拜耳醫(yī)藥保健有限公司質(zhì)檢質(zhì)控部GMP內(nèi)審員培訓fage課件

1、http:/ 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道GMP內(nèi)審員培訓內(nèi)審員培訓 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道2王麗麗王麗麗 學歷：學歷： 1985年獲清華大學化學學士學位年獲清華大學化學學士學位 工作經(jīng)驗：工作經(jīng)驗：13年年- 葛蘭素制藥（重慶），葛蘭素制藥（重慶），4年，年，QA 經(jīng)理經(jīng)理- 武田制藥（天津），武田制藥（天津），1年，年， QA 經(jīng)理經(jīng)理- 1998年至今年至今, 拜耳醫(yī)藥保健有限公司，拜耳醫(yī)藥保健有限公司， QA &QC高級經(jīng)理高級經(jīng)理 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道3原則原則質(zhì)量保證系統(tǒng)是以確保藥品一貫地符合其質(zhì)量要求為目標的一質(zhì)量保證系統(tǒng)是以確保藥品一貫地符合其

2、質(zhì)量要求為目標的一系列活動的總和。系列活動的總和。建立全面有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)以避免生產(chǎn)及服務上的失誤及職建立全面有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)以避免生產(chǎn)及服務上的失誤及職員工作中的風險。它有效保護了消費者、公司和職員免受經(jīng)濟員工作中的風險。它有效保護了消費者、公司和職員免受經(jīng)濟損失及法律責任。損失及法律責任。基礎基礎中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中華人民共和國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典BAG生命科學生命科學GMP手冊、方針、指南手冊、方針、指南歐洲藥典歐洲藥典當產(chǎn)品涉及出口時，相關國家的規(guī)定，如日本當產(chǎn)品涉及出口時，相關國家

3、的規(guī)定，如日本GMP及澳大及澳大利亞利亞TGA GMP 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道4工廠廠長工廠廠長質(zhì)量控制部經(jīng)理質(zhì)量控制部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理工程部經(jīng)理工程部經(jīng)理物流部經(jīng)理物流部經(jīng)理采購部經(jīng)理采購部經(jīng)理行政、后勤部負責人行政、后勤部負責人GMP部經(jīng)理部經(jīng)理 生產(chǎn)、包裝藥品及對藥品進行理化、微生物的控制，對生產(chǎn)及試驗設備包括生產(chǎn)、包裝藥品及對藥品進行理化、微生物的控制，對生產(chǎn)及試驗設備包括計算機系統(tǒng)進行設計、安裝維護及對藥品質(zhì)量有影響的因素進行管理是拜耳計算機系統(tǒng)進行設計、安裝維護及對藥品質(zhì)量有影響的因素進行管理是拜耳管理人員的主要任務。管理人員的主要任務。 根據(jù)個人經(jīng)歷、經(jīng)根據(jù)個人

4、經(jīng)歷、經(jīng)驗及相關的法律要驗及相關的法律要求，制定出每個管求，制定出每個管理人員的職責！理人員的職責！變更管理部變更管理部項目管理部項目管理部 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道5 中國中國GMP規(guī)定規(guī)定 拜耳全球拜耳全球 GMP 手冊、政策及指南手冊、政策及指南 國際通用藥典的有關要求國際通用藥典的有關要求 日本日本GMP 澳大利亞澳大利亞TGA GMP 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道6 第一章第一章: 通則通則 第二章第二章: 人員人員 第三章第三章: 廠房廠房 第四章第四章: 設備設備 第五章第五章: 清潔與衛(wèi)生清潔與衛(wèi)生 第六章第六章: 原料、輔料和包裝材料原料、輔料和包裝材料 第七章第

5、七章: 生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理 第八章第八章: 包裝和標簽包裝和標簽 第九章第九章: 文件管理文件管理 第十章第十章: 質(zhì)量管理質(zhì)量管理 第十一章第十一章: 自檢自檢 第十二章第十二章: 銷售記錄銷售記錄 第十三章第十三章: 投訴和藥物不良反應報告投訴和藥物不良反應報告SOP系統(tǒng)章節(jié)的系統(tǒng)章節(jié)的組織以中國的組織以中國的GMP為準為準(1992版版) 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道7v標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程 一般文件：一般文件： 與產(chǎn)品無關與產(chǎn)品無關v驗證總計劃及設施、系統(tǒng)、設備、程序及房間驗驗證總計劃及設施、系統(tǒng)、設備、程序及房間驗證文件證文件v工廠基本介紹工廠基本介紹 特殊文件：特殊文件： 與

6、產(chǎn)品有關與產(chǎn)品有關v產(chǎn)品生產(chǎn)標準及批生產(chǎn)記錄母件產(chǎn)品生產(chǎn)標準及批生產(chǎn)記錄母件v產(chǎn)品、物料質(zhì)量標準和分析方法產(chǎn)品、物料質(zhì)量標準和分析方法v政府注冊文件政府注冊文件v產(chǎn)品工藝驗證文件及清潔驗證文件產(chǎn)品工藝驗證文件及清潔驗證文件 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道8驗證記錄驗證記錄批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄批產(chǎn)品、原輔料、包裝材料檢驗記錄批產(chǎn)品、原輔料、包裝材料檢驗記錄員工培訓記錄員工培訓記錄設備記錄簿，包括使用、清潔、維護和保養(yǎng)、校準設備記錄簿，包括使用、清潔、維護和保養(yǎng)、校準變更申請、批準記錄變更申請、批準記錄環(huán)境監(jiān)測記錄及年度總結環(huán)境監(jiān)測記錄及年度總結穩(wěn)定性考察試驗記錄統(tǒng)計及總結穩(wěn)定性考察試驗記錄統(tǒng)計

7、及總結產(chǎn)品年度質(zhì)量總結產(chǎn)品年度質(zhì)量總結顧客投訴記錄顧客投訴記錄清潔記錄清潔記錄留樣記錄留樣記錄生產(chǎn)商考察及審查記錄生產(chǎn)商考察及審查記錄 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道9 確定一年內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量趨勢確定一年內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量趨勢 必要時采取措施必要時采取措施 可作為回顧性驗證可作為回顧性驗證 12個月生產(chǎn)的所有批次的清單個月生產(chǎn)的所有批次的清單 IPC數(shù)據(jù)的評估（片重、硬度、崩解、脆碎度、藍浴等）數(shù)據(jù)的評估（片重、硬度、崩解、脆碎度、藍浴等） 偏差報告（原因偏差報告（原因/解釋、技術評估、措施、決定）解釋、技術評估、措施、決定） 變更變更 拒收和返工（原因、措施和決定）拒收和返工（原因、措施和

