臭氧滅菌干燥柜驗證報告

1、編號：BG/06-04-A* 公司臭氧干燥滅菌柜驗證報告起草人:審核人:批準人:日期:日期:日期:驗證報告標.編號BG/06-04-A日百臭氧滅菌干燥柜驗證報告Mm頁碼共10頁、第1頁越執(zhí)行201年 月 日頒發(fā)部門 GM除合辦公室 分發(fā)部門 行政管理辦公室 分發(fā)數(shù)起草人起草日期審核人審核日期批準人批準日期目 錄1 .設(shè)備概述22 .驗證目的23 .驗證范圍24 .驗證時間 35 .驗證小組人員 36 .職責(zé) 37 .文件準備38 .驗證內(nèi)容49 .結(jié)果分析及評價910 .最終批準 10101、概述：1 . 1設(shè)備簡介：設(shè)備名稱：臭氧滅菌干燥烘箱生產(chǎn)廠商：制藥設(shè)備公司安裝條件：潔凈度為D級條件安

2、裝地點：口服液體洗蓋問出廠編號：公司編號：臭氧滅菌干燥烘箱是根據(jù)臭氧滅菌理論制造的干燥滅菌設(shè)備，由臭氧發(fā)生器、臭氧定時控制器和加熱器、溫度定時控制器等原件組成，具有程序自動運行，可靠性高，完全可以滿足口服液體生產(chǎn)時鋁蓋滅菌干燥的要求。2 . 2工作原理臭氧滅菌原理是設(shè)備產(chǎn)生的一定濃度（50mg/n3）的臭氧在設(shè)定時間內(nèi)將微生物殺滅： 工作風(fēng)道從烘箱體底部進風(fēng)，通過兩邊夾層進入臭氧發(fā)生室，發(fā)生器將空氣電離產(chǎn)生臭氧， 通過軸流風(fēng)機形成臭氧循環(huán)；干燥是在設(shè)定溫度條件下通過電加熱將鋁蓋烘干。3 . 3簡要操作檢查設(shè)備的密封性，將盛潔凈鋁蓋的不銹鋼盤整齊放入烘箱內(nèi)，注意盤中鋁蓋應(yīng)均勻平 鋪，關(guān)上設(shè)備門扉

3、，按工藝要求設(shè)定滅菌時間和干燥溫度、時間。設(shè)備自動先滅菌后干燥， 干燥完成后，打開門扉取出鋁蓋，通過傳遞窗送入口服液灌封間。4 .驗證目的：通過 鋁蓋滅菌干燥烘箱的驗證確認在任何情況下該設(shè)備都符合口服液體制劑鋁蓋滅菌的要求，其產(chǎn)品符合標準要求。5 .驗證范圍：5.1 設(shè)計確認：檢查和確認 臭氧滅菌干燥烘箱的設(shè)計參數(shù)能否滿足口服液鋁蓋滅菌的 工藝要求。5.2 安裝確認：檢查和確認 臭氧滅菌干燥烘箱的安裝是否符合設(shè)計要求：溫度探頭、 溫度表等關(guān)鍵儀表的配備，臭氧發(fā)生器的運行是否正常，自動控制系統(tǒng)是否靈敏可靠。同時 確認相關(guān)資料和文件的歸檔管理是否符合 GMP勺要求。5.3 運行確認：確認 臭氧干燥

4、滅菌烘箱的運行是否符合設(shè)定的標準和預(yù)定的技術(shù)要求，在空載狀態(tài)下，是否達到其技術(shù)指標。5.4 性能確認：試驗并確認預(yù)定的干燥滅菌程序，能否確保鋁蓋滅菌的要求6 .驗證時間：驗證的具體時間安排如下：安裝確認：年 月日運行驗證：年 月日性能驗證：年 月日至年 月 日5.驗證小組名單:姓名小組職務(wù)部 門職務(wù)或崗位7 .職責(zé)：7.1 .驗證小組的小組長負責(zé)整個驗證過程的組織、協(xié)調(diào)工作7.2 小組中生產(chǎn)技術(shù)部成員負責(zé)起草驗證方案，組織執(zhí)行驗證并完成驗證報告；7.3 小組中質(zhì)量部QC負責(zé)有關(guān)項目檢測；配合車間執(zhí)行驗證并進行驗證過程記錄，統(tǒng)計分 析記錄結(jié)果，并完成驗證報告；7.4 小組中設(shè)備部成員負責(zé)儀器、儀

