淺論茶多酚對(duì)麻醉大鼠心功能的影響

1、淺論茶多酚對(duì)麻醉大鼠心功能的影響         【摘要】  目的： 觀察茶多酚（tea polyphenols, TP）對(duì)麻醉大鼠心功能的影響。方法： 將麻醉大鼠隨機(jī)分為4組:生理鹽水組（NS）,TP低劑量組(25 mg/kg),TP中劑量組(50 mg/kg)和TP高劑量組(100 mg/kg)；用在體心臟法測(cè)定心功能參數(shù):左心室收縮壓（LVSP）,左心室舒張末期壓(LVEDP), 左心室壓力的最大變化速率（±dp/dtmax）,心排出量（CO）。結(jié)果： TP低劑量靜脈給藥可以顯著提高麻醉大

2、鼠的LVSP，±dp/dtmax，CO;TP中劑量和高劑量靜脈給藥可明顯降低麻醉大鼠LVSP，±dp/dtmax，CO。結(jié)論： 在一定劑量范圍內(nèi),隨著劑量的增加，TP靜脈給藥對(duì)麻醉大鼠心功能的影響由強(qiáng)心轉(zhuǎn)為抑制作用。 【關(guān)鍵詞】  茶多酚； 心功能； 大鼠   Abstract  Objective: To investigate the effect of TP on anesthetized rats cardiac function.Methods： All the anesthetized rats were divided

3、into 4 groups at random: NS group; TP 25 mg/kg; TP 50 mg/kg; TP 100 mg/kg. The experiment method with in situ heart of anesthetized rats was employed. The effects of TP on anesthetized rats hemodynamic(LVSP,LVEDP,±dp/dtmax,CO) were observed.  Results： TP 25 mg/kg administered intravenously

4、(iv) can significantly increase LVSP, ±dp/dtmax, CO in anesthetized rats.TP 50 mg/kg and TP 100 mg/kg can significantly reduce LVSP, ±dp/dtmax，CO.  Conclusion： Left cardiac function was inhibited significantly increasing intravenous transfusion dose of TP.   Key words 

5、tea polyphenols;  cardiac function;  rat   茶多酚（tea polyphenols,TP）是從天然植物茶葉中分離提純出來的多酚類化合物的復(fù)合體, 大量的研究表明茶多酚具有消除自由基、抗氧化等生物活性,在抑菌、抗病毒、防癌抗癌、抑制腫瘤、防治心血管疾病等方面具有良好功效1-5。本研究室在前期的研究中發(fā)現(xiàn)茶多酚靜脈給藥對(duì)腦缺血有保護(hù)作用6，本文旨在研究茶多酚對(duì)麻醉大鼠心功能的影響，為茶多酚的進(jìn)一步研究與開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。    1  材料和方法   1.1&

6、#160; 試劑和儀器   茶多酚（江西省南昌茶場(chǎng)，純度98%），實(shí)驗(yàn)時(shí)用生理鹽水配成所需濃度；肝素（北京奧博生物技術(shù)責(zé)任有限公司），批號(hào)：20010513；氨基甲酸乙酯(烏拉坦)，中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)上?；瘜W(xué)試劑公司產(chǎn)品；BL410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（成都泰盟科技有限公司），YH4B型生理壓力傳感器（北京航天醫(yī)學(xué)工程研究所），MFV2100電磁流量計(jì)（日本Nihon Kohden公司），直徑1 mm的電磁流量探頭（日本Nihon Kohden公司），聚乙烯管。   1.2  動(dòng)物分組及給藥     SD健康雄性大

7、鼠，體質(zhì)量250300 g,由大連醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)：SCXK（遼）2002-0002。40只大鼠隨機(jī)分為4組，每組10只。第1組給予等容量生理鹽水（NS），茶多酚組分別給予茶多酚低劑量（25 mg/kg），茶多酚中劑量（50 mg/kg）, 茶多酚高劑量（100 mg/kg）；給藥容量為0.2 ml/100 g體質(zhì)量，股靜脈給藥。   1.3  實(shí)驗(yàn)方法    SD大鼠，25%烏拉坦（0.4 ml/100 g體質(zhì)量）腹腔麻醉，仰位固定，自主呼吸。參照文獻(xiàn)7方法，分離右頸總動(dòng)脈，做左心室插管,插管通過YH4B型生理壓力

8、傳感器連于BL410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，測(cè)定左心室收縮壓（LVSP）, 左心室舒張末期壓(LVEDP), 左心室壓力的最大變化速率（±dp/dtmax）；分離左頸總動(dòng)脈，套上電磁流量探頭，連于MFV2100型電磁流量計(jì)，測(cè)定左頸總動(dòng)脈的血流量代表心排出量（CO）。以上指標(biāo)通過BL410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)同步記錄于微機(jī)。術(shù)后穩(wěn)定30 min，股靜脈給藥。記錄給藥前（0 min)和給藥后1，3，5，10，15，30，60 min時(shí)的各項(xiàng)指標(biāo)。   1.4   統(tǒng)計(jì)學(xué)分析    所有結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±

9、s）表示，采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)用藥前后各參數(shù)進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)。   2  結(jié)  果   2.1  茶多酚對(duì)LVSP和±dp/dtmax的影響   與給藥前比較, NS對(duì)照組LVSP無明顯變化；茶多酚低劑量組僅在60 min時(shí)升高13.05% （P0.05）；茶多酚中劑量和高劑量組LVSP則持續(xù)降低超過60 min，最大降幅分別達(dá)10.58%和11.37%（P0.01），見圖1。   各劑量組在LVSP變化的同時(shí)，±dp/dtmax也同時(shí)變化。與給藥前比較,