8、決定） 檢驗數(shù)據(jù)的總結及評估檢驗數(shù)據(jù)的總結及評估 超標結果的調(diào)查（超標結果的調(diào)查（OoSOoS） 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的評估（穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的評估（FUS,AS,Long term)FUS,AS,Long term) 技術投訴技術投訴 質(zhì)量標準和檢驗程序的正確性質(zhì)量標準和檢驗程序的正確性 結論，如工藝是否處于驗證的狀態(tài)，需要采取哪些修正及結論，如工藝是否處于驗證的狀態(tài)，需要采取哪些修正及 預防性措施（預防性措施（CAPA)CAPA)生產(chǎn)部生產(chǎn)部質(zhì)量部質(zhì)量部 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道10 對在生產(chǎn)過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合對在生產(chǎn)過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷的審

9、慎而可靠的處理是產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷的審慎而可靠的處理是GMP質(zhì)量質(zhì)量管理制度的一個重要方面，應對此差異進行徹底地調(diào)管理制度的一個重要方面，應對此差異進行徹底地調(diào)查并對結論和改進措施進行記錄和跟蹤查并對結論和改進措施進行記錄和跟蹤。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道11 生產(chǎn)主管負責報告與生產(chǎn)相關的偏差；生產(chǎn)主管負責報告與生產(chǎn)相關的偏差； 當監(jiān)測結果超出限定范圍時實驗室負責人負責提供差異報告；當監(jiān)測結果超出限定范圍時實驗室負責人負責提供差異報告； 如純化水或塵埃粒子數(shù)如純化水或塵埃粒子數(shù) 當計量儀器校準不合格或維護超出時間限制時，工程部主管負責提當計量儀器校準不合格或維護超出時間限制時，工程部主

10、管負責提 供差異報告；工程、生產(chǎn)、供差異報告；工程、生產(chǎn)、QAQA經(jīng)理共同進行風險評估來確定對所生產(chǎn)經(jīng)理共同進行風險評估來確定對所生產(chǎn) 的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 生產(chǎn)部經(jīng)理負責闡明是否涉及注冊內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取生產(chǎn)部經(jīng)理負責闡明是否涉及注冊內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取 的措施及追加措施；的措施及追加措施； QAQA部經(jīng)理負責給出評估，負責給出是否需要采取更進一步措施；部經(jīng)理負責給出評估，負責給出是否需要采取更進一步措施； 當偏差與其他部門有關時，相應部門負責人應提出處理意見。當偏差與其他部門有關時，相應部門負責人應提出處理意見。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道12（1

11、1）批記錄中規(guī)定的生產(chǎn)指令（特別是批記錄中規(guī)定的生產(chǎn)指令（特別是IPCIPC試驗失?。┰囼炇。? 2）SOPSOP的相關規(guī)定，及在生產(chǎn)過程中，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)設備異常、的相關規(guī)定，及在生產(chǎn)過程中，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)設備異常、 IPCIPC設備異?；蚴褂玫纳a(chǎn)物料出現(xiàn)異常設備異?；蚴褂玫纳a(chǎn)物料出現(xiàn)異常（3 3）重大事件重大事件 （4 4）監(jiān)測報告監(jiān)測報告 v 在批產(chǎn)品放行之前，差異報告必須得到審批。在批產(chǎn)品放行之前，差異報告必須得到審批。v 所有有關差異報告的文件，必須成為批記錄的一部分。所有有關差異報告的文件，必須成為批記錄的一部分。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道131） IPC試驗失敗試驗失敗 10

12、）純化水供水系統(tǒng)）純化水供水系統(tǒng) 2） IPC設備異常設備異常 11）監(jiān)測結果超出規(guī)定限度）監(jiān)測結果超出規(guī)定限度 3） 生產(chǎn)設備或設施異常生產(chǎn)設備或設施異常 12）在生產(chǎn)）在生產(chǎn)/包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲 4） 功能測試失敗功能測試失敗 13）計量儀器的校準不合格）計量儀器的校準不合格 5） 物料衡算和物料衡算和/或產(chǎn)率結果超標或產(chǎn)率結果超標 14）超出時限的維護）超出時限的維護 6） 配方錯誤配方錯誤 15）一批內(nèi)設備連續(xù)停止超過）一批內(nèi)設備連續(xù)停止超過3小時小時 7） 操作失誤操作失誤 16）一批內(nèi)設備同一故障停止超過）一批內(nèi)設備同一故障停止超過3次次 8） 生產(chǎn)環(huán)境異常生產(chǎn)環(huán)境異

13、常 17）其他重大事件和結果）其他重大事件和結果 9） 缺少生產(chǎn)文件缺少生產(chǎn)文件 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道141）產(chǎn)品物料號和產(chǎn)品名稱產(chǎn)品物料號和產(chǎn)品名稱 8）發(fā)生差異）發(fā)生差異/失敗的可能原因或解釋失敗的可能原因或解釋2）批號批號 9）差異在藥物的風險性中的分類）差異在藥物的風險性中的分類3）偏差發(fā)現(xiàn)者）偏差發(fā)現(xiàn)者 10）陳述是否影響其他的批次）陳述是否影響其他的批次 4）發(fā)現(xiàn)了什么偏差）發(fā)現(xiàn)了什么偏差 11）生產(chǎn)主管通知的人員）生產(chǎn)主管通知的人員 5）偏差發(fā)現(xiàn)的時間和日期）偏差發(fā)現(xiàn)的時間和日期 12）通知的時間和日期）通知的時間和日期 6）主管報告偏差的時間和日期）主管報告偏差的時

14、間和日期 13）生產(chǎn)是否停止）生產(chǎn)是否停止 7）差異）差異/失敗的詳細描述失敗的詳細描述 14）最初采取的措施）最初采取的措施 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道15 * * 差異是否影響注冊內(nèi)容差異是否影響注冊內(nèi)容 * * 是否同意已采取的措施是否同意已采取的措施 * * 其他追加措施，如需要其他追加措施，如需要生產(chǎn)部經(jīng)理必須給出下列信息：生產(chǎn)部經(jīng)理必須給出下列信息：QA部經(jīng)理必須給出一份綜述部經(jīng)理必須給出一份綜述，包括：包括： * * 差異是否影響產(chǎn)品質(zhì)量差異是否影響產(chǎn)品質(zhì)量 * * 需要采取的追加措施需要采取的追加措施 * * 防止這類差異再次發(fā)生的措施防止這類差異再次發(fā)生的措施 當涉及到

