毒理學基礎-名詞解釋和簡答題

1、Gannan Medical University毒理學基礎第五版，王心如名詞解釋一 緒論1、毒理學（toxicology）：毒理學的傳統(tǒng)定義是研究外源化學物對生物體損害作用的學科。010012、現(xiàn)代毒理學：它已發(fā)展為所有外源因素對生物系統(tǒng)的損害作用，生物學機制，安全性評價與危險性分析的學科。01001二 毒理學基本概念1、易感生物學標志（biomarker of susceptibility）：是關于個體對外源化學物的生物易感性的指標，即反應機體先天具有或后天獲得的對暴露外源物質(zhì)產(chǎn)生反應能力的指標。020202、外源化學物（xenobiotic）：是在人類生活的外界環(huán)境中存在可能與機體接觸并

2、進入機體在體內(nèi)呈現(xiàn)一定生物學作用的化學物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。020143、生物學標志（biomarker）：是指外源化學物通過生物學屏障進入組織或體液后，對該外源化合物或其生物學后果的測定指標，可分為暴露標志 效應標志 易感性標志。020194、暴露生物學標志（biomarker of exposure）：是測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關于暴露于外源化學物的信息。020195、效應生物學標志（biomarker of effect）：機體中可測出的生化、生理、行為或其他改變的指標，包括反映早期的生物效應

3、、結構和（或）功能改變、及疾病的三類標志物，提示與不同靶劑量的外源化學物或其代謝物有關聯(lián)的對健康有害效應的信息。020206、閾值（threshold）：為一種物質(zhì)使機體開始發(fā)生效應的劑量或濃度，即低于閾值時效應不發(fā)生，而達到閾值時效應將發(fā)生。020297、致死劑量或濃度：指在急性毒性試驗中外源化學物引起受實驗動物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動物不同死亡率所需劑量來表示。020288、生物有效劑量（biologically effictive dose） / 靶劑量（target dose）：是指送達劑量中到達毒作用部位的部分。020209、絕對致死劑量或濃度（LD100或LC100）： 指

4、引起一組受試驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。0202810、半數(shù)致死劑量或濃度（LD50或LC50）：指引起一組受試驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。0202811、最小致死劑量或濃度（ MLD，LD01或MLC，LC01）：指一組試驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。0202812、最大非致死量或濃度（LD0或LC0）：指在一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。0202913、觀察到有害作用的最低水平（LOAEL）： 在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機體某種有害作用的最低劑量或濃度。0202914、未觀察到有害作用水平（NOAEL）：在規(guī)定的暴露條件下，通過

5、實驗和觀察，一種外源化學物不引起機體可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。0202915、觀察到作用的最低水平（LOEL）：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當對照機體比較，一種物質(zhì)引起機體某種作用的最低劑量或濃度。0202916、未觀察作用水平（NOEL）：在規(guī)定暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當?shù)膶φ阵w比較，一種物質(zhì)不引起機體任何作用的最高劑量或濃度。0202917、毒性（toxicity）：是指化學物引起有害作用的固有能力。0201418、中毒（poisoning）：是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。根據(jù)病變發(fā)生的快慢，中毒可分為急性中毒和慢性中毒。020

6、1419、毒物（poison）： 是指在較低的劑量下可導致機體損傷的物質(zhì)。0201420、毒效應譜(spectrum of toxic effects)：指機體接觸外源化學物后，取決于外源化學物的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化。（非課本摘錄）0201621、效應（effect）：是量反應，表示暴露一定劑量外源化學物后所引起的一個生物個體、器官或組織的生物學改變。 0202222、反應（response）：是質(zhì)反應，指暴露某一化學物的群體中出現(xiàn)某種效應的個體在群體中所占比率，一般以百分率或比值表示。0202223、應用劑量（applied dose）：是指直接與機體的吸收屏障接觸可供吸收的量。020

7、2024、吸收劑量（absorbed dose）/內(nèi)劑量（internal dose）：指已被吸收進入體內(nèi)的量。0202025、給予劑量（diministered dose）/潛在劑量（potential dose）：是指機體試劑攝入、吸入或應用于皮膚的外援化學物的量。0202026、送達劑量（delivered dose）：是指內(nèi)劑量中可達到所關注的器官組織的部分。0202027、選擇性毒性（selective toxicity）：指一種化學物質(zhì)只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對其他組織器官不具毒作用。（非課本摘錄）0201828、急性毒作

8、用帶：為半數(shù)致死劑量與急性閥劑量的比值。0203129、慢性毒作用帶：為急性閥劑量與慢性閥劑量的比值。0203130、靶器官：外源化學物可以直接發(fā)揮作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。0201831、內(nèi)源性化學物：是指機體內(nèi)原已存在的和代謝過程中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。0201432、機體負荷：是指在體內(nèi)化學物和（或）其代謝物的量及分布。0201633、適應：是機體對一種通常能引起有害作用的化學物顯示不易感性或易感性降低。0201734、受體：是能與配體或激活劑高度選擇性結合，并隨之發(fā)生特異性效應的生物大分子或生物大分子復合物。02023三 外源化學物在體內(nèi)的生物轉運與生物轉化1、半減期（half

