藥物制劑工程

1、.藥物制劑工程第二章 制劑各單元操作. 藥物制劑一、制劑的分類：.按形態(tài)分類：可分為液體、固體、半固體和氣體制劑。本書將制劑分為：口服固體制劑 (散劑，顆粒劑，片劑，膠囊劑，滴丸劑)滅菌制劑 (注射劑，混懸和乳化)外用制劑 (軟膏劑，貼劑)其它制劑 (栓劑，氣霧劑).按分散系統(tǒng) 也即按物理化學(xué)的分散系統(tǒng)將藥物制劑分類（物理藥劑學(xué)）可分為：溶液型、膠體溶液型、乳劑型、混懸型、氣體分散型、微粒分散型、固體分散型。3.按給藥途經(jīng)分類：這種方法是將同一給藥途徑的分為一類（臨床藥劑學(xué)）可分為；經(jīng)胃腸道給藥（經(jīng)口給藥）非經(jīng)胃腸道給藥（非經(jīng)口給藥）.4.按制法分類按制法分類 分為：浸出制劑 無菌制劑.二、藥

2、物制成劑型的必要性給藥途徑：人體有十余個給藥途徑。1、口腔及消化道：口腔、舌下、胃腸道。 2、腔道：直腸、肛門、陰道、尿道、耳道、鼻腔等。3、呼吸道：咽喉、支氣管、肺部。4、血管組織：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、動脈等。5、其它：皮膚、眼等。.藥物劑型的必要性和重要性1、為了適應(yīng)病情的需要2、為了適應(yīng)給藥部位的特點3、為了適應(yīng)藥物本身性質(zhì)的需要4、為了治療的需要5、某些劑型有靶向作用6、為了生產(chǎn)、貯存、運輸、攜帶和使用方便.第一節(jié)固體口服制劑固體口服制劑共同特點有:1、物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低、售價便宜、服用與攜帶方便。2、制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，而且劑型之間有密切的聯(lián)系，

3、這個劑型可以是另一個劑型的原料，便于組織生產(chǎn)。3、藥物在體內(nèi)有共同的吸收路經(jīng)，首先溶解后才能透過生物膜，被吸收入血液循環(huán)中。.o固體制劑的制備工藝 藥物 粉碎 過篩 混合 制粒 壓片 包衣 散劑 顆粒劑 片劑 包衣片 膠囊劑 o固體制劑的體內(nèi)吸收路徑 口服給藥 崩解 溶解 吸收 血液.不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑 劑 型 崩解或分散 溶解過程 吸 收 片劑 膠囊劑 滴丸劑 顆粒劑 散劑 混懸劑 溶液劑 口服制劑吸收的快慢順序一般是： 溶液劑混懸劑、乳劑散劑顆粒劑膠囊劑片劑丸劑.o對于片劑和多數(shù)固體劑型（如散劑、膠囊劑等）來說，下述NoyesWhitney方程可說明劑型中藥物溶出的規(guī)律。 （N-W方

4、程）的形式是： dC/dt= kSCs式中：dC/dt溶出速度；k溶出速度常數(shù)；S溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積；Cs藥物的溶解度。.改善藥物的溶出速度可采取的措施:1、增大藥物的溶出面積：通過粉碎減小粒經(jīng)、崩解等。 崩解：固體一定時限內(nèi)全部溶解成碎粒的過程。2、增大溶解速度常數(shù)K= D / V 攪拌可減小擴散邊界層厚度，或提高擴散系數(shù)D V:溶出介質(zhì)的量(體積)3、提高藥物的溶解度 t提高 ，藥物的溶解度也提高。.一、粉碎和篩分(一)粉碎 粉碎是借助于機械力將大塊固體物料破碎成適宜程粉碎是借助于機械力將大塊固體物料破碎成適宜程度的碎塊或細粉的操作過程。度的碎塊或細粉的操作過程。 粉碎度：粉碎前粒

5、徑與粉碎后粒徑之比粉碎度：粉碎前粒徑與粉碎后粒徑之比 n= D2/D1 粉碎前粒徑相同，粉碎后粉碎度愈大，粉愈細。粉碎前粒徑相同，粉碎后粉碎度愈大，粉愈細。5/0.5=10， 5/1.0=5 ，10/1.0=10目的：減少粒徑，增加比表面積，從而對制劑加工操作和目的：減少粒徑，增加比表面積，從而對制劑加工操作和制劑質(zhì)量都有重要意義。制劑質(zhì)量都有重要意義。.粉碎操作對制劑過程有一系列的意義粉碎操作對制劑過程有一系列的意義粉碎的目的它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。有助于改善藥物的流動性，促進制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分劑量劑型。有助于提高制劑質(zhì)量，