15、工程部、采購部和物流管理部等部門時：當涉及到工程部、采購部和物流管理部等部門時： * * 各部門經(jīng)理必須就涉及到本部門部分的內(nèi)容給出意見和相應的措施各部門經(jīng)理必須就涉及到本部門部分的內(nèi)容給出意見和相應的措施 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道16v 正常情況下，即跟蹤行動在我們的控制能力內(nèi)，正常情況下，即跟蹤行動在我們的控制能力內(nèi)，“完成日期完成日期”為為15個個 日歷日日歷日。 v 特殊情況下，如需要投資或設備的零配件需要訂購時，特殊情況下，如需要投資或設備的零配件需要訂購時，“完成日期完成日期” 可以根據(jù)不同情況而制定，但可以根據(jù)不同情況而制定，但不應超過不應超過4個月個月。 v 每個偏差報

16、告的每個偏差報告的 “完成日期完成日期” 應在偏差報告數(shù)據(jù)庫中記錄。應在偏差報告數(shù)據(jù)庫中記錄。 v QA經(jīng)理須在完成的差異報告上經(jīng)理須在完成的差異報告上簽字確認簽字確認，表示同意相應措施已經(jīng)，表示同意相應措施已經(jīng) 落實落實 。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道17 QA相關員工每周對措施的落實情況進行追蹤相關員工每周對措施的落實情況進行追蹤. 生產(chǎn)、工程、生產(chǎn)、工程、QA/QC及工廠廠長在每兩個月的質(zhì)量會議上商討對懸及工廠廠長在每兩個月的質(zhì)量會議上商討對懸 而未決及未按期落實的措施。而未決及未按期落實的措施。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道18設備接受功能測試設備接受功能測試技術接收技術接收

17、DQ/IQ/OQ設計確認設計確認/安裝確認安裝確認/運行確認運行確認Validation驗證驗證設備清潔程序驗證設備清潔程序驗證技術變更技術變更工藝驗證工藝驗證Change control變更控制變更控制 驗證總計劃驗證總計劃驗證政策驗證政策 變更管理變更管理 計算機程序驗證計算機程序驗證分析方法驗證分析方法驗證 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道19 校準校準 校準儀器及標準清單及周期校準儀器及標準清單及周期 送外校準儀器清單及周期送外校準儀器清單及周期 內(nèi)部校準儀器清單及周期內(nèi)部校準儀器清單及周期SOPs 設備清潔設備清潔 設備操作設備操作 設備維修保養(yǎng)設備維修保養(yǎng) 儀器及設備校準儀器及設備

18、校準SOPs 安裝確認安裝確認/運行確認運行確認公用工程設施公用工程設施校準設備校準設備分析儀器分析儀器 廠房廠房生產(chǎn)設備生產(chǎn)設備 驗證計劃驗證計劃 報告書報告書 校準方法校準方法 風險分析風險分析 新設備的基本清潔報告新設備的基本清潔報告 人員培訓人員培訓 量器具表量器具表 微生物測試報告微生物測試報告 設備及儀器校準點清單及周期設備及儀器校準點清單及周期 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道20 產(chǎn)品的驗證產(chǎn)品的驗證 3批連續(xù)性生產(chǎn)批次批連續(xù)性生產(chǎn)批次 正常生產(chǎn)批量正常生產(chǎn)批量 驗證文件驗證文件 驗證步驟清單驗證步驟清單 驗證計劃驗證計劃 設備清單設備清單 變更記錄變更記錄 相關文件清單相關文

19、件清單 主要工藝參數(shù)主要工藝參數(shù) 取樣計劃取樣計劃 驗證報告驗證報告前瞻性驗證前瞻性驗證 同步驗證同步驗證 回顧性驗證回顧性驗證 再驗證再驗證 驗證方案驗證方案 驗證報告驗證報告 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道21 同一產(chǎn)品不同批次之間同一產(chǎn)品不同批次之間 活性成分的殘留活性成分的殘留 不同產(chǎn)品之間不同產(chǎn)品之間 檢測接受范圍檢測接受范圍驗證計劃驗證計劃 取樣點計劃取樣點計劃 (化學和衛(wèi)生學化學和衛(wèi)生學)目檢點清單目檢點清單關注點關注點 取樣計劃取樣計劃 驗證報告驗證報告文件文件范圍范圍 清潔劑的殘留清潔劑的殘留 衛(wèi)生學，包括指定菌衛(wèi)生學，包括指定菌 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道22 通常

20、，設備用完后應馬上清潔；通常，設備用完后應馬上清潔； 如果用水清潔，清潔后系統(tǒng)中應無殘留的水；如果用水清潔，清潔后系統(tǒng)中應無殘留的水； 無論在哪，設備在儲存前應干燥；無論在哪，設備在儲存前應干燥； 直接接觸產(chǎn)品的表面的清潔必須認真按照已建立的并經(jīng)過驗證的操作方法進行清潔；直接接觸產(chǎn)品的表面的清潔必須認真按照已建立的并經(jīng)過驗證的操作方法進行清潔； 操作者應接受必要的培訓以確保清潔過程差異最?。徊僮髡邞邮鼙匾呐嘤栆源_保清潔過程差異最??； 清潔程序根據(jù)如下情況而有所不同清潔程序根據(jù)如下情況而有所不同 變更產(chǎn)品（不同的藥品）變更產(chǎn)品（不同的藥品） 配方變更（活性成分不變，輔料不同）配方變更（活性成

21、分不變，輔料不同） 強度變更（活性成分和非活性成分不變，但劑量不同）強度變更（活性成分和非活性成分不變，但劑量不同） 同一產(chǎn)品不同批號間的清潔同一產(chǎn)品不同批號間的清潔 設備安裝，維護和維修前、后的清潔設備安裝，維護和維修前、后的清潔 容器和其他設備搬離和移入指定生產(chǎn)區(qū)域的清潔容器和其他設備搬離和移入指定生產(chǎn)區(qū)域的清潔 由于清潔能力可能發(fā)生變更，為了避免交叉污染，應規(guī)定設備最后一次使用后與清潔之前的最大由于清潔能力可能發(fā)生變更，為了避免交叉污染，應規(guī)定設備最后一次使用后與清潔之前的最大間隔時間。間隔時間。由于微生物的因素，為了防止再次污染，應規(guī)定設備清潔后及下次使用前的最大間隔時間。由于微生物的

