給藥劑量換算

1、一.我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時(shí)候，差不多是來源于兩條途徑：一種法為查文獻(xiàn)，參考別人使用的劑量。有時(shí)有現(xiàn)成的，可直接用。有時(shí)沒有我們所用動(dòng)物的劑量，但有其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。也有的是有臨床用量的，但沒有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。這樣，我們就得進(jìn)行換算。另一種法就是根據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來進(jìn)行估算，以期采用合適的劑量。二.不同動(dòng)物給藥劑量的換算：1.折算系數(shù)法：A.根據(jù)叔云教授主編的藥理實(shí)驗(yàn)法學(xué)中人和動(dòng)物體表面積比值劑量表。對(duì)此表說明：a.此表所得到的比值是根據(jù)體表面積計(jì)算出來。b.所有的比值都是根據(jù)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系計(jì)算出來的，即質(zhì)量完全按照藍(lán)色數(shù)字計(jì)算出來的，如果質(zhì)量有所改變時(shí)，對(duì)比值將

2、會(huì)造成一定的偏差。c.表中數(shù)據(jù)的值=橫欄動(dòng)物的重量*給藥劑量/豎欄動(dòng)物的重量*給藥劑量。d.給藥劑量一般用mg/kg為單位，對(duì)于臨床給藥劑量有時(shí)單位為每天服用Xmg,要進(jìn)行單位轉(zhuǎn)換。如：質(zhì)量為 70kg的人每天服用50mg藥物，應(yīng)該如下轉(zhuǎn)化：50mg/70kg=0.7mg/kgB.根據(jù)上表進(jìn)行劑量換算的法：如：人的臨床劑量為Xmg/kg,換算成大鼠的劑量：大鼠 的劑量 =Xmg/kg X70kg X0.018/200g = Xmg/kg X70kg X0.018/0.2kg =6.3Xmg/kg.Word資料精心整理C.以上述法類推可得到其他動(dòng)物與人的劑量換算關(guān)系，如下表:D.2.體表面積法：

3、A.原理：根據(jù)能量代原理，人和動(dòng)物的向外界釋放的能量與體表面基本成正比的關(guān)系。很多研究指出：基礎(chǔ)代率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度時(shí)間曲線的曲線下面積（AUC）、肌酊（Cr）、Cr清除率、血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比，因 .一 "I此按照動(dòng)物體表面積計(jì)算藥物劑量比體重更為合理。B.轉(zhuǎn)換的公式為：a動(dòng)物的體表面積/b動(dòng)物的體表面積=a動(dòng)物的給藥劑量/b動(dòng)物的 給藥劑量。，二 I,、如：C.體表面積=體型系數(shù)*體重2/3.各動(dòng)物的的體型系數(shù)如下表：（認(rèn)為可能根據(jù)一定的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)總結(jié)出來）D.計(jì)算舉例：體重為70kg人的臨床劑量為Xmg/kg,換算成200g大鼠的劑量：人的體表面積

4、為：=0.1 X（70）2/3=1.722大鼠的體表面積=0.09X（0.2）2/3=0.0306體表面積比（大鼠/人）=0.0306/1.722=0.0177=0.018 （折算系數(shù)值就是用此種I I法計(jì)算出來的）200g 大鼠的給藥劑量=70kg*X*0.018/200g=6.3Xmg/kg3.兩種法的比較：A.從結(jié)果的準(zhǔn)確程度來說：應(yīng)用體表面積法計(jì)算更加的準(zhǔn)確。B.從計(jì)算結(jié)果的便程度來說，應(yīng)用折算系數(shù)法更加便。其實(shí)從上面的計(jì)算結(jié)果可以看 出，折算系數(shù)也是按照體表面積計(jì)算而來，只是它應(yīng)用了一個(gè)規(guī)定的質(zhì)量值。當(dāng)動(dòng)精心整理物的質(zhì)量發(fā)生變化時(shí)，用折算系數(shù)法得到的值與體表面積法就有一定的誤差。C.

