2022年醫(yī)學(xué)專題—第9章--解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

1、2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 井岡山大學(xué)井岡山大學(xué)(dxu)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)院 周細(xì)根周細(xì)根 第第9 9章章解熱解熱(ji r)(ji r)鎮(zhèn)痛抗炎鎮(zhèn)痛抗炎藥藥第一頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥作用的藥物。物。 它們化學(xué)結(jié)構(gòu)雖不同它們化學(xué)結(jié)構(gòu)雖不同(b tn)，但有，但有共同的作共同的作用機(jī)制用機(jī)制：抑制體內(nèi)前列腺素的合成抑制體內(nèi)前列腺

2、素的合成。 由于有抗炎作用由于有抗炎作用,且與糖皮質(zhì)激素不同，故且與糖皮質(zhì)激素不同，故又稱又稱非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs, ) 。第二頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 通過通過抑制環(huán)加氧酶抑制環(huán)加氧酶（cyclo-cyclo-oxygenase, COXoxygenase, COX) ) 而而抑制前列腺素抑制前列腺素( (prostagladins, PGsprostagladins, PGs) )的合成的合成, , 從而從而(cng r)(cng r)緩解或消除緩解或消除PG

3、s(PGs(特別是特別是PGEPGE2 2) )的致痛、致熱和致炎作用。的致痛、致熱和致炎作用。 NSAIDsNSAIDs藥理作用機(jī)制藥理作用機(jī)制(jzh)(jzh)第三頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第四頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第五頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1. 解熱作用：解熱作用： 降低降低(jingd)發(fā)熱者的體溫，對發(fā)熱者的體溫，對正常人無影響。正常人無影響。 發(fā)熱發(fā)熱: 病原體及其毒素病原體及其毒素 中性粒細(xì)胞產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱源中性粒細(xì)胞產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱源 體溫調(diào)節(jié)中樞，體溫調(diào)節(jié)中樞， 前列腺素合成增加

4、前列腺素合成增加 調(diào)定點(diǎn)上調(diào)調(diào)定點(diǎn)上調(diào) 這時(shí)產(chǎn)熱這時(shí)產(chǎn)熱，散熱，散熱， 體溫體溫。NSAIDsNSAIDs的藥理作用的藥理作用第六頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 解熱機(jī)制：解熱機(jī)制：解熱鎮(zhèn)痛藥是解熱鎮(zhèn)痛藥是通過抑制中樞主要通過抑制中樞主要抑制抑制PGPG合成酶合成酶( (環(huán)氧酶環(huán)氧酶COX-2)COX-2)，減少減少PGPG（特別（特別是是PGEPGE2 2）的合成，）的合成，從而消除從而消除PGPG對體溫調(diào)定點(diǎn)的對體溫調(diào)定點(diǎn)的上調(diào)作用，使散熱增多、產(chǎn)熱減少而發(fā)揮解上調(diào)作用，使散熱增多、產(chǎn)熱減少而發(fā)揮解熱作用。熱作用。 注意：不宜見熱就解。不宜見熱就解。解熱一般是對癥

5、療法，即治標(biāo)。解熱一般是對癥療法，即治標(biāo)。對幼兒、老年和體弱的患者，體溫驟降及出汗過多對幼兒、老年和體弱的患者，體溫驟降及出汗過多(u du)(u du)可可導(dǎo)致虛脫。導(dǎo)致虛脫。 第七頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 實(shí)驗(yàn)依據(jù)：實(shí)驗(yàn)依據(jù)： 腦室注入微量腦室注入微量PGPG引起發(fā)熱，引起發(fā)熱，PGEPGE2 2致熱作用最強(qiáng)。致熱作用最強(qiáng)。 其它致熱物引起發(fā)熱時(shí)，腦脊液中其它致熱物引起發(fā)熱時(shí)，腦脊液中PGPG樣物質(zhì)含樣物質(zhì)含量量(hnling)(hnling)增加數(shù)倍。增加數(shù)倍。 臨床上用臨床上用PGPG人工流產(chǎn)的產(chǎn)婦都有發(fā)熱的副作用。人工流產(chǎn)的產(chǎn)婦都有發(fā)熱的副作用。 解熱