22、因素，為了防止再次污染，應規(guī)定設備清潔后及下次使用前的最大間隔時間。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道23 從經(jīng)驗知，在所有需采用同樣清潔程序的產(chǎn)品中最難以清潔的產(chǎn)品將被指定從經(jīng)驗知，在所有需采用同樣清潔程序的產(chǎn)品中最難以清潔的產(chǎn)品將被指定 為參考產(chǎn)品。一般來說，這種產(chǎn)品是在清潔介質(zhì)中最難以溶解的。為參考產(chǎn)品。一般來說，這種產(chǎn)品是在清潔介質(zhì)中最難以溶解的。 每一設備類型或設備組應指定一種參考產(chǎn)品。每一設備類型或設備組應指定一種參考產(chǎn)品。 如果設備如果設備/ /設備組是通過在線清潔，那么對每個不同的清潔程序應指定特設備組是通過在線清潔，那么對每個不同的清潔程序應指定特 定的參考產(chǎn)品。定的參考產(chǎn)品

23、。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道24 清潔驗證是一貫地生產(chǎn)高質(zhì)量產(chǎn)品的一個基本要素，清潔的目的是確保藥品生產(chǎn)開始清潔驗證是一貫地生產(chǎn)高質(zhì)量產(chǎn)品的一個基本要素，清潔的目的是確保藥品生產(chǎn)開始前設備表面的清潔度符合要求。前設備表面的清潔度符合要求。 對已驗證的清潔程序的變更要進行控制。如果設備或工藝發(fā)生變更，應考慮做再驗證。對已驗證的清潔程序的變更要進行控制。如果設備或工藝發(fā)生變更，應考慮做再驗證。 在如下情況下需要驗證與產(chǎn)品直接接觸的表面的清潔程序，而驗證范圍也可能不同：在如下情況下需要驗證與產(chǎn)品直接接觸的表面的清潔程序，而驗證范圍也可能不同： 產(chǎn)品變更產(chǎn)品變更 處方變更處方變更 劑量變更劑量

24、變更 在如下情況下清潔程序需要被評估：在如下情況下清潔程序需要被評估： 在同一產(chǎn)品不同批次之間在同一產(chǎn)品不同批次之間 在安裝、維護和修理設備前、后在安裝、維護和修理設備前、后 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道25 活性成分的化學分析活性成分的化學分析 參考產(chǎn)品：參考產(chǎn)品： 3 3個循環(huán)個循環(huán) 每一個附加的活性成分每一個附加的活性成分 1 1個循環(huán)個循環(huán) 清潔劑的化學分析清潔劑的化學分析 在參考產(chǎn)品的清潔驗證期間，對在參考產(chǎn)品的清潔驗證期間，對每一設備組每一設備組執(zhí)行執(zhí)行3 3個循環(huán)驗證（與產(chǎn)品無關）個循環(huán)驗證（與產(chǎn)品無關） 微生物分析微生物分析 共進行共進行3 3個循環(huán)，其中兩個循環(huán)在清潔后應

25、立即進行，另一個循環(huán)在清潔后個循環(huán)，其中兩個循環(huán)在清潔后應立即進行，另一個循環(huán)在清潔后 閑置閑置7272小時后進行（與產(chǎn)品無關）小時后進行（與產(chǎn)品無關） 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道26 肉眼檢查肉眼檢查 沒有產(chǎn)品殘留，某些材料（如特氟龍）的顏色變化是可以接受的。沒有產(chǎn)品殘留，某些材料（如特氟龍）的顏色變化是可以接受的。 清潔后設備各部件肉眼觀察應是清潔后設備各部件肉眼觀察應是 清潔清潔 干燥干燥 活性成分活性成分 存在于下一產(chǎn)品最大日劑量中的活性成分不應多于其最小單劑量的千分之一。最大污存在于下一產(chǎn)品最大日劑量中的活性成分不應多于其最小單劑量的千分之一。最大污 染將不超過染將不超過101

26、0ppmppm（百萬分之一）百萬分之一） 清潔劑清潔劑 下一產(chǎn)品中清潔劑的最大污染一定不能超過下一產(chǎn)品中清潔劑的最大污染一定不能超過100100ppmppm。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道27 微生物污染微生物污染F 培養(yǎng)皿或擦拭試驗培養(yǎng)皿或擦拭試驗 與產(chǎn)品接觸的表面的污染總數(shù)不超過下一產(chǎn)品可接受微生物量的十分之一。與產(chǎn)品接觸的表面的污染總數(shù)不超過下一產(chǎn)品可接受微生物量的十分之一。 此外，下面的限度決不能超過此外，下面的限度決不能超過 細菌總數(shù)：細菌總數(shù)： 50 50 cfu / 25cmcfu / 25cm2 2 (D (D級潔凈區(qū)）（級潔凈區(qū)）（cfu =cfu =菌落形成單位）菌落形

27、成單位） 100 100 cfu / 25cmcfu / 25cm2 2 (E (E級潔凈區(qū)）級潔凈區(qū)） 酵母菌和霉菌酵母菌和霉菌 10 10 cfu / 25cmcfu / 25cm2 2 金黃色葡萄球菌，銅綠色假單胞菌，大腸桿菌，沙門氏菌金黃色葡萄球菌，銅綠色假單胞菌，大腸桿菌，沙門氏菌 不能檢出不能檢出/ 25cm/ 25cm2 2 ? 沖洗取樣沖洗取樣 清潔后最后的沖洗水或閑置后第一次的沖洗水必須符合純化水的要求。清潔后最后的沖洗水或閑置后第一次的沖洗水必須符合純化水的要求。 細菌總數(shù)：細菌總數(shù)： 100 100 cfu / mlcfu / ml 金黃色葡萄球菌，銅綠色假單胞菌，大腸桿

28、菌，沙門氏菌金黃色葡萄球菌，銅綠色假單胞菌，大腸桿菌，沙門氏菌 不能檢出不能檢出/ 100ml/ 100ml 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道28 通過應用特定取樣（包括取樣方法和取樣材料）和分析方法的回收量，及對于活性成通過應用特定取樣（包括取樣方法和取樣材料）和分析方法的回收量，及對于活性成 分和清潔劑污染水平的評估，即可確定污染物數(shù)量。分和清潔劑污染水平的評估，即可確定污染物數(shù)量。 依據(jù)被檢測的成分、表面（材料、粗糙程度依據(jù)被檢測的成分、表面（材料、粗糙程度) )的類型和特性、取樣（包括取樣方法和的類型和特性、取樣（包括取樣方法和 取樣材料）和分析方法所得到的污染物的回收量等于或通常低于

