無神經(jīng)系統(tǒng)疾病老年人血清腦自身反應(yīng)抗體改變對早期腦衰老的診斷價值

1、無神經(jīng)系統(tǒng)疾病老年人血清腦自身反應(yīng)抗體改變對早期腦衰老的診斷價值中國臨床康復(fù)第8卷第7期200403.05出版1284ChineseJournal0,ClinicalRehabilitatton.1farch5200410z8,07?基礎(chǔ)研究?無神經(jīng)系統(tǒng)疾病老年人血清腦自身反應(yīng)抗體改變對早期腦衰老的診斷價值張京立,尚立新,馬向晨,吳青,陶國樞,王忠良,韓志濤,房征宇,王魯寧張京立,尚立新,馬向晨,吳青,陶國樞,王忠良,韓志濤,房征宇,王魯寧,解放軍總醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所,北京市100853張京立,男,1962年生,北京市人,漢族,2001年軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院神經(jīng)病學(xué)醫(yī)學(xué)博士畢業(yè),助理研究員,主要從事老

2、年性癡呆的基礎(chǔ)與臨床的研究.zilphdhotmail.cam電話:+86.1066939654國家計委攻關(guān)項(xiàng)目(85.722.35.02)中圈分類號:R3921文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:16715926(2004)07128,402收稿日期:20031206修回日期:20040203(04/SN)Diagnosisofearlybrainagingvariationofbrain?reacveau-toantibodyin偽口elderswithoutdiseasesofcentralnervoussys.temJing?LiZhang,Li-XinShangXiang?ChenMaOingW

3、u,Ouo?ShuTao.ZhongLiangWang.Zhi-TooHan,Zheng-YuFang,Lu?NingWangJing?LiZhang,U-XinShang,Xiang?ChenMa,OingWu,Ouo?ShuTao,Zhong?LiangWang,Zhi-TaoHan,Zheng?YuFang,Lu?NingWang,InstituteofGeriatricsandGerontology.ChinesePLAGeneralHospita1.Beijing100853,ChinaJing?LiZhang,Male,HanNationality,Bornin1962inBeij

4、ing,China,DoctorofMilitaryMedicalPostgraduateSchoolin2001,Assistantinvestiga-tor.Researchdirection:basicandclinicalstudyonseniledementialphdhotmail.camTelephone:+86?10?66939654Supportedby:thegrantsfromEighthFiveyearPlanofStatePlanCornmission.No.85?722?35?02Received:200312一O6Accepted:2004一O2一O3Abstra

5、ctAIM:Toobservethechangesofserulnbrain.reactiveantibodies(BRA)intheelders.METHoDS:Theslicesoffrozenbrainobtainedfrom3.mOBthWistarratswereusedasantibodyfLxation,Positivebrain.reactiveantibodieswereobservedunderfluorescencemicroscopefollowingFITcconjugatedgoatantihumanpolyvalentimmunoglobulinsbindingh

6、umanserulnantibodies,RESULTS:ThepositiveratesofserumBRAintheelderswithoutCNSdiseaseswere36.8%(+Jand52.6%(+Jrespectively,bothhigherthanthoseofthyoung(+:O:+:10.5%;bothP<0,O1J,CoNCLUSIoN:BRAisincreasedwithanginthebloodscramofthee1ders.eveninthosewithoutCNSdiseases.Itisindicatedthatweshouldattach

7、importancetotheeffectsofautoantibodiestobrainfunction,Zhang兒,ShangLx,MaXC,Wu0,TaoGS,WangZL,HanZTFangZYWangLNDiagnosisofeartybrainagingbyvaria(ionofbrainreaCfiveautoanflbodyintheelderswithoutdiseasesofcentralnervoussystemZhongguo,inchtngKangfu2004;8I7】:12845IChinal張京立.尚立新,馬向晨,吳青,陶國樞,王忠良,韓志濤,房征宇,王魯寧無神

