納米混懸劑技術(shù)

1、納米混懸劑技術(shù)納米混懸劑技術(shù)制作人：蔣舒婷 納米混懸劑是20 世紀(jì)末發(fā)展起來的一種納米微粒藥物傳遞系統(tǒng)。作為一種新的制劑技術(shù)，納米混懸劑在提高低溶解度藥物的生物利用度和有效性等方面發(fā)揮了重要作用。 納米混懸劑是以表面活性劑為助懸劑,將藥物顆粒分散在水中，通過粉碎或者控制析晶技術(shù)形成的穩(wěn)定的納米膠態(tài)分散體。不論是難溶于水的藥物還是既難溶于水又難溶于油的藥物， 均可以通過納米技術(shù)制備得到相應(yīng)的納米混懸劑。一、特點(diǎn)一、特點(diǎn) 納米混懸劑是“純的”藥物納米粒子的膠態(tài)分散體系。與基質(zhì)骨架型納米體系的區(qū)別：納米混懸劑無需載體材料，它是通過表面活性劑的穩(wěn)定作用，將納米尺度的藥物粒子分散在水中形成的穩(wěn)定體系。與

2、普通混懸劑的區(qū)別：其藥物粒子的平均粒徑小于1m，一般在200500 nm之間。納米混懸劑具有許多優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：(1)提高藥物溶解度和溶出速率 頭孢泊肟酯納米混懸劑(2)與黏膜組織有好的粘附性 阿托伐醌納米混懸劑、鼻腔給藥(3)載藥量高，降低給藥體積，增加生物安全性(4)提高藥物制劑的穩(wěn)定性 阿莫西林納米干混懸劑(5)實(shí)現(xiàn)靶向給藥 布帕伐醌納米混懸劑(6)適用范圍廣(7)制備方法多，工藝簡單，可適用于大生產(chǎn)二、制劑制備二、制劑制備1、處方篩選、處方篩選(1)表面活性劑 納米混懸劑處方中表面活性劑的主要作用在于充分潤濕藥物粒子，通過形成靜電斥力和產(chǎn)生高能屏障，抑制結(jié)晶成長。若處方中缺少合適的表面活性劑

3、，具有高表面自由能的納米級藥物粒子將發(fā)生聚集甚至結(jié)塊。藥物與表面活性劑之間的比例根據(jù)具體藥物的性質(zhì)、濃度以及制備方法的不同而異，一般兩者比例在1:2020:1 之內(nèi)。 目前用于納米混懸系統(tǒng)的表面活性劑有如羥丙甲纖維素（HPMC）、泊洛沙姆407（Poloxamer 407）、泊洛沙姆188（Poloxamer 188）、磷脂、聚山梨醇酯- 80（Tween 80）、十二烷基硫酸鈉（SDS）以及聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。(2)助表面活性劑 當(dāng)用微乳法制備納米混懸劑時(shí)，需要使用助表面活性劑。助表面活性劑對微乳的形成和穩(wěn)定以及載藥量有很大的影響，對其篩選的原則與制備微乳相同。 目前可使用的助表面活

4、性劑有膽酸鈉、去氧膽酸鈉、四氫呋喃聚乙二醇醚、乙醇及異丙醇等。(3)有機(jī)溶劑 在采用乳化法、溶劑蒸發(fā)沉降法來制備納米混懸劑時(shí)，應(yīng)盡量選擇易于除去且毒性低的有機(jī)溶劑。 例如能與水完全互溶的乙醇、異丙醇或與水部分互溶的乙酸乙酯、乳酸丁酯、甘油三酯等，盡量避免使用毒性較大的氯仿、二氯甲烷等有機(jī)溶劑。 (4)其它 納米混懸劑可根據(jù)藥物分子的性質(zhì)以及給藥途徑的需要加入其它一些輔料, 如鹽、多元醇、助懸劑、等滲調(diào)節(jié)劑以及冷凍保護(hù)劑等。2、制備方法、制備方法(1)直接均質(zhì)法高壓均質(zhì)機(jī)造成的空化和氣穴效應(yīng)，將微粉化的藥物顆粒進(jìn)一步粉碎為納米尺寸的粒子，同時(shí)降低藥物粒徑的多分散性。(2)珍珠碾磨法將藥物、表面活

5、性劑和水加入到充滿珠子( 即研磨介質(zhì)，主要為玻璃、氧化鋯或聚苯乙烯樹脂) 的研磨室內(nèi)，然后珠子在馬達(dá)的作用下高速滾動(dòng)，最終藥物在強(qiáng)大的剪切力作用下成為納米尺寸的顆粒。(3)微量沉淀法將難溶性藥物分散于溶劑( 通常為有機(jī)溶劑)中，在攪拌的同時(shí)將藥物溶液加入可混合的溶劑中去，這會造成局部驟然過飽和，使得藥物聚合體快速成核并沉淀。(4)乳化法將藥物首先制備成O /W 型納米乳，再控制藥物在乳滴中析出而制得納米混懸劑。三、應(yīng)用三、應(yīng)用 目前已上市的納米混懸劑品種有治療乳腺癌藥物紫杉醇(AbraxaneoR ) 、免疫抑制劑西羅莫司( RapamuneoR ) 及止吐藥阿瑞吡坦( EmendoR ) 。

6、 1、口服給藥、口服給藥口服給藥是藥物的首選給藥途徑，因其安全、方便等，目前市售納米混懸劑大部分都是口服給藥。將水溶性差的藥物制成納米混懸劑后，由于藥物的粒徑減小、表面積增大，使溶解度和溶出率均增加，吸收速率也加快。 2、注射給藥、注射給藥通過靜脈注射給藥，藥物在體內(nèi)幾乎能達(dá)到100% 的生物利用度。然而，靜脈注射對藥物的要求很苛刻，如制劑必須保證無菌，制劑成分在體內(nèi)不能引起毒性反應(yīng)和過敏反應(yīng)等問題。 納米混懸劑可以制成絕對安全的可用于靜脈注射的藥物制劑，廣泛適用于低溶解度的藥物。3、吸入給藥、吸入給藥納米混懸劑較微粒制劑顯著增加了呼吸道的藥物吸收，而全身性吸收減少。納米混懸劑對肺泡巨噬細(xì)胞的靶向給藥肺泡巨噬細(xì)胞的靶向給藥更引人注目: 可提高靶細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度并降低全身性藥物濃度，因而可減少潛在的毒性，可減少用藥次數(shù)。4、其它、其它眼部給藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)給藥四、前景及展望四、前景及展望 納米混懸液技術(shù)最初是為了解決藥物研究中的溶解問題，隨著實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)積累，發(fā)現(xiàn)它還可以解決許多復(fù)雜問題。近年來，藥劑工作者日益重視納米混懸劑的表面修飾，得以改變藥物體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)；此外，納米