29、存在于表面的殘留量。取樣材料）和分析方法所得到的污染物的回收量等于或通常低于存在于表面的殘留量。 回收因子的計算是污染物（活性成分）的實際量除以污染物回收量（回收因子的計算是污染物（活性成分）的實際量除以污染物回收量（RFRF總是總是大于大于或或等等 于于1 1!).!). 實際使用的活性成分的量實際使用的活性成分的量 RF = RF = 分析測量出的活性成分的量分析測量出的活性成分的量 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道29 目的目的 組織和責任組織和責任 定義和名詞解釋定義和名詞解釋- 技術接收技術接收- 關鍵參數(shù)關鍵參數(shù)- 校準校準- GMPGMP- 確認確認- 工藝驗證工藝驗證- 清潔驗

30、證清潔驗證- 驗證驗證/ /確認方案確認方案- 驗證驗證/ /確認報告確認報告- 最壞條件最壞條件- 計算機程序驗證計算機程序驗證 方案和報告方案和報告- 驗證驗證/ /確認方案確認方案- 驗證驗證/ /確認報告確認報告- 驗證驗證/ /確認清單的更新確認清單的更新 變更控制變更控制- 驗證總計劃的變更驗證總計劃的變更- 驗證驗證/ /確認方案的變更確認方案的變更- 工藝的變更工藝的變更 工廠信息工廠信息- 概況概況- 主要設計原則主要設計原則- 建筑建筑 控制文件清單控制文件清單- SOP SOP 清單清單- BAG BAG 方針和指南清單方針和指南清單 技術安裝及其確認清單技術安裝及其確認

31、清單 工藝和過程必要性清單工藝和過程必要性清單 分析方法和確認必要性清分析方法和確認必要性清單單 清潔驗證測試方法的驗證清潔驗證測試方法的驗證清單清單 計算機計算機/ /ITIT系統(tǒng)的清單系統(tǒng)的清單 產(chǎn)品信息清單產(chǎn)品信息清單 附錄附錄 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道30進行再驗證是為了維持或恢復工藝驗證狀態(tài)進行再驗證是為了維持或恢復工藝驗證狀態(tài)發(fā)生下列情況時應進行再驗證發(fā)生下列情況時應進行再驗證 技術變更技術變更 有關工藝變更，包括工藝技術參數(shù)變更（處方、批量）和工藝本身變更。有關工藝變更，包括工藝技術參數(shù)變更（處方、批量）和工藝本身變更。 有關工藝設備變更有關工藝設備變更 引進新設備引進新

32、設備 分析方法或產(chǎn)品質(zhì)量標準的變更分析方法或產(chǎn)品質(zhì)量標準的變更 影響產(chǎn)品質(zhì)量的起始原料的變更影響產(chǎn)品質(zhì)量的起始原料的變更 重復出現(xiàn)的產(chǎn)品質(zhì)量問題，導致對驗證過的狀態(tài)的懷疑重復出現(xiàn)的產(chǎn)品質(zhì)量問題，導致對驗證過的狀態(tài)的懷疑 周期性再驗證周期性再驗證下述情況的定期的產(chǎn)品質(zhì)量回顧和控制系統(tǒng)回顧可作為再驗證下述情況的定期的產(chǎn)品質(zhì)量回顧和控制系統(tǒng)回顧可作為再驗證 技術無變更技術無變更 工藝無變更工藝無變更 影響產(chǎn)品的質(zhì)量的起始原料無變更影響產(chǎn)品的質(zhì)量的起始原料無變更 無重復產(chǎn)品質(zhì)量問題無重復產(chǎn)品質(zhì)量問題至少每至少每5 5年對驗證狀態(tài)進行評估，并有文件記錄！年對驗證狀態(tài)進行評估，并有文件記錄！ 中管網(wǎng)制造業(yè)

33、頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道31房間房間 當系統(tǒng)變更或維修可能影響空氣的質(zhì)量當系統(tǒng)變更或維修可能影響空氣的質(zhì)量 長期關閉長期關閉 根據(jù)分析測試結果，對驗證過的狀態(tài)有疑問根據(jù)分析測試結果，對驗證過的狀態(tài)有疑問 應定期進行潔凈室驗證，具體如下：應定期進行潔凈室驗證，具體如下： 潔凈區(qū)級別潔凈區(qū)級別 再驗證間隔再驗證間隔 D D 每每3 3年年 E E 每每5 5年年日常監(jiān)測結果的年度回顧報告可視為再驗證。如果要求附加測試如氣流和層流監(jiān)測，單獨的日常監(jiān)測結果的年度回顧報告可視為再驗證。如果要求附加測試如氣流和層流監(jiān)測，單獨的年度回顧不能滿足要求，應進行再驗證。年度回顧不能滿足要求，應進行再驗證。 如房間引入

34、新設備，可能需要再驗證如房間引入新設備，可能需要再驗證 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道32壓縮空氣壓縮空氣 當系統(tǒng)變更或維修時會對制備或分配的物料的質(zhì)量有影響當系統(tǒng)變更或維修時會對制備或分配的物料的質(zhì)量有影響 根據(jù)測試結果，對驗證過的狀態(tài)有疑問根據(jù)測試結果，對驗證過的狀態(tài)有疑問 再驗證周期如下：再驗證周期如下：o 供應物料的系統(tǒng)或供應的物料與產(chǎn)品有接觸或供應物料的系統(tǒng)或供應的物料接觸與產(chǎn)品供應物料的系統(tǒng)或供應的物料與產(chǎn)品有接觸或供應物料的系統(tǒng)或供應的物料接觸與產(chǎn)品接觸的表面接觸的表面每每5 5年進行一次再驗證年進行一次再驗證o 如果日常監(jiān)測結果符合要求，年度數(shù)據(jù)回顧可用于再驗證如果日常監(jiān)測結

35、果符合要求，年度數(shù)據(jù)回顧可用于再驗證o 其他供應和處理系統(tǒng)其他供應和處理系統(tǒng)無要求無要求純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng) 當技術變更對關鍵參數(shù)有影響當技術變更對關鍵參數(shù)有影響 系統(tǒng)維修時對系統(tǒng)功能有影響可以說對水的質(zhì)量有影響系統(tǒng)維修時對系統(tǒng)功能有影響可以說對水的質(zhì)量有影響 使用的工藝或原料變更時對水的質(zhì)量有影響使用的工藝或原料變更時對水的質(zhì)量有影響 因有質(zhì)量問題的出現(xiàn)或趨勢對驗證的狀態(tài)表示懷疑因有質(zhì)量問題的出現(xiàn)或趨勢對驗證的狀態(tài)表示懷疑 固定間隔：純化水系統(tǒng)再驗證周期為固定間隔：純化水系統(tǒng)再驗證周期為3 3年年 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道33生產(chǎn)設備生產(chǎn)設備每每3 3年至年至5 5年年實驗室儀器、設