8、經(jīng)系統(tǒng)疾病老年人血清腦自身反應(yīng)抗體改變對早期腦衰老的診斷價值中國臨床康復(fù),2004,8I7l:12845hltp:/www.zglckfcom/2OO4ml/0407zypdf摘要目的:觀察老年人血清中腦自身抗體改變.方法:用3月齡Wistar大白鼠腦組織冷凍切片作固定抗原,用FITC一山羊抗人多價免疫球蛋白與人血清標(biāo)本中抗體結(jié)合,在熒光顯微鏡下判斷人血清腦自身反應(yīng)抗體陽性反應(yīng).結(jié)果:無神經(jīng)系統(tǒng)疾病老年人血清腦自身抗體陽性率(+:36.8%:+:52,6%)均顯著高于年輕人(+:O;+:10,5%;均為P<0.01)結(jié)論:隨著年齡增長,在即使無神經(jīng)系統(tǒng)疾病老年人血清中腦自身反應(yīng)抗

9、體也明顯增高.提示腦自身反應(yīng)抗體對大腦功能的影響應(yīng)引起注意主題詞:腦;衰老;老年人;自身抗體0引言一般認(rèn)為由于血腦屏障的存在,機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織特異性抗原不被自身的免疫系統(tǒng)所識別.文獻(xiàn)報道可用成年大鼠大腦組織為抗原,在冷凍切片上觀察免疫熒光反應(yīng),借此推斷人血液內(nèi)是否有腦自身反應(yīng)抗體的存在:本文用此法觀察無神經(jīng)系統(tǒng)疾病青年人和老年人血清中抗腦抗體陽性率的差異,評價增齡時機(jī)體內(nèi)腦自身反應(yīng)抗體的變化1對象和方法設(shè)計:非隨機(jī)的臨床對照研究.地點(diǎn)和對象:實(shí)驗(yàn)地點(diǎn):解放軍總醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)研究所:對象:老年組:19例,男7例,女12例;年齡6075歲,平均年齡66.6歲,為病史和體檢無神經(jīng)系統(tǒng)疾病的軍隊(duì)干休

10、所離退休干部及家屬.青年組:l9例,男l(wèi)5例,女4例;年齡l930歲,平均年齡20.7歲,為第三.七醫(yī)院健康獻(xiàn)血員.均自愿參加本臨床和血液檢測.參與者:研究設(shè)計者:張京立,陶國樞:資料收集和干預(yù)實(shí)施者:張京立,尚立新,吳青,陶國樞等.評估者:張京立,尚立新,陶國樞.本實(shí)驗(yàn)評估用單盲法,經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)統(tǒng)一陽性診斷標(biāo)準(zhǔn).干預(yù)措施:分別觀察1930歲的青年組和6075歲的老年組血液中血清腦自身反應(yīng)抗體陽性率的升高改變:取3月齡雄性Wistax大白鼠大腦組織,用磷酸緩沖液(PBS,pH7,4)洗凈后做冷凍切片,在20g/LAPES一丙酮液中固定30min,在PBS中清洗3次,將1:10稀釋人血清滴加在載玻片

11、的組織上,室溫(18)30min后倒掉,在PBS中清洗3次,將1:10稀釋FITC一山羊抗人多價免疫球蛋白(IgA,I,IgM)滴加在載玻片上,30min后倒掉,在PBS中清洗3次,將0.02g/LNaN,500g/L甘油液滴在組織片上,用蓋玻片封固,在FX.2型落射式熒光顯微鏡下(x10)閱片并照相存檔:熒光染色分級標(biāo)準(zhǔn),+:滿視野內(nèi)布滿黃染細(xì)胞;+:黃染顆粒細(xì)小,不充滿整個細(xì)胞;一:整個視野呈綠色,內(nèi)無黃染顆粒.見圖13=主要結(jié)局觀察指標(biāo):兩組每例血清樣本加于鼠腦冷凍切片上后,用免疫熒光法分別判定為強(qiáng)陽性,弱陽性或陰性等結(jié)果.統(tǒng)計學(xué)分析:兩組強(qiáng)陽性,弱陽性或陰性等計數(shù)資料由張京立進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)