6、如提高混懸液的動力學(xué)穩(wěn)定性改善其流變學(xué)特性。有利于藥材中有效成分的提取，值得指出的是粉碎時也可能伴隨產(chǎn)生一些不良作用，如晶型轉(zhuǎn)變、熱分解、黏附、凝聚性增大、密度減小等。注意不良后果注意不良后果.粉碎機理粉碎機理粉碎過程主要依靠外加機械力的作用破壞物質(zhì)粉碎過程主要依靠外加機械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力而實現(xiàn)的。分子間的內(nèi)聚力而實現(xiàn)的。各種粉碎機械作用于被粉碎物質(zhì)的外力，有下各種粉碎機械作用于被粉碎物質(zhì)的外力，有下列幾種類型：截切、擠壓、研磨、撞擊、劈列幾種類型：截切、擠壓、研磨、撞擊、劈裂、撕裂和銼削等。裂、撕裂和銼削等。粉碎過程一般是上述幾種力綜合作用的結(jié)果。 .粉碎方法粉碎方法（1 1）

7、混合粉碎與單獨粉碎）混合粉碎與單獨粉碎（2 2）干法粉碎與濕法粉碎）干法粉碎與濕法粉碎（3 3）低溫粉碎）低溫粉碎（4 4）閉塞粉碎（過程中不加新料，不出料）閉塞粉碎（過程中不加新料，不出料）與自由粉碎與自由粉碎( (過程中不加新料，排出細粉過程中不加新料，排出細粉) )（5 5）開路粉碎）開路粉碎( (過程中加入新料，排出細粉過程中加入新料，排出細粉) )與閉路粉碎與閉路粉碎( (過程中加入新料，排出細粉同過程中加入新料，排出細粉同時細粉分級時細粉分級) ).粉碎設(shè)備粉碎設(shè)備 (1)研缽 一般用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成 (2)球磨機 在不銹鋼（或陶瓷）制成的圓筒內(nèi)，裝有直徑不同的鋼球（或瓷

8、球），當(dāng)電機轉(zhuǎn)動時，這些鋼球（或瓷球）正好能從最高位置落下，使藥物受到強烈的撞擊和研磨從而被粉碎，故而將這種粉碎機械稱為球磨機。 應(yīng)用沖擊力與研磨力。應(yīng)用沖擊力與研磨力。 球磨機以臨界轉(zhuǎn)速的球磨機以臨界轉(zhuǎn)速的7575為宜。為宜。 筒內(nèi)裝藥量不宜太多或太少，一般占筒內(nèi)容積的筒內(nèi)裝藥量不宜太多或太少，一般占筒內(nèi)容積的5050。適于貴重物料的粉碎。適于貴重物料的粉碎。.特點：總裝量占圓筒體積的50%60%（球占3035%，物料1520%），該法可得200目細粉，結(jié)構(gòu)和粉碎機理比較簡單，但粉碎效率低，用時較長，由于密閉操作、粉塵少，適合于貴重物料、無菌物料、干法、濕法等粉碎，適用范圍廣。.（3）錘擊式

9、粉碎機（萬能粉碎機）：作用力以錘擊）錘擊式粉碎機（萬能粉碎機）：作用力以錘擊力為主。力為主。 特點：適用于脆性、韌性物料及進行中碎、細碎、超特點：適用于脆性、韌性物料及進行中碎、細碎、超細碎等應(yīng)用廣泛，結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，有錘擊式細碎等應(yīng)用廣泛，結(jié)構(gòu)簡單，操作方便，有錘擊式和沖擊柱式。和沖擊柱式。 錘擊式結(jié)構(gòu)有高速旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)軸，軸上裝有錘頭（迎錘擊式結(jié)構(gòu)有高速旋轉(zhuǎn)的旋轉(zhuǎn)軸，軸上裝有錘頭（迎料面碳化鎢保護套），機殼上裝有針板（可更換），料面碳化鎢保護套），機殼上裝有針板（可更換），下部裝有篩板（細粒通過篩板出料），粉碎粒度可下部裝有篩板（細粒通過篩板出料），粉碎粒度可由錘頭的形狀、大小、轉(zhuǎn)速及篩

