聯(lián)合霧化吸入治療對(duì)老年 COPD急性發(fā)作期臨床反應(yīng)性的研究

1、聯(lián)合霧化吸入治療對(duì)老年 COPD急性發(fā)作期臨床反應(yīng)性的研究        【摘要】     目的：探討聯(lián)合霧化吸入硫酸特布他林和布地奈德針對(duì)老年慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性發(fā)作期肺功能、血?dú)夥治黾笆人嵝粤＜?xì)胞變化的臨床反應(yīng)性。 方法：選取 58 例明確診斷為老年 COPD級(jí)的患者，隨機(jī)分成兩組：對(duì)照組 28 例（給予常規(guī)治療），治療組 30 例（在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予硫酸特布他林和布地奈德聯(lián)合霧化吸入治療）。觀察用藥前后兩組患者肺功能指標(biāo)第 1 秒用力呼氣容積占用

2、力肺活量百分比（FEV1/FVC%），第 1 秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1% 預(yù)計(jì)值），呼氣峰值流速（PEF）、血?dú)夥治鰟?dòng)脈血氧分壓（PaO2），二氧化碳分壓（PaCO2），血氧飽和度（SaO2）變化、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)及分類(lèi)變化。結(jié)果：治療后治療組與對(duì)照組肺功能各指標(biāo)較治療前均有明顯改善，但治療組改善更明顯（P < 0.05）；治療后 2 h、8 h、24 h 血?dú)夥治鲋笜?biāo)治療組和對(duì)照組較治療前比較均有明顯改善，但治療組優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）。治療組和對(duì)照組治療后嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)較治療前均有明顯降低，但治療組降低更顯著（P < 0.05）。結(jié)

3、論：聯(lián)合霧化吸入硫酸特布他林和布地奈德治療老年慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期能取得滿意臨床療效，與常規(guī)治療相比能更迅速緩解和控制 COPD 急性發(fā)作，可做為 AECOPD 首選治療。     【關(guān)鍵詞】  COPD；硫酸特布他林；布地奈德；肺功能；血?dú)夥治?#160;       A  Clinical  Research  on  Treating  Old  Patients  with  Chronic&

4、#160; Obstructive  Pulmonary  Disease  by  Combined  Inhaling  Treatment    LI  Xiao-dan,  XU  Li-jun,  DING  Hui,  XIONG  Gui-lan,  TANG  Ying,  SUN  An-feng    （Department  of

5、60; respiration,  The  First  Hospital  of  Jilin  University,  Jilin  Changchun  130021）    AbstractObjectiveTo  evaluate  the  clinical  effects  of  combination  of  nebulized  terbutaline

6、0; and  budesonide  on  old  patients  with  acute  exacerbations  of  chronic  obstructive  pulmonary  disease  (AECOPD).Methods     58  old  patients  definitely  diagnosed  as  COPD&

7、#160; stage were  randomly  divided  into  two  groups: the  treatment  group  (n = 30)  and  the  control  group  (n = 28).  The  control  group  took  the  routine  treatment(inhaling  oxygen,&

8、#160; antibiotics,  doxofylline,  etc);  the  treatment  group  took  combination  of  nebulized  terbutaline and  budesonide  in  the  base;  to  observe  the  level  of  the  lung  functio

9、n  (FEV1/FVC%,  FEV1%  predicted,  PEF),  blood  gas  analysis  (PaO2  and  PaCO2  were  measured  before  the  treatment  and  2  hours,  8  hours  and 24  hours  after  the 

10、 treatment),  EOS  contained  in  the  blood.    ResultsCompared  to  before  treatment,  the level  of  lung  function  (FEV1/FVC%,  FEV1%  predicted,  PEF)  increased  obviously  in 

11、both  the  treatment  and  the control  groups,  it  has  a  significant  difference  in  statistics  (P  <  0.05).  The  level  in  the  treatment  group  was obviously  higher 