6、鎮(zhèn)痛藥對內(nèi)熱源引起的發(fā)熱有解熱作用，但解熱鎮(zhèn)痛藥對內(nèi)熱源引起的發(fā)熱有解熱作用，但對注射對注射PGPG引起的發(fā)熱無效。引起的發(fā)熱無效。 以上實(shí)驗(yàn)說明以上實(shí)驗(yàn)說明PGPG和發(fā)熱有關(guān)。也說明內(nèi)熱源和發(fā)熱有關(guān)。也說明內(nèi)熱源可能使中樞合成與釋放可能使中樞合成與釋放PGPG增多增多。PGPG再作用于體溫再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。第八頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛作用：鎮(zhèn)痛作用： 中等程度鎮(zhèn)痛，中等程度鎮(zhèn)痛，對慢性鈍痛鎮(zhèn)痛對慢性鈍痛鎮(zhèn)痛效果好效果好（如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉（如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等）?；蜿P(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等）。 對嚴(yán)重創(chuàng)

7、傷性劇痛和內(nèi)臟絞痛對嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟絞痛無效。無效。 不產(chǎn)生欣快感不產(chǎn)生欣快感(kuign)(kuign)與成癮性，與成癮性，臨床臨床廣泛應(yīng)用。廣泛應(yīng)用。第九頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿司匹林阿司匹林( s p ln)類與嗎啡類在鎮(zhèn)痛上的區(qū)別類與嗎啡類在鎮(zhèn)痛上的區(qū)別比較比較(bjio)(bjio)內(nèi)容內(nèi)容 阿司匹林類阿司匹林類 嗎啡類嗎啡類應(yīng)用應(yīng)用(yngyng)(yngyng) 慢性鈍痛慢性鈍痛 炎性痛炎性痛 急性銳痛急性銳痛強(qiáng)度強(qiáng)度 中等中等 強(qiáng)強(qiáng)作用部位作用部位 外周外周 中樞中樞作用機(jī)制作用機(jī)制 抑制抑制PGPG合成合成 激動阿片受體激動阿片受體成癮性

8、成癮性 無無 有有第十頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥PG與疼痛與疼痛PG（E1、E2和和F2) )可致痛?？芍峦础GPG可使緩激肽等致痛物致痛作用增強(qiáng)可使緩激肽等致痛物致痛作用增強(qiáng)(zngqing)(zngqing)。在炎癥過程中，在炎癥過程中，PG對炎性疼痛起放大作用。對炎性疼痛起放大作用。鎮(zhèn)痛機(jī)制：鎮(zhèn)痛機(jī)制：解熱鎮(zhèn)痛藥抑制解熱鎮(zhèn)痛藥抑制PGPG的合成，阻斷的合成，阻斷(z dun)(z dun)PGPG對痛覺感對痛覺感受器的受器的直接作用直接作用和和增敏作用增敏作用，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。用。第十一頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗

9、炎藥抗炎作用：抗炎作用：大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，炎作用，對控制風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕對控制風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效。 抗炎機(jī)制抗炎機(jī)制: : PGPG是參與炎癥反應(yīng)的重要生物活性是參與炎癥反應(yīng)的重要生物活性物質(zhì)，物質(zhì)，它們不僅能使血管擴(kuò)張，通透性它們不僅能使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血，水腫和疼痛，增加，引起局部充血，水腫和疼痛，還能增強(qiáng)緩激肽等的致炎作用。還能增強(qiáng)緩激肽等的致炎作用。 NSAIDsNSAIDs通過抑制通過抑制(yzh)(yzh)PGsPGs合成合成而產(chǎn)而產(chǎn)生抗炎作用生抗炎作用. .第十二頁，共四十四頁