9、 life）：指外源化學物的血漿濃度下降一半所需要的時間，它是衡量機體消除化學物能力的一個重要參數(shù)。030642、生物轉化（Biotransformation）：又稱代謝轉化，指外源化學物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促反應或非酶促反應而形成代謝產(chǎn)物的過程。030473、生物膜（biomenmbrance）包括細胞膜和細胞器膜，如核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、線粒體膜等，不僅維持著細胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，還參與細胞內(nèi)外物質(zhì)的交換以及生化反應和生理過程030384、血/氣分配系數(shù)（blood/gas partition coefficient）：氣體在呼吸膜兩側的分壓達到動態(tài)平衡時，在血液內(nèi)的濃度與在肺泡空氣中的濃度之比。（課本總結

10、） 030425、膜動轉運（cytosis）：指細胞與外界環(huán)境之間進行的某些顆粒物和大分子物質(zhì)的交換過程，以轉運時生物膜的形態(tài)發(fā)生變化為特征。030406、分布(distribution)：指外源化學物吸收進入血流或淋巴液后，隨體循環(huán)分散到全身組織器官的過程。030437、排泄（excretion）是外源化學物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)由不同途徑排出機體的過程，是生物轉運的最后一個環(huán)節(jié)。030458、代謝解毒(metabolic detoxication)：外源化學物經(jīng)生物轉化以后成為低毒或無毒的代謝物，這一過程稱為代謝解毒。030479、代謝活化(metabolic activation)：外源化學物經(jīng)

11、生物轉化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化。生成親電子劑、自由基、親核劑、氧化還原劑。0304710、相反應(phase biotransformation)：經(jīng)過氧化、還原和水解等反應使外源化學物暴露或產(chǎn)生極性基團如-OH、-NH2、-SH、-COOH等，水溶性增高并成為適合于相反應的底物。（課本總結）0304811、相反應(phase biotransformation)：指具有一定極性的外源化學物與內(nèi)源性輔因子(結合基團)進行化學結合的反應。（課本總結）0304812、脂/水分配系數(shù)（lipid/water partition coe

12、fficient）：當一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。0303913、吸收（abosorption）:外源化學物從接觸部位透過生物膜屏障進入血液的過程。03040四 毒作用機制1、自由基(free radical)：是在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段?；瘜W物通過接受一個電子、丟失一個電子或共價鍵均裂而形成自由基。040792、非遺傳毒性致癌物（epigenotoxic carcinogens）：化學物并不改變DNA或誘發(fā)突變但在慢性進入機體后卻誘發(fā)癌癥，稱之為非遺傳性致癌物。041003、終毒物（ultimate toxicant）

13、：是指直接與內(nèi)源靶分子反應或引起機體生物學微環(huán)境的改變、導致機體結構和功能紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。04078五 毒作用影響因素1、 聯(lián)合作用：同時或先后接觸兩種或兩種以上外源化學物對機體產(chǎn)生的毒性效應被稱為聯(lián)合作用。051162、 相加作用（addition joint action）：指每一化學物以同樣的方式，相同的機制，作用于相同的靶，僅僅它們的效力不同。051163、 協(xié)同作用（synergistic effect）：外源化學物對機體所產(chǎn)生的總毒性效應大于各個外源化學物單獨對機體的毒性效應總和，即毒性增強，稱為協(xié)同作用。4、 拮抗作用（antagonistic joint action

14、）：外源化學物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應低于各個外源化學物單獨毒效應的總和。05117六 外源化學物的一般毒性作用1、急性毒性(acute toxicity)：是指機體（實驗動物或人）一次或24小時內(nèi)接觸多次一定劑量外源化合物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。061202、蓄積作用(accumlation)：外源化合物連續(xù)地、反復地進入機體，而且吸收速度或總量超過代謝轉化排出速度或總量時，化學物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加或貯留，這種現(xiàn)象稱為化學物質(zhì)的蓄積作用。分為物質(zhì)蓄積和損傷蓄積。061283、慢性毒性(chronic toxicity)：是指人或?qū)嶒瀯游镩L期(甚至終生)長期染毒外源化學物所引起