10、網(wǎng)的目數(shù)來調(diào)節(jié)。由錘頭的形狀、大小、轉(zhuǎn)速及篩網(wǎng)的目數(shù)來調(diào)節(jié)。過于微細時篩子容易堵塞，故以過于微細時篩子容易堵塞，故以30200目的為目的為好。好。 .（4）振動磨：作用力：沖擊、研磨、剪切力等。振動磨的特點：研磨效率高；成品粒徑??；粉碎可在密閉條件下連續(xù)操作；外形尺寸比球磨機小，操作維修方便。 但振動磨運轉(zhuǎn)時產(chǎn)生噪聲（90120分貝）大，需要采取隔聲和消聲等措施。.(5)(5)氣流粉碎機氣流粉碎機( (流能磨流能磨) ) 流能磨系利用高壓流體使藥物顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間相互強烈碰撞而產(chǎn)生粉碎作用 流體可以是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達音速或超音速。 由于粉碎過程中高壓氣流（170 kP

11、a2070kPa）噴出膨脹吸熱，產(chǎn)生明顯的冷卻效應(yīng)，可以抵消粉碎產(chǎn)生的熱量，適用于熱敏性物料適用于熱敏性物料和低熔點物料粉碎和低熔點物料粉碎.氣流粉碎機特點：所得成品為超細粉。氣流粉碎時，能自行分級，粗粉受離心力的作用不會混入成品中，因此成品粒度均勻。流能磨粉碎過程，由于氣體自噴嘴出膨脹時的冷卻效應(yīng)，故本法適用于低熔點或熱敏感物料的粉碎。易于對機器及壓縮空氣進行無菌處理?？梢詫崿F(xiàn)聯(lián)合操作。設(shè)備結(jié)構(gòu)緊湊、簡單、磨損小，容易維修。但是動力消耗較大，成本較高。一般僅適用于精細粉碎。.( (二二) )篩分（分級）篩分（分級）將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作稱為分級，用篩網(wǎng)將物料進行分級的方

12、法稱為篩分法。目的：是為了獲得有較均勻粒度的物料。目的：是為了獲得有較均勻粒度的物料。1、篩分用篩沖眼篩（模壓篩）和編織篩沖眼篩（模壓篩）和編織篩. .篩子孔徑規(guī)格有：篩子孔徑規(guī)格有： 藥典標(biāo)準(zhǔn)：藥典篩（標(biāo)準(zhǔn)篩）；藥典標(biāo)準(zhǔn)：藥典篩（標(biāo)準(zhǔn)篩）； 工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：工業(yè)篩（實驗里常用）。工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：工業(yè)篩（實驗里常用）。 藥典篩以藥典篩以“號號”表示，號大，粉細。表示，號大，粉細。1#9#1#9#。 工業(yè)篩以工業(yè)篩以“目數(shù)目數(shù)”表示，目數(shù)大，粉細。表示，目數(shù)大，粉細。2、常用的篩分設(shè)備（1）搖動篩 （2）振蕩篩 （3）微細分級機 .3.篩分效果的評價物料經(jīng)過篩孔孔徑為物料經(jīng)過篩孔孔徑為d0 的篩子分級后，的

13、篩子分級后，如果篩子上全部是粒徑大于如果篩子上全部是粒徑大于d0 的粒子，篩的粒子，篩下全部是粒徑小于下全部是粒徑小于d0 的粒子，這種分離叫的粒子，這種分離叫理想分離。理想分離。實際情況是當(dāng)你繼續(xù)搖動篩子時還有細粉實際情況是當(dāng)你繼續(xù)搖動篩子時還有細粉下來，這說明篩上仍留有小于下來，這說明篩上仍留有小于d0 的粒子，的粒子，篩下混有大于篩下混有大于d0 的粒子的粒子.（1）總分離效率 mF kg原料分級得mR kg細粉和mp kg粗粉。 物料平衡式為：mF=mR+mp。設(shè)do的粗粉在mF、mR、mp中所含質(zhì)量分數(shù)分別為xF、xR、xP。 則mFXF=mRxR+mpxp。(粗粉)粒徑do的粒子在