10、。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥實(shí)驗(yàn)依據(jù)實(shí)驗(yàn)依據(jù): :角叉菜膠角叉菜膠(carrageenin)大鼠足跖腫脹模型大鼠足跖腫脹模型炎癥局部的炎癥局部的PGPG合成大量增加。合成大量增加。阿司匹林類藥阿司匹林類藥物的抗炎作用物的抗炎作用(zuyng)(zuyng)與降低與降低PGPG含量相平行。含量相平行。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性腔腔液中液中PGPG水平升高水平升高(shn o)(shn o)，解熱鎮(zhèn)痛藥緩解程度、解熱鎮(zhèn)痛藥緩解程度、時(shí)程與局部時(shí)程與局部PGPG含量降低的程度、時(shí)程相平行。含量降低的程度、時(shí)程相平行。極微量極微量PGEPGE2 2注射能引起炎癥注射能引

11、起炎癥(ynzhng)(ynzhng)反應(yīng)，血管擴(kuò)反應(yīng)，血管擴(kuò)張和組織水腫。張和組織水腫。解熱鎮(zhèn)痛藥不能對抗解熱鎮(zhèn)痛藥不能對抗。第十三頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥預(yù)防作用！預(yù)防作用！) )大多數(shù)大多數(shù)都有抗腫瘤作用。都有抗腫瘤作用。使用藥者的鼻咽癌和腸癌的發(fā)病率以及死亡使用藥者的鼻咽癌和腸癌的發(fā)病率以及死亡率降低率降低4050%。對對直腸癌、結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌均有抑制直腸癌、結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌均有抑制作用。作用。減少術(shù)后的腫瘤轉(zhuǎn)移減少術(shù)后的腫瘤轉(zhuǎn)移(zhuny)(zhuny)和復(fù)發(fā)。和復(fù)發(fā)。 第十四頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制抑制

12、(yzh)腫腫瘤瘤第十五頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 第十六頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿司匹林阿司匹林( (aspirin)aspirin)又叫乙酰水楊酸。又叫乙酰水楊酸?！咀饔眉皯?yīng)用】【作用及應(yīng)用】解熱鎮(zhèn)痛：解熱鎮(zhèn)痛：有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用（常用劑有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用（常用劑量量0.5g0.5g） 用于感冒發(fā)熱，增強(qiáng)散熱過程、用于感冒發(fā)熱，增強(qiáng)散熱過程、使發(fā)熱使發(fā)熱者體溫降低到正常，而對正常體溫沒有影響者體溫降低到正常，而對正常體溫沒有影響。 用于輕、中度疼痛，尤其用于輕、中度疼痛，尤其(yuq)(yuq)是炎性疼是炎性疼痛，如頭痛

13、、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。痛，如頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等。 1. 1.水楊酸類水楊酸類阿司匹林阿司匹林( s p ln)第十七頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2. 2. 抗風(fēng)濕：抗風(fēng)濕：大劑量有較強(qiáng)的抗炎、大劑量有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用抗風(fēng)濕作用，可使急性，可使急性(jxng)(jxng)風(fēng)濕熱風(fēng)濕熱患者患者1-21-2天內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫疼痛天內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫疼痛緩解。緩解。 能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥和疼痛。亦可風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥和疼痛。亦可用于鑒別診斷急性風(fēng)濕熱。用于鑒別診斷急性風(fēng)濕熱。第十八頁，共四十四頁

14、。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第十九頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥3.抗血栓形成：抗血栓形成：抗血小板聚集影響血栓形成抗血小板聚集影響血栓形成(小小劑量劑量)，主要是抑制主要是抑制TXA2(血栓素血栓素)的生成的生成-臨床臨床用于血栓的預(yù)防用于血栓的預(yù)防(yfng)。 TXA2-PGI2平衡平衡 血小板：血小板： Cox-1和和TXA2合成酶合成酶TXA2 血栓形成血栓形成 血管內(nèi)膜血管內(nèi)膜: Cox-2和和PGI2合成酶合成酶PGI2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集.小劑量小劑量(40mg/日日)即顯著減少即顯著減少TXA2而對而對PGI2沒有沒有影響。影