10、NS對(duì)照組+dp/dtmax無明顯變化；茶多酚低劑量組給藥后+dp/dtmax持續(xù)提高，在10 min后提高明顯（P0.05）；茶多酚中劑量組+dp/dtmax有下降趨勢(shì)，最大降幅達(dá)3.56%（P0.05）；茶多酚高劑量組+dp/dtmax持續(xù)下降超過60 min，最大降幅達(dá)14.80%（P0.01），見圖2。   與給藥前比較, NS對(duì)照組-dp/dtmax無明顯變化；茶多酚低劑量組約在30 min后能顯著增加-dp/dtmax，最高達(dá)10.77%（P0.05）；茶多酚中劑量組-dp/dtmax有降低的趨勢(shì)，但無顯著性；茶多酚高劑量組-dp/dtmax持續(xù)下降超過15 m

11、in，最大降幅達(dá)7.52%（P0.05）,見圖3。   2.2  茶多酚對(duì)LVEDP的影響   與給藥前比較,NS對(duì)照組、茶多酚各劑量組LVEDP均無明顯變化(P0.05) ，見圖4。   2.3  茶多酚對(duì)CO的影響   與給藥前比較, NS對(duì)照組CO無明顯變化；茶多酚低劑量組能夠增加CO，最高達(dá)10.73%(P0.01);而茶多酚中劑量組CO則降低,最大降幅達(dá)8.55%（P0.05）；茶多酚高劑量組能夠顯著降低CO，最大降幅達(dá)24.21%（P0.01），見圖5。  

12、60;          3  討  論   心室壓力最大變化速率(±dp/dtmax) 在一定程度上反映心室壁張力的最大變化速率，其中+dp/dtmax為心室收縮時(shí)室內(nèi)壓最大上升速率，是評(píng)價(jià)心肌收縮性能的最常用指標(biāo),一般認(rèn)為其變化與心率、前后負(fù)荷呈正相關(guān)，當(dāng)心率、前后負(fù)荷不變或降低時(shí), +dp/dtmax上升或不變, 表示心肌收縮力增強(qiáng)。-dp/dtmax指心室舒張時(shí)室內(nèi)壓最大下降速率,反映心肌舒張功能的重要指標(biāo)，如動(dòng)脈壓不變或降低,則-dp/dtmax增加表示左

13、室舒張功能的改善。   本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示茶多酚低劑量組±dp/dtmax明顯增加，具有正性肌力作用；茶多酚中劑量和高劑量組在LVSP下降的同時(shí),±dp/dtmax也相應(yīng)降低，且茶多酚高劑量組的變化比茶多酚中劑量組明顯，提示茶多酚中劑量和高劑量對(duì)心臟有劑量依賴性的抑制作用，可能茶多酚是一種天然的抗氧化劑, 隨著使用劑量的增加,茶多酚的生物學(xué)活性可由抗氧化作用為主轉(zhuǎn)化為助氧化作用為主,高濃度時(shí)茶多酚的助氧化作用增強(qiáng),進(jìn)而損害心肌細(xì)胞的膜相結(jié)構(gòu)和代謝,其清除自由基的能力逐漸減弱,助氧化作用反而加強(qiáng)8, 其確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究。有文獻(xiàn)報(bào)道，茶多酚可能通過興奮受體

14、，受體與Ca2+偶聯(lián)，Ca2+通道開放，從而Ca2+內(nèi)流增加，發(fā)揮正性肌力作用9, 本實(shí)驗(yàn)中茶多酚低劑量靜脈給藥對(duì)麻醉大鼠有正性肌力作用，是否與其興奮受體有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。   茶多酚低劑量靜脈給藥能明顯增加麻醉大鼠的   CO，這可能是茶多酚低劑量增強(qiáng)心肌收縮力的結(jié)果，且與LVSP和±dp/dtmax的變化相一致。茶多酚屬于黃酮類衍生物，天然的黃酮類化合物在一定的劑量范圍內(nèi)有增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張冠脈、改善心肌血液循環(huán)的作用10。而茶多酚中劑量和高劑量能明顯的抑制心臟而使CO降低，也與LVSP和±dp/dtmax的變化一致。

15、60;  茶多酚靜脈給藥在一定劑量范圍內(nèi)隨著劑量的增加，心功能由強(qiáng)心轉(zhuǎn)為抑制作用。茶多酚是一種資源豐富、成本低廉的天然藥物，有著十分廣闊的開發(fā)前景，但目前仍處于實(shí)驗(yàn)室研究階段，本文探討了茶多酚的心功能參數(shù)，將為其進(jìn)一步開發(fā)研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 褚 敏,梁景平,朱彩蓮. 茶多酚、鞣酸抗細(xì)菌生長(zhǎng)、粘附能力的研究J.實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志,2001,15(2):127-128.2 Yang GY,Liao J, Kim K,et al. Inhibition of growth and induction of apoptosis in human cancer cel

16、l lines by tea polyphenolsJ.Carcinogenesis,1998,19(4):611-616.3 Chan MM, Fong D, Sop rano KJ, et al. Inhibition of growth and sensitization to cisplatinmediated killing of ovarian cancer cells by polyphenolic chemopreventive agentsJ. J Cell Physiol, 2003, 194(1): 63-70.4 朱月蓉,邱 紅,劉 軍，等.茶多酚對(duì)人T淋巴細(xì)胞和結(jié)腸癌細(xì)胞株SW480的影響J.江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2008,18(4):351-355.5 邵 翔,楊 浩,俞國(guó)華.茶提取物在心血管疾病中的應(yīng)用J. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005, 14(14):1917-1919.6 楊麗松,周 琴,李衛(wèi)平.茶多酚