15、的毒性效應。061284、損傷蓄積(damage accumulation): 化學物在長期接觸后，機體內(nèi)雖不能測出其原型或代謝產(chǎn)物，卻出現(xiàn)了慢性毒性作用，稱之為損傷蓄積。061285、亞慢性毒性(subchronic toxicity)：是指人或?qū)嶒瀯游镞B續(xù)接觸較長期（相當于生命周期的1/10）接觸外源化合物所產(chǎn)生的毒性效應。06128七 外源化學物致突變作用1、微核（micronucleus）：與染色體損傷有關，是染色體或染色單體的無著絲點斷片或紡錘絲受損傷而丟失的整個染色體，在細胞分裂后期遺留在細胞質(zhì)中，末期之后，單獨形成一個或幾個規(guī)則的次核，包含在子細胞的胞質(zhì)內(nèi)，因此主核小，故稱微核。

16、071512、遺傳負荷(genetic load)：指一種物種的群體中每一個攜帶的可遺傳給下一代的有害基因的平均水平。071453、Ames試驗/細胞回復突變試驗：是利用突變體的測試菌株，觀察受試動物能否糾正或補償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性。071504、微核試驗（micronuleus test,MNT）：是觀察受試物是否產(chǎn)生微核的實驗。071515、染色體畸變分析（chromosome aberration analysis）：觀察染色體形態(tài)結構和數(shù)目改變。071526、姐妹染色單體（SCE）：指染色體同源座位上DNA復制產(chǎn)物的相互交換，其頻率與DNA斷裂和修復有關。07152

17、7、遺傳多態(tài)性（genetic polymorphism）：是一個衡量遺傳變異的數(shù)據(jù)，即群體中多態(tài)基因的比例。071488、移碼突變（ftameshift mutation）：指發(fā)生一對或幾對（3對除外）的堿基減少或增加，以致從受損點開始堿基序列完全改變，形成錯誤的密碼，并轉譯成為不正確的氨基酸。071409、突變（mutation）：遺傳結構本身的變化及引起的變異。0713810、變異（variation）由遺傳和遺傳外因素控制的外觀變化，或由于分化改變而引起的中途差異。（非課本摘錄）0713811、遺傳毒理學（genetic toxicology）：它研究化學性和放射性物質(zhì)的致突變作用以及

18、人類接觸致突變物可能引起的健康效應。07138八 外源化學物致癌作用1、癌基因（Oncogene）：一類在自然或試驗條件下，具有誘發(fā)惡性轉化的潛在基因。（非課本摘錄）2、細胞凋亡（apoptosis）：是指細胞在一定的生理或病理條件下，受內(nèi)在遺傳機制的控制自動結束生命的過程，是一種自然的生理過程。081683、抑癌基因（anti-oncogen）：指機體內(nèi)正常細胞內(nèi)所具有的能致癌的遺傳信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突變、激活成為癌基因而導致疾病發(fā)生。（非課本摘錄）4、化學致癌作用（chenmical carcinogenesis）：是指化學物質(zhì)引起或誘導正常細胞發(fā)生惡性轉化并發(fā)展成為腫瘤

19、的過程，具有這類作用的化學物質(zhì)稱為化學致癌物。081605、癌（carcinoma）：由上皮細胞來源的惡性腫瘤。6、表觀遺傳毒性致癌物：指不作用與機體遺傳物質(zhì)的化學致癌物。081727、遺傳毒性致癌物（genotoxic carcinogens）：指進入細胞后與DNA共價結合引起機體遺傳物質(zhì)改變，導致癌變的化學物質(zhì)，其占化學致癌物的大多數(shù)并可利用遺傳毒理學試驗來檢測。081728、間接致癌物（indirect carcinogen）：本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉化，其代謝產(chǎn)物采具有致癌作用的化合物。間接致癌物在代謝活化前也稱為前致癌物，在活化過程的中間產(chǎn)物稱為近致癌物，近致癌物進一步代

20、謝活化生成的產(chǎn)物稱終致癌物。071729、直接致癌物：本身具有直接致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過代謝活化即可致癌。0817210、促長劑：本身無致癌性，在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長劑可增強遺傳性致癌物的致癌作用，也可促進“自發(fā)性”轉化細胞發(fā)展成癌。0817211、助致癌物（co-car-cinogen）：有些化合物，本身既不具有引發(fā)作用，也不具有促長作用，但可以促進引發(fā)作用和增強促長作用，即能促進或增強全部致癌過程。0817312、定量構效關系（QSAR）：是在利用理論計算和統(tǒng)計分析工具來研究化合物結構與其生物學效應之間的定量關系。08173九 發(fā)育毒性與致畸作用1、發(fā)育毒理學(develo

21、pmental toxicology)：研究出生前暴露于環(huán)境有害因子導致的異常發(fā)育結局及有關的作用機制、發(fā)病原理、影響因素和毒物動力學等。091822、發(fā)育毒性(Developmental toxicity)：指出生前后接觸有害因素，子代個體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響，包括：發(fā)育生物體死亡、生長改變、結構異常、功能缺陷、出生缺陷、不良妊娠結局。091843、胚體毒性（embryotoxicity）：外源性理化因素對孕體著床前后直到器官形成期結束的有害影響。091844、母體毒性(maternal toxicity)：是指化學毒物對妊娠母體的有害效應，表現(xiàn)為增重減慢、功能異常、臨床癥狀甚至

