單效濃縮器清潔驗證方案

1、單效濃縮器清潔驗證方案單效濃縮器清潔驗證方案文件編號職責部門職位簽字日期起草提取車間工藝員審核生產(chǎn)管理部經(jīng)理質(zhì)量管理部經(jīng)理設(shè)備動力部經(jīng)理批準質(zhì)量副總6 / 100 / 10目錄1概述 22目的 23質(zhì)量風險評估 2.4范圍 25驗證人員及職責 2.5.1 驗證委員會 2.5.2 驗證小組 3.6文件的確認及人員培訓(xùn) 3.7取樣編號規(guī)則 4.8中藥材對比表 4.8.1 最難清潔中藥材選擇 4.9 檢查方法與接收標準 4.9.1 目檢 49.2 紫外吸收 4.9.3 PH 檢測 4.10 驗證內(nèi)容 5.10.1 設(shè)備描述 5.10.2 清潔方法 5.10.3 清潔效果評價 5.11 結(jié)論 612

2、偏差、變更處理 6.13 再驗證 614 附件 61概述單效濃縮器是提取車間用于中藥材提取設(shè)備，目前涉及產(chǎn)品為 XX顆粒，根據(jù)最 難清潔中藥材的選擇及提取生產(chǎn)排期， 與XX顆粒3個批次（160101、160102、160103） 的工藝驗證同步進行清潔驗證。2目的本次驗證的目的是采用目檢及理化的方法來檢查單效濃縮器按清潔規(guī)程清潔后， 能夠有效地除去產(chǎn)品殘留，達到預(yù)期效果，從而達到對下批產(chǎn)品無影響。證明清潔規(guī) 程的可行和可靠性，防止發(fā)生污染與交叉污染，確保產(chǎn)品質(zhì)量。3質(zhì)量風險評估針對GMP五要素：人、機、料、法、環(huán)五個方面進行了風險評估。按照“質(zhì)量風險 管理規(guī)程”規(guī)定進行評估（風險評估表見附件1

3、）。4范圍根據(jù)風險評估結(jié)果本次清潔驗證的重點在于所選擇的活性成分在最難清潔點殘 留檢查。5驗證人員及職責5.1 驗證委員會委員會成員職務(wù)姓名主任總經(jīng)理委員質(zhì)量副總經(jīng)理委員生產(chǎn)副總經(jīng)理委員質(zhì)量管理部經(jīng)理委員生產(chǎn)管理部經(jīng)理委員設(shè)備動力部經(jīng)理委員化驗室主任負責驗證立項的審批、方案的審批、驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；再驗證周期的確認；驗證報告的審批、發(fā)放驗證證書；為驗證提供必要的資源（人、財、物）5.2驗證小組小組成員姓名職責組長生產(chǎn)管理部 經(jīng)理組員 提取-r -H口丄乙員組員 質(zhì)量管理部主管組員 質(zhì)量管理部 質(zhì)量保證員組員 提取車間主任組員 化驗室化驗員6文件的確認及人員培訓(xùn)驗證實施前，確認驗證的相關(guān)文件

4、并對參與本次驗證的人員進行驗證方案及清潔標準操作規(guī)程的培訓(xùn)（培訓(xùn)記錄見附件 2）。設(shè)備及器具設(shè)備清潔SoP文件編號單效濃縮器及管道單效濃縮器清潔標準操作規(guī)程7取樣編號規(guī)則編碼中涉及字母和數(shù)字的位數(shù)均根據(jù)實際情況制定××× - C / L-××取樣順序號（兩位流水號）擦拭：C淋洗：L批號（以實際為準，不限位數(shù)）設(shè)備代碼（拼音開頭首字母，不限位數(shù)）8中藥材對比表產(chǎn)品名稱藥材名稱疋量分析實際清潔中問題XX顆粒XX物質(zhì)不易清潔8.1 最難清潔中藥材選擇XX顆粒中XX物質(zhì)進行定量分析，但在實際清潔中，提取后的清潔難度最高，所以選擇在XX顆粒3個批次的工藝

5、驗證時同步進行清潔驗證。9檢查方法與接收標準9.1 目檢9.1.1 檢驗方法：清潔后在明亮光線下目測，并用潔凈白毛巾擦拭。9.1.2 可接受標準：目視檢查設(shè)備表面、物料管道無污跡，用潔凈白毛巾擦拭后毛 巾應(yīng)無污跡。9.2 紫外吸收9.2.1 取樣方法：取清潔用引用水和最后一次清潔結(jié)束階段的淋洗水各100ml送化驗室檢驗。9.2.2 檢驗方法：取最后一次清潔結(jié)束階段的淋洗水與飲用水作比較，按紫外可見 分光光度法，用檢測波長327nm分別測定吸光度。9.2.3 可接受標準：吸光度差應(yīng) 0.05abs。9.3 PH檢測9.3.1 取樣方法：取清潔用引用水和最后一次清潔結(jié)束階段的淋洗水各100ml送化