12、; than  that  in  the  control  group  (P  <  0.05).  The  level  of  blood  gas  analysis  (PaO2  and  PaCO2 before  and  2  hours,  8  hours  and  24  hours  after&#

13、160; the  treatment)  was  improved  remarkably,  the  level  before  and after  treatment  in  the  both  groups  has  significantly  statistic  difference  (P  <  0.05).  The  level

14、0; in  the  treatment group  was  improved  more  than  that  in  the  control  group  (P  <  0.05).  The  level  of  EOS  in  the  peripheral  blood obviously  decreased  in

15、60; both  two  groups,  it  has  a  significant  difference  in  statistics  (P  <  0.05).  The  level  in  the treatment  group  was  obviously  lower  than  that  in  the 

16、; control  group  (P  <  0.05).ConclusionThe  study  suggested  that  combination  of  nebulized  terbutaline  and  budesonide  on  old  patients  with  AECOPD  was  an  effective therapy,

17、0; which  could  relieve  and  control  acute  exacerbations.    Key  WordsCOPD;  Terbutaline;  Budesonide;  Lung  function;  Blood  gas  analysis        慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病，致病

18、率和死亡率都相當(dāng)高，據(jù) WHO 報(bào)道，到  2020 年 COPD 發(fā)病率將達(dá)到各種疾病第 5 位，死亡率將達(dá)到第 4 位。COPD 是一種以氣流受限不完全可逆為特征并呈進(jìn)行性發(fā)展的疾病，其病程可分為急性加重期與穩(wěn)定期。慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作（AECOPD）1是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，并且導(dǎo)致患者的肺功能下降和生命質(zhì)量降低。因此，提高AECOPD 的治療效果和預(yù)防 AECOPD 的發(fā)作具有重要臨床意義。近年來(lái)霧化吸入治療已經(jīng)成為治療 AECOPD 的新的措施，而且 GINA 治療方案中，也同樣提倡用聯(lián)合霧化吸入治療。本文作者回顧分析了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用聯(lián)合霧化吸入2-受體激動(dòng)劑和

19、糖皮質(zhì)激素治療 AECOPD 具有一定的臨床效果，各觀察指標(biāo)有明顯的變化。    1    對(duì)象和方法    1.1    對(duì)象    本研究中病歷均選自 2006 年 1 月至 2007 年 12 月我院呼吸科住院并明確診斷為 COPD級(jí)的患者，診斷與分級(jí)符合 2004 年美國(guó)胸科協(xié)會(huì)和歐洲呼吸協(xié)會(huì)頒布的新的 COPD 診療指南2，同時(shí)符合下列條件：既往無(wú)支氣管哮喘病史；無(wú)腫瘤、糖尿病等疾?。?0 d 內(nèi)未接受任何方式的糖皮質(zhì)激素治療，無(wú)糖皮質(zhì)

20、激素使用禁忌證；所選患者均排除其他嚴(yán)重心肺疾病，無(wú)嚴(yán)重肝腎疾病；不需機(jī)械通氣。58 例 COPD 患者隨機(jī)分為兩組：治療組 30 例，其中男 16 例，女 14 例，年齡在 6076 歲之間；對(duì)照組 28 例，其中男 14 例，女 14 例，年齡在 6078 歲之間。各組患者入選時(shí)血?dú)夥治觥⒎喂δ軠y(cè)定、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)各指標(biāo)的差異均無(wú)顯著性，具有可比性。所有患者均完成試驗(yàn)。    1.2    方法    對(duì)照組給予吸氧、抗感染藥物、多索茶堿止喘、化痰等對(duì)癥、支持治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用以