22、死亡(常用增重減緩和死亡率來表示)。091885、畸形（malformation）：指發(fā)育生物體解剖學上形態(tài)結構的缺陷。091836、父源性出生缺陷（paternal birth defect）：與男性因素有關的出生缺陷。091907、吸收胎（resorpion）：器官形成期也可能引起胚胎死亡，一胎多仔動物胚胎死亡后被吸收。091858、致畸作用（teratogenesis）/致畸性（teratogenicity）：致畸物引起畸形的過程和特性。09183十一、管理毒理學1、基準劑量(BMDbenchmark dose)：是依據(jù)動物試驗劑量-反應關系的結果，用一定的統(tǒng)計學模式求得的引起一定比例動

23、物出現(xiàn)陽性反應劑量的95%可信限區(qū)間的下限值。112372、危險度（risk）：又稱風險度或危險性，系指在具體的暴露條件下，某一種因素對機體、系統(tǒng)或人群產(chǎn)生有害作用的概率。112333、危險度評定（risk assessment）：是指特定的靶機體、系統(tǒng)或（亞）人群暴露于某一危害，考慮到有關因素固有特征和特定靶系統(tǒng)的特征，計算或估計預期的危險的過程，包括評定伴隨的不確定性。112334、管理毒理學（regulatory toxicology）：是現(xiàn)代毒理學的重要組成部分，管理毒理學包括收集、處理和評價流行病學和實驗毒理學數(shù)據(jù)，以及基于毒理學針對化學物有害效應保護健康和環(huán)境的決策。112265、

24、實際安全劑量（VSD）：指與可接受的危險度相對應的外源化學物的接觸劑量。112346、可接受的危險度（acceptable risk）：對于致癌性，一般認為某化學物終生暴露所致的危險度在百萬分之一或以下，為可接受的危險度。112347、危險性管理（risk management）依據(jù)危險性評估的結果，權衡出管理決策的過程，必要時，選擇并實施適當?shù)目刂拼胧?，包括制定法?guī)等措施。112438、安全性（safety）：即在規(guī)定條件下化學物暴露對人體和人群不引起健康有害作用的實際確定性。112319、安全性評價（safety evaluation）：是利用規(guī)定的毒理學程序和方法評價化學物對機體產(chǎn)生有害

25、效應，并外推和評價在規(guī)定條件下化學物暴露對人體和人群的健康是否安全。11231毒理學基礎簡答題第一章緒論1、毒理學主要分為三個研究領域：描述毒理學，機制毒理學和管理毒理學。010012、如何理解毒理學的科學性與藝術性？01003毒理學既是一門學科，又是一門藝術。其科學性體現(xiàn)在觀察和收集資料方面，而藝術性則體現(xiàn)在利用這些資料預測人群和動物種群的暴露結局方面。大多數(shù)情況下，這兩方面都是相互聯(lián)系的，因為前者所觀察到的事實和收集到的數(shù)據(jù)被用于外推并形成假設，以便對尚不了解或了解甚少的外源化學物的損害作用進行解釋。3、毒理學科學的未來發(fā)展趨勢：01008從高度綜合（集化學、生命科學和基礎學科知識為一體）

26、到高度分化（形成多個交叉分支學科）；從體內(nèi)試驗到體外實驗；從構效關系到定量構效關系；從定性毒理學到定量毒理學；從微觀（細胞、生化、分子）、宏觀（環(huán)境）到人體（群體、個體）；從觀察現(xiàn)象、探明機制到科學規(guī)范管理4、替代法又稱“3R”法，即優(yōu)化試驗方法和技術，減少受試動物的數(shù)量和痛苦，取代整體動物實驗的方法。5、描述毒理學、機制毒理學、管理毒理學研究內(nèi)容及其相互關系：01001描述毒理學工作者直接關注的毒性鑒定，以期為安全性評價和危險度管理提供信息；描述毒理學研究還可為化學物的毒作用機制提供重要線索，通過形成假設為發(fā)展機制毒理學作出貢獻，這些研究成果也是管理毒理學工作者進行危險度評定的關鍵內(nèi)容；機制

27、毒理學工作者的研究重點是外源因素對生物系統(tǒng)產(chǎn)生損害作用的細胞、生化和分子機制；管理毒理學工作者的主要職責和任務是根據(jù)描述和機制毒理學的研究資料進行科學決策，協(xié)助政府部門制定相關法規(guī)條例和管理措施并付諸實施，以確?；瘜W物、藥品、食品等進入市場足夠安全。第二章毒理學基本概念1、選擇性毒性有哪些不同的水平，簡述其原因和意義？02018選擇性毒性可發(fā)生在物種之間、個體內(nèi)（易感器官為靶器官）和群體內(nèi)（易感人群為高危人群三個水平。原因：物種和細胞學差異；不同生物或組織器官對化學物質(zhì)生物轉化過程的差異；不同組織器官對化學物質(zhì)親和力的差異；不同組織器官對化學物質(zhì)所致?lián)p害的修復能力的差異。2、生物學標志可以分為