15、響。（血小板壽命（血小板壽命10天，沒有合成天，沒有合成COX-1的能力）的能力），用以防治冠心病及術(shù)后血栓形成用以防治冠心病及術(shù)后血栓形成等血小板高聚集性疾病。等血小板高聚集性疾病。第二十頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥300mg/d4080mg4080mg/d第二十一頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥4. 其他其他：腦內(nèi)：腦內(nèi)COX-2過表達(dá)與過表達(dá)與AD有關(guān)有關(guān)(yugun)，可試用，可試用100mg/日治療。日治療。 血中血中TXA2/PGI2比值增高與妊娠高血壓比值增高與妊娠高血壓和先兆子癇有關(guān)，亦可試用和先兆子癇有關(guān)，亦可試用40100

16、mg/日防治。日防治。第二十二頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥體內(nèi)過程：體內(nèi)過程： 阿司匹林口服后小部分阿司匹林口服后小部分(b fen)(b fen)在胃吸收，在胃吸收， 大部分大部分(b fen)(b fen)在小腸吸收，在小腸吸收，0.5-20.5-2小時(shí)達(dá)小時(shí)達(dá) 峰濃度峰濃度 阿司匹林血漿濃度甚低，吸收后水阿司匹林血漿濃度甚低，吸收后水解為解為水楊酸水楊酸第二十三頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥水楊酸鹽主要水楊酸鹽主要(zhyo)(zhyo)經(jīng)過肝藥酶代謝經(jīng)過肝藥酶代謝 小劑量水楊酸小劑量水楊酸(1(1g g 以下以下) )按按一級動一級

17、動力學(xué)進(jìn)行力學(xué)進(jìn)行，半衰期半衰期2-32-3小時(shí)，小時(shí)， 大于大于1 1g g以上按以上按零級動力學(xué)進(jìn)行零級動力學(xué)進(jìn)行，半半衰期衰期15-3015-30小時(shí)小時(shí) 水楊酸的排泄，受尿液水楊酸的排泄，受尿液pHpH的影響的影響，堿性堿性(jin xn)(jin xn)尿排出尿排出85%85%，酸性尿，酸性尿5%5%，服服用碳酸氫鈉促進(jìn)排泄。用碳酸氫鈉促進(jìn)排泄。第二十四頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 【不良反應(yīng)【不良反應(yīng) 】 胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)： 惡心、嘔吐惡心、嘔吐 對胃黏膜的直接刺激作用對胃黏膜的直接刺激作用 較大劑量能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)較大劑量能興奮延髓催吐化

18、學(xué)感受區(qū) 胃潰瘍、胃（無痛性）出血。胃潰瘍、胃（無痛性）出血。 因抑制因抑制COX-1COX-1，干擾了，干擾了PGsPGs（PGEPGE2 2）對胃粘）對胃粘膜的保護(hù)作用。膜的保護(hù)作用。 長期或大量服用阿司匹林可致不同程度長期或大量服用阿司匹林可致不同程度(chngd)的胃黏膜損傷如糜爛性胃炎、胃潰瘍和出血，的胃黏膜損傷如糜爛性胃炎、胃潰瘍和出血，也可使原有潰瘍病的患者癥狀加重也可使原有潰瘍病的患者癥狀加重 第二十五頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥凝血障礙：凝血障礙：小劑量抑制血小板聚集，大小劑量抑制血小板聚集，大劑量抑制肝臟合成凝血酶原。劑量抑制肝臟合成凝血酶原。

19、出血傾向多見。嚴(yán)重出血傾向多見。嚴(yán)重(ynzhng)(ynzhng)肝損害、低凝血酶原血癥、肝損害、低凝血酶原血癥、維生素維生素K K缺乏和血友病患者禁用。手術(shù)前一周的患者亦應(yīng)缺乏和血友病患者禁用。手術(shù)前一周的患者亦應(yīng)停用，以防出血。產(chǎn)婦臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用，以免延長產(chǎn)程和停用，以防出血。產(chǎn)婦臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用，以免延長產(chǎn)程和增加產(chǎn)后出血。增加產(chǎn)后出血。 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng): : 蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫，蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫，罕見罕見“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”：白三烯相對升高。：白三烯相對升高。 哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用阿司匹林。哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用阿司匹林。 第二十六頁，共四十四

