PAP變化情況。結(jié)果 2組在治療24周后血脂及內(nèi)皮功能、肺動脈壓力均有改善，血清hsCRP水平均有降低(P<0.05)， B組24周后bigET水平及hsCRP水平明顯低于A組(P<0.05)。PAP改善B組較A組明顯(P<0.05)。2組之間不良反應率間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結(jié)論 他汀類藥物在調(diào)脂的同時具有非調(diào)脂依賴性心臟保護作用，可改善血管內(nèi)皮功能、抑制慢性炎癥反應，降低肺動脈壓力、改善心功能，并隨劑量的增加其作用增加。     【關(guān)鍵詞】  肺心病;高脂血癥;內(nèi)皮縮血管肽類;超敏C

3、反應蛋白;阿托伐他汀    Effects of different doses of atorvastatin on serum lipids, bigET, hsCRP and PAP in hyperlipidemia patients with chronic cor pulmonale ZHU Yanhui, WANG Xizhu, SONG Qiaofeng, et al.Department of Cardiology, Peoples Hospital of Tangshan city,Hebei,Tangshan 063000,Chin

4、a【Abstract】 Objective To investigate the safety and therapeutic effect of different doses of atorvastatin on lipidlowering,endothelial function,highsensitivity Creactive protein(hsCRP)and pulmonary artery pressure(PAP)in hyperlipidemia patients with chronic cor pulmonale.Methods 100 hyperlipidemia p

5、atients with chronic cor pulmonale were randomly divided into two groups.The patients in disorder lipidemia group were given atorvastatin 10mg qd or 20 mg qd for 24 weeks. The levels of TC, TG, LDLC, HDLC, bigET and hsCRP, PAP were determined in disorder lipidemia groups 24 hours after pretreatment

6、or treatment.Results TC and LDLC were decreased significantly(P<0.05)in both groups after 24 weeks, but the decrease in atorvastatin 20mg qd group was more obvious. BigET in atorvastatin 20mg qd group was reduced from (0.69±0.26 )pmol/L before treatment to (0.43±0.07) pmol/L after 24wee

7、k treatment,which also was significantly lower than that of atorvastatin 10mg qd group(0.51±0.08)pmol/L (P<0.05). hsCRP in atorvastatin 20mg qd group was decreased from(7.1±2.1)mg/L before treatment to(3.8±0.4)mg/L after 24week treatment, which was significantly lower than that of

8、atorvastatin 10mg qd group(4.4±0.6) mg/L(P<0.05). PAP in atorvastatin 20mg qd group was reduced from(54±18)mmHg before treatment to(30±7)mmHg after 24week treatment, which was significantly lower than that of atorvastatin 10mg qd group(42±8)mmHg(P<0.05).Conclusion The atorv

9、anstain can reduce obviously blood lipid,hsCRP and PAP,and can improve endothelial function. The administration of atorvanstain 20mg qd is safe, which is effective in controlling blood lipid,decreasing hsCRP,PAP and improving endothelial function.【Key words】 pulmonary heart disease; hyperlipidemia;

10、endothelins;highsensitivity Creactive protein;atorvastatin慢性肺源性心臟病(簡稱肺心病)是我國常見的心臟病，由于肺血管床減少、肺循環(huán)機械受壓及肺血管缺氧性重構(gòu)等機制引起肺循環(huán)壓力增高、右心負荷增加，造成右心功能不全即慢性肺心病1。研究發(fā)現(xiàn)，肺動脈高壓形成涉及多種血管活性物質(zhì)，腦鈉肽(BNP)和內(nèi)皮素(ET)等血管舒縮因子對肺循環(huán)的調(diào)節(jié)有重要作用2。而在慢性肺心病的發(fā)展過程中一定伴有慢性炎癥的存在。而阿托伐他汀作為一良好的調(diào)脂藥，調(diào)脂同時具有非調(diào)脂依賴性心臟保護作用。體外試驗表明，阿托伐他汀在一定劑量下表現(xiàn)出改善血管緊張素(Ang)誘導心

11、肌細胞肥大的效應，既抑制肥大心肌細胞表面積的增大，又抑制心肌細胞蛋白合成的增加，而且對其特征性生化指標心鈉肽(ANP)和BNP的改變亦具有明顯的調(diào)控作用3。但是，阿托伐他汀在臨床上對BNP、ET作用如何，對肺心病肺動脈高壓及慢性炎癥有無治療作用尚缺乏大量的臨床資料。我們選擇肺心病并高脂血癥患者，觀察阿托伐他汀不同劑量的調(diào)脂外作用及安全性，報告如下。1 資料與方法1.1 病例選擇 2006年1月至2008年1月我院收治的慢性肺心病患者100例?；颊唠S機分為A組50例，男31例，女19 例;年齡5274 歲，平均年齡(61±10)歲。B組50例，男30例，女20 例;年齡4976歲，平均

