惡性腫瘤的毫米波輔助治療國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展

1、惡性腫瘤的毫米波輔助治療國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展              關(guān)鍵詞： 毫米波 惡性腫瘤 惡性腫瘤已成為威脅人類(lèi)健康和生命的主要疾病之一。大量研究和臨床實(shí)踐證明，綜合應(yīng)用手術(shù)、放療、化療等治療手段可獲得更佳的效果。近年來(lái)毫米波輔助治療技術(shù)，給癌癥的綜合治療增添了新的篇章。近10年來(lái)，從基礎(chǔ)到臨床，對(duì)毫米波生物效應(yīng)的研究已開(kāi)展得非常廣泛，并取得了可喜的成果。本文將介紹毫米波應(yīng)用于惡性腫瘤治療的國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展，并探討相關(guān)效應(yīng)的可能機(jī)制。 一、毫米波對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制和殺傷作用 丁華

2、野等1用頻率為3611GHz，功率密度為1，2，3mWcm2的毫米波，輻射培養(yǎng)的人肝癌細(xì)胞株（SSMC7721），每天1次，30分鐘，每組分別輻射1，2，3次，繼續(xù)培養(yǎng)1天后作DNA定量測(cè)定。結(jié)果顯示，瘤細(xì)胞株間期細(xì)胞中DNA含量明顯減少（P001)，其程度隨功率密度和輻射次數(shù)的增加而加大（P005)。他們2又用同樣的輻射條件觀察毫米波輻射對(duì)肝癌細(xì)胞克隆能力的影響，發(fā)現(xiàn)毫米波輻射后細(xì)胞的死亡率無(wú)明顯變化（P005），但細(xì)胞的克隆能力明顯下降（P001)，下降程度與輻射次數(shù)及輻射功率無(wú)明顯關(guān)系（P005），提示克隆能力的下降表明細(xì)胞代謝過(guò)程中的某一環(huán)節(jié)受到干擾、抑制或損傷。 丁華野等3用掃描電鏡

3、觀察毫米波輻射人肝癌（SSMC7721）和喉癌（Hep2）單層細(xì)胞培養(yǎng)物的變化。毫米波功率密度為1或2mWcm2，輻射15或30分鐘，樣品分別于輻射后1，6，12，18，24小時(shí)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)的損傷性形態(tài)改變，特別是在細(xì)胞周期的間期。形態(tài)學(xué)改變包括微絨毛粘連和融合，絲狀偽足粘連和變形，胞突凹陷和細(xì)胞膜的小裂孔。上述改變未顯示與毫米波輻射的功率密度和時(shí)間有關(guān)。 杜忠民等4用頻率為3611GHz，功率密度為1，3，5，7mWcm2的毫米波輻射培養(yǎng)的Hela細(xì)胞，每次輻射時(shí)間為30分鐘6小時(shí)，發(fā)現(xiàn)功率密度為5mWcm2以上的毫米波對(duì)Hela細(xì)胞的增殖活性有一定抑制作用，并隨功率密度及

4、輻射時(shí)間的增加而增強(qiáng)，顯示毫米波效應(yīng)與其功率密度和輻射時(shí)間有明顯的相關(guān)性，同時(shí)，這種抑制作用是可逆的。如繼續(xù)增加功率密度或延長(zhǎng)輻射時(shí)間是否會(huì)出現(xiàn)致死性不可逆的改變，有待進(jìn)一步研究。當(dāng)功率密度為7mWcm2時(shí)透射電鏡下可看到癌細(xì)胞有輕度退行性改變，胞漿內(nèi)常有胞漿空泡及髓樣結(jié)構(gòu)，表面微絨毛腫脹、退變，而細(xì)胞核無(wú)明顯變化。他們5，6又觀察了毫米波輻射后Hela細(xì)胞凝集素受體的變化，發(fā)現(xiàn)麥胚凝集素（WGA）受體，大豆凝集素（SBA）受體，刀豆凝集素（ConA）受體均有下降。凝集素受體有啟動(dòng)細(xì)胞DNA合成和影響細(xì)胞增殖的作用7，他們的減少提示細(xì)胞祘惡性腫瘤的毫米波輔助治療國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展歡迎您訪(fǎng)問(wèn)范,文,家