21、高流量氧氣為驅(qū)動(dòng)壓的霧化吸入器（由 Astra Zeneca 公司提供），給予 0.9% 生理鹽水  2 mL + 硫酸特布他林 0.25 mg 霧化吸入，5 min 后給予 0.9% 生理鹽水 2 mL + 布地奈德 1 mg 吸入，每日 2 次。兩組療程均為 1 周。    1.3    觀察指標(biāo)及觀察點(diǎn)測(cè)定    1.4    統(tǒng)計(jì)學(xué)方法    每組治療前后肺功能指標(biāo)、各時(shí)間點(diǎn)血?dú)夥治鲋笜?biāo)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)比較采用計(jì)量資料的

22、配對(duì) t 檢驗(yàn)，各時(shí)間點(diǎn)兩組間比較采用組間 t 檢驗(yàn)，結(jié)果用 x±s 表示。    2    結(jié)果    2.1    兩組患者治療前后肺功能變化    兩組患者肺功能較入院時(shí)均有好轉(zhuǎn)（P < 0.05），治療組與對(duì)照組比較肺功能改善更明顯（P < 0.05）。見(jiàn)表 1。    2.2    兩組治療前后血?dú)夥治鲎兓?#160;   兩組患者經(jīng)治

23、療后各時(shí)間點(diǎn) PaO2、PaCO2 和 SaO2 均有明顯改善（P < 0.05），治療組較對(duì)照組比較改善更為明顯（P < 0.05）。見(jiàn)表 2。    2.3    兩組患者治療前后嗜酸性粒細(xì)胞變化    兩組患者治療后較治療前比較嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)均有減低，治療組較對(duì)照組比較改善更為顯著（P < 0.05）。見(jiàn)表 3。    2.4    不良反應(yīng)    霧化吸入治療組，患者每次吸入完成后，

24、給予離子水漱口，同時(shí)給予氟康唑 50 mg 每日 1 次口服，未出現(xiàn)口腔真菌感染等不良反應(yīng)。    3    討論    近年來(lái)霧化吸入治療在治療呼吸系統(tǒng)疾病中得到了廣泛應(yīng)用，并取得了良好效果。霧化吸入治療已作為治療支氣管哮喘的基本方法2，對(duì) AECOPD 的治療也逐漸被臨床醫(yī)生認(rèn)可。中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)制定 2006 GINA 治療方案中提倡聯(lián)合霧化吸入治療 AECOPD，改善 COPD 病人臨床各項(xiàng)指標(biāo)，達(dá)到控制 COPD 發(fā)生與發(fā)展。本研究證實(shí)霧化吸入治療對(duì)于老年 COPD 急性發(fā)作的治療和預(yù)防效果顯

25、著3。    COPD 以遍及氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，感染、有害氣體、異常顆粒等作用可以啟動(dòng)、加重氣道炎癥，導(dǎo)致各種細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)釋放，如中性粒細(xì)胞釋放、聚集，近年來(lái)研究提示 COPD 急性加重期患者支氣管黏膜存在嗜酸性粒細(xì)胞聚集、血清嗜酸細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白亦增高，提示嗜酸性粒細(xì)胞參與了炎癥過(guò)程，促進(jìn)了 COPD 氣道高反應(yīng)性的形成4，5，促進(jìn)氣道痙攣、血管通透性增加，導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病的急性發(fā)作（AECOPD）6。反復(fù)急性發(fā)作可導(dǎo)致氣道壁、肺實(shí)質(zhì)慢性炎癥加重及結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致氣道進(jìn)一步狹窄、肺氣腫進(jìn)一步加重和不可逆性氣流受限，氣道重塑7，從而導(dǎo)致肺