12、處理,應(yīng)用確切概率法統(tǒng)計P值,P<0.01為差異有非常顯著性意義.2結(jié)果2.1老年組背景資料19例老年組病例中多有一至數(shù)種非神經(jīng)系統(tǒng)疾病,按出現(xiàn)頻率多少依次為:高血壓47%(9/19),高血脂42%(8/19),心律失常32%(6/19),冠心病26%(5/19),高血糖26%(5/19),臨床正常16%(3/19)和其他疾病【包括頸椎病11%(2/19),腰椎間盤突出5%(1/191,心臟瓣膜疾病5%(1/19)和甲狀腺腺瘤5%(1/19)】.2,2血清腦自身反應(yīng)抗體陽性率老年組中典型的抗腦抗體反應(yīng)陽性率(+:36.8%)顯著高于青年組(H:0,P=0.OO40;若以鼠腦冷凍切

13、片中非典型熒光染色為判斷標(biāo)準(zhǔn),老年組抗腦抗體陽性率(+:52.6%)亦高于青年組(+:10.5%,P=0.0058)Issl67l一5926CN2l一1470/Rutu.zglckfcornkf23385083!r?!墅:量.重墅垂里,自星墾墮哩望早!墮3討論在阿爾茨海默病(Alzheimerdisease,AD)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的組織細(xì)胞尋找病理生理性改變,并作為AD的生物學(xué)標(biāo)志.是AD早期診斷的研究者所追求的目標(biāo).文獻(xiàn)證實(shí),AD患者血清中有幾種抗體明顯高于對照組,如:針對乙酰膽堿能神經(jīng)元的抗體,膜上陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抗體等.理論認(rèn)為,在AD中產(chǎn)生腦組織自身反應(yīng)抗體是由于一些神經(jīng)細(xì)胞不斷死

14、亡,其組分被吸收,入血后能刺激免疫細(xì)胞,形成免疫應(yīng)答,產(chǎn)生相應(yīng)抗體.AD中Meynert基底核的乙酰膽堿能神經(jīng)元大量死亡,因此在AD患者血清中產(chǎn)生抗乙酰膽堿能的腦自身反應(yīng)抗體很好理解.而band3蛋白在所有的細(xì)胞中均存在,該蛋白質(zhì)隨著增齡會被酶降解,其降解產(chǎn)物為衰老細(xì)胞抗原(SCA),它誘發(fā)產(chǎn)生針對細(xì)胞膜上SCA的抗體.該抗體有助于機(jī)體清除衰老細(xì)胞.本文用大白鼠大腦代替人腦做抗原,用免疫熒光組織切片方法,觀察人血清中腦自身反應(yīng)抗體的存在.切片中陽性反應(yīng)細(xì)胞上結(jié)合的人血清中的抗體為對神經(jīng)組織特異性的抗體,如band3蛋白質(zhì)抗體,抗乙酰膽堿能神經(jīng)元抗體等.具體針對神經(jīng)組織的何種抗原,用本法尚不能區(qū)

15、分.本方法屬于宏觀地觀察人體中抗多種腦組織抗原的腦自身反應(yīng)抗體存在的方法.本文青年組中無典型抗腦抗體反應(yīng)存在.而在無神經(jīng)系統(tǒng)疾病的6O歲以上的老年組中,31,6%患者血液中出現(xiàn)了典型的抗腦抗體反應(yīng),說明部分老年人體內(nèi)可產(chǎn)生腦自身反應(yīng)抗體,老年人體內(nèi)出現(xiàn)抗腦抗體,提示自身免疫反應(yīng)在正常大腦的衰老占有一定的地位.即使在臨床上無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的老年1285人,也多有腦萎縮等大腦衰老性改變,如將抗腦抗體等免疫學(xué)因素考慮在內(nèi),對老年腦衰退的解釋會更加全面.結(jié)論:老年人自身抗體免疫反應(yīng)多有增高,本文的結(jié)果支持這一觀點(diǎn),而且揭示在部分老年人血清內(nèi)出現(xiàn)腦自身反應(yīng)抗體.它可與大腦組織細(xì)胞相結(jié)合,并與之相互作用,影