14、篩上回收率 p = mpxp / mFxF(細粉)粒徑do的粒子在篩下回收率 R = mRxR / mFxF .總分離效率常用牛頓分離效率N表示， 即N=P+R1理想分離時： N=1，P=100%=1，R=100%=1實際分離時：N、P、R.（2）部分分離效率：考察物料中某粒度范圍內(nèi)該粒子分離程度設(shè)物料中某粒度范圍的粒子重量為F(Kg)，篩分后，篩上該粒徑范圍的粒子重量為mP(Kg)，篩下該粒徑范圍的粒子重量為mR(KG)篩上產(chǎn)品部分分離效率： 上mPF篩下產(chǎn)品部分分離效率： 下mRF如部分分離效率為50%，則表示該粒度的粒子過篩后正好一半在篩上，一半在篩下。如果某粒徑范圍的粒子全部被分離，則

15、該粒子的部分分離效率全在篩上：上=1，下=0或全在篩下：上=0，下=1.影響分離效率的因素(1)粒子的性質(zhì)：粒度，粒子形態(tài)，密度，電荷性，含濕量等(2)篩分設(shè)備的參數(shù)：振動方式，時間，速度，篩網(wǎng)孔徑，物料層厚度等篩網(wǎng)的篩孔尺寸（）應(yīng)按物料粒徑（）來選取/L0.75.二二、混合混合（把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。）（把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。）借助外力將兩種或兩種以上物質(zhì)相互分散在其中的操作過借助外力將兩種或兩種以上物質(zhì)相互分散在其中的操作過程程 包括：固包括：固- -固：混合；固：混合；固（大量）固（大量）- -液（少量）：捏合（制軟材）；液（少量）：捏合（

16、制軟材）；固（少量）固（少量）- -液（大量）：勻化（如混懸劑）；液（大量）：勻化（如混懸劑）；液液- -液：分散（乳劑）液：分散（乳劑）混合機理：對流混合、剪切混合、擴散混合?；旌蠙C理：對流混合、剪切混合、擴散混合。.( (一一) )混合方法混合方法 實驗室常用混合方法：攪拌混合、研磨混合實驗室常用混合方法：攪拌混合、研磨混合（研缽）、過篩混合。（研缽）、過篩混合。 生產(chǎn)上常用混合方法：生產(chǎn)上常用混合方法：容器旋轉(zhuǎn)混合：容器旋轉(zhuǎn)混合：容器本身旋轉(zhuǎn)帶動物料運動使之混合。適合小批量生產(chǎn)，物性差異小的物料容器固定混合：容器固定混合：物料在容器內(nèi)靠葉片、螺帶或氣流的攪拌作用混合。適合大批量生產(chǎn)，物性

17、差異大的物料（如固-液）.（二）混合設(shè)備1.容器旋轉(zhuǎn)型混合機u 特點： 分批操作，適宜多品種小批量生產(chǎn)； 可用帶夾套的容器進行加熱或冷卻操作； 物料僅依靠筒體整體運動進行混合，對于流動性好，物性差異不大的粉粒體，混合效果好； 對于黏附性、凝結(jié)性的粉粒體必須在機內(nèi)設(shè)置強制攪拌葉或擋板，或加入鋼球。 u 存在問題： 物料加入及排出時會產(chǎn)生粉塵，必須注意防塵； 對于較硬的凝結(jié)塊往往不易混合均勻 。u 類型：（1）水平圓筒型混合機（2）V型混合機（3）雙錐型混合機.2.容器固定型混合機 u特點： 可間歇或連續(xù)操作或兩者兼有； 容器外可高夾套進行加熱或冷卻； 適用于品種少、批量大的生產(chǎn)； 對于黏附性、凝

18、結(jié)性物料也能適應(yīng) u類型：（1）攪拌槽型混合機 (3)無重力粒子混合機（2）錐形垂直螺旋混合機 (4)氣流混合機 .(三)混合度的表示方法 混合度是混合過程中物料混合程度的指標(biāo)。1.標(biāo)準(zhǔn)偏差或方差2(1)準(zhǔn)確度和誤差:準(zhǔn)確度用誤差表示，誤差越小準(zhǔn)確度越高.(2)精密度和偏差:多次測量結(jié)果相互接近的程度叫精密度，用偏差表示，偏差越小，精密度越高，再現(xiàn)性越好.標(biāo)準(zhǔn)偏差，方差與偏差一樣其值越小，精密度越高即離散性越小，混合的越完全.其值為零時達到完全混合.：抽樣次數(shù)：某組分在第次抽樣中的分率：樣品中某組分的平均分率 211211niixnx21211xnniix.2.混合度M完全分離狀態(tài)時： 完全混