36、備實驗室儀器、設備 周期性校準及儀器功能測試：每周期性校準及儀器功能測試：每1 11212月月 濕熱、干熱滅菌鍋：每年濕熱、干熱滅菌鍋：每年 其他儀器、設備：每其他儀器、設備：每5 5年年 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道34 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道35為什么對環(huán)境進行監(jiān)測?（1）確定環(huán)境達到指定的標準確定環(huán)境達到指定的標準檢測出環(huán)境的變化情況檢測出環(huán)境的變化情況當環(huán)境有不良變化傾向時當環(huán)境有不良變化傾向時,確保及時采取適當措施以阻止或改變確保及時采取適當措施以阻止或改變監(jiān)測結果超標時，對期間生產(chǎn)的產(chǎn)品批次進行追蹤及風險評估。監(jiān)測結果超標時，對期間生產(chǎn)的產(chǎn)品批次進行追蹤及風險評估。

37、中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道36為什么對環(huán)境進行監(jiān)測?（2）中國中國 GMP (1998) 第第 3章章, 第第15款和附錄款和附錄: 潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))內(nèi)空氣的微生物和塵粒數(shù)應內(nèi)空氣的微生物和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。，監(jiān)測結果應記錄存檔。中國中國 GMP (1998) 第第 3章章, 第第26款款: 倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求并并定期監(jiān)測定期監(jiān)測。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道37為什么對環(huán)境進行監(jiān)測?（3）中國中國GMP 1998 第第3章章

38、:廠房與設施廠房與設施廠房廠房: 環(huán)境整潔、布局合理，不互相妨礙環(huán)境整潔、布局合理，不互相妨礙 (貯存區(qū)和生產(chǎn)區(qū)有足夠的空間貯存區(qū)和生產(chǎn)區(qū)有足夠的空間)設施設施: 設計和安裝防止昆蟲和其他動物進入的設施設計和安裝防止昆蟲和其他動物進入的設施J 充足的照明充足的照明J 空氣凈化空氣凈化J 壓差壓差J 溫度和濕度溫度和濕度J 水池和地漏水池和地漏J 人員及物料出入人員及物料出入J 防塵和捕塵設施防塵和捕塵設施J 與產(chǎn)品直接接觸的空氣與產(chǎn)品直接接觸的空氣J 倉儲區(qū)保持清潔和干燥倉儲區(qū)保持清潔和干燥J 稱量室和配料室稱量室和配料室J 檢驗室和留樣室檢驗室和留樣室J 儀器專用室儀器專用室 中管網(wǎng)制造業(yè)頻

39、道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道38在BHC藥廠監(jiān)測什么?+生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)區(qū) (CCD, E, F)+庫房庫房+微生物實驗室微生物實驗室+取樣間取樣間+試劑庫試劑庫+純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng)+自來水自來水+壓縮空氣系統(tǒng)壓縮空氣系統(tǒng)+人員人員壓差壓差溫度溫度相對濕度相對濕度塵埃粒子塵埃粒子微生物微生物(空氣空氣, 表面表面, 壓縮空氣壓縮空氣, 水池水池 & 地漏地漏)物理化學檢測物理化學檢測層流裝置層流裝置 風速風速體檢體檢 (SOP2-003, TU.60) 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道39微生物監(jiān)測的報警限度（Alert Limit）（1） 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道40微生物監(jiān)測的報警限度（

40、2）06010005010010 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道41微生物監(jiān)測的報警限度（3）序號序號1 12 23 34 444444545464647474848結果結果( (菌落數(shù)菌落數(shù)/ /皿皿) )2525242419191818101010105 50 00 0 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道42微生物監(jiān)測的報警限度（4）不得低于行動限度的不得低于行動限度的 10%不得高于行動限度的不得高于行動限度的 50% 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道43微生物監(jiān)測的報警限度（5）檢測結果超出報警限度時檢測結果超出報警限度時以下情況下，調(diào)整報警限度以下情況下，調(diào)整報警限度 中管網(wǎng)制造業(yè)頻

41、道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道44微生物監(jiān)測的行動限度 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道45微生物監(jiān)測的不良趨勢 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道46人員健康檢查健康檢查 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道47監(jiān)測數(shù)據(jù)回顧“在每一年的開始在每一年的開始,進行對上一年度的所有監(jiān)測數(shù)據(jù)的回顧進行對上一年度的所有監(jiān)測數(shù)據(jù)的回顧. 年度回顧報告需要年度回顧報告需要QA經(jīng)理批準并分發(fā)給工廠管理組成員經(jīng)理批準并分發(fā)給工廠管理組成員.” - SOP 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道48監(jiān)測結果年度總結（1） CCD: 每周（8個取樣點） CCE: 每季度（15個取樣點） 微生物實驗室：每月（9個取樣點） CCD: 每月（

42、8個取樣點） CCE: 每季度（15個取樣點） 微生物實驗室：每月（5個取樣點） CCD: 每月，動態(tài)（設備表面或地面，共15個取樣點） 微生物實驗室：每月，動態(tài)（工作臺面或地面，共12個取樣點） 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道49監(jiān)測結果年度總結（2） 生產(chǎn)用純化水：每周，關鍵點（共5個取樣點） 每月輪流一次，次關鍵點（共8個取樣點） 實驗室用純化水：每月，共5個取樣點 微生物：每季度，共10個取樣點 理化全檢：每季度，共2個取樣點 微生物：每月，共6個取樣點 每半年一次，共66個取樣點 每年一次，測細菌總數(shù) 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道50產(chǎn)品的質(zhì)量和生產(chǎn)是不變的，并且符合注冊標準產(chǎn)

43、品的質(zhì)量和生產(chǎn)是不變的，并且符合注冊標準 應滿足所有的法規(guī)應滿足所有的法規(guī) 針對藥品相關的正式的方針和法規(guī)，任何藥品生產(chǎn)廠都應執(zhí)行與針對藥品相關的正式的方針和法規(guī)，任何藥品生產(chǎn)廠都應執(zhí)行與藥品制造過程有關的變更管理系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品產(chǎn)生的各個環(huán)節(jié)，藥品制造過程有關的變更管理系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品產(chǎn)生的各個環(huán)節(jié)，所有產(chǎn)品的相關變更被及時運行，批準，回顧和記錄所有產(chǎn)品的相關變更被及時運行，批準，回顧和記錄, ,以確保：以確保：并且變更管理系統(tǒng)應確保產(chǎn)品的性質(zhì)保持不變并且變更管理系統(tǒng)應確保產(chǎn)品的性質(zhì)保持不變。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道51上市上市v 新產(chǎn)品新產(chǎn)品v 新的包裝規(guī)格新的包裝規(guī)格v 新規(guī)格