12、年齡(63±9)歲。2組一般資料間有均衡性。1.2 納入和排除標準 納入標準：慢性肺心病患者，肺動脈壓力>30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，血清總膽固醇(TC)>5.6 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)>3.6 mmol/L、三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)1.3 治療方法 A組阿托伐他汀10 mg，1次/晚，口服，B組阿托伐他汀20 mg，1次/晚，口服。2組均停用其他調(diào)脂藥物，且其他治療如吸氧、通暢呼吸道及強心、利尿等糾正心力衰竭藥物應用間有均衡性。每晚睡前服藥，療程為24周。對肌酸磷

13、酸激酶(CK)>正常高限的5倍，TC正常高限的3倍者停藥觀察。1.4 檢測方法1.5 觀察指標 分別于服藥后4、24周查血脂、肝腎功能、血漿bigET、hsCRP、UCG估測PAP、隨訪不良反應、并發(fā)癥及治療效果，隨訪期為24周。1.6 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2 結(jié)果2.1 患者在4周內(nèi)服藥依從性良好，但因ALT>3倍停藥的A組有2例，B組有3例;用藥至24周，A組失訪2例，B組失訪1例。可用于統(tǒng)計學處理的A組有46例，B組有46例。2.2 不良反應比較 2組的

14、不良反應均以ALT升高為主，B組不良反應發(fā)生率與A組比較，差異有統(tǒng)計學意義(2=9.695，P<0.01)。見表1。表1 2組用藥期間不良事件比較n=46，例(%)注：與A組比較，*P<0.012.3 治療前后血脂情況比較 2組治療前血脂指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)， 治療后2組的TC、LDLC均有明顯下降，但B組下降的更多(P<0.05)，治療后B組的TC和LDLC低于A組(P<0.05)。見表2。 表2 2組治療前和治療24周后血脂改變比較注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.012.4 bigET、hsCRP、PAP變化比較 2組

15、治療前bigET、hsCRP、PAP差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療24周后2組的bigET、hsCRP和 PAP 均有明顯下降，治療后B組比A組的bigET、hsCRP、PAP降低更多(P<0.05)。見表3。表3 2組治療前后bigET、HsCRP、PAP水平比較3 討論ET是內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的一種作用強烈而持久的血管收縮肽，由21個氨基酸組成，有3種異構(gòu)體(ET1，ET2，ET3)，其中ET1的縮血管作用最強，ET基因經(jīng)轉(zhuǎn)錄、翻譯產(chǎn)生前內(nèi)皮素原，前內(nèi)皮素原在雙氨基酸肽內(nèi)切酶作用下生成bigET，最后在內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶作用下形成成熟的ET。主要分布于心、肝、腎、肺、氣道等組織，

16、以肺內(nèi)含量最高。研究表明，肺動脈高壓患者血漿內(nèi)皮素濃度明顯升高，其程度與肺動脈高壓呈正相關(guān)，同時相關(guān)研究表明內(nèi)皮素在肺動脈高壓病理過程中的作用表現(xiàn)在3個方面：(1)收縮肺血管;(2)促進血管平滑肌細胞增殖;(3)和其他細胞生長因子協(xié)同作用，內(nèi)皮細胞感受缺氧和血流動力學變化，釋放ET1和表皮生長因子并和血小板衍生生長因子、轉(zhuǎn)移生長因子一起促進細胞增生，從而促進了肺動脈高壓的發(fā)展和肺血管的病變5，6。CRP是人體被細菌感染，或創(chuàng)傷后等多種因子侵襲，在人體血液中很快產(chǎn)生的一種急性期反應蛋白，在炎癥及侵襲因子作用下612 h后血液中CRP濃度開始升高，2448 h達到最高峰。病情得到控制后又迅速下降7

17、。CRP的應用遠遠超過急性炎癥。目前，對于急性腦梗死血清 hsCRP水平增高的患者，可以用腸溶阿司匹林，他汀類降脂藥和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療，在國外已有大規(guī)模的臨床試驗報道8。近年來,他汀類藥物非降脂依賴性心臟保護作用的報道日漸增多。目前認為,他汀類藥物的非降脂依賴性作用機制可能包括抑制血管平滑肌細胞增殖,改善內(nèi)皮功能,穩(wěn)定斑塊的生理化學特性,抑制血小板血栓形成以及抗炎癥反應。本研究正是基于以上的研究成果，所選入的對象為高脂血癥同時存在肺動脈高壓的患者，發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀應用于此類人群調(diào)脂同時，具有降低bigET，降低hsCRP水平及降低肺動脈壓力的作用，20 mg，1次/晚優(yōu)于10 mg，1次/晚，且不良反應輕微，轉(zhuǎn)氨酶異常多為一過性，無需停藥，觀察2周多能恢復正常，20 mg，1次/晚