5、兩種計(jì)算法過程：如：以大鼠為例。設(shè)人的劑量為 Xmg/kg ,體重70kg.大鼠體重為150g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3Xmg/kg.一 "I150g 大鼠的總給藥量為：0.15* 6.3Xmg/kg =0.945Xmg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=0.09* (0.15) 2/3=0.02525產(chǎn)二 1、/人的體表面積=1.722體表面積比(大鼠/人)=0.02525/1.722=0.01466150g 大鼠的總給藥量為：Xmg/kg * 70 * 0.01466=1.0262XmgD.將折算系數(shù)法計(jì)算得到的劑量與體表面積得到的劑量相比較可得：當(dāng)大鼠體重在170230g

6、圍，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在 5%;1I當(dāng)大鼠體重在150260g圍，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在 10%;當(dāng)大鼠體重在120300g圍，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在 15%Z;當(dāng)大鼠體重在100340g圍，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)誤差在 20%X I I我們大多數(shù)情況下，大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在180250g。這樣，我們按折算系數(shù)算出來的劑量，其相對(duì)誤差不會(huì)超過10%基本上能接受。如果比較均勻，在180220g, 則相對(duì)誤差在5%。這是完全可以接受的。故在以后做藥代實(shí)驗(yàn)選擇動(dòng)物時(shí)一般選 擇200g左右為好。4.小結(jié)A.從以上的結(jié)果可以看出，由于在實(shí)驗(yàn)過程中，藥物的溶解，給量準(zhǔn)確性問題

7、，誤差精心整理在10破是完全可以接受的。故可以放心的使用折算系數(shù)法進(jìn)行計(jì)算給藥劑量的換 算。B.由于人的重量平均值達(dá)到70KG。選擇在60kg更為合適一些。將折算系數(shù)表按人60KG折算后得到下表：不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的等效劑量比值（注：劑量按 mg/kg算）動(dòng)物小鼠大鼠豚鼠兔貓猴狗劑量比值（60kg）8.655.985.153.112.590.9981.78劑量比值（55kg）8.15.614.822.912.430.931.66二.不同給藥途徑之間的劑量換算：1 .原理：應(yīng)用絕對(duì)生物利用度=藥物吸收量/靜脈給藥量。在進(jìn)行換算時(shí)，通常以靜脈為參照，比較其他給藥途徑占靜脈的幾分之幾來衡量。2 .有藥

8、理書上表示如下：以口服量為100時(shí)：皮下注射量為3050,肌肉注射量為2030,靜脈注射量為25。3.不同給藥途徑換算表（根據(jù)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)換算）：說明：給藥劑量可參照此表進(jìn)行換算，但由于不同藥物的生物利用度不同，有的口服吸收達(dá)80%左右，有的極低，此表只是取了一個(gè)平均值，導(dǎo)致有時(shí)按此表進(jìn)行換算后得不到相差不多的結(jié)果。II故給藥劑量最好以實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為標(biāo)準(zhǔn)。三.局部給藥時(shí)劑量的換算：1 .有時(shí)候，我們做的雖然是在體實(shí)驗(yàn)，卻是局部給藥2 .A.如果只是看藥物在局部的作用（如：燒傷），就和人體用相同的劑量。即用于人體多少面積涂多少藥，動(dòng)物也是多少面積涂多少藥。不過，要注意一點(diǎn)，這是我們?cè)O(shè)想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)此藥敏感

9、程度與人相同的情況下。B.如果是看藥物透皮吸收，也就是說，把皮膚只當(dāng)作一個(gè)給藥途徑，最終在體發(fā)揮作 用。由于此過程實(shí)際上就相當(dāng)于體給藥了，仍然按前面所述的等效劑量給藥。四.LD50和藥效學(xué)劑量的換算：A.對(duì)于一個(gè)全新的化合物，涉及藥效學(xué)劑量的思路一般是先做出LD50,或最大耐受劑量（MTD）。B選擇藥效學(xué)的劑量：一般藥理書上選擇LD50的1/10, 1/20, 1/30的劑量作為藥效.一 "I學(xué)的高、中、低劑量。X. /、】C.上述的選擇有一個(gè)預(yù)試的過程，需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)不斷地調(diào)整劑量，有一作者的想法：a.藥物的療效跟毒性都是相互的，一般選擇藥物的LD5（引起動(dòng)物5%E亡）作為最高 /

10、1 、 /有效劑量。 I Ib.藥物L(fēng)D5,LD1和LD50之間的關(guān)系：LD5s=0.05/0.95XLDs50=1/19XLDs50LD1s=1/99XLDs50如果S=1,則LD5大約為L(zhǎng)D50的1/20;LD1則為L(zhǎng)D50的1/100. 1I如果S=2則LD5大約為L(zhǎng)D50的0.229;LD1則為L(zhǎng)D50的0.1.如果如3,則LD5大約為L(zhǎng)D50的0.378;LD1則為L(zhǎng)D50的0.219.如果S=4,則LD5大約為L(zhǎng)D50的0.479;LD1則為L(zhǎng)D50的0.317. I I如果如5,則LD5大約為L(zhǎng)D50的0.555;LD1則為L(zhǎng)D50的0.399.如果S=6則LD5大約為L(zhǎng)D50的