19、合狀態(tài)時： 混合度M介于01之間1lim220220220220ttM0lim220202022022000ttM.2o（o時間）：兩組分完全分離狀態(tài)下的方差2 （無限長時間）：兩組分完全混合狀態(tài)下的方差.完全分離狀態(tài)時， 2o=2 t Mo = 0完全混合狀態(tài)時， 2 t=2 M = 1M介于01之間，在混合過程中，可隨時測定M。測得M值愈大，混合均勻程度愈高，找出混合度隨時間的變化關(guān)系，從而了解和研究各種混合操作的控制機理及混合速度等。.混合指數(shù)In為同一時刻不同位置所取 樣本數(shù). X為混合濃度百分數(shù).當(dāng)測定含量Xw大于規(guī)定含量wo時當(dāng)測定含量Xw小于規(guī)定含量wo時I一般在0100%，混合

20、指數(shù)愈大，混合均勻程度也愈高，適用已知成份的混合.%10021nIXXXn（）（w）w.( (四四) )混合的影響因素混合的影響因素: :物料；設(shè)備類型；操作條件三方面。物料；設(shè)備類型；操作條件三方面。1.物料：粒子形狀，粒度分布，含水，流動性，密度等物料：粒子形狀，粒度分布，含水，流動性，密度等 兩藥物：處方量相等或相當(dāng)，直接混合，容易混勻。處方量相差大，采用“等量遞加”法，適用于毒、劇藥等量遞加法：將量大的藥物取出一部分與量小藥物約等量混合，如此倍量增大，至全部混合。 兩藥物：密度差異大，先裝密度?。ㄙ|(zhì)輕）的，后裝密度大（質(zhì)重）的，也即重的往輕的上面裝，避免輕質(zhì)藥物浮于上部或飛揚，重質(zhì)藥物

21、沉于底部。兩藥物：粒度差較大，先裝粒徑大的，后裝粒徑小的。.低共熔，兩種或多種藥物混合后，熔點往往降低，如降至室溫附近，則易出現(xiàn)潤濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象，可加吸收劑或找代用品或分包包裝，服用時再混合。組分的吸附性與帶電性，因混合摩擦而帶電的粉末常隨時均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔部捎脻櫥瑒┳骺轨o電劑。2.設(shè)備類型：形態(tài)、尺寸，起攪拌作用的內(nèi)插入物種類、材質(zhì)、表面。兩藥物：物性相差較大時，用容器固定型混合機效果好于容器旋轉(zhuǎn)型混合機。.3.操作條件： 物料充填量、填充方式、機器轉(zhuǎn)速、混合比、時間等。 粉碎、篩分、混合小結(jié)1 .了解藥物制劑的分類、及口服固體制劑共同特點。2 . 掌握

22、粉碎、篩分、混合的操作目的。3 .掌握混合操作影響因素（尤其注意物料因素）。4 .了解粉碎、篩分、混合操作常用設(shè)備、特點。5 . 篩分效果評價.混合效果評價。.作業(yè)1、比較球磨機和氣流粉碎機的不同之處2、制劑生產(chǎn)中，混合設(shè)備可以分成哪兩大類？中藥丸劑的制備中有一道工藝是制丸塊：將幾種藥材粉末混勻后，放入捏合機中加入粘合劑捏合，要求制成不粘手濕度適宜的可塑性丸塊.請問捏合機屬于哪類混合設(shè)備?3、粉碎、篩分、混合的操作目的，如何評價？4、混合操作影響因素。.三、制粒和干燥(一)制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具一定大小粒狀物的操作。制粒的目的：改善原輔料的流動性改善原輔料的可壓性