28、：暴露生物學標志；效應生物學標志；易感生物學標志。020193、毒理學一般將動物試驗按染毒期限分成4個范疇：急性；亞急性；亞慢性；慢性毒性試驗020214、 簡述毒效應譜和毒作用的類型02017毒效應譜：機體對外源化學物的負荷增加；意義不明的生理和生化改變；亞臨床改變；臨床中毒；甚至死亡。毒作用的類型：速發(fā)性或遲發(fā)性作用；局部或全身作用；可逆或不可逆作用；超敏反應5、簡述毒理學主要研究方法及其優(yōu)缺點：02027-表2-36、為什么要研究劑量-反應關系，簡述其前提和意義02022前提：所研究的反應是由化學物接觸引起的；反應的強度與劑量有關；要有定量測定毒性的方法和準確表示毒性大小的手段意義：有助

29、于發(fā)現(xiàn)化學物的毒效應性質(zhì)；所得到的有關參數(shù)可用于比較不同化學物的毒性；有助于確定機體易感性分布；是判斷某種化學物與機體出現(xiàn)某種損害作用存在因果關系的重要依據(jù)；是安全性評價和危險性評價的重要內(nèi)容。7、簡述主要的毒性參數(shù)和比較劑量-反應關系的指標02028毒性參數(shù)：致死劑量或濃度：絕對致死劑量或濃度、半數(shù)致死劑量或濃度、最小致死劑量或濃度、最大非致死劑量或濃度；觀察到有害作用的最低水平；未觀察到有害作用水平；觀察到作用的最低水平；未觀察到作用水平；閥值；安全限值比較劑量-反應關系的指標：急性毒作用帶；慢性毒作用帶8、一般認為哪些毒性作用有閥值，哪些毒性作用無閥值？02029目前，一般認為，外源化學

30、物的一般毒性（器官毒性）和致畸作用的劑量-反應關系是有閥值的（非零閥值），而遺傳毒性致癌物和致突變物的劑量-反應關系是否存在閥值尚沒有定論，通常認為是無閥值（零閥值）。9、劑量-反應關系曲線主要有哪幾種類型及意義如何？02025豎直直線，人體或?qū)嶒瀯游飳ν庠椿瘜W物易感性完全相同；S形曲線，人體或?qū)嶒瀯游飳ν庠椿瘜W物的易感性成正態(tài)分布；非對稱S形，個體對外源化學物的易感性成偏態(tài)分布。第三章外源化學物在體內(nèi)的生物轉運與生物轉化1、生物轉運方式：03039主動轉運：指外源化學物在載體的參與下，逆濃度梯度通過生物膜的轉運過程。被動轉運：簡單擴散：化學物質(zhì)順濃度梯度從膜的一側轉運到另一側的過程，又稱脂溶

31、擴散，是絕大多數(shù)外源化學物通過生物膜的方式，不消耗能量不需要載體不受飽和限速和競爭性一直的影響。易化擴散：不易同于脂質(zhì)的化學物依靠載體有高濃度一側向低濃度一側移動的過程，不需要消耗能量濾過：是外源化學物通過生物膜上親水性孔道的過程。借助流體靜壓和滲透壓梯度，大量的水可以經(jīng)膜孔流過，溶解于水的分子直徑小于膜孔的物質(zhì)隨之被轉運。膜動轉運：指細胞與外界環(huán)境之間進行的某些顆粒物大分子物質(zhì)的交換過程以轉運時生物膜的形態(tài)發(fā)生變化為特征：胞吐，胞吞：吞噬 吞飲。2、外源化學物的能夠給生物膜方式分為：03039被動轉運和特殊轉運。被動轉運包括簡單擴散和濾過。特殊轉運包括主動轉運、易化擴散和膜動轉運；膜動轉運包

32、括胞吐作用和胞吐作用3、毒物經(jīng)口和經(jīng)注射在體內(nèi)代謝的特點？不同的進入機體的方式在吸收時的影響和吸收速度的不同；兩者在體內(nèi)分布的差異性 毒物成峰時間的差異；代謝 前者在代謝的同時還有吸收，后者一次進入，代謝的時候無吸收，兩者降低的曲線有不同；排泄 基本一致。4、生物轉化反應類型？03049 I相反應的類型：氧化反應；還原反應：硝基和偶氮還原 羰基還原、醌還原 脫鹵還原；水解反應：酯酶 酰胺酶 環(huán)氧化物水化酶II相反應即結合作用，是外源性化學物原有的或經(jīng)I相反應后引入或暴露出來的羥基，氨基，巰基和環(huán)氧基等集團與內(nèi)源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應。葡萄糖醛酸結合；硫酸結合；谷胱甘肽集合甲基化反應乙酰

