疾病易感性檢測的科學基礎

1、解碼生命 造福人類疾病易感性檢測的科學基礎謝毅教授復旦大學解碼生命 造福人類演講提綱1. 生命科學的發(fā)展進程2. 基因檢測與循證醫(yī)學3. 基因檢測與疾病易感性4. 國內外進展5. 聯(lián)合基因的探索解碼生命 造福人類生命科學的發(fā)展進程解碼生命 造福人類生命科學的發(fā)展進程遺傳學始自遺傳學始自19世紀中葉世紀中葉Mendel研究豆類特異性研究豆類特異性. 他在研究豆類特異性如形他在研究豆類特異性如形狀和顏色的過程中狀和顏色的過程中, 發(fā)現(xiàn)了如顯性和隱性等遺傳規(guī)律發(fā)現(xiàn)了如顯性和隱性等遺傳規(guī)律, 提出了基因的概念提出了基因的概念. 1968年年Johann Fridrich Miesher發(fā)現(xiàn)了發(fā)現(xiàn)了DN

2、A及其四堿基及其四堿基. 20世紀中葉世紀中葉Erwin Chargaff發(fā)現(xiàn)了發(fā)現(xiàn)了DNA中中A, T, C, G四種堿基四種堿基, 這成為這成為DNA以堿基對形以堿基對形式存在的證據(jù)式存在的證據(jù). 1953年年Watson和和Crick首次發(fā)現(xiàn)了首次發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋結構雙螺旋結構, 并繼而并繼而揭示了基因的分子結構揭示了基因的分子結構. Rosalind Franklin的的X射線衍射技術對此也有貢獻射線衍射技術對此也有貢獻, 但他英年早逝并沒有獲諾貝爾獎但他英年早逝并沒有獲諾貝爾獎. 后來后來Crick創(chuàng)立了現(xiàn)代生物學的核心理論創(chuàng)立了現(xiàn)代生物學的核心理論, 即遺傳信息由即遺傳信息由DN

3、A傳到傳到RNA并指導合成蛋白質并指導合成蛋白質. 遺傳學的發(fā)展遺傳學的發(fā)展解碼生命 造福人類生命科學的發(fā)展進程 來自法國，德國，日本，中國等六國的科學家自1990年組成了一個多國合作小組 開展人類DNA測序工作以揭開人類基因組之謎 在2000年6月完成了90%, 2001年初完成了99%的人類基因組草圖 2002年2月12日, 歷時10載耗資20億美元的人類基因組計劃最終完成, 并報道了99% 的人類基因組序列 人類進入后基因組時代人類進入后基因組時代人類基因組計劃人類基因組計劃解碼生命 造福人類生命科學的發(fā)展進程疾病基因信息健康 人類基因組基礎上的科研成果迅速轉化成預防醫(yī)學、臨床醫(yī)學的整體

4、應用解碼生命 造福人類生命科學的發(fā)展進程 盡管通過人類基因組計劃(HGP)破譯了人類基因組序列, 這才只是能夠比較個體差異的單核苷多態(tài)現(xiàn)象(SNP)的開始. 已知每1000個序列中會有一個SNP, 這就是說個體遺傳信息差異僅約有0.1%而其他99.9%都是相同的. 人類基因組計劃估計人類基因組中大約有140萬SNP位點. Celera估計大約有210萬SNP位點. 如果堿基序列因SNP而存在差異, 相關氨基酸就會不同, 這會導致蛋白功能不同. SNP, 或者單倍體基因型, 是一個有前途且重要的研究個體, 系譜, 和人種特征以及遺傳疾病治療的線索, 而且它可以用來鑒別一個個體是否患有某種疾病或者

5、同種疾病患者應如何治療. 所以, 如果能夠收集SNP信息, 個人醫(yī)藥時代將會來臨. 人類基因組單倍體人類基因組單倍體解碼生命 造福人類生命科學的發(fā)展進程 國際人類基因組單體型圖計劃國際人類基因組單體型圖計劃（簡稱（簡稱HapMapHapMap計劃）計劃）是由加拿大、中國、日本、尼日利亞、英國和美國共同資助和合作進行的項目，旨在建立一個將幫助研究者發(fā)現(xiàn)人類疾病及其對藥物反應的相關基因的公眾資源。 解碼生命 造福人類基因檢測與循證醫(yī)學解碼生命 造福人類基因檢測與循證醫(yī)學 循證醫(yī)學(Evidence-Based Medicine, EBM)是最好的臨床研究證據(jù)與臨床實踐(臨床經(jīng)驗、臨床決策)以及患者

