缺血再灌注損傷病理生理學(xué)

1、缺血再灌注損傷病理生理學(xué)休克時(shí)微循環(huán)的疏通、冠狀動脈痙攣的緩解休克時(shí)微循環(huán)的疏通、冠狀動脈痙攣的緩解經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈血管成形術(shù)、溶栓療法經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈血管成形術(shù)、溶栓療法l 氧自由基 氮自由基 脂性自由基 其他：氯自由基、甲基自由基氧自由基 2212）活性氧的概念活性氧的概念H2O2、 1O2ROS.氮自由基 脂性自由基 烷自由基烷自由基烷氧自由基烷氧自由基烷過氧自由基烷過氧自由基脂性自由基脂性自由基 氧自由基的產(chǎn)生 O2O2eO2 OH + H2O 3e3H+2eO2 H2O2 2H+4eO2 2H2O4H+的生成Fe2+ + 的生成O2e-O2 酶性清除劑 2O2 + 2H+ H2O2 + O2

2、.-SOD2H2O2 2H2O + O2CATH2O2 + 2GSH 2H2O + O2GSH-Px 非酶性清除劑 內(nèi)皮細(xì)胞中黃嘌呤氧化酶形成增加內(nèi)皮細(xì)胞中黃嘌呤氧化酶形成增加 中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)IRI使補(bǔ)體和內(nèi)皮細(xì)胞激活，產(chǎn)生C3a、白三烯等趨化因子，吸引并激活中性粒細(xì)胞，使之?dāng)z取大量分子氧，通過呼吸爆發(fā)產(chǎn)生氧自由基。Ca2+超載 線粒體內(nèi)單電子還原增加線粒體內(nèi)單電子還原增加自由基異?；顫?，易與脂類、蛋白質(zhì)和核酸發(fā)生相互作用自由基異常活潑，易與脂類、蛋白質(zhì)和核酸發(fā)生相互作用。 介導(dǎo)一系列促使IRI發(fā)生的重要事件，比如：炎癥因子的釋放；一氧化氮降低；促進(jìn)黏附分子的表達(dá)，從而進(jìn)

3、一步增加中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮的黏附作用。 Na+/Ca2+ 交換蛋白Na+/H+ 交換蛋白蛋白激酶 C (PKC)在缺血-再灌注過程中，細(xì)胞膜的完整性和通透性均受到破壞。這些損傷不僅發(fā)生于肌漿網(wǎng)，而且也發(fā)生于線粒體、溶酶體和其他膜性結(jié)構(gòu)。因此， Ca2+通過損傷的細(xì)胞膜順離子濃度梯度流入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。 CD11/CD18ICAM-1, VCAM-1缺血心肌在恢復(fù)血液灌注后一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)可逆性收縮功能異常降低的現(xiàn)象，稱之為心肌頓抑。是IRI的一種表現(xiàn)形式，即可逆性的心肌收縮功能的降低其機(jī)制與氧自由基的產(chǎn)生與鈣負(fù)荷增加有關(guān)主要體現(xiàn)在室性心動過速和心室顫動。再灌注前缺血時(shí)間的長短缺血的程度再灌注區(qū)必須存在功能上可以恢復(fù)的心肌細(xì)胞再灌注血液的速度ORF和鈣超載鈉和鉀的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定再灌注心肌之間動作電位時(shí)程的不均一性在缺血再灌注損傷過程中，由于腦磷脂的降解增多，導(dǎo)致游離脂肪酸即花生四烯酸和硬脂酸生成增多，并進(jìn)一步通過脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)生氧自由基和脂質(zhì)過氧化。谷氨酸 天冬氨酸丙氨酸 -氨基丁酸氨酸?；撬?甘氨酸IRI除了發(fā)生在心臟和腦外，也可發(fā)生于其他臟器，