晚期鼻咽癌的化療方案

1、晚期鼻咽癌的化療方案1、 PF方案Rp順鉑100mg/，ivgtt ，第1天氟尿嘧啶1000 mg/（.d），ivgtt（持續(xù)），第15天每34周重復(fù)一次?！菊f明】該方案可以作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線化療方案。2、 吉西他濱+順鉑Rp吉西他濱1000 mg/，ivgtt,第1、8、15天順鉑50 mg/，ivgtt ,第1,、8天每4周重復(fù)1次?！菊f明】（1）該方案可以作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線化療方案。（2）II期臨床試驗顯示，該方案的腫瘤緩解率為73%，其中有21%的完全緩解率，1年總生存率為62%。（3）這兩種藥物無論是體外還是體內(nèi)均顯示有良好的協(xié)同作用，且無疊加的毒副作用，是理想的

2、藥物組合。3、 吉西他濱+紫杉醇+卡鉑Rp吉西他濱1000 mg/，ivgtt,第1、8天紫杉醇70 mg/,ivgtt，第1、8天卡鉑AUG=5,第1天每3周重復(fù)1次?！菊f明】（1）該方案可以作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線化療方案。（2）II期臨床實驗顯示，該方案的腫瘤緩解率為78%，中位總生存期高達(dá)18.6個月。但該方案的毒性較大。III/IV的中性粒細(xì)胞缺乏比例為79%，貧血和血小板減少比例均為41%，因此該方案適用于PS評分較好、年紀(jì)較輕的患者。4、吉西他濱+長春瑞濱Rp吉西他濱1000 mg/，ivgtt，第1、8天長春瑞濱20 mg/,ivgtt，第1、8天【說明】（1）該方案可以作

3、為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌經(jīng)鉑類藥物治療失敗后的二線化療方案。（2）II期臨床試驗顯示，該方案的腫瘤緩解率為36%，中位總生存期為11.9個月。III/IV度的中性粒細(xì)胞缺乏比例為44%，貧血和血小板減少比例分別為13%和18%。鼻咽癌典型案例：馮女士，48歲，工作是幼兒教師，海寧市長安鎮(zhèn)人。2002年9月因頸部淋巴結(jié)腫大、頭痛鼻塞進(jìn)行淋巴結(jié)活檢，確診為右鼻咽部低分化鱗狀細(xì)胞癌期，CT顯示腫瘤大小3.5mm×3mm。TMN分期為T3N2M1期，有遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移到甲狀腺。2002年到2009年7年間，馮女士在海寧市第三醫(yī)院進(jìn)行治療，期間做了放療、化療、手術(shù)和免疫治療。病人晝夜咳嗽咯痰頻繁，口

4、干咽燥，倦怠乏力，容易疲勞，大部分時間都臥床休息。馮女士于2009年8月24日轉(zhuǎn)院至浙江省腫瘤醫(yī)院。在醫(yī)生建議下，病人開始服用人參皂苷Rh2今幸膠囊。服用半個月后，咳嗽、口干咽燥、氣急、咯痰、痰血都明顯改善，病人精神狀態(tài)大為改善，每天可以下床活動。服用一個月后，合并放、化療沒有惡心嘔吐、腹瀉、感染和發(fā)熱等癥狀，疼痛減輕，食欲改善，胃口正常。病人10月4日出院時療效評定結(jié)果分析：1、臨床癥狀評價為顯效。治療后積分比治療前積分減少2/3；2、生活質(zhì)量評價為穩(wěn)定。治療后比治療前增加10分左右；3、瘤體縮小評價為部分緩解：腫瘤病灶面積（腫塊兩個最大垂徑的乘積）從3.5mm×3mm縮小到2 m

5、m×1.5 mm，減少50%以上，并至少維持4周以上；4、體重評價為增加：治療后比治療前增加1kg從治療前的65kg到治療后的66kg；5、血象變化：白細(xì)胞由2.2×109/L到4.0×109/L，粒細(xì)胞由1.1×109/L到3.3×109/L，血紅蛋白由109g/L到121g/L，血小板由178×109/L到200×109/L。各項指標(biāo)均正常，現(xiàn)在病人情況良好，生活可自理，能正?；顒?，不需要特別的醫(yī)療護(hù)理。人參皂苷RH2作用和功效人參皂苷Rh2人參皂苷-Rh2(ginsenoside Rh2,簡稱GS-Rh2)是從人參中分

