化濕泄?jié)釡珜?duì)不穩(wěn)定心絞痛患者高敏C反應(yīng)蛋白影響的臨床研究

1、    作者：尚德師， 張焱，陳咸川， 何立人， 黃天生， 辛效毅， 王念宏 【關(guān)鍵詞】  不穩(wěn)定心絞痛；,炎癥介質(zhì)；,易損斑塊；,化濕泄?jié)釡耗康耐ㄟ^(guò)高敏C反應(yīng)蛋白（HsCRP）來(lái)探討化濕泄?jié)釡委煵环€(wěn)定心絞痛的作用機(jī)理。方法采用化濕泄?jié)釡委煵环€(wěn)定心絞痛，療程為12周，分別于治療前后檢測(cè)HsCRP一次。結(jié)果化濕泄?jié)釡茱@著降低不穩(wěn)定心絞痛HsCRP的水平（P 0.05）。結(jié)論 化濕泄?jié)釡ㄟ^(guò)降低HsCRP水平來(lái)穩(wěn)定冠狀動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊。關(guān)鍵詞：不穩(wěn)定心絞痛；  炎癥介質(zhì)；  易損斑塊

2、；  化濕泄?jié)釡獳bstract：ObjectiveTo study the mechanism of Huashixiezhuo（abbreviating HSXZ） Decoction in treating unstable angina pectoris through HsCRP.MethodsHSXZ Decoction was administered to the patients with unstable angina pectoris for 12 weeks. HsCRP was detected before and after the admin

3、istration. ResultsHSXZ Decoction could obviously lower the level of HsCRP in the patients with unstable angina pectoris (P0.05). ConclusionHSXZ Decoction can stabilize atherosclerosis vulnerable plague by lowering the level of HsCRP.Key words：Unstable angina pectoris;   Mediators of inflam

4、mation;   Vulnerable plague;   HSXZ Decoction    化濕泄?jié)釡巧虾Ｊ忻嗅t(yī)何立人教授創(chuàng)制的治療不穩(wěn)定心絞痛的有效方藥。本文觀察其對(duì)中醫(yī)辨證為“痰阻胸脈”證型不穩(wěn)定心絞痛30例患者高敏C反應(yīng)蛋白（High sensitive C reactive protein，HsCRP）水平的影響，來(lái)探討其作用機(jī)制。1  臨床資料30例患者均來(lái)自我院老年科、心內(nèi)科20060208住院病人，其中男17例，女13例。年齡最大為80歲，最小為58歲。1.1  診斷標(biāo)準(zhǔn)

5、1.1.1  西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)1參照“中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，不穩(wěn)定心絞痛包括初發(fā)型勞累型心絞痛，惡化型勞累型心絞痛及自發(fā)型心絞痛。1.1.2  中醫(yī)證型辨證標(biāo)準(zhǔn)1痰阻胸脈證：胸悶如窒而痛，或痛引肩背，氣短喘促，體胖多痰，身重體困、脘悶納呆、頭重昏朦。舌苔濁膩而滑，脈滑。具有胸痛、胸悶主癥之一，其他癥狀具有2項(xiàng)及舌脈支持者，即可診斷。1.2  排除標(biāo)準(zhǔn)1經(jīng)心肌酶譜、心電圖、心梗三合一等檢查證實(shí)為冠心病急性心肌梗塞者；經(jīng)相關(guān)檢查證實(shí)為其它心臟疾病、重度神經(jīng)官能癥、更年期證候群、甲亢、頸椎病、膽心病、胃及食管反

6、流等所致者；合并重度高血壓病，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；妊娠或哺乳期婦女；過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者；不能配合檢查及服藥者。1.3  研究方法所有患者在西藥擴(kuò)冠、抗凝、口服阿托伐他汀等常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服化濕泄?jié)釡?，方藥組成：澤瀉24 g，苦參12 g，漢防己12 g，生蒲黃24 g，生槐花12 g，玉米須18 g，生白果9 g，虎杖12 g，由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院制劑室提供，140 ml/袋，每日兩袋，早、晚餐后各服1袋，12周為1個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)前、12周后各檢查HsCRP一次。1.4  

