缺血再灌注損傷病理生理學(xué)

1、缺血再灌注損傷病理生理學(xué)休克時(shí)微循環(huán)的疏通、冠狀動(dòng)脈痙攣的緩解休克時(shí)微循環(huán)的疏通、冠狀動(dòng)脈痙攣的緩解經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈血管成形術(shù)、溶栓療法經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈血管成形術(shù)、溶栓療法l 氧自由基 氮自由基 脂性自由基 其他：氯自由基、甲基自由基氧自由基 2212）活性氧的概念活性氧的概念H2O2、 1O2ROS.氮自由基 脂性自由基 烷自由基烷自由基烷氧自由基烷氧自由基烷過(guò)氧自由基烷過(guò)氧自由基脂性自由基脂性自由基 氧自由基的產(chǎn)生 O2O2eO2 OH + H2O 3e3H+2eO2 H2O2 2H+4eO2 2H2O4H+的生成Fe2+ + 的生成O2e-O2 酶性清除劑 2O2 + 2H+ H2O2 + O2

2、.-SOD2H2O2 2H2O + O2CATH2O2 + 2GSH 2H2O + O2GSH-Px 非酶性清除劑 內(nèi)皮細(xì)胞中黃嘌呤氧化酶形成增加內(nèi)皮細(xì)胞中黃嘌呤氧化酶形成增加 中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)IRI使補(bǔ)體和內(nèi)皮細(xì)胞激活，產(chǎn)生C3a、白三烯等趨化因子，吸引并激活中性粒細(xì)胞，使之?dāng)z取大量分子氧，通過(guò)呼吸爆發(fā)產(chǎn)生氧自由基。Ca2+超載 線粒體內(nèi)單電子還原增加線粒體內(nèi)單電子還原增加自由基異?；顫?，易與脂類、蛋白質(zhì)和核酸發(fā)生相互作用自由基異?；顫?，易與脂類、蛋白質(zhì)和核酸發(fā)生相互作用。 介導(dǎo)一系列促使IRI發(fā)生的重要事件，比如：炎癥因子的釋放；一氧化氮降低；促進(jìn)黏附分子的表達(dá)，從而進(jìn)

3、一步增加中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮的黏附作用。 Na+/Ca2+ 交換蛋白Na+/H+ 交換蛋白蛋白激酶 C (PKC)在缺血-再灌注過(guò)程中，細(xì)胞膜的完整性和通透性均受到破壞。這些損傷不僅發(fā)生于肌漿網(wǎng)，而且也發(fā)生于線粒體、溶酶體和其他膜性結(jié)構(gòu)。因此， Ca2+通過(guò)損傷的細(xì)胞膜順離子濃度梯度流入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。 CD11/CD18ICAM-1, VCAM-1缺血心肌在恢復(fù)血液灌注后一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)可逆性收縮功能異常降低的現(xiàn)象，稱之為心肌頓抑。是IRI的一種表現(xiàn)形式，即可逆性的心肌收縮功能的降低其機(jī)制與氧自由基的產(chǎn)生與鈣負(fù)荷增加有關(guān)主要體現(xiàn)在室性心動(dòng)過(guò)速和心室顫動(dòng)。再灌注前缺血時(shí)間的長(zhǎng)短缺血的程度再灌注區(qū)必須存在功能上可以恢復(fù)的心肌細(xì)胞再灌注血液的速度ORF和鈣超載鈉和鉀的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定再灌注心肌之間動(dòng)作電位時(shí)程的不均一性在缺血再灌注損傷過(guò)程中，由于腦磷脂的降解增多，導(dǎo)致游離脂肪酸即花生四烯酸和硬脂酸生成增多，并進(jìn)一步通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)生氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化。谷氨酸 天冬氨酸丙氨酸 -氨基丁酸氨酸牛磺酸 甘氨酸IRI除了發(fā)生在心臟和腦外，也可發(fā)生于其他臟器，