33、化作用氨基酸結合是體內(nèi)最主要的結合反應類型。5、細胞色素P450酶系？03049因細胞色素P450含有的血紅素鐵在還原態(tài)時與CO集合形成的復合體在光譜450nm處有最大的吸收峰而得名，又稱為混合功能氧化酶或單加氧化酶。6、細胞色素P450酶系催化反應的機制？03051處于氧化態(tài)的細胞色素P450與底物結合形成復合物血紅素中的Fe3+接受NADPH細胞色素P450還原酶從NADPH轉運來的一個電子，還原為Fe2+1個氧分子與還原型細胞色素P450結合，加上底物形成三元復合物該復合物接受第二個電子和一個H+成為Fe2+OOH復合物第二個H+的加入使該復合物裂解為水和（FeO）3+復合物（FeO）3

34、+復合物將氧原子轉移到底物，形成氧化的ROH產(chǎn)物釋放ROH產(chǎn)物，細胞色素P450從還原太恢復為氧化態(tài)，又可與底物結合，開始第一輪的循環(huán)。7、機體對外源化學物的處置包括四個過程：吸收、分布、代謝、排泄。030378、生物膜：03038組成：脂質(zhì) 糖 蛋白質(zhì)；結構特點：磷脂雙分子層 鑲嵌蛋白 膜孔 結構：液態(tài)鑲嵌模型 功能：隔離功能 生化反應和生命活動的場所 內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)交換屏障9、簡單擴散條件：03039膜兩側存在濃度梯度；化學物具有脂溶性；化學物呈非解離狀態(tài)。10、細胞色素P450酶系主要組成：血紅蛋白類； 黃素蛋白；磷脂0305011、容易發(fā)生還原反應的物質(zhì)：某些金屬（無價砷）醛 酮 二硫化

35、物 N-氧化物 亞砜 烯烴 鹵代烴和含有消極、偶氮基和羰基的外源化合物。0305412、吸收部位：胃腸道 呼吸道 皮膚 其他途徑 胃腸道吸收的主要部位是小腸，其次是胃。多數(shù)外源化學物在胃腸道的吸收是通過簡單擴散。外源化學物自身Pka和胃腸道的Ph值起決定作用。胃液pH=2 小腸pH=6經(jīng)呼吸道吸收的主要器官是肺，氣體和蒸氣在呼吸道吸收與作用的部位主要取決于脂溶性和濃度。經(jīng)皮膚吸收的過程可分為二個階段：穿透階段、吸收階段。不同部位皮膚對毒物的通透性不同：陰囊>腹部>額部>手指>足底0304112、影響分布的主要因素：組織或器官的血流量外源化學物和親和力.0304313、外

36、源化學物的蓄積部位可能就是其靶器官,也可能是他們單純的存積部位.。0304314、毒物在組織中的貯存：血漿蛋白質(zhì)；肝臟和腎臟；脂肪組織；骨骼組織。0304415、組織外源化學物進入的屏障：血腦屏障、胎盤屏障。0304516、排泄最重要的途徑是經(jīng)腎臟隨尿排泄，其次是隨糞便排泄，經(jīng)肺排出的主要是氣態(tài)物質(zhì)。0304517、經(jīng)腎臟排泄機制： 腎小球濾過 腎小管重吸收 腎小管分泌0304618、肝臟是含有代謝外源化學物的內(nèi)酶最多的器官，生物轉化酶主要位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（微粒體）和胞漿。0304919、外源化學物對代謝酶的抑制作用可分為競爭性抑制、非競爭性抑制。0306020、葡糖醛酸結合：是相反應中最普遍進行的

37、一種，由UDP-葡糖醛酸基轉移酶（UDPGT）催化對毒物的代謝具有重要的作用。葡糖醛酸結合中葡萄糖醛酸供體是來自胞液的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸。外源性底物包括羥基、羧基、胺基和巰基毒物。0305621、簡述生物轉化第二相反應的類型03056相反應的類型： 結合酶： 供體葡糖醛酸結合 UDP-葡糖醛酸轉移酶 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸硫酸結合 磺酸轉移酶 3磷酰硫酸乙?；饔?乙?；D移酶 乙酰輔助酶A甲基化作用 甲基轉移酶 S腺嘌呤蛋氨酸谷胱甘肽(GSH)結合 谷胱甘肽S轉移酶氨基酸結合 ?；D移酶22、氧化反應的主要酶系是什么？03049細胞色素P450酶系；黃素加單氧酶；微粒體外酶系：醇脫氫酶、乙醛