20、頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴(yán)重者可出現(xiàn)鳴、視、聽力減退，嚴(yán)重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂神錯(cuò)亂 需立即需立即(lj)(lj)停藥，并施行各種對癥治療，停藥，并施行各種對癥治療，輸氧、給維生素輸氧、給維生素K K、靜滴靜滴碳酸氫鈉碳酸氫鈉的葡萄糖的葡萄糖生理鹽水溶液以糾正酸血癥和堿化尿液促進(jìn)生理鹽水溶液以糾正酸血癥和堿化尿液促進(jìn)水楊酸排泄。水楊酸排泄。第二十七頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥此癥少見，但可此癥少見，但可以致死。以致死。 第二

21、十八頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 非那西?。ǚ悄俏鞫。≒henacetinPhenacetin），僅用于，僅用于復(fù)方復(fù)方(ffng)(ffng)。非那西丁的體內(nèi)活非那西丁的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物性代謝產(chǎn)物第二十九頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2. 苯胺類苯胺類非那西丁非那西丁（Phenacetin）對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚又名撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的又名撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，毒性比非那西丁小，是本類藥的常用藥活性代謝產(chǎn)物，毒性比非那西丁小，是本類藥的常用藥物物(yow)。 非那西丁（非那西?。≒h

22、enacetin），僅用于復(fù)方。，僅用于復(fù)方。乙酰氨基乙酰氨基(nj)(nj)對酚對酚 N-N-乙酰對位苯醌亞胺乙酰對位苯醌亞胺對氨基對氨基(nj)苯乙醚苯乙醚 高鐵血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白血癥非那西丁非那西?。ǜ闻K毒性）（肝臟毒性）第三十頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【藥理作用及應(yīng)用】【藥理作用及應(yīng)用】 解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢且持久解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢且持久，強(qiáng)度，強(qiáng)度(qingd)(qingd)與阿司匹林相當(dāng)，但抗炎作用較弱。與阿司匹林相當(dāng)，但抗炎作用較弱。 對抗炎作用較弱的解釋：炎癥局部的過氧對抗炎作用較弱的解釋：炎癥局部的過氧化物濃度高，對乙酰氨基酚抑制化物濃度高，對乙

23、酰氨基酚抑制PGPG合成受限。合成受限。 臨床用于解熱鎮(zhèn)痛，臨床用于解熱鎮(zhèn)痛，尤其適用于不宜使用尤其適用于不宜使用阿司匹林的病人（胃潰瘍等患者）。阿司匹林的病人（胃潰瘍等患者）。第三十一頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 對乙酰氨基酚短期應(yīng)用不良反對乙酰氨基酚短期應(yīng)用不良反應(yīng)少見，應(yīng)少見，但大劑量長期應(yīng)用可致嚴(yán)重但大劑量長期應(yīng)用可致嚴(yán)重的肝、腎損害（毒性代謝產(chǎn)物的肝、腎損害（毒性代謝產(chǎn)物(chnw)(chnw)N-N-乙酰對位苯醌亞胺所致）乙酰對位苯醌亞胺所致） 非那西丁過量則產(chǎn)生高鐵血紅蛋非那西丁過量則產(chǎn)生高鐵血紅蛋白血癥白血癥，出現(xiàn)紫紺及其他缺