44、（含量）新規(guī)格（含量）撤銷撤銷v 產(chǎn)品產(chǎn)品v 特定的包裝規(guī)格特定的包裝規(guī)格v 特定的規(guī)格（含量）特定的規(guī)格（含量）其它其它v 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道52其它其它v 產(chǎn)品外觀產(chǎn)品外觀v 產(chǎn)品的組成成份產(chǎn)品的組成成份/質(zhì)量標準質(zhì)量標準/有效期有效期v 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程v 取樣、分析檢測方法取樣、分析檢測方法/放行程序放行程序v 初級包裝材料初級包裝材料v 成品、半成品、原輔料和初級、次級包裝材料生產(chǎn)成品、半成品、原輔料和初級、次級包裝材料生產(chǎn)商的變更商的變更v 包裝材料設計樣稿和內(nèi)容的變更包裝材料設計樣稿和內(nèi)容的變更v 其它在政府注冊、備案的技術文件的變更

45、其它在政府注冊、備案的技術文件的變更v 技術變更技術變更 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道53v 變更管理協(xié)調(diào)員變更管理協(xié)調(diào)員變更后續(xù)行動的執(zhí)行變更后續(xù)行動的執(zhí)行v 行動列表上變更行動的執(zhí)行人行動列表上變更行動的執(zhí)行人v 變更行動的執(zhí)行人變更行動的執(zhí)行人v 申請者申請者變更的發(fā)起變更的發(fā)起變更過程中的協(xié)調(diào)工作，文件管理及變更行動的跟蹤變更過程中的協(xié)調(diào)工作，文件管理及變更行動的跟蹤變更行動的反饋變更行動的反饋變更可能涉及到的部門變更可能涉及到的部門v 公司中各個部門公司中各個部門 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道54提交變更申請?zhí)峤蛔兏暾埥o出變更申請編號給出變更申請編號發(fā)放變更申請表給相關部門

46、發(fā)放變更申請表給相關部門相關部門給出各部門的反饋信息相關部門給出各部門的反饋信息變更申請是否批準變更申請是否批準準備變更行動列表準備變更行動列表行動的落實行動的落實變更的完成變更的完成變更全過程的批準變更全過程的批準變更全過程完成的反饋變更全過程完成的反饋變更執(zhí)行情況的跟蹤變更執(zhí)行情況的跟蹤 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道55將變更申請表提交給變更管理協(xié)調(diào)員申請者發(fā)放變更申請編號變更管理協(xié)調(diào)員發(fā)放變更申請表給相關部門變更管理協(xié)調(diào)員將信息反饋給變更管理協(xié)調(diào)員與變更有關的部門給出是否同意的答復 + 列出相關行動與變更有關的部門提出變更申請申請者發(fā)放：獲得批準的變更申請 +行動列表變更管理協(xié)調(diào)員

47、基本信息 + 批準 + 行動列表 變更管理協(xié)調(diào)員執(zhí)行變更相關部門根據(jù)行動列表跟蹤變更執(zhí)行情況變更管理協(xié)調(diào)員變更行動完成通知相關部門行動已經(jīng)完成變更管理協(xié)調(diào)員最終批準QA 經(jīng)理變更生效的反饋相關部門批準批準是是不批準不批準否否 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道56實現(xiàn)變更所需考慮的相關行動：實現(xiàn)變更所需考慮的相關行動：驗證驗證穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究修改修改SOP或相關文件或相關文件員工培訓等員工培訓等舉例：舉例：對于初級包裝材料生產(chǎn)商的變更，應考慮的相關變更行動有：1.包裝工藝驗證 2.跟蹤穩(wěn)定性試驗 3.修改相關文件等 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道57 職責：職責： 范圍：機器、技術設備和建

48、筑物的技術改變范圍：機器、技術設備和建筑物的技術改變v 變更的發(fā)起變更的發(fā)起 工程部及工程部及機器、技術設備和建筑物的使用部門機器、技術設備和建筑物的使用部門v 變更執(zhí)行變更執(zhí)行 工程部工程部v 變更可能涉及到的部門變更可能涉及到的部門 使用部門，工程部，質(zhì)量部和其它相關部門使用部門，工程部，質(zhì)量部和其它相關部門 任務或措施：任務或措施：v 再確認再確認v 再驗證再驗證v 校準校準 v 風險評估風險評估 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道58 生產(chǎn)商管理相關法規(guī)生產(chǎn)商管理相關法規(guī) 生產(chǎn)商資質(zhì)認定程序生產(chǎn)商資質(zhì)認定程序 生產(chǎn)商審核程序生產(chǎn)商審核程序 從合格的生產(chǎn)商報告書進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移從合格的生產(chǎn)商報

49、告書進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移 生產(chǎn)商的變更管理要求生產(chǎn)商的變更管理要求 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道59(1998(1998年修訂年修訂) () (局令第局令第9 9號號) ) 第五章第五章 物物 料料 第三十八條第三十八條 藥品生產(chǎn)所用物料的藥品生產(chǎn)所用物料的購入購入、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。 第三十九條第三十九條 藥品生產(chǎn)所用的物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它藥品生產(chǎn)所用的物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它 有關標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。有關標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 第四十一條第四十一條

50、藥品生產(chǎn)所用物料應從藥品生產(chǎn)所用物料應從符合規(guī)定的單位購進符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定入庫。，并按規(guī)定入庫。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道60藥品藥品GMPGMP飛行檢查暫行規(guī)定飛行檢查暫行規(guī)定( (國食藥監(jiān)安國食藥監(jiān)安20061652006165號號) )全國藥品生產(chǎn)專項檢查實施方案全國藥品生產(chǎn)專項檢查實施方案( (國食藥監(jiān)安國食藥監(jiān)安20062992006299號號) )整頓和規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序工作方案整頓和規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序工作方案( (國食藥監(jiān)辦國食藥監(jiān)辦20064652006465號號) )整頓和規(guī)范整頓和規(guī)范“三品一械三品一械”市場秩序?qū)ｍ椥袆臃桨妇┧幈O(jiān)辦市