5、表校正，參與設(shè)備的驗證。7.5 生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理和設(shè)備部主任負責(zé)驗證方案的審核會簽，生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理 對方案的可行性及報告中結(jié)論的認可與否做出評價；質(zhì)量部經(jīng)理對方案中驗證方法、 驗證標準及驗證結(jié)果是否符合 GMP規(guī)范和企業(yè)內(nèi)控制標準的要求進行確認；7.6 驗證小組的組長負責(zé)驗證方案、驗證報告的最終批準。8 .文件準備文件名稱編號存放處臭氧火菌干燥烘箱SOP臭氧火菌干燥烘箱清潔維護保養(yǎng) SOP設(shè)備使用說明書霍香正氣水工藝規(guī)程9 .驗證內(nèi)容：9.1 設(shè)計確認檢查設(shè)備的工作原理和流程、設(shè)計參數(shù)、設(shè)備材質(zhì)、控制系統(tǒng)是否符合口服液生產(chǎn)的需求；其生產(chǎn)能力能否滿足需要。9.1.1 設(shè)計文件確認9.1

6、.1.1 設(shè)計說明控制直接接觸藥液內(nèi)包材的微生物限度，是保證產(chǎn)品合格的重要生產(chǎn)控制手段。9.1.1.2 系統(tǒng)流程清洗后鋁蓋裝烘箱臭氧滅菌 80c干燥紐烘箱9.1.1.3 設(shè)備材質(zhì)設(shè)備主材質(zhì)為不銹鋼，易于清潔；采用 PLC自動控制，反應(yīng)靈敏，安全可靠。臭氧滅 菌干燥烘箱是一種比較新型的滅菌干燥設(shè)備，廣泛用于制藥行業(yè)粉針劑、大輸液等無菌產(chǎn)品 鋁蓋、膠塞的滅菌，其設(shè)備性能完全可滿足口服液產(chǎn)品滅菌的需要。設(shè)計確認結(jié)論：確認人：確認日期：9.1.2 生產(chǎn)能力確認該設(shè)備每次干燥時間為 分鐘，滅菌時間 分鐘，一次可處理鋁蓋約 一萬個, 完全滿足我公司口服液的生產(chǎn)需要。設(shè)備生產(chǎn)能力確認結(jié)論：確認人：確認日期：

7、8.1.3關(guān)鍵控制要求項 目設(shè)計要求備注干燥溫度設(shè)定可調(diào)、靈敏、準確，自動控制干燥時間設(shè)定可調(diào)、靈敏、準確，自動控制臭氧濃度設(shè)定可調(diào)、靈敏、準確，自動控制火菌時間設(shè)定可調(diào)、靈敏、準確，自動控制8.1.4偏差處理設(shè)備材質(zhì)、各種參數(shù)、控制等方面是否有偏差?結(jié)論：確認人：確認日期：9.2 安裝確認：評價鋁蓋臭氧干燥滅菌烘箱的性能、 質(zhì)量、適用性是否符合標準要求。根據(jù)干燥滅菌烘 箱的設(shè)計方案及技術(shù)參數(shù)、供應(yīng)商提供的技術(shù)資料等進行評價。8.2.1關(guān)鍵控制完好確認項 目設(shè)計要求檢測結(jié)果結(jié)論干燥溫度控制可調(diào)、靈敏、準確干燥時間控制可調(diào)、靈敏、準確臭氧濃度控制可調(diào)、靈敏、準確火菌時間控制可調(diào)、靈敏、準確確認結(jié)

8、論:確認人：確認日期：9.2.1 設(shè)備和安裝1 ）安裝檢查確認項目要求檢測結(jié)果結(jié)論安裝質(zhì)量水平、穩(wěn)固、無晃動內(nèi)外表面平整、光潔、無凸凹、無劃痕箱體材質(zhì)Su304轉(zhuǎn)用盤Su 3042）電源的連接確認項目要求檢測結(jié)果結(jié)論電源380V;三相功率40KW50Hz接地保護絕緣電阻1M Q3）參數(shù)的測量和控制確認項目要求檢測結(jié)論工作電流表干燥電壓表溫度的測量鋁電阻探頭、校正級別：0.5級溫度控制高精度溫控儀確認結(jié)論:確認人：確認日期：9.2.2 人員確認確認結(jié)論：確認人：確認日期：9.2.3 系統(tǒng)安裝的確認。確認結(jié)論:確認人：確認日期：9.2.4 風(fēng)險評估和偏差處理9.2.4.1 臭氧滅菌的風(fēng)險主要來源于

