
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1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上白介素分類及功能簡介 白細(xì)胞介素,簡稱白介素,是指在或免疫細(xì)胞間相互作用的淋巴因子,它和血細(xì)胞生長因子同屬細(xì)胞因子。兩者相互協(xié)調(diào),相互作用,共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能。白細(xì)胞介素在傳遞信息,激活與調(diào)節(jié),介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。白介素 - 簡介白介素,簡稱白介素是指在或間相互作用的細(xì)胞因子,它和血細(xì)胞生長因子同屬細(xì)胞因子。兩者相互協(xié)調(diào),相互作用,共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能。白細(xì)胞介素在傳遞信息,激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞,介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。白介素 - 特點白介素2(IL-2)分子量為1.5萬的,對T細(xì)胞激活及
2、生長有作用。IL-2主要由CD4和CD8T細(xì)胞產(chǎn)生,IL-2主要以自分泌或旁分泌 方式發(fā)揮效應(yīng)。不同種屬間,IL-2沿種系譜向上有約束性,向下無約束性。IL-2是參與應(yīng)答的重要細(xì)胞因子,并參與抗腫瘤效應(yīng)和移植排斥反應(yīng)。 白介素 - 分類及功能白介素與免疫治療的關(guān)系IL-1 巨噬細(xì)胞(mac
3、rophages) 少量時引起急性期反應(yīng)(acute phase reaction),大量時引起發(fā)燒。 IL-2 輔助型T細(xì)胞(TH1-cells) 刺激生長和分化的T細(xì)胞反應(yīng)??梢杂迷诿庖忒煼ㄖ委煱┌Y或打壓作移植的病人。 IL-3 T細(xì)胞(T cells) 刺激骨髓(bone marrow)(stem cells) IL-4 輔助型T細(xì)胞(TH2-cells), just activated naive CD
4、4+ cell, memory CD4+ cells 參與擴散的B細(xì)胞和發(fā)展的T細(xì)胞和肥大細(xì)胞. Important role in allergic response (IgE) IL-5 輔助型T細(xì)胞(TH2-cells) 角色分化的B細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil)生成,和 IgA 生成 IL-6 (macrophages), 輔助型T細(xì)胞(TH2-cells) 引起急性期反應(yīng)
5、 IL-7 基質(zhì)細(xì)胞(stromal cells)中的紅色骨髓、胸腺 (thymus) 渉及 B, T, 和 NK細(xì)胞的生存,發(fā)展和動態(tài)平衡 IL-8 巨噬細(xì)胞,上皮細(xì)胞(epithelial cells),內(nèi)皮細(xì)胞(endothelial cells) 中性粒細(xì)胞趨化(Neutrophil ) IL-9 T細(xì)胞,具體的CD4 +輔助細(xì)胞(CD4+ helper cells) 刺激
6、肥大細(xì)胞(mast cells) IL-10 monocytes、輔助型T細(xì)胞(TH2-cells)、(mast cells) 抑制的輔助型T細(xì)胞(Th1)因子產(chǎn)生(inhibits Th1 cytokine production) IL-11 骨髓基質(zhì)(bone marrow stroma) (acute phase protein)產(chǎn)生 IL-12 巨噬細(xì)胞(macrophages) 刺激 NK&
7、#160;cell, Th1 cells induction. May suppress food allergies IL-13 輔助型T細(xì)胞(TH2-cells) 刺激生長和分化的 B-Cells (IgE), 抑制 TH1-cells 并生成巨噬細(xì)胞炎性細(xì)胞因子(macrophage inflammatory cytokines) IL-14 T細(xì)胞和某些惡性B細(xì)胞 控制生長和增殖的B細(xì)
8、胞 IL-15 引起生成自然殺傷細(xì)胞(Natural Killer Cells) IL-16 各種不同的細(xì)胞(包括淋巴細(xì)胞和一些上皮細(xì)胞) chemoattracts 免疫細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞表面的CD4受體(cell surface molecule CD4) IL-17 - 引起生成炎性細(xì)胞因子(inflammatory cytokines) IL-18 巨噬細(xì)胞 誘使生產(chǎn)的干擾素-(IFN) IL-
9、19 - IL-20 - 調(diào)節(jié)增殖和分化的表皮細(xì)胞(keratinocytes) IL-21 - IL-22 - 激活 STAT1 和 STAT3 并增加(acute phase proteins) 諸如: serum amyloid A, Alpha 1-antichymotrypsin 并結(jié)合珠蛋白在(haptoglobin in