23、避免粉末分層避免粉末飛揚、粘性細料附于沖頭表面而造成粘沖現(xiàn)象制粒方法分為四大類：濕法制粒、干法制粒、流化制粒、噴霧制粒.1.濕法制粒及設(shè)備濕法制粒機理：黏合劑中的液體將藥物粉粒表面潤濕，使粉粒間產(chǎn)生黏著力，在液體架橋與外加機械力的作用下形成一定形狀和大小的顆粒，經(jīng)干燥后以固體橋的形式固結(jié)特點:表面改質(zhì)較好，外形美觀，耐磨性強，可壓性好，僅適合對濕熱穩(wěn)定的藥物缺點：工序多，時間長，不適合對濕熱敏感的藥物和極易溶解的藥物且能耗大，效率低等.濕法制粒分為:擠壓制粒、轉(zhuǎn)動制粒、高速攪拌制粒（1）擠壓制粒：把藥物粉末加入粘合劑經(jīng)揉合、捏合首先制成軟材，用手或機器強制擠壓使其通過一定大小孔板或篩網(wǎng)而制粒的

24、方法。設(shè)備:螺旋擠壓式制粒機、螺旋制粒機、搖擺式制粒機擠壓制粒機特點：顆粒和粒度可調(diào)節(jié)，粒度分布較窄制成顆粒松軟，適合壓片。工序多，勞動強度大，不適合大批量生產(chǎn)。.（2）轉(zhuǎn)動制粒：藥物粉末中加入黏合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用下使其結(jié)聚成球形粒子的方法。設(shè)備:圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機、傾斜轉(zhuǎn)動機、離心制粒機 轉(zhuǎn)動制粒機多用于微丸劑生產(chǎn)微丸劑制備過程分為：母核形成，母核長大，壓實三個階段母核形成（中藥生產(chǎn)稱為起模）：在少量粉末中噴入少量液體使其潤濕，在滾動和搓動作用下使粉末聚集在一起形成大量母核。母核長大（中藥生產(chǎn)稱為泛制）：母核在滾動時進一步壓實，同時在母核表面噴水邊撒粉，如此反復(fù)多次，可得一定大小的藥

25、丸（可根據(jù)需要控制大?。簩?；停止加水、加粉，繼續(xù)滾動。.（3）高速攪拌制粒：將藥物、粉末、輔料、黏合劑加入一個容器內(nèi)，靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器迅速混合并制成顆粒的方法。設(shè)備：高速攪拌制粒機.構(gòu)造：容器、攪拌器、切割刀各部分作用：攪拌器：使藥粉與加入的粘合劑互相混合、翻動、分散甩向器壁后向上運動，制成大粒。對物料還有支撐作用。切割刀：將大顆粒切割成適宜的顆粒。高速攪拌制粒的特點：混合、捏合、制粒在同一容器內(nèi)完成，與擠壓制粒相比具有省工序、操作簡單、快速(-10分鐘)等優(yōu)點，改變攪拌器結(jié)構(gòu)，調(diào)整黏合劑用量和操作時間可制得致密、強度高的適合于填沖膠囊的顆粒，也可制得松軟的壓片的顆粒。.2.干法制粒及設(shè)備

26、干法制粒：是把藥物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物后，再重新粉碎成所需大小的顆粒的方法。該法不加任何液體，靠壓力使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力（）壓片法（重壓法）：粉末在重型壓片機的作用下利用重力壓實成胚片，再破碎胚片成顆粒。（）滾壓法：粉末在相同轉(zhuǎn)速的兩圓筒間隙中滾壓成片狀物，再把片狀物破碎成顆粒。 特點：適合熱敏性物料，遇水易分解物料的制粒，方法簡單， 省工省時，操作可實現(xiàn)全部自動化。缺點：維修工作量大，設(shè)備造價高。.3.流化床制粒及設(shè)備 “流化床”:在容器內(nèi)部有一床層（篩板），在篩板上加入粉狀或顆粒狀物料，同時有氣體（或液體）從底部通入（以一定速度、壓力）使固體物料層浮動，但又不至被流體（氣體或液體）

27、帶出，操作時，固體物料層有些象沸騰液體，因此，也叫“沸騰床”，可使操作連續(xù)，提高生產(chǎn)效率，廣泛應(yīng)用于化學(xué)、石油，冶金、制藥.流化床制粒：是使物料在液體的霧狀氣態(tài)中流化，使之凝集成顆粒的一種操作過程。通常用于制粒目的：噴嘴多設(shè)在流化床的上部，是為了減少未被液體凝集的粉末的數(shù)量。通常用于包衣目的：噴嘴多設(shè)在流化床層內(nèi)部或粉體層下部，是為了減少包衣液的損失。特點：在同一流化床設(shè)備可實現(xiàn)混合、制粒、干燥、包衣等多種目的操作。 效率高，時間短（30分鐘-1小時） 粒度分布窄、園整、顆?？蓧盒院土鲃有院?沸騰干沸騰干燥鍋燥鍋制粒機制粒機.4.噴霧制粒及設(shè)備噴霧制粒及設(shè)備噴霧制粒是將藥物溶液或混懸液用霧化噴