7、HsCRP檢測(cè)方法采血后置于玻璃管中，4離心10 min（3 000 r/min）分離血清，置于-20冰箱待測(cè)。超敏CRP試劑盒由芬蘭Orion Diagnostica公司提供，采用抗人體CRP抗體包被的微子粒透射免疫比濁試驗(yàn)法 ，嚴(yán)格按照說(shuō)明書由專人測(cè)定。1.5  統(tǒng)計(jì)方法使用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)， HsCRP采用t檢驗(yàn)。P0.05為有顯著意義。2  實(shí)驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明化濕泄?jié)釡茱@著降低不穩(wěn)定心絞痛HsCRP的水平（P 0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。表1  化濕泄?jié)釡珜?duì)不穩(wěn)定心絞痛患者HsCRP的影響（略）與治療前比較，P0.05

8、3  討論急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome 簡(jiǎn)稱ACS）主要由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的破裂和繼發(fā)的血栓形成從而引起不穩(wěn)定型心絞痛、ST段抬高型或非ST段抬高型急性心肌梗塞等心血管不良事件的發(fā)生。血管介入治療雖可糾正嚴(yán)重冠脈狹窄,但并不改變粥樣硬化的生物學(xué)過(guò)程,沒(méi)能從源頭上解決斑塊易損的問(wèn)題，如何穩(wěn)定易損斑塊成為現(xiàn)代心腦血管疾病防治研究的熱點(diǎn)?，F(xiàn)代科學(xué)對(duì)于易損斑塊的研究涵蓋的不僅是脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)、血栓形成學(xué)說(shuō),更多的是炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō)。眾多研究表明炎性反應(yīng)及炎性介質(zhì)在易損斑塊的破裂方面具有最為重要的作用。氧化脂質(zhì)、血管緊張素、動(dòng)脈壓、血糖升高均可帶來(lái)

9、炎性細(xì)胞的浸潤(rùn),加之血管壁潛在的感染以至免疫反應(yīng)的激活,均可促使斑塊破裂，因此ACS的發(fā)生與斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)。炎性反應(yīng)貫穿于易損斑塊形成及破裂的全過(guò)程。國(guó)內(nèi)外研究表明易損斑塊多具有脂質(zhì)中心大、纖維帽薄、平滑肌細(xì)胞和膠原含量少、炎性細(xì)胞量大等特點(diǎn)。炎性細(xì)胞主要通過(guò)產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)如細(xì)胞黏附分子1 、血管細(xì)胞黏附分子、P、E 選擇素、巨細(xì)胞集落因子、干擾素、白介素6 (IL6)等作用到粥樣斑塊中,從而介導(dǎo)一系列炎癥免疫反應(yīng),促進(jìn)平滑肌細(xì)胞減少及細(xì)胞外基質(zhì)降解，使斑塊易損、破裂甚而形成血栓。檢測(cè)這些炎性反應(yīng)標(biāo)記物可有效地預(yù)測(cè)斑塊的穩(wěn)定狀態(tài)，及時(shí)的干預(yù)炎性反應(yīng)當(dāng)為非常有效的穩(wěn)定斑塊的方法。C反應(yīng)蛋

10、白(CRP)作為急性炎癥期IL6等刺激肝臟形成的一種急性反應(yīng)蛋白，對(duì)易損斑塊的破裂具有高度敏感性,且與易損斑塊破裂引起的冠脈事件相關(guān)性最好。劉志忠等2應(yīng)用血管內(nèi)超聲和冠狀動(dòng)脈造影研究冠狀動(dòng)脈斑塊CRP水平后認(rèn)為：CRP水平升高和低回聲斑塊、薄纖維帽斑塊有關(guān)，這與大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道一致。由于CRP水平在健康人群中的參考范圍較低（3mg/L），很難準(zhǔn)確測(cè)定體內(nèi)CRP的變化程度，而HsCRP具有較高的敏感性，可以檢測(cè)出低水平的CRP濃度，故HsCRP是目前反映冠脈炎癥的可靠標(biāo)記物,具有高度敏感性、精確性3。以往中醫(yī)藥對(duì)于Acs研究涉及了抑制平滑肌細(xì)胞增殖、保護(hù)血管內(nèi)皮、調(diào)節(jié)血脂代謝、抗脂質(zhì)過(guò)氧化等方面,

