苦參堿緩釋片的制備及其釋放度研究

1、苦參堿緩釋片的制備及其釋放度研究         【摘要】  目的 制備苦參堿緩釋片并考察其釋放度。方法 以羥丙基甲基纖維素和乙基纖維素為骨架材料，制備了1天給藥2次的苦參堿緩釋片，并進(jìn)行體外累積釋放度測(cè)定。結(jié)果 苦參堿緩釋片體外釋藥曲線符合Higuchi方程，r=0.999 0。結(jié)論 該緩釋片處方工藝簡(jiǎn)單可行，緩釋效果明顯。 【關(guān)鍵詞】  苦參堿緩釋片；釋放度；制備工藝；Higuchi方程Abstract:Objective To prepare matrine sustainedreleas

2、e tablets and evaluate its release characteristics. Methods  The matrine sustainedrelease tablets was prepared with HPMC and EC . The release rate of sustainedrelease tablets was tested by HPLC method. Results The release curve of matrine sustainedrelease tablets conformed to Higuchi formula, w

3、ith r=0.999 0. Conclusion  The method was simple and feasible, and the product had obvious sustainedrelease effects.   Key words:matrine sustainedrelease tablets; release rate; Higuchi formula   苦參堿是從豆科植物苦參苦豆子、廣豆根等分離出來(lái)的四環(huán)的喹諾里西啶類生物堿。其具有抑制乙型肝炎HbeAg復(fù)制，改善病理性肝炎癥狀與體征，抗癌、抗心律失常、抗肝纖維

4、化、免疫抑制、抗炎、抗高血壓血管重構(gòu)等藥理作用1。臨床使用的苦參堿制劑以注射劑為主，其消除半衰期只有76 min，如果制成普通片，每日需口服34次，給治療及患者帶來(lái)諸多不便。為方便患者用藥，減少服藥次數(shù)，方便患者的使用并降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，本文研制成含主藥200 mg/片的苦參堿緩釋片，1天給藥2次，使其緩慢釋出苦參堿，延長(zhǎng)達(dá)峰時(shí)間，血藥濃度變化平緩，以達(dá)到更好的治療效果。   1  試藥與儀器   苦參堿(內(nèi)蒙古啟源藥業(yè)有限責(zé)任公司)；苦參堿對(duì)照品（批號(hào)110805-200306，中國(guó)藥品生物制品檢定所）；羥丙基甲基纖維素（HPMC，K

5、4M，Colorcon公司）；乳糖（新西蘭乳糖有限公司）；乙基纖維素（EC，上海峰鶴化工有限公司）；RCZ6C型藥物溶出度儀（上海黃海藥檢儀器有限公司)；TDP1.5型單沖壓片機(jī)（中南制藥機(jī)械廠）；HP1100高效液相色譜儀：紫外檢測(cè)器、自動(dòng)進(jìn)樣器（安捷倫公司）。    2  方法與結(jié)果   2.1  苦參堿緩釋片的制備   將苦參堿、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、乳糖均過(guò)60目篩，加入適量黏合劑進(jìn)行濕法制粒，40 烘干，整粒，加入適量潤(rùn)滑劑，混合，壓片。   2.2  緩釋

6、片含量測(cè)定方法   2.3  緩釋片體外釋放度測(cè)定方法            2.4  處方篩選   方差分析結(jié)果表明：羥丙基甲基纖維素對(duì)苦參堿的釋放有顯著影響，乙基纖維素及乳糖對(duì)苦參堿的釋放無(wú)影響。結(jié)合直觀分析，3種輔料對(duì)苦參堿緩釋片的體外釋放的影響順序?yàn)椋毫u丙基甲基纖維素乙基纖維素乳糖。   綜合分析認(rèn)為：處方5為最佳處方，即以20%羥丙基甲基纖維素、6%乙基纖維素、12%乳糖制備的苦參堿緩釋片，2 h釋藥約30

7、%，4 h釋藥約50%，12 h釋藥90%以上，釋藥緩慢且較均勻，符合設(shè)計(jì)要求。   2.5  體外釋藥模型擬合   2.6  轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速對(duì)緩釋片釋放度的影響   2.7  處方工藝的重現(xiàn)性   2.8  穩(wěn)定性試驗(yàn)   將苦參堿緩釋片置潔凈容器中，分別于60 和40 恒溫烘箱內(nèi)，以及裝有日光燈的光照箱中，照度為（4 500±500）LX的條件下放置10 d，于第3 d、5 d和10 d取樣觀察并進(jìn)行體外釋放度試驗(yàn)；將苦參堿緩釋片在室溫放置6個(gè)月，

8、在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣觀察并作體外釋放度試驗(yàn)。結(jié)果在室溫環(huán)境中的苦參堿緩釋片較穩(wěn)定，釋放度無(wú)顯著變化；而貯存于40 、60 及強(qiáng)光照環(huán)境中的苦參堿緩釋片釋放度雖無(wú)顯著變化，但顯微黃色。結(jié)果表明苦參堿易氧化，不宜存放在溫度較高及有強(qiáng)光照射的地方，因此本品適宜存放陰涼干燥處。    3  討 論   3.1  采用HPMC和EC作為骨架材料，處方工藝簡(jiǎn)便，制得的緩釋片緩釋效果理想：2 h釋藥約30%，4 h釋藥約50%，12 h釋藥90%以上。   3.2  由苦參堿緩釋片的體外釋藥數(shù)據(jù)擬合情況表明，苦參堿緩釋片的釋藥模型符合Higuchi方程。   3.3   檢測(cè)釋放度的轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速對(duì)釋放度有一定影響，釋放度隨轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速的增大而逐漸增大。但前2 h的釋藥量變化不明顯。   3.4  高溫及強(qiáng)光照射試驗(yàn)表明，苦參堿緩釋片中的苦參堿易被氧化變黃，故苦參堿緩釋片宜在陰涼干燥處存放?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 丁紅，高英，玉榮苦參堿成分的藥理及藥代動(dòng)力學(xué)研究近況J中醫(yī)藥研究，1995(4)：63-65.2 李俊松高效液相色譜法測(cè)定癌痛寧巴布劑中苦