38、脫氫酶、鉬水解酶、單胺氧化酶和二胺氧化酶、過氧化物酶23、為什么說呼吸道是氣態(tài)和氣溶膠環(huán)境污染物進入體內(nèi)的主要途徑？03041肺是呼吸道吸收的主要的吸收器官，由于肺泡數(shù)量眾多、表面積大、肺泡氣與血液之間距離短、肺內(nèi)血液灌注量大等解剖生理特點，以氣態(tài)和氣溶膠形式存在的外源化學物經(jīng)肺吸收十分迅速，僅次于靜脈注射。第四章毒作用機制1、自由基最容易攻擊的細胞器是什么？為什么？線粒體 因為線粒體是人的呼吸器官，而自由基的產(chǎn)生與呼吸有很大關系，特別是在呼吸爆發(fā)的時候。2、終毒物可以分為以下四類：親電子劑、自由基、親核物、氧化還原性反應物。04078第五章毒作用影響因素1、化學物的聯(lián)合作用包括：05116非

39、交互作用：相加作用、獨立作用；交互作用：協(xié)同作用、加強作用、拮抗作用。2、化學結構對毒性影響因素：05106取代基的影響 異構體和立體構型 同系物的碳原子數(shù)和結構的影響 分子飽和度 與營養(yǎng)物和內(nèi)源性物質(zhì)的相似性3、毒作用（毒效應）影響因素：05105化學物因素 機體因素 外源化學物與集體所處的環(huán)境條件 化學物的聯(lián)合作用4、影響毒性的因素：05115一、接觸途徑：實驗動物接觸外來化合物的途徑不同，其首先到達的器官將有差別，中毒效應也不盡相同。在相同化合物劑量下，接觸途徑不同，其吸收速度、吸收率也不盡相同。一般認為，接觸化合物吸收速度和毒性大小的順序是：靜脈注射>腹腔注射肌肉注射³

40、經(jīng)口>經(jīng)皮。二、接觸持續(xù)時間。三、接觸頻率。四、溶劑或助溶劑第六章外源化學物的一般毒性作用1、急性毒性實驗的目的？06121a、通過實驗測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以LD50為最主要參數(shù)；b、通過觀察動物中毒表現(xiàn)，毒作用強度和死亡情況，初步評價毒物對機體的毒作用效應特征、靶器官、劑量-反應關系和對人體產(chǎn)生所害的危險性；c、為后續(xù)的重復劑量、亞慢性和慢性毒性實驗研究以及其他毒理實驗提供接觸劑量設計依據(jù)d、提供毒理學機制研究的初步線索。2、最常用的染毒途徑為經(jīng)口、經(jīng)呼吸道、經(jīng)皮及注射途徑。 061213、同一批試驗動物體重變異范圍不應超過該批動物評價體重的20%。06121第七章

41、外源化學物致突變作用1、外源化合物的致突變的類型？07139主要有三種，包括：基因突變，指基因中DNA序列的改變，又叫點突變，可分為堿基置換和移碼突變兩種類型染色體畸變，指染色體結構的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，染色體結構異常的主要類型有，缺失、重復、倒位、易位。染色體數(shù)目的變化，或稱基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數(shù)體指以染色體組為單位的增加。2、.微核試驗的原理和其檢測的終點是什么？07151原理：是染色體或染色單體的無著絲點斷片或紡錘絲受損傷而丟失整個染色體，在細胞分裂后期遺留在胞質(zhì)中，單獨形成的次核，因其比主核小，故稱微核。檢測的終點：（1）

42、染色體或染色單體的損傷（2）紡錘絲的損傷。3、常用的致突變試驗？07150a細菌回復突變試驗（Ames試驗）；b微核試驗：c染色體畸變分析；d姐妹染色單體交換試驗SCE；e果蠅伴性隱性致死試驗；f顯性致死試驗；g程序外DNA合成試驗；h單細胞凝膠電泳試驗。4、舉例說明致突變試驗所反應的遺傳學終點？07149a.DNA完整性的改變b.DNA重排或交換c.DNA堿基序列改變 d.染色體完整性改變e.染色體分離改變。5、生殖細胞突變的后果可分為致死性突變和非致死性突變，有又可分為顯性與隱性。071456、化學致突變作用的模式：損傷-修復-突變，只有修復功能飽和或能力不足時采會引起突變。7、外源化學物

43、致突變的機制：07141一、引起突變的DNA變化：1、堿基損傷：堿基錯位、平面大分子嵌入DNA鏈、堿基類似物取代、堿基的化學結構改變或破壞；2、DNA鏈受損：二聚體的形成、DNA加合物形成、DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)物；二、引起突變的細胞分裂過程的改變：與微管蛋白二聚體結合、與微管上的硫基結合、已組裝好的微管的破壞、中心粒移動受阻、其他作用；三、其他的改變：DNA復制的高保真性、修復。8、Ames試驗我國普遍采用1983年由Maron和Ames推薦組合菌株，即TA97、TA98、TA100和TA102。071519、致突變實驗僅可檢出遺傳毒性致癌物，有可能出現(xiàn)假陽性和假陰性。0715610、致突變試驗的