9、臭氧的濃度和作用時間，保持一定的臭氧濃度和時間是滅 菌操作成功的保證，必須對設(shè)備的自動控制系統(tǒng)的定期進行檢查測試。臭氧滅菌的有效濃度為2040mg/n3,時間60分鐘，設(shè)備產(chǎn)生50mg/n3的臭氧濃度和工 藝規(guī)定的滅菌時間60分鐘滿足要求。9.2.4.2 偏差處理設(shè)備安裝時各種參數(shù)等方面是否有偏差，如果有，分析是否在允許的正常范圍內(nèi)，判斷標準是必須保證達到工藝要求。9.3 運行確認安裝確認完成后，設(shè)定干燥時間和溫度、設(shè)定滅菌時間，檢查設(shè)備各部分功能是否正常運行、結(jié)果是否符合工藝和設(shè)計要求。9.3.1 控制系統(tǒng)項目檢查要求檢查結(jié)果結(jié)論第一次第二次第三次干燥時間控制準確干燥溫度控制準確火菌時間控制

10、準確8.3.2臭氧濃度和作用時間測定開啟設(shè)備，調(diào)至滅菌程序，設(shè)定滅菌時間 60分鐘，用臭氧濃度檢測儀檢測臭氧濃度是 否達到50 mg/m3;達到后開始計時，發(fā)生器停機工作烘箱中臭氧濃度降至50 mg/m3時終止計時，檢查所計時間與控制器設(shè)定時間是否一致。檢查次數(shù)臭氧濃度作用時間結(jié)論要求檢測結(jié)果設(shè)定檢測結(jié)果第一次50 mg/m360分鐘第二次50 mg/m360分鐘第三次50 mg/m360分鐘8.3.3干燥溫度和時間測定開啟設(shè)備，調(diào)至干燥程序，設(shè)定干燥溫度 70C,時間50分鐘，用溫度計檢測溫度；達 到設(shè)定溫度開始計時，設(shè)備停機終止計時，檢查所計時間與控制器設(shè)定時間是否一致。檢查次數(shù)干燥溫度干

11、燥時間結(jié)論設(shè)定檢測結(jié)果設(shè)定檢測結(jié)果第一次70 c50分鐘第二次70 c50分鐘第三次70 c50分鐘9.4 性能確認：性能確認就是驗證該設(shè)備對鋁蓋滅菌的適用性，包括負載臭氧濃度和作用時間、干燥溫度和干燥時間和生物指示劑挑戰(zhàn)性驗證，結(jié)合 09月14-18日霍香正氣水的生產(chǎn)進行。9.4.1 臭氧濃度和作用時間、干燥溫度和干燥時間確認生產(chǎn)批號滅 菌干燥結(jié)論設(shè)定檢測結(jié)果設(shè)定檢測結(jié)果50mg/n360 分鐘80 c 40分鐘50mg/n360 分鐘80 c 40分鐘50mg/m360 分鐘80 c 40分鐘9.4.2 生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗進行的目的，是確認在設(shè)定的生產(chǎn)條件下，鋁蓋經(jīng)過滅菌烘箱的處理能否獲

12、得滿意的效 果，以證明設(shè)備及其滅菌參數(shù)具有可信性、 穩(wěn)定性。通過三次試驗來判斷挑戰(zhàn)試驗是否合格。材料準備：金黃色葡萄球菌【CMCC（B）26003、營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基程序：吸取菌液0.5ml于平皿內(nèi)，分別擺放在滅菌干燥烘箱的不同部位（每次選三個點）， 打開平皿蓋，開啟設(shè)備滅菌功能，設(shè)定正常生產(chǎn)用臭氧濃度和作用時間。停機后取出平皿，倒入15ml培養(yǎng)基，于30-35 C培養(yǎng)48小時觀察，微生物挑戰(zhàn)性試驗的同時做空皿對照 （不 經(jīng)過臭氧滅菌，其余操作同上）。項目第一次第二次第三次標準供試品（-）對照（+）供試品（-）對照（+）供試品（-）對照（+）結(jié)果結(jié)論臭氧滅菌干燥烘箱生物指示劑試驗記錄8.3.3干燥效果檢查*目視檢測,8.3.4負載生產(chǎn)能力*8.3.5性能驗證結(jié)論:總結(jié)人：總結(jié)日期：8.3.6偏差分析對設(shè)備在性能確