6、驗室檢驗。9.3.2 檢驗方法：可接受標準：取最后一次清潔用淋洗水與飲用水作比較，按PH測 定法測定。933 可接受標準：最終淋洗水 PH值應(yīng)在清潔用飲用水PH值的± 0.5區(qū)間內(nèi)。 10驗證內(nèi)容10.1 設(shè)備描述設(shè)備編號：安裝位置：T105單效濃縮器由主罐體，加熱器及連接管道組成。直接接觸物料位置單效濃縮器內(nèi) 壁、加熱器內(nèi)壁及物料管道內(nèi)壁，清潔方法為淋洗法，故取出水口淋洗水進行理化檢 測。10.2 清潔方法：見“單效濃縮器清潔標準操作規(guī)程”10.3清潔效果評價每批XX顆粒生產(chǎn)結(jié)束后按“單效濃縮器清潔標準操作規(guī)程”進行清潔，由質(zhì)量保證員目測清潔效果見下表:批號檢杳位置檢測項目檢杳人日

7、期結(jié)論160101設(shè)備表面目測白抹布擦試160101內(nèi)壁目測白抹布擦試160102設(shè)備表面目測白抹布擦試160102內(nèi)壁目測白抹布擦試160103設(shè)備表面目測白抹布擦試160103內(nèi)壁目測白抹布擦試取最后一次淋洗結(jié)束階段的淋洗水進行檢測，結(jié)果如下:取樣點編號取樣位置檢測項目送檢人/日期檢測結(jié)果檢驗人/日期飲用水淋洗水DXNSQ-160101-L-Q1出水口淋洗水紫外吸收PH值DXNSQ-160102-L-O1出水口淋洗水紫外吸收PH值DXNSQ-160103-L-01出水口淋洗水紫外吸收PH值檢驗復(fù)核人：復(fù)核日期:11結(jié)論：12偏差、變更處理清潔過程中如果出現(xiàn)偏差和變更， 應(yīng)立即通知驗證小組并

8、對偏差和變更進行詳細 記錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因，對產(chǎn)生的影響進行評估并提出解決方法。偏差執(zhí)行 “偏差處理管理規(guī)程”；若執(zhí)行中需對方案進行變更，“填寫驗證方案變更申請表”。13再驗證驗證委員會對驗證結(jié)果進行評估并確定再驗證周期，當發(fā)生清潔劑改變、潔規(guī)程 作重要修改、增加生產(chǎn)相對更難清潔的產(chǎn)品、設(shè)備有重大變更等情況發(fā)生時，隨時發(fā) 起再驗證。14附件：1、風險評估表2、培訓(xùn)記錄單效濃縮器清潔驗證方案附件1風險分析表風險 項目風險影響因素初評風險指數(shù)風險 級別風險降低措施降低后風險指數(shù)風 險 級 別風險 是否 可接 受可能性P重 性S檢 測 性D風險 優(yōu)先 數(shù)RPN可能性P重 性S檢 測 性D風險

9、 優(yōu)先 數(shù)RPN人員操作人員未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位。清潔效果達不 到要求，造成污 染或交叉污染。3319低操作人員均經(jīng)過培訓(xùn)和考核后上 崗；生產(chǎn)過程中實行現(xiàn)場監(jiān)督檢查。1313低是操作人員不按SoP青潔。3319低1313低是設(shè)備設(shè)備選型不合 適，結(jié)構(gòu)復(fù)雜， 死角多。不易清潔、清潔 效果達不到要 求，造成污染或 交叉污染。1326低前期介入了設(shè)備選型工作，做好設(shè) 計確認；可拆卸的部位，拆卸清潔。1326低是接觸物料的設(shè)備表面不光滑， 有吸附性，材質(zhì) 不符合要求。33218中設(shè)備設(shè)計確認中對材質(zhì)進行確認。1326低是物料活性成分清潔不徹底殘留超標，污染 下批產(chǎn)品。33218中清潔驗證中選取可定量分

10、析的成分計算限度進行驗證1326低是單效濃縮器清潔驗證方案清潔劑氫氧化鈉殘留35115中使用清潔劑后用飲用水沖洗，清潔 后測試淋洗水PH值，確保無清潔劑 殘留。1515低是方法標準設(shè)備使用后待 清潔時間太長。清潔難度增加，微生物污染。35115中設(shè)備使用后當班必須人員立即清潔 完畢。1111低是驗證時未選擇 最難清潔的部 位取樣。驗證結(jié)果不能 真實反映按清 潔SoP執(zhí)行后的 清潔效果。25110中由驗證小組人員現(xiàn)場評估最難清潔 占八、1515低是注：表中需驗證結(jié)果支持才能降低的風險，若驗證結(jié)果未達到預(yù)期效果，應(yīng)針對相應(yīng)風險項目采取適當?shù)拇胧?，重新進行風險評估并進行驗證風險順序風險順序數(shù)可接受程度低風險110現(xiàn)有的監(jiān)控、檢測手段安全有效，不需要另外米取措施，此類風險屬于可接受風險。中度風險1240對于此類風險，需要對風險米取一定的措施（驗證、糾正和預(yù)防措施、變更等），控制并降低風險至可接受風 險，才可以開始運作，避免發(fā)生的缺陷對產(chǎn)品的質(zhì)量和病人的健康造成負面影響。咼風險45 125此類風險應(yīng)引起高度重視，在沒有合理的控制、降低風險的手段之前不得開始運作，如果無限資源投入也不能 降低風險，就必須禁