5、腦鮒郴钚允艿揭種啤?有研究8表明，血卟啉衍生物（HPD）結(jié)合頻率為39GHz，功率密度為60mWcm2的毫米波，可明顯提高人胃瘤細(xì)胞（MG803）的死亡率，而不僅僅是簡(jiǎn)單的疊加效應(yīng)。 二、毫米波輻射的放、化療增效作用 1放療增效作用：張峰等9用頻率為365GHz，輸出功率為120mW，功率密度為7mWcm2的毫米波配合放療治療淺表轉(zhuǎn)移瘤，癌細(xì)胞DNA熒光強(qiáng)度測(cè)定及吸收光定量分析，以任意單位AU表示，聯(lián)合組均明顯低于單純放療組（P005)。表明毫米波輻射對(duì)癌細(xì)胞有一定程度的抑制和殺傷作用。臨床觀察結(jié)果顯示毫米波配合放療能顯著提高腫瘤消退率（CRPR，P005)。王中和等10用頻率為3611GHz

6、，功率密度為400mWcm2的毫米波進(jìn)行研究，得到相同結(jié)論，腫瘤消退度聯(lián)合組為944，單純放療組為633（P005)。 2化療增效作用：陸金寶等11研究發(fā)現(xiàn)毫米波聯(lián)合化療明顯提高腫瘤消退率，綜合組為889，單純化療組為643（P005)。毫米波頻率為36GHz，功度密度400mWcm2。 三、毫米波的輔助療效 1放療的輔助療效：國(guó)內(nèi)有學(xué)者12先用3Gy的60Co射線(xiàn)輻射小鼠，再用頻率36GHz，功率密v度為3mWcm2的毫米波輻射小鼠背部，每天30分鐘，連續(xù)輻射5天，發(fā)現(xiàn)其骨髓CFUC恢復(fù)加速，說(shuō)明毫米波具有保護(hù)造血組織，減輕放射損傷的作用。一些臨床研究證明，毫米波具有明顯的放療輔助療效9，1

7、0。主要有以下兩方面10：抵消放療對(duì)患者全身的負(fù)效應(yīng)。該研究中綜合組放療開(kāi)始時(shí)全身情況較差占167，放療后上升至200，而對(duì)照組則由133上升至467；Kamofsky評(píng)分，綜合組療后得分下降為133，對(duì)照組達(dá)400。兩項(xiàng)比較組間差異均有顯著性（P005)。減輕放療的全身及局部副作用。該研究中綜合組放療副反應(yīng)發(fā)生率比對(duì)照組明顯低且程度較輕（P005)。兩組的白細(xì)胞低下發(fā)生率，頭頸部水腫發(fā)生率，頭痛等其他副反應(yīng)發(fā)生率分別為33，125，67和167，647，300，兩組比較P005。另外，毫米波還有保護(hù)和促進(jìn)正常組織修復(fù)的作用9。 2化療的輔助療效：李國(guó)光等13在采用波長(zhǎng)71mm，功率密度10m

8、Wcm2的研究中，發(fā)現(xiàn)毫米波能減輕化療期小鼠白細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的下降，提高動(dòng)物對(duì)化療藥物治療的承受力。陸金寶等11報(bào)告毫米波輻射能改善化療患者全身狀況，提高Kamofsky得分，降低白細(xì)胞低下及胃腸道反應(yīng)發(fā)生率，綜合組和對(duì)照組對(duì)比差異均有顯著性（P005)。華桂茹等14用頻率為375GHz，功率105mW，功率密度8mWcm2的毫米波取穴輻射治療因化療引起骨髓抑制的腫瘤患者，自身對(duì)照觀察，發(fā)現(xiàn)用毫米波組白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于未用組，分別為9809×109L和8935×109L（P005)。表明毫米波能減輕化療對(duì)骨髓的損傷，? ( 惡性腫瘤的毫米波輔助治療國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展(2) 鑾抗撬璧腦