10、160;hepatoma cell lines) IL-23 - 生成(angiogenesis)增加,但會降低CD8受體(CD8 T-cell)浸潤。 IL-24 - 在腫瘤抑制(tumor suppression)發(fā)揮著重要作用, wound healing and psoriasis by influencing cell survival. IL-25 - 引發(fā)IL-4,&
11、#160;IL-5 和 IL-13的產(chǎn)生,刺激嗜酸性粒細(xì)胞擴張(eosinophil expansion) IL-26 - 增強分泌白細(xì)胞介素-10(IL-10)和(IL-8)和細(xì)胞表面的CD54受體表達(dá)對上皮細(xì)胞(epithelial cell) IL-27 - 調(diào)節(jié)活性的B淋巴細(xì)胞(B lymphocyte)和T淋巴細(xì)胞(T lymphocytes) IL-28 - 在免疫防御病毒(immune defense ag
12、ainst viruses)的角色扮演 IL-29 - 主要抵御微生物(host defenses against microbes)的角色扮演 IL-30 - 形式之一鏈白細(xì)胞介素27(IL-27) IL-31 - 皮膚的炎癥反應(yīng)(inflammation) IL-32 - 引導(dǎo)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-,白細(xì)胞介素8和CXCL2(TNF-, IL-8 and CXCL2)
13、IL-33 - 誘導(dǎo)輔助性T細(xì)胞(helper T cells)產(chǎn)生2型細(xì)胞因子(type 2 cytokines) 白介素 - 作用IL-2對T細(xì)胞的作用 IL-2是,能使T細(xì)胞在試管內(nèi)長期存活,刺激T細(xì)胞進入細(xì)胞分裂周期。IL-2能增強T細(xì)胞的殺傷活性,在體外它與IL-4、IL-5和IL-6一起共同誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc)的產(chǎn)生,并使其活性大大增強,延長其生長期;在體內(nèi)IL-2也能增強抗原誘導(dǎo)的TC活性,甚至可以輔助抗原和半抗原直接在體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生TC¬。 由IL-2誘導(dǎo)產(chǎn)生的TC輸入體內(nèi)后可產(chǎn)生明
14、顯抗腫瘤作用,但TC在體內(nèi)不易存活,如同時再輸入少量IL-2,則可明顯延長Tc在體內(nèi)的存活時間,并增強其抗腫瘤效果。 IL-2并可誘導(dǎo)T細(xì)胞分泌IFN-, TNF, CSF等細(xì)胞因子。IL-2可促進NK細(xì)胞的增殖,維持NK細(xì)胞長期生長。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后,血中NK細(xì)胞數(shù)量明顯增加。IL-2在體內(nèi)、外都能增強NK細(xì)胞活性。在體外,IL-2于短時間內(nèi)就可使NK細(xì)胞活性增強。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后NK細(xì)胞活性變明顯增強,且有累積效應(yīng),即隨著IL-2劑量的增加和療程的延長,NK細(xì)胞活性亦因之不斷增強,IL-2并能矯正NK細(xì)胞活性低下狀態(tài),使之恢復(fù)正常或超過正常。白
15、血病病人外周血單核細(xì)胞(PBMC,其中10是NK細(xì)胞),經(jīng)IL-2培養(yǎng)后具明顯的細(xì)胞毒作用,以此輸回給病人治療白血病。IL-2還能促進NK細(xì)胞分泌IFN-,增加其表達(dá)IL-2R+亞基等。IL-2對LAK、TIL細(xì)胞的作用IL-2可促進LAK, TIL細(xì)胞的體外存活、擴增及活化LAM(即淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞lymphokine activated killer cells)。LAK是淋巴細(xì)胞與IL-2接觸后產(chǎn)生的一種具有高效抗腫瘤效應(yīng)的殺傷細(xì)胞,只有在IL-2的存在下LAK才能產(chǎn)生,亦只有在IL-2存在下,LAK才能發(fā)揮其效果。實驗證明,淋巴細(xì)胞經(jīng)IL-
16、2培育后所得LAK細(xì)胞的活力,比不加IL-2培育的強1001000倍,而且LAK只識別腫瘤抗原,對宿主正常細(xì)胞沒有影響。LAK與IL-2合用,對原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性腫瘤,均有明顯抗腫瘤作用。LAK與IL-2合用治療腫瘤雖取得了臨床效果,但在制備LAK時須抽取病大量周圍血單個核細(xì)胞,須多次回輸并伴用大劑量IL-2,價格昂貴且毒副作用大,于是人們極力尋找一種抗腫瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年從實體瘤組織中分離到腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL ),在體外經(jīng)IL-2激活可大量擴增,并對腫瘤細(xì)胞具高度殺傷作用,其體外殺傷腫瘤的效果比LAK強50100倍,并僅須伴用少量IL-2就可發(fā)揮明顯抗腫瘤效果,毒副作用小。IL-2對B細(xì)胞的作用IL-2可促進B細(xì)胞表達(dá)IL-2R,促使B胞增殖和產(chǎn)生免疫球蛋白,并刺激巨噬細(xì)胞,提高其吞噬能力。近年發(fā)現(xiàn),重組IL-2可刺激某些中樞神經(jīng)細(xì)胞的生長和成熟,并作用于嗎啡肽受
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