16、響神經(jīng)細(xì)胞生理功能.腦自身反應(yīng)抗體可能參與尚無神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)的老年人大腦的衰老性改變.(圖13見插圖73頁)4參考文獻(xiàn)1SinghVK.HoffmanMADetectionofantlb0d】toth?mi('tissueinhumansFumlmmunolog)Letters】984;7f5J:249522諸興明,臧潔,王軍腦脊液Tau蛋白測定存老年性癡呆診斷中的意義Jl中國臨床康復(fù),2002,6(131:1909103SinghVK.FudenbergHHDetectionofbrainautoantibodiesintheserdmofpa?tientswithAlzheime

17、rdiseasehutnotDown's,ndromelmmunolog?Lettersi986;j2(56):2778O4邰開利,漆靜,張守華,等重慶兩路口街道老年期癡呆橫斷而研究J中國臨床康復(fù),2003,7(10J:155015閔寶明,賈建平,楚長彪,等認(rèn)知功能檢查量表在老年期癡呆臨床診斷中的應(yīng)用fJ】中國臨床康復(fù),2002,6(11:30l6AmadueciL,FalciniM,LippiAHumoralandcellularimmunotoDrepertoireinMzheimer'sdiseaseAnnNYAcdSci1992.663:349567FoP.Brador

18、dHF.DoeheavM.etalEvident矗'rthepresenceofantibodiestocholinergieneuronsinthesenlmofpatientswithMzheimer'sdiseaseeuroll998.235(8l:466718BosmanGJ.JanzingJG.BartholomeusIG.etrfEr3throe?teagingchat-atteristiesinelderbilldividualswithbeginningdementia,"H)hiolog)4ging1997:l8I31.19I一59CmerCC.Po

19、ulinJE.GustafsonMR.etalP0sffrantIatl0nalchangesinbtmd3inadubHparisontochangesobservedinAlzheimer'sdiseaseL/J;il996;58【8):6556410KMM.xantT,GoodmanJAutoantilmdiestoband3duringa印nganddiseaan(1aginginterventions4nn,'adSm1994:'I9.4l947IIKay'MMBand3inagingandneurologicaldisease4nn,'rnS

20、cl991.62il79204微波電腦中頻配合康復(fù)訓(xùn)練治療偏癱肩痛30例高敏(昆明市延安醫(yī)院康復(fù)科.云南省昆明市65005¨摘要:腦卒中后偏癱患者的肩關(guān)節(jié)疼痛直接影響到患者的上肢功能恢復(fù)及日常生活活動.應(yīng)用微波電腦中頻并配合康復(fù)訓(xùn)練治療偏癱肩痛取得較滿意療效.主題詞:偏癱;肩痛;微波;康復(fù)1對象和方法1.1對象30例偏癱患者,男18例,女12例;年齡4270歲,平均59歲;左側(cè)癱21例,右側(cè)癱9例,病程2周一1年,全部病例均經(jīng)CT或MRT檢查,診斷明確,并排除腦損傷和周圍神經(jīng)病變所至上肢運(yùn)動功能障礙者1.2方法物理療法:患者仰臥或座位,使肩胛骨充分前伸,上肢予以適當(dāng)支撐,使患肢于無痛

