喜樹堿與哈西萘德治療濕疹和神經(jīng)性皮炎療效觀察

1、喜樹堿與哈西萘德治療濕疹和神經(jīng)性皮炎療效觀察    【摘要】  目的：觀察喜樹堿軟膏與哈西萘德溶液聯(lián)合應(yīng)用治療慢性濕疹和神經(jīng)性皮炎的療效。方法：160例慢性濕疹或神經(jīng)性皮炎的患者，隨機分為兩組。治療組皮損先用0.03%喜樹堿軟膏，后用哈西萘德溶液涂抹，1次/d。對照組皮損應(yīng)用哈西萘德溶液涂抹，2次/d。用藥4 W后判斷療效，隨訪半年觀察其復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療組治愈率為58.54%，有效率為85.37%，復(fù)發(fā)率為18.75%。對照組分別為42.31%，69.23%，39.39%。兩組間三者比較P均0.05，差異有顯著性。結(jié)論:喜

2、樹堿聯(lián)合哈西萘德外用治療慢性濕疹與神經(jīng)性皮炎療效顯著，復(fù)發(fā)率低，可供臨床選用。 【關(guān)鍵詞】  慢性濕疹神經(jīng)性皮炎喜樹堿軟膏哈西萘德溶液慢性濕疹與神經(jīng)性皮炎都屬于常見的慢性肥厚性瘙癢性皮膚病，容易復(fù)發(fā)。筆者于2005年7月2006年7月對應(yīng)用0.03%喜樹堿軟膏（湖北黃石飛云制藥有限公司生產(chǎn)）與0.025%哈西萘德溶液（天津市天驕制藥有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合治療神經(jīng)性皮炎及慢性濕疹進行了臨床療效觀察，并與單用哈西萘德溶液治療作為對比，現(xiàn)報告如下。       1.1  臨床資料

3、60;   所有病例均為門診患者，臨床表現(xiàn)符合慢性濕疹及神經(jīng)性皮炎診斷。其中慢性濕疹73例，神經(jīng)性皮炎87例，其中男84例，女76例。年齡21歲83歲，平均47.6歲。病程1月28年，平均11.3年。所有患者近2 W內(nèi)未用過任何外用藥物，1月內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)類固醇和抗組胺藥物，皮損廣泛且合并有嚴重內(nèi)臟疾病者或不能堅持治療完規(guī)定療程者，均不作為觀察病例。    1.2  治療方法    160例患者隨機分為兩組，兩組在性別年齡構(gòu)成比、病程、皮疹面積與分布及病

4、情嚴重程度等方面差異均無顯著性，具有可比性。治療組82例，晨予0.03%喜樹堿軟膏輕涂于患處，晚上外用哈西萘德溶液，各1次；對照組78例，單純外涂哈西萘德溶液，早晚各1次。除瘙癢嚴重者，口服抗組胺藥外均不并用其他內(nèi)服藥物。連續(xù)用藥4 W后判定療效，并對治愈的患者隨訪半年以觀察其復(fù)發(fā)率。    1.3  觀察方法及療效判定標準    分別于治療前及用藥后第3 d、7 d、14 d、21 d、28 d觀察皮損變化。主要觀察4個指標，即瘙癢程

5、度、皮損面積、皮損厚度及皮損硬度。囑咐所有患者記下用藥后瘙癢減輕或皮疹稍好轉(zhuǎn)的天數(shù)，計為藥物起效時間。每個指標按4級評分法進行評估，臨床癥狀及體征分為消失、輕度、中度和重度，分別記為0分、1分、2分、3分。各種指標的分值相加即為疾病積分。用藥后癥狀和體征積分下降指數(shù)=（治療前疾病積分-治療后疾病積分）/治療前疾病積分×100%。療效判定標準：積分減少95%以上為臨床治愈，減少61%95%為顯效，減少20%60%為好轉(zhuǎn)，減少20%以下或無變化者為無效。有效率經(jīng)臨床治愈加顯效計。復(fù)發(fā)率為臨床治愈患者中復(fù)發(fā)例數(shù)比例。    1.4 

6、0;統(tǒng)計學(xué)處理    采用2檢驗。    2  結(jié)果    2.1  臨床療效    治療組起效時間一般從第3 d出現(xiàn)，首先好轉(zhuǎn)為瘙癢減輕，其次為皮損軟硬度，皮損厚度與皮損面積減少較慢。兩組治愈率、有效率比較差異均有顯著性（2分別為4.21、5.97；P均0.05）。對臨床治愈病例經(jīng)半年隨訪，治療組復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率18.75%。對照組復(fù)發(fā)13例，治療后半個月復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率39.39%。

7、兩組比較差異有顯著性（2為4.21，P0.05），見表1。    2.2  不良反應(yīng)    治療組6例患者出現(xiàn)局部紅癢加重并出現(xiàn)疼痛感，1例出現(xiàn)輕度糜爛停藥3 d后癥狀緩解，繼續(xù)用藥后未再出現(xiàn)不良反應(yīng)。對照組3例患者出現(xiàn)局部癢、痛，繼續(xù)用藥后癥狀緩解。用藥過程中兩組均未發(fā)現(xiàn)全身不良反應(yīng)。表1  兩組間療效與復(fù)發(fā)比較    3  討論    喜樹堿是從中國珙桐科植物喜樹

8、的種子或根皮中提取的一種微量生物堿，是一種DNA拓撲異構(gòu)酶抑制劑。它主要作用于細胞周期的S期，選擇性地拮抗拓撲異構(gòu)酶，從而干擾DNA的復(fù)制。動物實驗表明：局部應(yīng)用可以抑制細胞增殖，促進細胞分比，通過活化組織谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶及增加細胞核小體誘導(dǎo)細胞的調(diào)亡，并已在培養(yǎng)的正常人角質(zhì)形成細胞中得到證實。另外，它還可以促進表皮顆粒層的生成及角質(zhì)形成細胞的角化，在皮膚科主要用于尋常性銀屑病的治療。喜樹堿外用的主要不良反應(yīng)為疼痛、炎癥反應(yīng)及色素沉著，少數(shù)患者在涂藥部位可出現(xiàn)暫時性瘙癢和輕度糜爛。但本實驗治療組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的色素沉著。慢性濕疹與神經(jīng)性皮炎臨床表現(xiàn)與病理改變具有相似之處，皮損均以浸潤肥厚與不同程度的苔蘚化為特征，自覺瘙癢明顯。組織病理表現(xiàn)為表皮角化過度，間有角化不全，棘層肥厚，可以抑制表皮細胞增殖，促進細胞分化，從而使浸潤肥厚的表皮變薄。哈西萘德溶液系人工合成的強效皮質(zhì)激素，具有抗炎和抗過敏作用。可以緩解喜樹堿的炎癥副反應(yīng)，增加患者耐受性。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，要以促進藥物的吸收，增強療效，防止復(fù)發(fā)。由于喜樹堿軟膏用藥后可產(chǎn)生炎癥反應(yīng)及色素沉著，因此應(yīng)盡量避免用于面部及皮膚皺折部位。筆者應(yīng)用喜樹堿軟膏聯(lián)合哈西萘德溶液外用治療慢性濕疹與神經(jīng)性皮炎取得了良好的療效，對臨床癥狀緩解明顯，無明顯副作用，復(fù)發(fā)率低，價格