6、價值觀(關注，期望，需求)的結合。EBM是運用最新、最有力的科研信息，指導臨床醫(yī)生采用最適宜的診斷方法、最精確的預后估計和最安全有效的治療方法來治療病人。 解碼生命 造福人類基因檢測與循證醫(yī)學解碼生命 造福人類基因檢測與循證醫(yī)學循證醫(yī)學的研究流程圖循證醫(yī)學的研究流程圖解碼生命 造福人類基因檢測與循證醫(yī)學解碼生命 造福人類基因檢測與疾病易感性解碼生命 造福人類基因檢測與疾病易感性社會學環(huán)境社會學環(huán)境生物學環(huán)境生物學環(huán)境理化學環(huán)境理化學環(huán)境遺傳遺傳人人Mausner JS 1985年提出的輪狀模型 疾病是人與環(huán)境相互影響的結果，其實質是遺傳疾病是人與環(huán)境相互影響的結果，其實質是遺傳(基因基因)、環(huán)

7、境、環(huán)境(即即致病因子致病因子)相互作用的結果相互作用的結果 解碼生命 造福人類基因檢測與疾病易感性 遺傳檢測遺傳檢測遺傳檢測：基因診斷、遺傳篩查 檢測對象：相對少見的單基因病 服務對象：診斷兒科疾病，給家庭提供 遺傳咨詢檢測目的：降低了出生缺陷和嚴重遺傳病 苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下、不明原因智力低下、先天苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下、不明原因智力低下、先天性耳聾等疾病性耳聾等疾病 解碼生命 造福人類基因檢測與疾病易感性DOWN綜合癥 ：先天愚型47條染色體，其中21號染色體有3條 遺傳檢測遺傳檢測解碼生命 造福人類基因檢測與疾病易感性 基因檢測基因檢測基因檢測：遺傳檢測在后基因組

8、時代的發(fā)展檢測對象：疾病的易感基因型、單基因遺傳病服務對象：所有人群檢測目的：對疾病進行預測、預防、個性化治療除單基因遺傳病外，還可以檢測如癌癥、心臟病、高血壓、中風、糖尿病、除單基因遺傳病外，還可以檢測如癌癥、心臟病、高血壓、中風、糖尿病、哮喘、精神性疾病、老年癡呆等由遺傳因素（易感基因型）經(jīng)環(huán)境因素誘哮喘、精神性疾病、老年癡呆等由遺傳因素（易感基因型）經(jīng)環(huán)境因素誘導造成導造成慢性、晚發(fā)型疾病慢性、晚發(fā)型疾病 解碼生命 造福人類 手術、放化療手術、放化療 易感基因易感基因 體檢、早期診斷體檢、早期診斷 抑制生長抑制生長 阻斷與宿主基因的相互作用阻斷與宿主基因的相互作用 阻斷直接致癌因子形成阻

9、斷直接致癌因子形成 易感基因易感基因一級預防一級預防化學預防化學預防二級預防二級預防治療治療三級預防三級預防 防止復發(fā)與繼發(fā)防止復發(fā)與繼發(fā) 易感基因易感基因 避免暴露避免暴露 如不接觸化學毒物、如不接觸化學毒物、乙肝病毒等乙肝病毒等解碼生命 造福人類基因檢測與疾病易感性疾病易感性檢測的意義疾病易感性檢測的意義提高生命質量提高生命質量降低群體發(fā)病率降低群體發(fā)病率節(jié)約醫(yī)療支出節(jié)約醫(yī)療支出解碼生命 造福人類基因檢測與疾病易感性解碼生命 造福人類基因檢測與疾病易感性解碼生命 造福人類國內外進展解碼生命 造福人類國內外進展 全球提供基因檢測的機構1644家（其中絕大部分在美國）其中1059家體檢中心、醫(yī)

10、院、專門公司及機構 585家大學、研究機構實驗室 可檢測疾病數(shù)1170種其中876種應用于實際檢測 294種在實驗室階段以上數(shù)據(jù)截止于2005年10月20日解碼生命 造福人類國內外進展 國家監(jiān)管國家監(jiān)管 美國聯(lián)邦政府尚無針對基因檢測之專門立法美國聯(lián)邦政府尚無針對基因檢測之專門立法基因檢測咨詢委員會（基因檢測咨詢委員會（ Secretarys Advisory Committee on Genetic Testing, SACGT ） 英國國民衛(wèi)生保健體系（英國國民衛(wèi)生保健體系（ NHS）可對基因檢測給予以一定程度的評估，但多）可對基因檢測給予以一定程度的評估，但多數(shù)為個案式評估數(shù)為個案式評估基