21、范圍采用珠海市和佳醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的WKDV型馓波治療儀,給以微波治療2Omin,1次/d,將輻射器置于疼痛部位進(jìn)行治療,工作頻率2450MHz,波長為12.25cm,治療功率l030W,一般調(diào)節(jié)到患者感覺到微熱溫?zé)釣橐?15d為1療程治療結(jié)束后,采用北京產(chǎn)K8832一T電腦多功能電療儀,硅橡膠電極一對,患肩部前后對置法,選擇機(jī)存處方4(治療肩周炎,肱骨外上髁炎,腱鞘炎)或4(鎮(zhèn)痛),電極下襯一層濕絨布墊,治療劑量耐受量,冶療2Omin/次,15d為1療程,進(jìn)行13個療程.康復(fù)訓(xùn)練:雙手上舉訓(xùn)練:患者雙手叉握,即雙手十指交叉,患側(cè)拇指處于上方,掌心相對,在坐位或仰臥位下,由健手帶動患手上舉

22、過頭.肩胛骨的上提與下降,其訓(xùn)練方法為:患者在治療臺上取患側(cè)在上的側(cè)臥位;治療者坐于患者后方,靠住患者,使其軀干穩(wěn)定,一手放在患者的肩胛骨上,另一手放在胸大肌上.夾住雇胛肌,用雙手做肩胛骨的上提,下降運(yùn)動.上肢負(fù)重訓(xùn)練上肢屈肌痙攣的抑制,活動伸展的上肢:患者仰臥,肘伸展.治療者輔助患者上舉,外展,內(nèi)收或旋轉(zhuǎn)上肢.活動范圍由小到大,并隨著主動性的增加,逐漸減少輔助量.滾桶訓(xùn)練i雇胛骨的上方旋轉(zhuǎn)訓(xùn)練.肩關(guān)節(jié)外展,肩關(guān)節(jié)屈曲訓(xùn)練2結(jié)果根據(jù)Partridge等的方法進(jìn)行改良.對宿關(guān)節(jié)上舉(至180.),屈曲,外展(至90.)分別進(jìn)行疼痛程度的評估.并且對肩痛的頻度進(jìn)行評估.治療前后疼痛程度積分為上舉治

23、療前2.73±0.28)分,治療后(1.56±0.36)分;外展治療前(2.52±0.32)分,治療后(1.06±0.30)分;屈曲治療前(23l±0.26)分,治療后(0.88±025)分;總分治療前(756±0.86)分,治療后(3.51±0.92)分.頻度治療前3.42±0.29.治療后1.53±0.21治療前后疼痛程度頻度積分比較,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)r檢驗(yàn),差異有顯著性意義(t=14.0528.91.P<0.05)3討論微波可直接輻射病區(qū),其電磁能量深達(dá)肌層,改善深部血液循環(huán),使代謝

24、旺盛,促進(jìn)深層炎癥的吸收.縮短疼痛時間,限制功能障礙的發(fā)展.中頻的治療作用以低頻調(diào)制的中頻電流最顯著,治療后使局部的痛閾增高,通過中頻電的電刺激,還能興奮周圍神經(jīng).將刺激反饋到中樞,促進(jìn)中樞與周圍神經(jīng)的聯(lián)系,促進(jìn)癱瘓肢體肌力和肌張力的恢復(fù).在理療的基礎(chǔ)上進(jìn)行隸復(fù)訓(xùn)練,糾正已紊亂的關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu),對緩解癥狀,擴(kuò)大局部活動范圍,增加肌力,防止肌肉萎縮有良好的作用收稿日期:20031212(13/SZY)雌激素對大腦皮質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)保護(hù)作用Neuroprotectiveeffectofestrogenoncerebralcorticalcells一(正文見第1280頁)_)p2000l000750500250l00圖1對照組核仁消失,染色質(zhì)邊聚,細(xì)胞凋亡,線粒體空泡變性,基質(zhì)密度低透射電鏡(1×6000)圖2雌激素組線粒體,糖原豐富,線粒體嵴清晰,基質(zhì)密度大透射電鏡(1×6000)圖3對照組Bc1.2蛋白表達(dá)免疫組化(1×200)圖4雌激素組Bc1.2蛋白表達(dá)免疫組化(1×200)圖5對