參蟲顆粒體內(nèi)抗腫瘤實驗研究

1、參蟲顆粒體內(nèi)抗腫瘤實驗研究                作者：朱建偉，孔捷，侯文靜，陸永輝，孫付軍 【摘要】  目的了解參蟲顆粒的體內(nèi)抑瘤作用和對比化療藥物的影響。方法體內(nèi)抑瘤率和生命延長率觀察分別用S180、人肝癌H22荷瘤小鼠進(jìn)行；增效減毒實驗采用S180小鼠，環(huán)磷酰胺作為化療藥物毒性模型。結(jié)果2，4，8 g/kg的參蟲顆粒對小鼠S180實體瘤的平均抑瘤率為18.05%，21.24%和27.28%；對H22實體瘤的平均抑瘤率分別為17.35

2、%，20.34%和27.26%；S180和H22具有一定的抗腫瘤作用，對化療藥物環(huán)磷酰胺有明顯的減毒增效作用。結(jié)論 參蟲顆粒對移植性小鼠S180和H22具有一定的抗腫瘤作用，對化療藥物環(huán)磷酰胺有明顯的減毒增效作用。 【關(guān)鍵詞】  參蟲顆粒； S180； H22； 體內(nèi)抗腫瘤Abstract：ObjectiveTo observe the functions of anticancer in vivo and the effects on chemotherapeutic drug of Shenchong  granules.MethodsThe tumor inhibit

3、ory ratios and life elongation ratio of  Shenchong granules on S180and H22 tumor bearing mice were observed. The effects of reducing toxicity and enhancing combination with cyclophosphamide(CTX) of Shenchong  granules were also studied on S180-bearing mice. ResultsAt the dose of 2 g/kg,4 g

4、/kg and 8 g/kg , the inhibitory ratios were18.05%，21.24% and 27.28% in S180bearing mice; 17.35%，20.34% and 27.26% in H22 bearing mice，respectively .  With  CTX in S180bearing mice，Shenchong  granules could not only enhance the anti-tumor effects  but also significantly relieve th

5、e decrease of the number of the peripheral white blood cell and  bone marrow nucleated cells.ConclusionShenchong granules have some function  of  antitumor and obvious effects of efficacy enhancing and toxicity reducing by chemotherapy in mice.Key words：Shenchong  granules； 

6、 S180；   H22；  Anti-tumor  in vivo   參蟲顆粒主要由人參、蟲草菌絲粉等組成，具有益氣固本、扶正祛邪之功效，主要用于治療各種腫瘤、氣虛體弱、免疫功能低下等。為開發(fā)新藥，進(jìn)行了有關(guān)藥效學(xué)實驗研究，本文介紹其體內(nèi)抗腫瘤實驗研究及其對化療藥物環(huán)磷酰胺的減毒增效作用。1  材料1.1  藥物及其劑量設(shè)計參蟲顆粒，山東省中醫(yī)藥研究院植化研究室提供，批號030418。臨床成人擬用量15 g/d。   劑量設(shè)計：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)動物的體表面積系數(shù)計算出小鼠的臨床等效量，計算公式

7、60;  小鼠的臨床等效量=成人日用量×小鼠的體表面積系數(shù)÷小鼠的標(biāo)準(zhǔn)體重=15 g×0.0026÷0.02 kg=1.95 g/kg   低劑量組用近似臨床等效量2.0 g/kg，中、高劑量組劑量加倍遞增，分別為4.0，8.0/kg。   以上劑量均按照等容量、不等濃度原則灌胃給藥，1次/d。給藥容積為0.2 ml/10 g體重?？瞻讓φ战M給等容量生理鹽水。1.2  動物昆明種小鼠，山東大學(xué)動物中心提供，合格證號：魯動質(zhì)字200210023；S180，H22瘤種鼠，均由山東醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所

8、藥理室提供。2  方法與結(jié)果2.1  體內(nèi)抑瘤實驗1   結(jié)果顯示參蟲顆粒低、中、高劑量組和環(huán)磷酰胺組對肉瘤S180實體瘤的3次平均抑瘤率分別為18.05%，21.24%，27.28%和73.90%。12 h后處死動物，剝離瘤體，H930電子天平（梅特勒-上海有限公司產(chǎn)品）稱瘤體重量。   按照公式（1）（1-T/C）×100%1計算瘤重抑制率（T，C分別代表給藥組瘤重和水對照組瘤重），實驗重復(fù)3次，合并3次結(jié)果計算平均瘤重。   結(jié)果顯示對照組、參蟲顆粒低、中、高劑量組和環(huán)磷酰胺組對H22肝癌實體瘤的3

9、次平均抑瘤率分別為17.35%，20.34%，27.26%和74.94%。2.2  生命延長率觀察1，2            按照公式（2）（T/C-1）×100%計算生命延長率1（T、C分別表示給藥組荷瘤動物存活日數(shù)和對照組荷瘤動物存活日數(shù)）。實驗同樣重復(fù)3次，合并3次的結(jié)果，計算平均生命延長率，結(jié)果顯示低、中、高3個劑量的平均生命延長率分別為20.91%，29.54%，31.34%。2.3  對化療藥物的增效減毒作用研究   結(jié)果顯示參蟲顆

10、?？擅黠@對抗CTX所致白細(xì)胞減少和骨髓抑制。3  結(jié)論   參蟲顆粒對S180和H22的抑瘤實驗和生命延長率實驗按照要求都進(jìn)行了3次重復(fù)，合并3次實驗的結(jié)果進(jìn)行平均計算，顯示該藥具有一定的抗腫瘤作用，但平均抑瘤率和生命延長率未超過抗腫瘤新藥所要求的30%和50%1。   但是實驗顯示參蟲顆粒對化療藥物環(huán)磷酰胺有明顯的減毒增效作用,不僅明顯提高其抑瘤率，并明顯對抗其骨髓的抑制作用。近年來，中藥及其有效成分的抗腫瘤作用研究在世界范圍內(nèi)受到重視68。其中人參多糖和蟲草多糖的抗腫瘤作用都有報道911。參蟲顆粒的主要成分是人參、蟲草，但我們的研究提示，參

11、蟲顆粒單獨作為抗腫瘤藥物從實驗研究角度并不理想，但是如果與化療藥物配合使用，可以明顯增強(qiáng)化療藥物的抗腫瘤作用，并明顯降低其毒性，仍然具有明顯的臨床使用價值?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1徐叔云，卞如濂，陳 修,等.藥理實驗方法學(xué)，第3版M.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1757.2陳 奇.中藥藥效研究思路與方法M.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：975.3張合群,梁淑英.益氣養(yǎng)血湯對惡性腫瘤化療中增效減毒作用的臨床研究J.四川中醫(yī)，2006,24(3)：49.4蘇富琴,劉伯陽,劉吉成.雙歧異黃酮奶粉對H22荷瘤小鼠化療后的增效減毒作用研究J.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2006,18(1)：21.5程建

12、峰,張 琰,賀建榮.黃芪多糖對小鼠化療中白細(xì)胞和骨髓有核細(xì)胞減少的影響J.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2003,20(5)：378.6周天紅.中藥的抗腫瘤藥理概述J.時珍國醫(yī)國藥，2003,14(11)：699.7Zhangs，YangX，Morris M E .Morris flavonoids are inhibitors of breast cancer resistance protein(ABCGZ)2-mediated transportJ.Mol pharmacol，2004，65(5)：1208.8Kim S W，Kwon H Y，Chi D W，et al .Reversal of P-glycoprotein- mediated multidrug resistance by ginsenosideRg(3)J.Bi