28、霧制粒是將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室的熱氣流中，使水分迅速蒸器噴霧于干燥室的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成干燥顆粒的方法。該法在數(shù)秒發(fā)以直接制成干燥顆粒的方法。該法在數(shù)秒鐘內(nèi)即完成料液的濃縮、干燥、制粒過程，鐘內(nèi)即完成料液的濃縮、干燥、制粒過程，制成的顆粒呈球狀。制成的顆粒呈球狀。.（）霧化器是關(guān)鍵部件又叫噴霧器，噴霧器是由噴頭與高壓空氣裝置構(gòu)成，噴頭（又叫噴嘴）越小，噴速越高，噴出的霧滴則越小。 常用的霧化器有三種形式：即壓力式、氣流式和離心式。 壓力式霧化器：是利用高壓泵將料液加壓送入霧化器，進入高速旋轉(zhuǎn)室料液也隨著高速旋轉(zhuǎn)，達到一定程度從噴嘴噴出分散成霧滴。氣流式霧化器：是

29、將氣體與藥液在噴頭處混勻，利用壓縮空氣經(jīng)噴嘴噴出。目前常用離心式霧化器：是將料液注入急速旋轉(zhuǎn)的圓盤上，使液體分散成小滴。適合較粘稠的液體。.（）熱氣流與霧滴流向的安排并流型：熱氣流與噴液并流進入干燥室干燥顆粒與較低溫的氣流接觸，適用于熱敏性物料干燥制粒逆流型：熱氣流與噴液逆流進入干燥室干燥顆粒與較高溫的氣流接觸，不適用于熱敏性物料干燥制?；旌闲停簾犸L(fēng)從塔頂進入，料液從塔底向上噴出與下降的逆流熱風(fēng)接觸，而后霧滴在下降過程中再與下降的熱風(fēng)接觸完成干燥不適用于熱敏性物料干燥制粒.（）特點：由液體直接得粉狀固體顆粒如：奶粉、洗衣粉.顆粒分布較小，具有良好的溶解性、分解性、流動性。熱風(fēng)溫度高，干燥速度快

30、，用時少（數(shù)秒-數(shù)十秒）干燥的溫度、時間相對低，瞬間完成適合熱敏性物料、粉針、微丸、固體分散體、中草藥提取液干燥制粒。缺點：設(shè)備高大、耗能大、費用高、貴.5.液相中晶析制粒法：是使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借架橋劑和攪拌的作用聚結(jié)制成顆粒的方法。 日本的川島先生在八十年代初期首先把晶析與聚結(jié)結(jié)合在一起用于藥劑中，開創(chuàng)了制粒新方法。這個方法需要三種基本溶劑： 使藥物溶解的良溶劑 使藥物析出的不良溶劑 使藥物聚結(jié)的架橋溶劑 特點：純藥物可制成顆粒物再直接壓片，不用或少用輔料 可利用藥物與高分子的共沉淀，制備緩釋、速釋、腸 溶、胃溶微丸等多功能性顆粒，前景很好。 目前，還多用于研究、少量制備。生產(chǎn)化

31、還沒有實現(xiàn)。.作業(yè)：1.敘述高速攪拌制粒機構(gòu)成、各部分的作用.2.濕法制粒常用方法有哪些？特點。3.生產(chǎn)上采用制粒工藝的目的？有哪些方法？4.流化床制粒設(shè)備中，噴嘴的位置和方向有許多種，以制粒為目的，噴嘴多設(shè)在什么位置？噴嘴噴出的是什么物料？流化床制粒的特點？5.噴霧干燥制粒機中，霧化器是關(guān)鍵零件，常用的霧化器有哪幾種形式？熱氣流與霧滴流向的安排有幾種形式？霧化器中噴出的是什么物料？噴霧干燥制粒機制成顆粒的特點？6.干法制粒適合什么樣的物料？.（二）干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。 用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)、對