24、氧癥狀，出現(xiàn)紫紺及其他缺氧癥狀，還可引起溶血性貧血。還可引起溶血性貧血。第三十二頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥3. 3. 吡唑酮類吡唑酮類 本類藥物包括保泰松（本類藥物包括保泰松（phenylbutazonephenylbutazone）及及代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物(chnw)(chnw)羥基保泰松（羥基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服吸收后，口服吸收后，可穿透滑液膜可穿透滑液膜，在滑液在滑液膜間隙內(nèi)的濃度可達(dá)血濃度的膜間隙內(nèi)的濃度可達(dá)血濃度的50%50%，停藥后，停藥后，關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)(gunji)(gunji)

25、組織中保持組織中保持較高濃度達(dá)較高濃度達(dá)3 3周之久周之久。第三十三頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 【藥理作用及臨床應(yīng)用】【藥理作用及臨床應(yīng)用】 保泰松抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛保泰松抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，作用較弱，臨床主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕臨床主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎（但不是首選藥（但不是首選藥物物(yow)(yow)）。 較大劑量可促進(jìn)尿酸排泄，用于較大劑量可促進(jìn)尿酸排泄，用于急性急性痛風(fēng)痛風(fēng)。第三十四頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1.1.胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng)

26、2. 2.水鈉潴留水鈉潴留(zhli)(zhli) 3. 3.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 4. 4.肝腎損害肝腎損害 5. 5.甲狀腺腫大及粘液性水腫甲狀腺腫大及粘液性水腫第三十五頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥【藥物相互作用】【藥物相互作用】 保泰松保泰松誘導(dǎo)肝藥酶誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代，加速自身代謝，也加速強(qiáng)心甙代謝謝，也加速強(qiáng)心甙代謝 還可還可通過血漿蛋白結(jié)合部位的置通過血漿蛋白結(jié)合部位的置換換，加強(qiáng)，加強(qiáng)(jiqing)(jiqing)口服抗凝藥、降糖藥、口服抗凝藥、降糖藥、苯妥因鈉及腎上腺皮質(zhì)激素的作用苯妥因鈉及腎上腺皮質(zhì)激素的作用及毒性。及毒性。第三十六頁，共四十四頁

27、。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥4. 4.其他其他(qt)(qt)有機(jī)酸類有機(jī)酸類 最強(qiáng)的最強(qiáng)的PGPG合成酶抑制藥，有顯著的合成酶抑制藥，有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛抗炎、鎮(zhèn)痛(zhn tn)(zhn tn)和解熱作用，對炎和解熱作用，對炎性疼痛鎮(zhèn)痛性疼痛鎮(zhèn)痛(zhn tn)(zhn tn)效果明顯。效果明顯。 主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛：主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、腱鞘炎、強(qiáng)直性脊椎炎、滑囊炎、腱鞘炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛經(jīng)等痛經(jīng)等吲哚吲哚(yn du)(yn du)美辛美辛(Indomethacin)(Indomethacin)第三十七頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)

28、痛抗炎藥 不良反應(yīng)多且嚴(yán)重不良反應(yīng)多且嚴(yán)重： 胃腸道胃腸道：厭食、惡心、腹痛、誘厭食、惡心、腹痛、誘發(fā)潰瘍發(fā)潰瘍 中樞中樞：眩暈、額痛、精神失常眩暈、額痛、精神失常 血液：血液：中性中性(zhngxng)(zhngxng)粒細(xì)胞和血小板粒細(xì)胞和血小板,再障再障. . 肝損害：肝損害：黃疸，轉(zhuǎn)氨酶升高黃疸，轉(zhuǎn)氨酶升高。第三十八頁，共四十四頁。2022年醫(yī)學(xué)專題第9章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 舒林酸（舒林酸（sulindacsulindac，蘇林大）蘇林大） 布洛芬（布洛芬（ibuprofen ibuprofen ，異丁苯丙酸）異丁苯丙酸） 胃腸道反應(yīng)較輕，病人胃腸道反應(yīng)較輕，病人(bngrn)(bngrn)易接受易接受 吡羅昔康（吡羅昔康（piroxicampiroxicam，炎痛喜康）炎痛喜康） 尼美舒利（尼美舒利（nimesulide) nimesulide) （選擇性選擇性COX-2