44、質(zhì)量控制措施：1、設立陽性對照和陰性對照2、盲法觀察3、資料的統(tǒng)計學分析4、試驗結果的重現(xiàn)性。0715611、細菌回復突變試驗(Ames試驗)：07150細菌回復突變試驗時利用突變體的測試菌株，觀察受試物能否糾正或補償突變體所攜帶的突變改變，判斷其致突變性 常用的菌株有鼠傷寒沙門氏菌和大腸桿菌。鼠傷寒沙門菌突變是以（Ames試驗）是檢測基因突變的方法。Ames試驗是采用鼠傷寒沙門菌組氨酸缺陷型突變株作為知識微生物，檢測收拾屋的致突變性的試驗。原理：是人工誘病的突變株在組氨酸操縱子中有一個突變，突變的菌株必須依賴外源性組氨酸才能生長，而在無組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活，致突變物可使其基因發(fā)生回

45、復突變，使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長。計數(shù)誘發(fā)的回復菌落數(shù)即可判斷化學毒物的致突變性。12、遺傳毒理學成套項目中試驗入選的原則：071501、一組可靠的試驗系統(tǒng)應包括每一類型的遺傳學終點。選擇的遺傳毒性試驗應包括5種類型的遺傳學終點。（遺傳毒性主要有基因突變、染色體畸變、染色體分離異常及原發(fā)性DNA損傷?？蛇x擇細胞回復突變事宜按、微核實驗、細菌DNA修復試驗和SCE等四種致突變實驗，即可滿足要求）；2、一般認為配套試驗應包括多種進化程度不同的物種，如原核細胞、低等和高等真核細胞，這樣觀察化學毒物在不同系統(tǒng)發(fā)育的多種生物體的致突變性，更具說服力（統(tǒng)稱的使用材料有病毒、細菌、真菌、培養(yǎng)的不如

46、細胞、植物、昆蟲及不如動物等）；3、體內(nèi)試驗與體外試驗配合，體內(nèi)試驗接近實際情況，但由于毒性動力學或其他原因，有時會漏檢致突變物。且在時間、經(jīng)費、人力及物力均比體外試驗花費大。而體外試驗簡便易行，通常檢出率大大由于體內(nèi)試驗。它的明顯不足在于生物轉化及解毒等方面與體內(nèi)不同，故在配套試驗中，依據(jù)試驗目的，選擇體內(nèi)和體外試驗，取長補短，綜合考慮；4、應包括生殖細胞和體細胞。一般認為生殖細胞突變性要比體細胞致突變型的敏感性差。通常，對于一種受試物應當先用原核細胞或體細胞的體外試驗按遺傳學終點合理配套進行試驗，并對有陽性結果的遺傳學終點驗證其在體內(nèi)的真實性，再行選用生殖細胞致突變試驗進行遺傳危害的評價。

47、13、陰性結果判定條件：1、最高劑量應包括受試物溶解度許可或灌胃量許可的最大劑量。2、各劑量組的組間差距不應該過大，以防漏檢僅在狹窄范圍內(nèi)才有突變能力的某些化學毒物。0715614、陽性結果判定：071561、應具有劑量-反應關系，即隨劑量增加，致突變作用增加。2、在一組或多組的觀察值與隱性對照比較有顯著性差異。陽性結論，即表明受試物具有致突變性，而不同致突變試驗的遺傳學終點不同，其所表示的含義不一。如基因突變具有導致遺傳性疾病的突變，DNA修復的實際后果尚不明確。15、陰性和陽性對照的設立：071551、陰性對照，它是空白對照，即不加任何處理，或者是溶劑對照。陰性對照除了無處理因素外，與實驗

48、組完全相同，其目的是獲得實驗的基礎數(shù)據(jù)。2、陽性對照是用某種已知能產(chǎn)生陽性反應物質(zhì)作為對照。其目的是通過對陽性物質(zhì)的試驗證明上演方法的可靠；驗證實驗者在本實驗條件下，完成技術和鑒定致突變物的能力；證實經(jīng)一段時間后，本實驗重復性。所以，當陽性對照結果未呈陽性，其實驗組的試驗數(shù)據(jù)可靠性大大降低。第八章外源化學物致癌作用1、IARC對化學致癌物的分類？08169a、組1，對人類是致癌物。對人類致癌性證據(jù)充分者屬于本組。b、組2又分兩組：組2A，對人類很可能是致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實驗動物致癌性證據(jù)充分;組2B，對人類是可能致癌物，指對人類致癌性證據(jù)有限，對實驗動物致癌性證據(jù)并不充分。c、組3，現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類致癌性進行分類。D、組4