11、并采取益氣、健脾、補(bǔ)腎、理氣、熄風(fēng)、活血、化痰等諸多中醫(yī)方法以檢測(cè)血脂、內(nèi)皮素、一氧化氮、花生四烯酸、血栓素B2、脂質(zhì)過(guò)氧化物、氧化低密度脂蛋白、超氧化物歧化酶、丙二醛等指標(biāo)的變化加以干預(yù)治療，多關(guān)注于調(diào)脂、減少斑塊中脂質(zhì)的問(wèn)題上,對(duì)于炎癥反應(yīng)在易損斑塊中的重要影響卻涉獵較少。有限的資料也僅限于活血中藥對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)的影響4，化濕泄?jié)岱ǜ深A(yù)動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的臨床與實(shí)驗(yàn)研究少見(jiàn)報(bào)道。ACS屬于中醫(yī)“胸痹”“真心痛”的范疇，我們認(rèn)為痰濁痹阻心脈在ACS發(fā)病過(guò)程中起重要作用。各種原因?qū)е绿禎醿?nèi)生，上犯心胸，痹阻胸陽(yáng),或壅滯脈道， 淤阻心脈，而致胸痹心痛。上海名醫(yī)張鏡人亦認(rèn)為“冠心病的

12、病理主要與心氣和心陽(yáng)有關(guān)，導(dǎo)致心氣與心陽(yáng)痹阻的主要因素，則與痰濕與痰熱有關(guān)”（山東中醫(yī)學(xué)會(huì)，祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的辨證論治.山東中醫(yī)學(xué)術(shù)交流經(jīng)驗(yàn)文選，1979：71）。王琦等5通過(guò)調(diào)研發(fā)現(xiàn)265例冠心病中有痰濕證候表現(xiàn)的有151人，占總?cè)藬?shù)的58.5%，說(shuō)明痰濕痹阻型在臨床中占大多數(shù)?；谝陨险J(rèn)識(shí)，導(dǎo)師何立人教授研制出化濕泄?jié)釡?，方中澤瀉利水滲濕，導(dǎo)濕下行，以降泄血脈臟腑中痰濕濁物；苦參之苦能燥脾胃之濕兼泄氣分之熱；漢防己善走下行，長(zhǎng)于除濕，十二經(jīng)有濕，壅塞不通，非此藥不可6；蒲黃為清化通淤利尿之品，本草綱目述其“專入血分以清香之氣兼行氣分，能導(dǎo)瘀結(jié)而治氣血凝滯之痛”；玉米須利濕

13、消腫；虎杖清熱利濕，諸藥合用，俾水濕得利，痰濁得泄，淤阻得通，氣化復(fù)常，濁降清升，中焦樞機(jī)恢復(fù)，邪卻病去則諸恙若失。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，化濕泄?jié)釡茱@著降低不穩(wěn)定心絞痛HsCRP的水平。其作用機(jī)理可能是：通過(guò)降低炎癥介質(zhì)水平來(lái)穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣易損斑塊。參考文獻(xiàn)：1  鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則M.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：68.2  劉志忠，陳紹良，葉  飛，等. C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈斑塊的特征J.臨床心血管病雜志, 2005,21(12)：761.3  Hoffmeister HM, Ehlers R,Buttcher E, et al. Comparison of C-reactive protein and terminal complement complext in patients with unstable angina pectoris versus stable angina pectorisJ.Am J Cardiol,2002,15(8)：909.4  文  川,徐  浩,黃啟福,等.活血中藥對(duì)Ap