32、流、熱輻射、介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應(yīng)用最普通的一種，簡稱對流干燥。干燥的目的： 便于物料加工、運輸、貯藏和使用。保證藥品的質(zhì)量。 提高藥物的穩(wěn)定性。.1.1.干燥原理干燥原理 在對流干燥過程中，濕物料與熱空氣接觸在對流干燥過程中，濕物料與熱空氣接觸時，熱空氣將熱能傳至物料表面，再由物料時，熱空氣將熱能傳至物料表面，再由物料表面?zhèn)髦廖锪蟽?nèi)部，這是一個表面?zhèn)髦廖锪蟽?nèi)部，這是一個傳熱過程傳熱過程，同，同時濕物料受熱量后，其表面水分首先汽化，時濕物料受熱量后，其表面水分首先汽化，物料內(nèi)部水分以液態(tài)或汽態(tài)擴散到物料表面，物料內(nèi)部水分以液態(tài)或汽態(tài)擴散到物料表面，并不斷向空氣主體汽化，這是一個并

33、不斷向空氣主體汽化，這是一個傳質(zhì)過程傳質(zhì)過程。因此干燥過程是傳熱和傳質(zhì)同時進行的過程因此干燥過程是傳熱和傳質(zhì)同時進行的過程. .2.物料中水分的性質(zhì)物料中水分的性質(zhì)（1）平衡水和自由水）平衡水和自由水 在一定的空氣狀態(tài)下，物料與一定狀態(tài)在一定的空氣狀態(tài)下，物料與一定狀態(tài)濕空氣共存時，必有一定量不可除去的水分，濕空氣共存時，必有一定量不可除去的水分，這部分水分叫平衡水。它的量不僅與物料的這部分水分叫平衡水。它的量不僅與物料的性質(zhì)有關(guān)，還與空氣濕度有關(guān)。物料中大于性質(zhì)有關(guān)，還與空氣濕度有關(guān)。物料中大于平衡水的部分，叫自由水或游離水，是能被平衡水的部分，叫自由水或游離水，是能被干燥除去。干燥除去。.

34、(2)結(jié)合水和非結(jié)合水結(jié)合水：存在于細胞及毛細管中的水分，此水分與物料的結(jié)合力為物理化學(xué)的結(jié)合力，由于結(jié)合力較強，水分難以除去。非結(jié)合水：存在于物料表面的或物料間隙的水分，此種水分與物料的結(jié)合力為機械力，結(jié)合力較弱，易用一般方法除去。.圖2-31 表示非那西丁平衡含水量曲線 (20測定)。非那西丁含水量為7%，在相對濕度為20%下干燥 結(jié)合水分為3%，非結(jié)合水分為4%，平衡水分為0.4%，自由水分為7-0.4=6.6%非那西丁含水量為7%，在相對濕度為80%下干燥 結(jié)合水分為3%，非結(jié)合水分為4%，平衡水分為1.7%，自由水分為7-1.7=5.3%從以上數(shù)據(jù)中可以看出兩點：第一點結(jié)合水分僅與物

35、料性質(zhì)有關(guān)第二點平衡水分既與物料性質(zhì)有關(guān)又與空氣狀態(tài)有關(guān).3.干燥速率 在單位時間、單位面積上被干物料所能汽化的水分量。干燥速率可由實驗測得。（）干燥速率曲線干燥曲線如圖2-32 干燥速率曲線如圖2-33.(2)干燥速率的影響因素恒速階段：干燥速率取決于水分在表面的汽化速率，主要受物料外部條件的影響強化途徑有：提高空氣溫度或降低空氣中濕度(或水蒸氣分壓)提高傳熱和傳質(zhì)的推動力.改善物料與空氣的接觸情況，提高空氣的流速使物料表面氣膜變薄以減少傳熱和傳質(zhì)的阻力.降速階段：當(dāng)水分含量低于c之后，物料表面逐漸變干，因而傳質(zhì)推動力（w-P）下降干燥速率主要由物料內(nèi)部水分向表面擴散的速率所決定強化途徑有： 提高空氣溫度改善物料分散程度.4.水分的測定方法 常量水分：用干燥失重來測定 微量水分：用費休法或甲苯法.5.影響干燥的因素（1）物料的性質(zhì)：包括物料的形狀大小，料層的厚薄及水分的結(jié)合方式（2）干燥介質(zhì)的溫度、濕度和流速（3