氟西汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療難治性抑郁癥效果評價

1、氟西汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療難治性抑郁癥效果評價        【摘要】     目的 評價氟西汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療難治性抑郁癥的臨床療效及安全性。 方法 對68例難治性抑郁癥患者在原服用氟西汀治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用小劑量喹硫平治療，觀察8 w。于治療前及治療1 w、2 w、4 w、8 w末采用漢密頓抑郁量表、臨床療效總評量表疾病嚴(yán)重程度分量表評定臨床療效。 結(jié)果 治療8 w末痊愈率12.90%，總有效率為64.52%。治療2w末起漢密頓抑郁量表、臨床療效總評量表疾病嚴(yán)重

2、程度分量表評分較治療前顯著下降（P<0.01) ，并隨治療時間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降。不良反應(yīng)較輕微，耐受性好。 結(jié)論 氟西汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療難治性抑郁癥療效顯著，安全性高、依從性好。     【關(guān)鍵詞】  難治性抑郁癥；氟西?。秽蚱剑粷h密頓抑郁量表；臨床療效總評量表；副反應(yīng)量表    Fluoxetine plus small dose quetiapine in the treatment of refractory depression    Wang Qiu

3、ling,Zhang Chuanzhi,Fan Jimei, et al    (Jining Preventiontreatment Centtre for Psychosis, Jining 272051,Shandong, China)    【Abstract】Objective  To evaluate the clinical efficacy and safety of fluoxetine plus small dose quetiapine in the treatment of refractory de

4、pression.Methods  Sixtyeight refractory depression patients on fluoxetine were added small dose quetiapine to for 8 weeks. Clinical efficacies were assessed with the Hamilton Depression Scale(HAMD) and the Clinical Global ImpressionSeverity of Illness(CGISI) and adverse reactions with the Treat

5、ment Emergent Symptom Scale(TESS) before treatment and at the ends of the first, second ,foruth and eighth week treatment . Results  At the end of the 8th week,cure rate was 12.90% and total effective rate 64.52%. The HAMD and CGISI score since the end of the 2nd week lowered more significantly

6、 compared with pretreatment (P<0.01) and did continously along with time of therapy lasting; Adverse reactions were mild and tolerable. Conclusion  Fluoxetine plus small dose quetiapine has an evident effect,higher safety and better compliance in the treatment of.    【Keywords

7、】 Refractory depression; fluoxetine ; quetiapine ;HAMD;CGI;TESS    喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物，有研究15顯示小劑量喹硫平對治療難治性抑郁癥有增效作用。為此，我們對難治性抑郁癥患者在應(yīng)用氟西汀治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用小劑量喹硫平進(jìn)行了相關(guān)研究，為進(jìn)一步驗證其增效作用和聯(lián)合用藥的安全性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。    1 對象與方法    1.1 對象  選取2006年2月2008年2月在我院治療的難治性抑郁癥患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（

8、1）符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）漢密頓抑郁量表（HAMD）總分20分。（3）曾應(yīng)用2種不同化學(xué)結(jié)構(gòu)(包括三環(huán)類抗抑郁劑)抗抑郁劑，且每種抗抑郁劑足量治療8 w，而抑郁癥狀無明顯好轉(zhuǎn)(即HAMD減分率50%)。（4）原用氟西汀(40 mg 60 mg·d-1)治療，未曾聯(lián)用任何抗精神病藥物治療。（5）排除腦器質(zhì)性病變、嚴(yán)重軀體疾病、酒精及藥物依賴者及妊娠、哺乳期婦女。共入組68例，其中男36例，女32例；平均年齡(36.96±7.20) a；平均病程(7.56±4.3) a；本次病程(10.15±3.19) mo

9、。    1.2 方法    2 結(jié)果    2.1 臨床療效  研究過程中脫落6例，不計入統(tǒng)計結(jié)果。治療8 w末，痊愈8例(12.90%)、有效32例(51.61%)、無效22例(35.48%)，總有效率64.52%。    2.2 入組患者治療前后HAMD及CGISI評分結(jié)果，見表1。表1  治療前后HAMD及CGISI評分表1顯示，治療2 w末起HAMD、CGISI評分較治療前顯著下降（P0.01），并隨著治療時間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降。HAMD、CG

10、ISI減分率隨治療時間的延長呈持續(xù)提高。    2.3 不良反應(yīng)  治療初期普遍出現(xiàn)乏力、困倦，5例出現(xiàn)食欲增加；治療8 w末體重增加4例,其增幅1 kg；無明顯錐體外系反應(yīng),治療前后血常規(guī)、肝功能、血糖、血脂、心電圖等檢查均無明顯變化。    3 討論    難治性抑郁癥是精神科臨床治療的一個難題，近年來有研究認(rèn)為喹硫平對難治性抑郁癥有增效作用15。Shelton6與Tohen7對難治性抑郁癥患者在應(yīng)用5羥色胺(5HT)再攝取抑制劑（SSRIs)治療無效的情況下合并應(yīng)用喹硫平治療取得了一定的效

11、果。目前研究認(rèn)為，抑郁癥病因與中樞去甲腎上腺素（NE）和5HT及其受體功能低下有關(guān)。非典型抗精神病藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)D2受體和5HT受體起平衡拮抗作用6。喹硫平作為非典型抗精神病藥，能阻滯中樞5HT2受體5，故能緩解難治性抑郁癥患者的抑郁、焦慮癥狀。    本研究顯示，入組患者治療8 w末痊愈率為12.90%、總有效率為64.52%。治療2 w末起HAMD、CGISI評分較治療前顯著下降（P0.01），并隨著治療時間的延續(xù)均呈持續(xù)性下降。HAMD、CGISI減分率隨治療時間的延長呈持續(xù)提高。不良反應(yīng)較輕微，耐受性好。    提示，氟西

12、汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療難治性抑郁癥有增效作用，且安全性高、依從性好，可作為臨床上治療難治性抑郁癥的備選方案。但由于本研究觀察期只有8 w，聯(lián)合應(yīng)用喹硫平的遠(yuǎn)期療效如何及不良反應(yīng)是否會隨治療時間延長而增加，有待進(jìn)一步的觀察和研究。長期聯(lián)用對新陳代謝的影響如何，以及是否引起遲發(fā)性運動障礙等均還不能確定。因此建議短期聯(lián)用，待病情穩(wěn)定后可緩慢停用。    【參考文獻(xiàn)】  1 Ostroff RB，Nelson JC.Risperidone augmentation of selectiver serotonin in reuptake inhibito

13、rs in major depressionJ.J Clin Psychiatry，1999，60：256    2 Barbee J G，conrad EJ，Jamhour NJ.The effectiveness of olanzapine,risperidone,quetiapine,and ziprasidone as augmentation agents in treatment resistant major depressive disorderJ.J Clin Psychiatry，2004，65：975  

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