11、0.612;LD1則為L(zhǎng)D50的0.464.c.一般藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡率不要超過 5%最好不要超過1%;S是決定藥效隨血藥濃度增加而變化的趨勢(shì)的程度的參數(shù)，有些藥物的S值大于2,這樣算出的LD值會(huì)更接近于LD50.d.從保守估計(jì)，應(yīng)用LD1,取S值為1,得到給藥量為L(zhǎng)D50的1/100.對(duì)于S值大的藥物有時(shí)藥量可達(dá)到LD50的1/10,甚至1/5,這些是需要我們?nèi)ッ?索的。因?yàn)?，畢竟毒理反?yīng)和藥理效應(yīng)的機(jī)理可能不同，其量-效關(guān)系的變化規(guī)律 可能不一樣。我們通常給的劑量大概是 LD50的1/501/20之間。D.對(duì)于中草藥而言，可能很多時(shí)候測(cè)不到 LD50,而是用最大耐受量來表示。以 MTD

12、 的1/2或1/3作為藥效學(xué)的給藥劑量，在實(shí)踐中觀察效果。.一 "I附：LD5與LD50之間換算關(guān)系：1.藥理效應(yīng)跟劑量（或藥物濃度）之間存在一定的關(guān)系。這種關(guān)系不是完全地成比例， 可能是效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)成比例，也可能效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)亦不成比例，而是表現(xiàn) 出一種這樣的規(guī)律：濃度較小時(shí)，增加濃度藥效增加不很明顯；濃度中等時(shí)，增加 濃度藥效有較明顯地增加；濃度較大時(shí)，增加濃度藥效增加又不太明顯；直到出現(xiàn) 最大效應(yīng)。這就是所謂的“量-效關(guān)系”或“濃度-效應(yīng)關(guān)系”。式中，Emax表示藥物的最大效應(yīng)；EC50表示達(dá)到50%的Emax時(shí)的藥物的濃度；C 表示藥物的濃度；上標(biāo)S是表示濃度-效應(yīng)關(guān)系

13、曲線形狀的參數(shù)。3 .毒理效應(yīng)可以看作是一種特殊的藥理效應(yīng)。因此，我們將這一公式移植到急毒實(shí)驗(yàn) 中來進(jìn)行一些應(yīng)用。對(duì)于一定大小的動(dòng)物而言，一定的劑量與一定的血藥濃度基本上成正比的。所以，II我們就以劑量來代替濃度進(jìn)行計(jì)算。上式中，以LD50代替EC50,以LD代替C,則得：式中：Emax就是死亡率為100%時(shí)的效應(yīng)。相應(yīng)地，LD5則為死亡率為5%時(shí)的效 應(yīng)；LD1則為死亡率為1%時(shí)的效應(yīng)；LD50則為死亡率為50%時(shí)的效應(yīng)。4 .LD5與LD50之間的關(guān)系：E5=0.05Emax=Emax.LD5s/LDs50+LD5s精心整理得：0.05=LD5s/LDs50+LD5s化簡(jiǎn)，得：LD5s=0

14、.05/0.95XLDs50=1/19LDs50同樣地,LD1s=1/99XLDs50過程不是很了解。小結(jié)：1 .一個(gè)新的化學(xué)物質(zhì)，首先測(cè)定出 LD50,然后確定出藥效劑量，得出藥物的較優(yōu)給 i藥劑量。2 .根據(jù)換算劑量先做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)看看結(jié)果如，以某種藥效為指標(biāo)，得出劑量的優(yōu)化，根據(jù)等效劑量換算得到給人的劑量。3 .做該藥的體藥代過程，給出藥物的經(jīng)時(shí)過程，參數(shù)，得出藥物的起效原因，在體的 .1消除過程，設(shè)計(jì)給藥案。不同給藥途徑之間的劑量換算應(yīng)用絕對(duì)生物利用度=藥物吸收量/靜脈給藥量的原理進(jìn)行換算。根據(jù)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)換算得Tab.Tab.I ./J J二 _ -r. .產(chǎn)表不同給藥途徑之間劑量換算估計(jì)值