51、場秩序?qū)ｍ椥袆臃桨妇┧幈O(jiān)辦200620062828號號 加強藥品生產(chǎn)企業(yè)動態(tài)監(jiān)督檢查。加強藥品生產(chǎn)企業(yè)動態(tài)監(jiān)督檢查。各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)管部門對轄區(qū)內(nèi)所有藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)管部門對轄區(qū)內(nèi)所有藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品GMPGMP情況進行全面檢查。情況進行全面檢查。通過跟蹤檢查、監(jiān)督抽查和飛行檢查等方式，重點檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的以下環(huán)節(jié)和內(nèi)容：其中通過跟蹤檢查、監(jiān)督抽查和飛行檢查等方式，重點檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的以下環(huán)節(jié)和內(nèi)容：其中（4 4）物料生產(chǎn)商：選擇生產(chǎn)商原則、審計內(nèi)容、認可標準、審計人員的組成及資格、實地考）物料生產(chǎn)商：選擇生產(chǎn)商原則、審計內(nèi)容、認可標準、審計人員的組成及資格

52、、實地考核確定原則、考核周期及執(zhí)行情況；批準及變更生產(chǎn)商的審批程序及其執(zhí)行情況；按規(guī)定與物核確定原則、考核周期及執(zhí)行情況；批準及變更生產(chǎn)商的審批程序及其執(zhí)行情況；按規(guī)定與物料生產(chǎn)商簽訂合同；生產(chǎn)商資質(zhì)證明資料具有生產(chǎn)商印章；每種物料生產(chǎn)商的檔案應齊全、完料生產(chǎn)商簽訂合同；生產(chǎn)商資質(zhì)證明資料具有生產(chǎn)商印章；每種物料生產(chǎn)商的檔案應齊全、完整。整。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道61 BAG GMP方針第方針第20號號 生產(chǎn)商管理生產(chǎn)商管理要求要求生產(chǎn)商評估生產(chǎn)商評估生產(chǎn)商的批準生產(chǎn)商的批準生產(chǎn)商的控制生產(chǎn)商的控制生產(chǎn)商審核生產(chǎn)商審核 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道62拜耳公司建立了以下拜耳公司

53、建立了以下5個與生產(chǎn)商管理相關個與生產(chǎn)商管理相關SOPs 10-010 變更管理變更管理 10-020 藥品原料和成品變化和更改后的穩(wěn)定性測試藥品原料和成品變化和更改后的穩(wěn)定性測試 10-069 可選擇的生產(chǎn)商的管理可選擇的生產(chǎn)商的管理 10-070 生產(chǎn)商管理生產(chǎn)商管理 10-075 外部分析報告書上結果轉(zhuǎn)移外部分析報告書上結果轉(zhuǎn)移 11-002 生產(chǎn)商審核生產(chǎn)商審核 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道63 新生產(chǎn)商變更申請?zhí)峁悠稡HC進行檢測 結果BAG進行檢測 調(diào)查表 初審 審核報告審核報告給生產(chǎn)商 生產(chǎn)商給出反饋 第2/3次審核樣品進行穩(wěn)定性測試 試機 改進 批準批準OKNot OKN

54、ot OKOKNot OKOKOKNot OKNot OKNot OKOKNot OKOKNot OK停止停止Stop停止停止停止停止如果過程中有否定項，如果過程中有否定項，整個過程可以在任何整個過程可以在任何進程停止。進程停止。 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道64出現(xiàn)以下變更須通知拜耳公司出現(xiàn)以下變更須通知拜耳公司許可證更新許可證更新關鍵物料關鍵物料生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝生產(chǎn)車間生產(chǎn)車間生產(chǎn)設備生產(chǎn)設備檢驗方法檢驗方法包裝方式包裝方式其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量因素其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量因素只有得到拜耳公司書面批準才能實施變更！只有得到拜耳公司書面批準才能實施變更！ 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道65

55、生產(chǎn)商信息概況生產(chǎn)商信息概況 生產(chǎn)信息生產(chǎn)信息 人員和衛(wèi)生人員和衛(wèi)生 質(zhì)量保證和控制質(zhì)量保證和控制 投訴的處理投訴的處理 生產(chǎn)商信息概況生產(chǎn)商信息概況 質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)量保證系統(tǒng)人員和衛(wèi)生人員和衛(wèi)生廠房和設施廠房和設施生產(chǎn)和分析設備生產(chǎn)和分析設備 來料控制來料控制生產(chǎn)和中間過程控制生產(chǎn)和中間過程控制 包裝，標識包裝，標識, , 儲存和發(fā)貨儲存和發(fā)貨 成分的質(zhì)量控制成分的質(zhì)量控制 缺陷物料投訴的管理缺陷物料投訴的管理 文件文件調(diào)查表附件調(diào)查表附件:公司營業(yè)執(zhí)照和產(chǎn)品注冊證公司營業(yè)執(zhí)照和產(chǎn)品注冊證組織結構圖組織結構圖工廠平面布局圖工廠平面布局圖生產(chǎn)工藝流程圖生產(chǎn)工藝流程圖主要生產(chǎn)設備和主要生產(chǎn)設備和

56、QCQC檢驗設備清單檢驗設備清單該廠所生產(chǎn)的產(chǎn)品明細該廠所生產(chǎn)的產(chǎn)品明細 成品檢驗報告樣本成品檢驗報告樣本1.1.與標準方法有差異的分析方法的明細與標準方法有差異的分析方法的明細 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道66 現(xiàn)場審核現(xiàn)場審核 Not OK OK 存檔存檔 6 周內(nèi)完成書面報告周內(nèi)完成書面報告 新新生產(chǎn)商生產(chǎn)商 現(xiàn)有現(xiàn)有生產(chǎn)商生產(chǎn)商 調(diào)查表調(diào)查表 生產(chǎn)商生產(chǎn)商審核年審核年度計劃度計劃 . 停止停止 成立審核組成立審核組 審核日程審核日程 提交給主管提交給主管 報告復印件至報告復印件至 QA存檔存檔 原始報告發(fā)放給原始報告發(fā)放給生產(chǎn)生產(chǎn)商商 生產(chǎn)商生產(chǎn)商在在 4 周內(nèi)周內(nèi)給出反饋給出反饋 中管網(wǎng)制造業(yè)頻道中管網(wǎng)制造業(yè)頻道67國際生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件國際生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的前提條件: : * * 批準的合格生產(chǎn)商批準的合格生產(chǎn)商 * * 六批可比性數(shù)據(jù)六批可比性數(shù)據(jù) * * 確認數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報告已批準確認數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移報告已批準