9、鮒徹獺?四、毫米波治療癌性疼痛的效果 疼痛是癌癥患者的最常見(jiàn)癥狀之一。黃迪澤等15用輸出功率為80140mW，功率密度為300400mWcm2的毫米波穴位輻射，治療肺癌疼痛患者，每日12次，每次30分鐘，每周5日，20日為1療程，全組疼痛緩解顯效率（CRPR）為764（CR為382），對(duì)級(jí)疼痛患者的CR為333，CRPR為762，作者認(rèn)為療效的好壞與選取的穴位及疼痛波及的范圍有關(guān)；并與每日治療次數(shù)和治療時(shí)間長(zhǎng)短呈正相關(guān)，即對(duì)疼痛較劇烈、較頑固者，增加每日治療次數(shù)或延長(zhǎng)每次治療時(shí)間可以明顯提高止痛效果。陳樟樹(shù)等用毫米波合并鹽酸二氫埃托菲（DHE）16或美菲康17治療中、重度癌痛患者。聯(lián)合組與單用

10、止痛劑組相比，其顯效率高，最佳均數(shù)緩解時(shí)間長(zhǎng)（P005)。毫米波治療癌性疼痛具有簡(jiǎn)便、安全、無(wú)損傷、無(wú)副作用的特點(diǎn)，且能避免或大大減少鎮(zhèn)痛藥物帶來(lái)的副作用、依賴(lài)性和耐藥性等危害18。因此，它在癌痛治療上具有良好的應(yīng)用前景。 五、影響毫米波生物效應(yīng)的因素 1毫米波的功率密度、輻射時(shí)間與次數(shù)：沈世人等19在用頻率為3604GHz，功率密度為3mWcm2的毫米波輻射小鼠骨髓細(xì)胞懸液時(shí)發(fā)現(xiàn)，輻射30或60分鐘，可促進(jìn)集落形成單位細(xì)胞CFUC的生成（P005)，而輻射15分鐘者，則不論功率密度如何，均無(wú)明顯促進(jìn)CFUC生成的作用（P005）。劉守禮等20用頻率38GHz的毫米波進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)功率密度為2

11、mWcm2時(shí)，無(wú)論輻射5或10分鐘，CFUC生成量均顯著高于對(duì)照組，而功率密度為1mWcm2時(shí)，CFUC生成量與對(duì)照組差異無(wú)顯著性（P005）。牛中奇等21用頻率為38GHz的毫米波輻射甲皺局部，發(fā)現(xiàn)功率密度為35mWcm2或40mWcm2時(shí)，微循環(huán)改變不顯著，功率密度為45mWcm2時(shí)，有些指標(biāo)發(fā)生了明顯改變，如毛細(xì)血管袢延長(zhǎng)等。丁華野等1報(bào)道人肝癌細(xì)胞株間期細(xì)胞中DNA含量減少程度與毫米波功率密度和輻射次數(shù)呈正相關(guān)。 以上研究表明，毫米波生物效應(yīng)的產(chǎn)生與毫米波的功率密度、輻射時(shí)間及次數(shù)有密切聯(lián)系。但對(duì)某些實(shí)驗(yàn)2，3中出現(xiàn)不同的結(jié)論，其原因有待研究。 2不同細(xì)胞周期及不同種類(lèi)的細(xì)胞：處于細(xì)胞增殖周期不同階段的細(xì)胞對(duì)毫米波輻射的敏感性不同，以間期細(xì)胞為最敏感1，3。而肝癌細(xì)胞株較喉癌細(xì)胞株有更高的敏感性3。3其他：如輻射部位，疾病嚴(yán)重程度、性質(zhì)、不同部位等。 小結(jié) 綜上所述，毫米波具有抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞，提高機(jī)體免疫力，減輕癌性疼痛等作用，具有光明的應(yīng)用前途。但毫米波在腫瘤治療中的地位，應(yīng)視為一種綜合治療的新手段，此外，其應(yīng)用要有針對(duì)性，要探索每種疾病應(yīng)用毫米波治療時(shí)的劑量時(shí)間效應(yīng)關(guān)系及合蕒提 （，。）實(shí)鬧瘟迫蠆課弧?在毫米波對(duì)腫瘤的抑制和殺傷作用的機(jī)理方面，它是否可促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