6、離得到的原人參二醇型低糖鏈皂苷單體。它是生曬參加工紅參時,由于某些原人參二醇組人參皂苷受熱分解，配基上糖鏈斷裂降解產(chǎn)生的次皂苷。20(S)-人參皂苷Rh2化學(xué)名原人參二醇-3-氧-B-D-吡喃葡萄糖苷中文名 20(S)-人參皂甙Rh2 別名 20(S)-人參皂苷Rh2，人參皂甙Rh2, 人參皂苷Rh2 英文名 20（S）-GinsenosideRh2 英文別名 GinsenosideRh2, 20(S)-protopanaxdiol-3-O-D-glucopyranoside CAS 67400-17-3, 78214-33-2, 88156-29-0, 112246-15-8, 117708

7、-91-5 分子量 622.88 純度 HPLC>99%人參皂苷Rh2的功效人參皂苷Rh2在癌癥的配伍用藥和輔助治療方面，其增效減毒功能是十分顯著的。實踐證明，人參皂苷Rh2配含化療，能起到藥物的協(xié)同作用，增強化療效果，減少化療藥物的毒副反應(yīng)。與放療配合使用，能對抗放療射線對外周血細(xì)胞的傷害，增強對放療的耐受力，順利完成放療全部療程。人參皂苷Rh2還有顯著的提升人體免疫功能，能增強病人體質(zhì)與抗病力，減少并發(fā)感染機(jī)會，降低癌癥復(fù)發(fā)率。此外，研究表明，人參皂苷Rh2本身具有一定的抑制癌細(xì)胞生長增值作用，它通過誘導(dǎo)分化，能直接抑制多種癌細(xì)胞，并使其重新向正常細(xì)胞演變轉(zhuǎn)化，最后完成疾病的痊愈康復(fù)

8、過程。此外，近年研究還表明，人參皂苷Rh2除上述對癌癥治療直接或間接作用外，在人體許多方面的藥理作用也十分確切和顯著的，如興奮神經(jīng)系統(tǒng)和垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，能提高人體抵抗力，強壯體質(zhì)；促進(jìn)性腺機(jī)能，能防止性功能衰退；加強心肌收縮力，有強心作用，能改善心功能；與胰島素有協(xié)同作用，能有效持久降低血糖；等等。人參皂苷Rh2的抗腫瘤作用一、抑制腫瘤細(xì)胞生長二、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡三、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞異常分化四、逆轉(zhuǎn)腫瘤藥物耐藥性五、通過提高免疫達(dá)到抗腫瘤目的六、抗腫瘤轉(zhuǎn)移七、與化療藥物聯(lián)用增效減毒（一）抑制腫瘤細(xì)胞生長1、調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞信號通路系統(tǒng)細(xì)胞信號通路系統(tǒng)是指細(xì)胞接受外界信號，通過一整套特定的機(jī)理，將細(xì)

9、胞外的信號傳導(dǎo)為細(xì)胞內(nèi)信號，最終調(diào)節(jié)特定基因表達(dá)，并引起細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)。1）蛋白激酶c（PKC）和胰島素樣生長因子（IG-Fs），胰島素樣生長因子I受體（IGF IR）信號通路。人參皂苷Rh2可能通過降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度來抑制PKC的轉(zhuǎn)位和激活，并通過抑制細(xì)胞內(nèi)PK Ca 蛋白的表達(dá)，最終阻礙PK Ca介導(dǎo)的增殖信號傳導(dǎo)過程。2）介導(dǎo) 半胱氨酸蛋白酶（Caspase）和B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）2、影響細(xì)胞端粒酶的活性端粒酶是一種RNA反轉(zhuǎn)錄酶，它能以自身RNA為模版，反轉(zhuǎn)錄合成端粒的重要序列。端粒酶是腫瘤的特異標(biāo)志物。有一種說法：端粒酶活性高，腫瘤細(xì)胞活躍人參皂苷Rh2抑制端粒酶

10、活性，使腫瘤細(xì)胞的端粒長度不能維持而進(jìn)入衰老并最終死亡。3、阻斷腫瘤細(xì)胞重要成分的合成與代謝人參皂苷Rh2主要通過阻斷生物反應(yīng)體系中一些重要酶類的合成與代謝來發(fā)揮抗腫瘤作用，按此途徑治療惡性腫瘤，治療效果一般比較徹底，不易復(fù)發(fā)。（二）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡像花開花落一樣，是一種主動的生理過程。正常情況下，細(xì)胞增殖與細(xì)胞凋亡之間始終保持著有增有減的動態(tài)平衡狀態(tài)，這種動態(tài)平衡可維持細(xì)胞正常穩(wěn)定的增殖。當(dāng)某種因素引起細(xì)胞增殖失控和細(xì)胞凋亡受阻時，便可導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖而發(fā)生癌癥。研究發(fā)現(xiàn)，通過某些藥物或以人工方式加速癌細(xì)胞凋亡可以治療癌癥。實驗證實Rh2能夠通過不同途徑誘發(fā)腦膠質(zhì)瘤，肝癌等多種癌細(xì)胞