15、簡(jiǎn)表給藥途徑 靜脈口服皮下注射肌肉注射 腹腔注射生物利用全部進(jìn)入血循2530%度估計(jì)環(huán)，無吸收過程與靜脈的-3.34倍劑量之比與 口服的0.250.33-4050%&80說右8085%右22.5 倍左1.25 倍左1.181.25右右倍0.50.60.320.40.30.35劑量之比精心整理各常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物折算系數(shù)的驗(yàn)證如下(人70kg )小鼠體型系數(shù)0.06標(biāo)準(zhǔn)體重20g=0.02kg小鼠的折算系數(shù)=0.00253大鼠體型系數(shù)0.09標(biāo)準(zhǔn)體重200g=0.2kg大鼠的折算系數(shù)=0.018豚鼠體型系數(shù)0.099標(biāo)準(zhǔn)體重400g=0.4kg豚鼠的折算系數(shù)=0.兔體型系數(shù)0.093標(biāo)準(zhǔn)體重1

16、.5kg貓?bào)w型系數(shù)0.082標(biāo)準(zhǔn)體重2.0kg貓的折算系數(shù)=0.076狗體型系數(shù)0.104標(biāo)準(zhǔn)體重12kg猴體型系數(shù)0.111標(biāo)準(zhǔn)體重4.0kg猴的折算系數(shù)=0.163動(dòng)物口服給藥劑量Y=70 (kg) X人口服劑量 (mg/Kg) K(折算系數(shù)) -HM 動(dòng)物 (Kg)2 .這種換算關(guān)系的前提是 各種動(dòng)物對(duì)某藥的敏感程度是一樣 的，在上述的折算關(guān)系中，我們 是沒有考慮到種屬差異的，我們理想地認(rèn)為，對(duì)任藥物，各種動(dòng)物和人的敏感程度是完全一樣的， 這是我們折算等效劑量的一個(gè)重要的前提，例如犬無汗腺，對(duì)發(fā)汗藥不敏感，而對(duì)流涎藥比較敏感，大鼠無膽囊，對(duì)利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動(dòng)物差別較大，

17、鼠和兔對(duì)催吐藥不敏感，而犬貓則較為敏感，嗎啡對(duì)一般動(dòng)物有抑制作用，但卻對(duì)貓引起興奮，抗凝血藥對(duì)小鼠特別敏感。中毒劑量可以其他動(dòng)物小數(shù)百倍， 抗膽堿類藥物，家兔有明顯耐受性，同是嚙齒類動(dòng)物，家兔精心整理是草食動(dòng)物，大鼠小鼠是雜食動(dòng)物，對(duì)一般藥物在靜注時(shí)劑量換算尚屬可用， 在口服用藥時(shí)家兔往 往起效較遲，吸收較差特別是對(duì)胃動(dòng)力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大， 大鼠對(duì)血管阻力藥敏感，卻對(duì)強(qiáng) 心甘類不敏感，而貓對(duì)強(qiáng)心甘類則很敏感，大鼠對(duì)缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自行合成維生素 C,故對(duì)缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對(duì)缺乏維生素 C及變態(tài)反應(yīng)特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對(duì)不同動(dòng)物的作用， 如果機(jī)械地按等效

18、劑量去算，可能難以達(dá)到 理想的效果，而實(shí)際上我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝浚?一半靠自己的摸索，因此不能把這個(gè)所謂的等 效劑量完全照搬，當(dāng)然我們同樣反對(duì)毫無根據(jù)地亂設(shè)劑量，如有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè) 置10mgkg , 20mgkg40mgkg.好像是使自己配藥，而不是根據(jù)科學(xué)的道理來設(shè)置，這是我們所應(yīng)當(dāng) 摒棄的。值得一提的是，這個(gè)換算法只是一個(gè)重要參考而已。 遇到有很大種屬差異的藥物或化合物， 上 述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn)要引起大家的關(guān)注。為什么說，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么 準(zhǔn)了呢？這是因?yàn)?，我們用這個(gè)折算系數(shù)，只是一個(gè)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系。就是說，70kg的人對(duì)200g的大鼠， 那么這個(gè)劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是 200g,那么就會(huì)有偏差了。這個(gè)偏差來源于體型系數(shù) 的公式。推廣一下，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的 結(jié)果要 偏??；而當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的 結(jié)果要偏大。哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢？當(dāng)然是按實(shí)際的體表面積來算。哪一種計(jì)算法更便呢？當(dāng)然是按折算系數(shù)來計(jì)算尤其是對(duì)非藥理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)面的戰(zhàn)友來那么，二者的誤差有多大？我們?cè)撛趺礃诱{(diào)整？