11、因檢測咨詢委員會（基因檢測咨詢委員會（ACGT）、人類基因組委員會（）、人類基因組委員會（HGC）美英兩國監(jiān)管指導方針：美英兩國監(jiān)管指導方針：發(fā)展初期建議不宜全面以法律直接規(guī)范發(fā)展初期建議不宜全面以法律直接規(guī)范提倡以行業(yè)自律為主的管理模式提倡以行業(yè)自律為主的管理模式 解碼生命 造福人類國內外進展 行業(yè)規(guī)范行業(yè)規(guī)范遺傳咨詢師：為個人或家庭提供所需要的遺傳咨詢服務，包括解釋在一定的為個人或家庭提供所需要的遺傳咨詢服務，包括解釋在一定的遺傳背景下可能發(fā)生的與健康有關的事件、發(fā)生事件的風險、或者新遺傳背景下可能發(fā)生的與健康有關的事件、發(fā)生事件的風險、或者新生兒缺陷等內容。遺傳咨詢師是健康咨詢的一個重要

12、組成環(huán)節(jié)。生兒缺陷等內容。遺傳咨詢師是健康咨詢的一個重要組成環(huán)節(jié)。遺傳咨詢師遺傳咨詢師 資質認證的機構主要是美國遺傳咨詢委員會資質認證的機構主要是美國遺傳咨詢委員會 遺傳護師遺傳護師 資格認證的機構：遺傳護理認證委員會資格認證的機構：遺傳護理認證委員會 需掌握知識：人類遺傳學原理、醫(yī)學遺傳學、臨床需掌握知識：人類遺傳學原理、醫(yī)學遺傳學、臨床/醫(yī)學遺傳學的原醫(yī)學遺傳學的原理和應用、社會心理學、社會、倫理和法律知識及實驗室檢測方法理和應用、社會心理學、社會、倫理和法律知識及實驗室檢測方法 解碼生命 造福人類國內外進展 國內情況國內情況可檢測內容：可檢測內容： 遺傳病基因檢測有近十種，如遺傳病的染色

13、體檢測，地中遺傳病基因檢測有近十種，如遺傳病的染色體檢測，地中海貧血基因檢測，海貧血基因檢測，G-6PD基因檢測等基因檢測等 疾病易感基因型檢測主要有：疾病易感基因型檢測主要有：HLA-DR、HLA-A、HLA-B等分型檢測、肺癌、乳腺癌、結腸癌、肝癌、心絞痛、冠等分型檢測、肺癌、乳腺癌、結腸癌、肝癌、心絞痛、冠心病、心肌梗死、動脈粥樣硬化、高血壓病、老年性癡呆、心病、心肌梗死、動脈粥樣硬化、高血壓病、老年性癡呆、長長QT間期綜合癥、骨質疏松癥以及深靜脈血栓形成易感間期綜合癥、骨質疏松癥以及深靜脈血栓形成易感基因檢測等基因檢測等 解碼生命 造福人類國內外進展 華大基因中心華大基因中心下屬北京布

14、波伊媚生物科技有限公司 易感基因檢測 浙江大學浙江大學聯(lián)合華大基因 開設”基因門診“ 中南大學中南大學湘雅醫(yī)學院 遺傳藥理應用于個性化用藥 國家人類基因組南、北方中心南、北方中心正在積極籌劃 聯(lián)合基因聯(lián)合基因開展的疾病易感基因檢測及健康指導已介入的機構和企業(yè)已介入的機構和企業(yè)解碼生命 造福人類聯(lián)合基因的探索解碼生命 造福人類聯(lián)合基因的探索 我國投資規(guī)模最大的民營生物高科技企業(yè)之一我國投資規(guī)模最大的民營生物高科技企業(yè)之一 在遺傳基因研究領域積累了雄厚的工作基礎。申在遺傳基因研究領域積累了雄厚的工作基礎。申請了國內外專利請了國內外專利3700多項，獲得國外專利授權多項，獲得國外專利授權10余項，先后承擔國家和地方科研項目數(shù)十項，發(fā)余項，先后承擔國家和地方科研項目數(shù)十項，發(fā)表原創(chuàng)性學術論文表原創(chuàng)性學術論文200多篇多篇 完成了系列遺傳檢測產(chǎn)品的開發(fā)完成了系列遺傳檢測產(chǎn)品的開發(fā) 05年年3月至今，產(chǎn)品銷往全國，銷售網(wǎng)點已進月至今，產(chǎn)品銷往全國，銷售網(wǎng)點已進入超過全國一半的省份，每月的銷售增長達入超過全國一半的省份，每月的銷售增長達30%以上，第一年的銷售收入預計將達以上，第一年的銷售收入預計將達6000萬元以上。萬元以上。 解碼生命 造福人類聯(lián)合基因的探索