11、凋亡，恢復(fù)正常細(xì)胞增殖，有效的治療癌癥。（三）逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的異常分化細(xì)胞形態(tài)學(xué)上用細(xì)胞分化程度來判定癌癥的惡性程度，用以選擇臨床治療方案。一般認(rèn)為，細(xì)胞分化程度高，惡性程度低；細(xì)胞分化程度低，其惡性程度高。癌細(xì)胞最明顯的特點是細(xì)胞在分化過程中受阻，不能向正常細(xì)胞方向分化；而且，癌細(xì)胞還具有高增殖能力。這就是為什么癌癥病人一旦確診后，病情迅速惡化的主要原因。對于癌細(xì)胞發(fā)生這一病理現(xiàn)象的了解，臨床采用相應(yīng)的措施將癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化成正常細(xì)胞來治療癌癥，這種方式稱作癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)或分化效應(yīng)。人參皂苷Rh2就是一種外源性分化誘導(dǎo)劑。它通過誘導(dǎo)分化凋亡，使癌細(xì)胞不僅在形態(tài)上出現(xiàn)分化改變，而且在功能上也出現(xiàn)了分化改變

12、，最終使癌細(xì)胞重新向正常細(xì)胞演變，甚至完全轉(zhuǎn)變成正常細(xì)胞.它作為腫瘤生物治療學(xué)的一個新領(lǐng)域，已日益受到關(guān)注實驗證明，Rh2能夠誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞、黑色素瘤、畸胎瘤、白血病等癌細(xì)胞向正常細(xì)胞方向逆轉(zhuǎn)。這種癌細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)不產(chǎn)生任何毒副作用。(四)逆轉(zhuǎn)腫瘤藥物耐藥性在治療腫瘤的過程中，發(fā)現(xiàn)臨床化療失敗常與腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性有關(guān)。人參皂苷Rh2可以作為腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑提高化療藥物的抗腫瘤活性。據(jù)實驗結(jié)果例如人參皂苷Rh2在體外可以促進(jìn)白血病耐藥細(xì)胞系 P388/ ADM 發(fā)生耐藥逆轉(zhuǎn) ,從而提高了柔毛霉素和長春堿的細(xì)胞毒作用。它可以使對紫衫醇產(chǎn)生耐藥性的多種乳腺癌細(xì)胞致敏。人參皂苷Rh2具有較強的抗腫

13、瘤活性 ,可用于對多種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性的癌癥的治療.(五)通過提高免疫力達(dá)到抗腫瘤目的免疫功能是自身天然防御疾病的屏障，免疫功能失調(diào)，則免疫監(jiān)視功能失去作用，不能清除突變細(xì)胞，也是引發(fā)腫瘤的原因之一。人參皂苷Rh2能夠通過多種途徑調(diào)節(jié)和增強機(jī)體免疫功能，對免疫系統(tǒng)具有保護(hù)作用。人參皂苷Rh2可顯著提高IL-2活性，提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能和NK細(xì)胞的殺傷活性，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。對免疫系統(tǒng)具有保護(hù)作用是Rh2優(yōu)于其他抗腫瘤藥物的一大特點。人參皂苷Rh2作為免疫調(diào)節(jié)因子，還可促進(jìn)白蛋白、球蛋白的合成，提高T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能，因而能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，同時還能抑制正常淋巴細(xì)胞染色體突變，穩(wěn)定

14、免疫系統(tǒng)，達(dá)到抗腫瘤效果。(六)抗腫瘤轉(zhuǎn)移 惡性腫瘤都具有高增殖性的特點，且容易通過淋巴、血液途徑發(fā)生轉(zhuǎn)移。主要的轉(zhuǎn)移方式有淋巴轉(zhuǎn)移、血液轉(zhuǎn)移、種植轉(zhuǎn)移。通過人參皂苷Rh2對抗癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移實驗研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rh2對小鼠B16一BL6黑色素瘤細(xì)胞高轉(zhuǎn)移株自發(fā)性肺部轉(zhuǎn)移具有顯著的抑制作用，Rh2在26，52mgkg的劑量下的肺系數(shù)于對照組有顯著的差乒，Rh2在83，166 mgkg的劑量下預(yù)先給藥，肺轉(zhuǎn)移抑制率為44 ，64，其中166 mgkg的劑量下肺轉(zhuǎn)移節(jié)結(jié)數(shù)與對照比較，具有明顯差異(七)與化療藥物聯(lián)用增效減毒在治療腫瘤的過程中，發(fā)現(xiàn)臨床化療失敗常與腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性有關(guān)。人參皂苷Rh2可以作為腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑提高化療藥物的抗腫瘤活性。一般的化療藥物不易進(jìn)入癌細(xì)胞，癌細(xì)胞中有種P-糖蛋白可將化療藥物排出，造成癌細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐受性差，Rh2具有可親水及