遺傳學(xué)-端粒酶與腫瘤

1、動物遺傳學(xué)動物遺傳學(xué)西北農(nóng)林科技大學(xué)班級:動科145班組員:張效禹 張功海 李新舟演講:張效禹 目錄:西北農(nóng)林科技大學(xué)端粒和端粒酶與腫瘤干細(xì)胞的研究現(xiàn)狀端粒酶與大腸癌相關(guān)性及RNAi沉默HTERT基因治療大腸癌的研究端粒和端粒酶與腫瘤干細(xì)胞的研究前景 背景知識西北農(nóng)林科技大學(xué)端粒是真核細(xì)胞染色體末端的特殊DNA-蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu),由一段富含鳥嘌呤堿基(G)的DNA序列及相關(guān)蛋白質(zhì)組成,人類細(xì)胞端?；窘M成是TTAGGG,主要作用為防止染色體DNA降解、末端融合缺失和非正常重組。端粒和端粒酶與腫瘤干細(xì)胞的研究現(xiàn)狀西北農(nóng)林科技大學(xué)端粒酶激活和端粒穩(wěn)定對腫瘤干細(xì)胞演進(jìn)是必需的,端粒酶激活是腫瘤干細(xì)胞自我更

2、新和不定向分化的必要條件,端粒的動力端粒酶激活和端粒穩(wěn)定對腫瘤干細(xì)胞演進(jìn)是必需的，端粒酶激活是腫瘤干細(xì)胞自我更新和不定向分化的必要條件。端粒和端粒酶與腫瘤干細(xì)胞的研究現(xiàn)狀腫瘤干細(xì)胞的起源可能是正常干細(xì)胞的突變和表觀遺傳發(fā)生變化,也可能起源于已分化的祖細(xì)胞或成熟體細(xì)胞、異常的融合細(xì)胞或基因轉(zhuǎn)移的異常細(xì)胞等。西北農(nóng)林科技大學(xué)端粒和端粒酶與腫瘤干細(xì)胞的研究現(xiàn)狀 小貼士 3:西北農(nóng)林科技大學(xué)端粒和端粒酶與腫瘤干細(xì)胞的研究現(xiàn)狀1990年Harley等用鼠模型觀察腫瘤不同階段端粒酶活性“端粒-端粒酶”假說提出提出腫瘤干細(xì)胞不能被傳統(tǒng)方法完全清除是否有治療腫瘤的新方法研究研究 小貼士 2:RNAi沉默沉默h

3、TERT基因?qū)Υ竽c癌基因?qū)Υ竽c癌sw480細(xì)胞細(xì)胞生物學(xué)特性的影響生物學(xué)特性的影響西北農(nóng)林科技大學(xué)端粒酶與大腸癌相關(guān)性及RNAi沉默HTERT基因治療大腸癌的研究hTERT的表達(dá)與端粒酶活性一致的表達(dá)與端粒酶活性一致靶向基因的真核表達(dá)載體的構(gòu)建和鑒定靶向基因的真核表達(dá)載體的構(gòu)建和鑒定實(shí)驗 主要結(jié)果:西北農(nóng)林科技大學(xué) 脂質(zhì)體對照組、NC-shRNA轉(zhuǎn)染組與空白對照組細(xì)胞端粒酶活性降低不明顯,三組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);而hTERT-shRNA轉(zhuǎn)染組細(xì)胞端粒酶活性明顯降低,與其它三組比較,差異均統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。而經(jīng)hTERT-shRNA質(zhì)粒處理后顯示,Go/Gi期細(xì)胞顯著增加,提示hTERT-shRNA質(zhì)粒轉(zhuǎn)染細(xì)胞后,SW480細(xì)胞進(jìn)入靜止?fàn)顟B(tài)的細(xì)胞增多。西北農(nóng)林科技大學(xué) 主要結(jié)果:轉(zhuǎn)染后48h各組SW480細(xì)胞凋亡情況,光鏡下可見,hTERT-shRNA組細(xì)胞凋亡明顯,表現(xiàn)為細(xì)胞皺縮,胞膜和胞漿、胞核成深棕色,部分可見凋亡小體, 而3個對照組的細(xì)胞凋亡不明顯,極少見凋亡細(xì)胞, hTERT-shRNA組凋亡指數(shù)顯著高于其它組,差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.01)圖 各組大腸癌SW480細(xì)胞的凋亡指數(shù)比較西北農(nóng)林科技大學(xué)端粒和端粒酶與腫瘤干細(xì)胞的研究前景分析腫瘤干細(xì)胞端粒長度,端粒酶活性和細(xì)胞遺傳學(xué)特性有助于揭示腫瘤干