26、功能進(jìn)一步惡化。全身糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用按照循證醫(yī)學(xué)原理設(shè)計(jì)的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究表明，全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素能夠減輕 COPD 急性加重患者的臨床癥狀，加速肺功能好轉(zhuǎn)，縮短住院時(shí)間，然而，全身應(yīng)用激素不良反應(yīng)明顯，尤其老年人使用激素后出現(xiàn)血壓、血糖、精神、骨骼、心腦血管各方面副作用，至今難以避免。另外，老年 COPD 患者，口服2 受體激動(dòng)劑后加快心率、震顫等副作用表現(xiàn)的更加明顯，故也限制了其應(yīng)用。    本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)聯(lián)合霧化吸入硫酸酸特布他林和布地奈德與對(duì)照組比較可以更快速改善肺功能狀態(tài)、提升血氧分壓及血氧飽和度，抑制嗜酸性粒細(xì)胞釋放。硫酸特布他林是高選擇性2 受體激動(dòng)劑，

27、心臟副作用小，吸入后數(shù)分鐘起效，可以舒張支氣管平滑肌、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，同時(shí)顯著減低肺動(dòng)脈壓，可減少右心負(fù)荷、改善右心功能，增加心輸出量，改善組織缺氧8。布地奈德具有氣道高選擇性和獨(dú)特的細(xì)胞內(nèi)酯化作用，其在上皮中與脂肪酸形成復(fù)合物，形成布地奈德的原藥微倉(cāng)庫(kù)，從而使氣道滯留時(shí)間長(zhǎng)，氣道局部抗炎作用長(zhǎng)而持久9，同時(shí)糖皮質(zhì)激素還有強(qiáng)大的小血管收縮作用，減少滲出，減輕水腫，從而減輕和阻止氣道炎癥，緩解氣道阻塞。二者聯(lián)合作用可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，可以降低氣道高反應(yīng)性，抑制嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（ECF-A）釋放，減少嗜酸性粒細(xì)胞活性，減輕氣道炎癥的過(guò)程。布地奈德能增強(qiáng)肺組織細(xì)胞膜上2 受體的轉(zhuǎn)錄和呼吸道黏膜上2

28、 受體蛋白合成，降低2 受體不敏感性和耐藥性2。聯(lián)合霧化吸入治療可以對(duì) AECOPD 發(fā)病的多個(gè)要素與環(huán)節(jié)施加影響,從而對(duì)氣道炎癥的啟動(dòng)、形成和加重過(guò)程形成干預(yù)。    聯(lián)合霧化吸入硫酸特布他林和布地奈德治療 COPD 急性發(fā)作，避免了全身用藥的副作用，局部副作用少見(jiàn)，有效的改善了肺功能，治療效果理想，是治療 COPD 急性發(fā)作的合理用藥，可以更廣泛的應(yīng)用于臨床。但有些呼吸衰竭患者難以實(shí)現(xiàn)霧化治療，應(yīng)注意霧化治理的適應(yīng)證。隨著對(duì)老年 COPD 患者的重視，對(duì) COPD 急性發(fā)作的預(yù)防除增強(qiáng)機(jī)體免疫力、長(zhǎng)期家庭氧療、肌肉鍛煉康復(fù)治療等治療措施外，現(xiàn)有多項(xiàng)研究表明長(zhǎng)期

29、吸入長(zhǎng)效2 受體激動(dòng)劑及糖皮質(zhì)激素可以預(yù)防 AECOPD 的發(fā)生，有效提高患者的生活質(zhì)量10，但 COPD 與支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制不同，長(zhǎng)期吸入是否可以延緩或阻止 FEV1 的進(jìn)行性衰減，仍有待于進(jìn)行深入研究和多中心的臨床觀察。    【參考文獻(xiàn)】  1 彭敏, 蔡柏薔. 美國(guó)胸科協(xié)會(huì)和歐洲呼吸協(xié)會(huì)對(duì)慢性阻塞性肺疾病診治指南的修訂J. 中華內(nèi)科雜志, 2005, 44:394-397    2 胡成平. 吸入性糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效2受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用哮喘的原則J. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2007, 27:262-264    3Wise RA, Tashkin DP. Optimizing treatment of chronic obstructive pulmonary disease: an assessment of current therapiesJ. Am J Med, 2007, 120:S4-13    4